糖肽类抗生素

抗生素的种类和区分抗生素（Antibiotics）是一类能够抑制或杀死细菌的药物，被广泛应用于临床治疗感染性疾病。

随着时间的推移，抗生素的种类越来越多，不同的抗生素适用于不同类型的细菌感染。

本文将介绍常见的抗生素种类，并对其进行区分。

一、β-内酰胺类抗生素（β-lactams）β-内酰胺类抗生素是最常见也是最早使用的抗生素之一。

这类抗生素的共同特点是含有β-内酰胺环，能够与细菌的靶标酶（靶标酶通常与细菌的细胞壁合成有关）发生反应，从而抑制细菌细胞壁的合成。

β-内酰胺类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、羧苄西林类等。

不同的β-内酰胺类抗生素在化学结构上略有差异，从而影响了对不同类型细菌的抗菌谱。

二、氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）氨基糖苷类抗生素具有广谱的抗菌活性，主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症等。

这类抗生素的特点是能够结合细菌的30S核糖体亚单位，阻碍蛋白质合成，进而导致细菌死亡。

常见的氨基糖苷类抗生素包括庆大霉素、新霉素等。

三、大环内酯类抗生素（Macrolides）大环内酯类抗生素是一类广谱抗菌药物，常用于治疗上呼吸道和下呼吸道感染。

这类抗生素通过与细菌核糖体的50S亚单位结合，并阻止蛋白质的合成，从而达到抑制细菌生长的效果。

常见的大环内酯类抗生素有红霉素、阿奇霉素等。

四、四环素类抗生素（Tetracyclines）四环素类抗生素广泛用于治疗革兰阳性和阴性菌感染，特别适用于皮肤和软组织感染的治疗。

四环素类抗生素具有抗菌作用，通过与细菌核糖体30S亚单位结合，阻碍蛋白质的合成。

四环素类抗生素包括土霉素、强力霉素等。

五、糖肽类抗生素（Glycopeptides）糖肽类抗生素主要用于治疗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌感染等，也可作为肠道杆菌属引起的感染的选择性药物。

此类抗生素通过阻断细菌细胞壁的合成，对细菌具有杀菌作用。

常见的糖肽类抗生素有万古霉素、利奈唑胺等。

六、喹诺酮类抗生素（Quinolones）喹诺酮类抗生素是一类广谱抗菌药物，适用于多种感染，包括上呼吸道感染、泌尿系统感染等。

三种糖肽类抗菌药物的介绍
奥利万星、泰拉万星和雷莫拉宁为第二代糖肽类抗生素。

糖肽抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的感染(包括严重感染、院内感染、耐药性感染、免疫缺陷者感染)，其疗效确切，是抗感染治疗中的重要药物,市场前景广阔。

糖肽类基本结构如下：
1.奥利万星
对糖肽类母核进行结构修饰得到奥利万星，在4位氨基酸上增加了疏水侧链。

其生产过程位发酵、分离提纯、然后化学合成引入疏水侧链。

由于网上文献较少，未能查到先关合成资料。

2.泰拉万星
对糖肽类母核进行机构修饰得到奥利万星，4位氨基酸上增加疏水侧链，7位氨基酸上增加了磷酸氨基。

其生产过程位发酵、分离提纯、然后化学合成引入疏水侧链。

由于网上文献较少，未能
查到先关合成资料。

3.雷莫拉宁
雷莫拉宁是一个非常具有前景的微生物来源的新的候选抗感染药物。

据估计,雷莫拉宁全球临床的市场份额每年大约5亿美元，仅仅在美国,每年就有40,0000一50,0000个病人患有CDAD,每年约有11亿美元的治疗费用用于CDAD的治疗。

雷米拉宁由发酵分离纯化而得。

现查到资料为其发酵分离提纯工艺。

游动放线菌发酵，从发酵液中分离纯化雷莫拉宁。

从发酵液中分离纯化雷莫拉宁的工艺路线:发酵液经离心得到菌丝体,甲醇浸泡,过滤后将上清液真空浓缩,得到的浓缩物与少量硅胶混合后挥干,干法上硅胶柱,依次用洗脱剂洗脱硅胶柱得到雷莫拉宁混合物,继而以甲酸铵:甲醇=1:1混合液作为流动相对雷莫拉宁混合物进行反相柱层析,得到产品。

第 6 卷 第 6 期2020 年 12 月生物化工Biological Chemical EngineeringVol.6 No.6Dec. 2020糖肽类抗生素奥利万星及其中间体生物的研究刘庆，朱海，荀顺义（博瑞生物医药泰兴市有限公司，江苏泰兴 225400）摘 要：抗生素药物管理的缺失，造成耐药菌数量逐渐增多，抗生素用药需求也逐渐增多。

奥利万星作为糖肽类抗生素药物，主要用于治疗革兰氏阳性菌感染。

本文结合已有研究，分析了奥利万星的作用机制，总结了奥利万星及其中间体生物的研究进展。

关键词：糖肽类抗生素；奥利万星；中间体；生物合成中图分类号：R978.1 文献标识码：AStudy on the Biosynthesis of the Glycopeptide Antibiotic Oritavancin and Its Intermediates ProgressLIU Qing, ZHU Hai, XUN Shunyi(Bright-gene Fine Chemical Co., Ltd., Jiangsu Taixing 225400)Abstract: Due to the lack of antibiotic drug management, the number of drug-resistant bacteria is increasing gradually, and the demand for antibiotics is also increasing. As a glycopeptide antibiotic, orivacin is mainly used to treat Gram-positive bacterial infection. In this paper, combined with clinical experience, the mechanism of orivacin was analyzed, and the research progress of biosynthesis of orivacin intermediates was reviewed.Keywords: glycopeptide antibiotics; olivine; intermediate; biosynthesis奥利万星是新型糖肽类抗生素，和万古霉素的结构接近，是由东方拟无枝酸菌以及拟孢囊菌经过发酵后形成A82846B中间体并进一步通过化学合成获得的。

糖肽类抗生素糖肽类抗生素糖肽类抗生素主要有万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁。

万古霉素是由东方链霉菌培养液中所得的一种无定形糖肽类抗生素而去甲万古霉素和替考拉宁是由放线菌所产生的一类糖肽类抗生素。

常用糖肽类抗生素品名剂型规格万古霉素胶囊针剂 20mg0.25 0.51.0 去甲万古霉素针剂 0.4相当于万古霉素0.5 替考拉宁针剂 0.20.4 注射用万古霉素药理作用万古霉素是由东方链霉菌菌株产生的一种糖肽类窄谱抗生素。

主要敏感菌包括金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌包括耐甲氧西林菌株、化脓性链球菌、肺炎链球菌、厌氧链球菌、草绿色链球菌、棒状杆菌、梭状芽胞杆菌对难辨梭状芽胞杆菌高度敏感、放线菌、肠球菌、淋球菌、粪链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等。

在体外试验中对本品敏感的菌株有单核细胞增多性李斯特氏菌、乳杆菌属、放线菌属、梭状杆菌属及杆菌属。

对多数革兰阴性杆菌、分支杆菌或真菌、立克次体、衣原体等无效。

体外试验显示本品与氨基苷类抗生素合用对肠球菌有协同抗菌作用。

药代动力学本品口服不吸收肌肉注射可引起局部疼痛静脉注射后可广泛分布至全身大多数组织和体液内在血清、胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液、腹膜透析液和心房组织中可达到有效杀菌浓度但在胆汁中不能达到有效浓度。

不易穿过正常血脑屏障进入脑脊液中当脑膜炎症时可渗入脑脊液并达到有效治疗浓度。

本品也可通过胎盘。

T1/2成人约6h411h小儿23h。

给药量的8090在24h内由肾小球滤过经尿以原形排出少量经胆汁排泄。

肾功能不全时T1/2延长。

适应症本品静脉滴注主要用于治疗对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类或使用后治疗无效的葡萄球菌、肠球菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染患者如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组织感染等。

也可用于防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染。

本品口服用于治疗甲硝唑无效的由于长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆菌引起的伪膜性结肠炎或葡萄球菌性肠炎。

抗生素种类及作用和机制抗生素是一类用于治疗感染性疾病的药物，其通过抑制或杀灭病原体来起到治疗作用。

而不同类型的抗生素对不同类型的病原体具有不同的作用和机制。

本文将介绍常见的几类抗生素的种类、作用和机制。

一、β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素是常用的广谱抗生素，如青霉素、头孢菌素等。

它们通过抑制细菌细胞壁的合成，破坏细菌的结构，导致细菌受损甚至死亡。

这类药物主要对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌有效。

二、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素是一类主要用于治疗严重细菌感染的药物，如庆大霉素、阿米卡星等。

它们通过抑制细菌蛋白质的合成，阻止细菌的生长和繁殖。

氨基糖苷类抗生素通常用于治疗耐药菌感染或者需要对细菌进行重度杀菌的情况。

三、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类广谱抗生素，如红霉素、克拉霉素等。

它们通过与细菌的核糖体结合，阻止蛋白质的合成，从而干扰细菌的正常生物学过程。

此类抗生素对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌均具有杀菌作用。

四、氟喹诺酮类抗生素氟喹诺酮类抗生素是一类广谱抗生素，如氧氟沙星、左氧氟沙星等。

它们的作用机制是通过抑制细菌DNA的复制和转录过程，从而阻止细菌的生长和繁殖。

氟喹诺酮类抗生素对革兰氏阴性菌和一些革兰氏阳性菌具有较好的杀菌效果。

五、糖肽类抗生素糖肽类抗生素是一类广谱抗生素，如万古霉素、阿奇霉素等。

它们的作用机制是通过与细菌核糖体的特异结构结合，抑制蛋白质的合成，干扰细菌的正常生物学过程。

此类药物在治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染等方面具有良好的疗效。

六、其他抗生素除了以上几类抗生素外，还有一些特殊作用的抗生素，如利福霉素、甲氧苄啶、替考拉宁等。

它们在特定的细菌感染治疗中有其独特的作用机制。

总结起来，抗生素种类繁多，每一类抗生素都有其特定的作用机制。

选择合适的抗生素需要考虑细菌的类型和治疗的特点。

了解不同抗生素的作用和机制能够对临床应用起到指导作用，确保合理使用抗生素，提高治疗效果。