糖肽类抗菌药物优缺点比较

糖肽类抗生素总结展开全文糖肽类抗生素也属于“飞机大炮”类人物，其种类远不及β内酰胺类那么多，但其重要性不言而喻。

20世纪50年代便有第一代糖肽类抗生素的研发及临床应用，对耐药的重症G 菌、尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）感染具有强大的疗效，被认为是控制这些“顽劣菌株”的最后一道防线，但目前仍无可避免地出现了耐药菌株。

逢此乱世，第二代糖肽类抗生素应运而生。

下面我们简要介绍主要的糖肽类抗生素。

作者：李鸿政来源：医学界呼吸频道包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，它们直接来源于微生物的代谢产物。

万古霉素1958年美国开始实用，1988年进入中国市场，原研药来自礼来公司，商品名为稳可信，目前国内有很多仿制药。

其抗菌谱窄，仅对G 菌和部分厌氧菌有效，能有效对抗大多数G 球菌和杆菌，而对大多数G-菌、支原体、衣原体、立克次体和真菌均无效。

万古霉素很少产生耐药性，但近年已有报告分离出耐药菌株，虽然为数不多，但已经引起高度重视。

目前用作治疗严重G 菌感染，尤其是MRSA和MRSE 等多种耐药G 菌株感染的首选药物。

一般静脉每日给药2 g,每12小时1 g（按年龄、体重、病情严重程度适量增减）[3]用于医院获得性或社区获得性MRSA肺炎的推荐疗程为7~21天。

也可口服，口服万古霉素治疗抗生素相关性肠炎（由难辨梭状芽孢杆菌或金葡菌引起）有显着疗效。

不良反应相对较多，包括耳毒性、肾毒性、过敏反应等，所以不宜与其他具有耳、肾毒性的药物合用（比如氨基糖苷类）。

值得注意的是，有专家[1]认为肾功能不全者应禁用万古霉素。

但也有专家[2]认为：肾功能不全患者用药后半衰期明显延长，但峰浓度不高于肾功能正常患者，所以肾功能不全患者无需停用万古霉素，仅需延长给药时间。

该药说明书则认为：肾功能损害者应慎重该药，因为排泄延迟，可能会造成药物蓄积，所以应监测血药浓度。

而第八版《药理学》未提及该问题。

糖肽类抗菌药物利用评价标准的建立与应用分析糖肽类抗菌药物由链霉菌或放线菌所产生，其结构为线性多肽。

目前临床应用的糖肽类抗菌药物有万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁等。

所有的糖肽类抗菌药物对革兰阳性菌有活性，包括甲氧西林耐药葡萄球菌属、JK棒状杆菌、肠球菌属、李斯特菌属、链球菌属、梭状芽胞杆菌等。

目前国内肠球菌属对万古霉素等糖肽类的耐药率<5%，尚无对万古霉素耐药葡萄球菌的报道。

随着糖肽类抗生素的广泛应用，尤其不合理滥用，耐药的金葡菌和肠球菌日益增多，应严格掌握适应症，合理应用至关重要。

1糖肽类抗菌药物的作用机制介绍1.1万古霉素万古霉素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌和肠球菌所致的重症感染包括败血症、肺部感染、皮肤软组织感染的疗效确切又比较安全的抗生素。

对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌院内肺部感染，万古霉素为首选药物。

万古霉素是治疗MRSA/MRCON和肠球菌所致重症感染包括败血症、肺部感染、皮肤软组织感染的疗效确切又比较安全的抗生素。

万古霉素对革兰阳性球菌有强大的杀菌作用，口服给药对治疗难辨梭状芽胞杆菌假膜性结肠炎有极好疗效。

1.2、替考拉宁替考拉宁有着和万古霉素相同的作用机理，干扰细菌细胞壁肽聚糖中新的部分的合成过程。

本品通过肽聚糖亚单位中的氨基酸-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分结分结合而起效应，这种结合将正常可被细菌细胞的延长和交叉一桥酸识别的部位"隐藏"起来。

这种结合抑制两个方面：形成细胞壁链的亚单位的生长或延长，将新建连接到细胞壁的最终穿越一桥步骤。

因此，细胞壁的整合和牢固遭到损坏，细菌生长停止，最后死亡。

替考拉宁对厌氧的及需氧的革兰阳性菌均有抗菌活性。

敏感菌有金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感及耐药菌），链球菌，肠球菌，单核细胞增多性李司特菌，细球菌，JK组棒状杆菌和革兰阳性厌氧菌，后者包括难辨梭状芽孢杆菌和消化球菌。

替考拉宁对金葡菌的作用比万古霉素更强，不良反应更少。

临床诺酮类、噁唑烷酮类、环脂肽类、碳霉素、呋喃类、多粘菌素类、糖肽类等抗菌药物的临床分类及特点、适应症及不良反应喹诺酮类1. 常用品种• 第一代：萘啶酸；• 第二代：吡哌酸；• 第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星；• 第四代：左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星；• 新喹诺酮类：奈诺沙星、西他沙星。

2. 共同特点：①抗菌谱广，尤其对需氧革兰阴性杆菌具强大抗菌作用；②体内分布广泛，组织体液内药物浓度高；③药物消除半衰期较长，可每日给药1~2次；④多数品种有口服及注射剂，使用方便；⑤不良反应大多较轻，严重不良反应较少见。

3. 不良反应• 胃肠道反应：最常见；• 中枢神经系统反应：失眠、头晕、头痛；较严重：幻觉、烦躁、焦虑、抽搐、癫痫样发作；• 肌肉骨骼系统：不用于＜18岁儿童；• 其他：肝肾功能损害、光敏反应、过敏反应等。

4. 适应症• 敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织、骨关节、腹腔胆道感染；• 伤寒的成人首选药物；• 耐药结核的二线用药。

5. 四代喹诺酮类特点抗菌作用：对G+作用增强，特别是对肺炎链球菌等链球菌属具良好抗菌活性；对肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体作用增强；加替沙星、莫西沙星等增强了对脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌活性；作用机制：均衡作用于DNA旋转酶及拓扑异构酶IV，耐药性下降；药动学：莫西沙星、吉米沙星部分在肝脏代谢，莫西在体内代谢＞50%，主要排泄途径为肝胆系统；半衰期长（7~14h），每日1次给药；适应症：有扩大，为治疗社区获得性呼吸道感染的选用药物。

① 左氧氟沙星• 临床应用最多的喹诺酮类：单品抗菌药物使用强度（DDD 值）所有抗菌药第一；• 呼吸喹诺酮类：对肺炎链球菌具较好抗菌活性；• 不良反应低：96%肾脏排出，老年人需要剂量调整。

② 莫西沙星• 近年来临床应用上升快；• 对肺炎链球菌、支原体属、厌氧菌、结核分枝杆菌的抗菌活性为目前临床应用的喹诺酮类中最强• 主要经肝脏代谢排出；• 适用呼吸道感染，特别是社区获得性肺炎（CAP），腹腔感染。

抗菌药物临床应用基础篇“看药”之道3——抗菌药物概论（糖肽类、噁唑烷酮类、四环素类、替加环素、多黏菌素、磷霉素、呋喃妥因、硝基咪唑类）常见用药疑问MRSA肺部感染，利奈唑胺更有优势吗？选药要考虑哪些方面呢？目录CONTENTSPART 03 多黏菌素PART 02 四环素及甘氨酰环素类PART 01 糖肽类、噁唑烷酮类PART 04 磷霉素、呋喃妥因PART 05 硝基咪唑类作用机理及包含的品种（去甲）万古霉素替考拉宁磷霉素利奈唑胺多黏菌素四环素类替加环素呋喃妥因硝基咪唑类抗菌药物的耐药机制✓肠球菌对万古霉素耐药✓核糖体保护蛋白-四环素类交叉耐药机制靶位结构的改变✓主动外排泵-四环素类交叉耐药、替加环素耐药渗透屏障作用✓嗜麦芽窄食单胞菌、粘液性铜绿假单胞菌对多种抗菌药物耐药生物被膜形成耐药机制汪复,张婴元.实用抗感染治疗学（第2版）糖肽类、噁唑烷酮类糖肽类、噁唑烷酮类抗菌谱MSSA （14237株）与MRSA （7327株）对抗菌药的耐药率（%）102030405060708090100万古霉素利奈唑胺替考拉宁利福平左氧氟沙星环丙沙星庆大霉素T M P -S M Z 克林霉素红霉素青霉素苯唑西林•未发现万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药的菌株•MSSA 用苯唑西林、头孢唑啉杀菌作用更强%糖肽类、噁唑烷酮类抗菌谱(2280株)和甲氧西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌(8521株)对抗菌药的耐药率（%）102030405060708090100万古霉素利奈唑胺替考拉宁利福平庆大霉素左氧氟沙星环丙沙星克林霉素T M P -S M Z 红霉素青霉素苯唑西林•万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药率低•凝固酶阴性葡萄球菌要注意排除污染%糖肽类、噁唑烷酮类抗菌谱102030405060708090100替考拉宁万古霉素利奈唑胺呋喃妥因磷霉素氨苄西林氯霉素左氧氟沙星环丙沙星庆大霉素利福平红霉素•屎肠球菌对抗菌药的耐药率高于粪肠球菌%株)和屎肠球菌(9885株)对抗菌药的耐药率（%）糖肽类、噁唑烷酮类糖肽类、噁唑烷酮类万古霉素颜青等，临床药物治疗学-感染性疾病汪复,张婴元.实用抗感染治疗学（第2版）糖肽类、噁唑烷酮类共性：MRSA 、MRCNS 、氨苄西林耐药肠球菌属及青霉素耐药肺炎链球菌所致感染。

糖肽类抗生素：作用靶点在细菌胞壁成分D-丙氨酰-D-丙氨酸上。

糖肽类抗生素：代表药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁机制：与β-内酰胺类抗生素相同，都是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的交联，从而使细菌细胞发生溶解所有的糖肽类抗生素都对革兰氏阳性细菌有活性，包括耐药葡萄球菌(MRSA MRSE等)、JK棒状杆菌、肠球菌、利斯特氏菌、耐药链球菌、梭状芽胞杆菌等致病菌。

临床使用：目前临床上应用的有万古霉素、去甲万古霉素和20世纪80年代后期上市的替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。

1 ．抗菌活性万古霉素和替考拉宁的抗菌谱相似，但其作用程度不同。

一般而言，这两种药物对葡萄球菌、阳或阴性凝血酶、对甲氧西林敏感或抗药菌株及J K 组假白喉等显示相似的扰菌活性。

替考拉宁对链球菌( 包括肠球菌) 和棱状芽孢杆菌的抗菌活性是万古霉素的2 ～8倍。

替考拉宁对葡萄球菌和肠球菌具有杀灭作用，而万古霉素则无。

来自正常供体或慢性肉芽肿病人的多形核细胞中也已证实这种结果。

替考拉宁同位素标记证实，其在人体多形核细胞内的浓度是细胞外浓度的 4 O ～8 O倍，药物经转运后仍具抗菌活性。

重大副作用:1)休克、过敏样症状(少于0.1%):因为可产生休克、过敏样症状(呼吸苦难、全身潮红、浮肿等),所以应留心观察,若出现症状则停止给药,采取适当处理措施。

2)急性肾功能不全(0.5%),间质性肾炎(频率不明):因可出现急性肾功能不全,间质性肾炎等重要的肾功能损害,所以有必要进行定期检查,若出现异常最好停止给药,若必须继续用药,则应减低药量慎重给药。

3)多种血细胞减少(少于0.1%)、无粒细胞血症、血小板减少(频率不明):因可出现再障、无粒细胞血症、血小板减少,若发现异常则停止给药,采取适当处理措施。

4)皮肤粘膜综合症(Stevens-Johnson综合症)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合症)、脱落性皮炎(频率不明):因可出现皮肤粘膜综合症(Stevens-Johnson综合症)、中毒性表皮坏死症(Lyell综合症)、脱落性皮炎,所以应留心观察,若出现此种症状则停止给药,采取适当处理措施。

我院糖肽类抗菌药物的应用分析摘要】目的：了解和评价我院临床使用糖肽类抗菌药物的现状及合理性，为临床合理用药提供参考依据。

方法：回顾我院2012年1月至2016年6月期间使用糖肽类抗菌药物的患者因素、药物因素、病原学因素等情况，并汇总分析。

结果：124例糖肽类用药病倒中合理用药101例（81.4%），不合理用药23例（18.6%）；联合用药有72例（58.0%），单一用药52例（42.0%）；药敏结果用药89例，经验用药35例。

结论：本院虽已对糖肽类抗菌药物的使用规范控制，但在联合用药和用药监护等方面仍有不合理用药现象，院方应加大管理力度，以延缓耐药葡萄菌的产生。

【关键词】糖肽类抗菌药物；合理用药；耐药性；金黄色葡萄球菌【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）07-0259-02糖肽类抗菌药物因抗革兰阳性菌疗效确切，抗菌谱窄，不易产生耐药性，被作为首选用于临床治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）所致的严重感染，但近年来因临床用药的长期不合理性导致耐万古霉素肠球菌等耐药球菌的不断出现，耐药性的不断增强，甚至出现耐药基因的转移，给临床抗感染治疗带来困难的同时也为我们敲响警钟，国家卫季委于2004年颁布《抗菌药物临床应用指导原则》，并于2015年进行了修订，把糖肽类抗生素作为“特殊使用”类抗菌药物，由此可见糖肽类抗生素需从严控制的重要性，本文采用回顾性调查分析方式研究我院2012年1月至2016年6月期间使用糖肽类抗生素的住院患者病历共124例，以期为监管临床应用糖肽类抗生素提供参考依据。

1.资料与方法1.1 研究对象本院电子处方系统2012年1月至2016年6月期间各科室使用糖肽类抗生素的住院患者，共124例。

1.2 研究方法回顾性调查分析患者的年龄和性别、抗菌药物种类、使用剂量、给药方式、原患疾病及用药目的、用药时长、细菌培养情况及药敏试验结果，参照卫季委颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》及相关合理应用抗菌药物标准[1]进行分析。

常用抗菌药物的特点及不良反应防治（下）大环内脂类也是伴随我们很多年的一类抗菌药物，大环内脂类我们说前面那一代，如红霉素、白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素都是我们上一代人非常熟悉耳熟能详的一大类。

新的大环内脂类是以阿奇霉素为代表，还有克拉霉素。

新一类大环内脂和红霉素等和老一代比实际上它的抗菌谱没有明显的扩大，但是它优良化的是它的药代动力学的改善，以及不良反应的减少。

包括如胃肠道的刺激，血管刺激，就跟原来比是有一些改进。

大环内脂类药物的一个总的特点我也归纳一下，就是它的抗菌谱比较广，对于革兰阳性球菌，革兰阴性球菌，革兰阳性杆菌，支原体、军团体，军团菌等有效。

它还有一个特征也是它的组织穿透力极强，因为它是吞噬细胞的一个导向的一个转移，细组织中的一个浓度往往是血中浓度的数倍，甚至几十倍，那就是说哪里有感染，那可能我就会被吞噬细胞带到哪里去，这样它就弥补了它血甲浓度不高的一个缺点。

细胞内的浓度大于细胞外的浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖病原体，如军团菌，新的大环内脂类它的药代动力学得到了改善，半衰期延长了，组织穿透力进一步增强，口服吸收比较好，减少了副作用。

以及不良药物相互作用的一个发生。

如阿奇霉素，阿奇霉素我们现在如果说每天吃0.5 ，连吃三天之后，它的血药和组织浓度能够满足一周甚至到十天的一个使用，所以它这样也增加了一个用药的一个依从性，也是一个方便性。

大环内脂还有非抗菌的一些额外的作用。

第一部分就是说用来治疗免疫功能不全患者经常会出现的，如隐孢子虫病，弓形体病，分枝杆菌的感染，当然在我们的常态人群当中相对是低，还有一点提得特别多的就是大环内脂类对细胞的生物被膜有抑制作用，如我们说绿脓，绿脓杆菌的治疗当中可以让它作为一个辅助用药，，用它来治疗生物被膜菌引起的一个慢性的感染。

还有就是说很多研究它有一个免疫调节作用。

所以在弥漫性泛细支气管炎它有特殊的疗效，它已经被放到指南当中，所以被认为是源于其免疫调节的作用。