伴有NPM1基因突变的急性髓细胞白血病患者的临床特征

NPM1与人类急性髓细胞白血病的研究进展柳杰;王玉明;肖成;尹冶【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2018(026)019【摘要】急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)以不成熟的髓细胞在骨髓中聚集和骨髓造血抑制为特征,针对AML缺乏有效的根治方法,目前的主要治疗措施是化疗,但对人体有很大的毒副反应.因此对AML的研究有待进一步深入.据大量的研究表明,NPM1的异常突变与AML的发生发展息息相关,NPM1通过促进相关癌基因的表达和转化、相关染色体易位、异常的细胞质定位来促进AML的发生与发展.本文就NPM1的异常表达与AML的相关染色体易位、治疗及预后等方面的最新研究作一综述.【总页数】4页(P3162-3165)【作者】柳杰;王玉明;肖成;尹冶【作者单位】昆明医科大学第二附属医院检验科,云南昆明650000;昆明医科大学第二附属医院检验科,云南昆明650000;昆明医科大学第二附属医院检验科,云南昆明650000;昆明医科大学第二附属医院检验科,云南昆明650000【正文语种】中文【中图分类】R733.71【相关文献】1.NPM1和FLT3基因同时突变影响急性髓细胞白血病患者完全缓解率的Meta分析 [J], 吴皓;陈洁平2.NPM1基因在急性髓细胞白血病中的表达及其临床意义 [J], 李明;汤爱萍;余莉;李慧慧;费妍3.FLT3,NPM1,WT1,c-KIT基因突变在儿童急性髓细胞白血病的分布及临床意义[J], 周翾;李伟京;骆燕辉;林巍;漆佩静;李斯丹;郑胡镛;吴敏媛4.全反式维甲酸联合亚砷酸对NPM1阳性老年非早幼粒细胞急性髓细胞白血病患者的疗效分析 [J], 肖蓉;王晓冬;姜涛;万纯黔;李慧;李成龙;车菲菲;陈姣;黄晓兵;王春森5.NPM1、CEBPA、FLT3-ITD及c-kit基因突变在正常染色体核型的急性髓细胞白血病患者中的临床意义 [J], 余蕙君; 陈茜; 刘青; 周义文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

一例伴NPM1突变的AML简要病史：女性患者，81岁，因“胸闷”急诊入院，贫血貌，无明显出血倾向和其他阳性体征。

血常规如下：外周血涂片如下：潘连连：猜个M5王哲：异常细胞核凹陷伴有折叠，不知其他指标?生化? 夏万宝：ALL罗晓成：我觉得不是M5，白细胞太高了。

血凝报告如下：生化报告如下：骨髓涂片如下：张震：猜个M5。

窦心灵：初步印象：AML-M5b?静等细胞化学染色结果。

夏万宝：该类细胞：胞体大小较一致，以大细胞为主;核染色质较为均匀，厚实，核形规则，多为圆形或椭圆形，切迹明显，核仁清晰或隐约可见，一个或多个;胞浆量较多，呈透明的蓝色或淡蓝色，胞质中无颗粒或少量颗粒。

有没有可能是混白呢?潘连连：D-D聚体这么高，细胞核也像屁股瓣样，偶见胞浆呈内外浆，有没有可能是M3呢?POX如下：窦心灵：已经基本排除ALL和M3了。

夏万宝：M5，混合型待排。

窦心灵：我觉得MPAL也基本排除了，因为那些POX阴性的是单核系。

夏万宝：这些POX阴性细胞形态特征真像淋系茹进伟：圈内像髓系窦心灵 : 赞同，更像幼稚单核。

茹进伟：外周血那么高白细胞的M5多见吗?窦心灵：为什么M5的白细胞就不该很高呢?吴侠：同意M5b。

非特异性酯酶染色如下：流式检查如下：王哲：AML，不除外M5郑素洁：正如各位老师讨论的，我们也是认为不除外M5，但如潘连连老师讲的，有些细胞也像异常早幼粒，M3也不能除外，再看其他辅助检查。

流式结论：AML预后基因突变检测报告：郑素洁：FLT3-ITD是急性髓细胞白血病患者最常见的基因突变,FLT3-ITD基因突变多见于FAB分型中M1及M5,患者常表现为高白,染色体常为正常核型。

FLT3-ITD(+)AML患者常合并有NPM1突变,存在NPM1共突变患者的临床特征与单纯FLT3-ITD(+)AML患者无显著差异。

融合基因报告：郑素洁：染色体进行了加急处理，但因患者高白，接触抑制，没有培养成功，打算拿外周血进行补救培养时发现患者已经出院了!患者住在急诊留观室，检查结果没出来人就自动离院了。

CEBPα、NPM1、ASXL1、CBFβ/MYH11基因突变在急性髓系白血病患者中的临床意义作者：周虹谢亚萍高大泉陈况谭俊峰徐颖施鹏飞来源：《中国现代医生》2021年第25期[关键词] 基因突变;急性髓系白血病;临床预后;染色体核型[中图分类号] R733.71 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2021）25-0024-07Clinical significance of CEBPα，NPM1，ASXL1，CBFβ/MYH11 gene mutations in the patients with acute myeloid leukemiaZHOU Hong XIE Yaping GAO Daquan CHEN Kuang TAN Junfeng XU Ying SHI PengfeiDepartment of Hematology，Hangzhou First People′s Hospital Affiliated to Zheji ang University， School of Medicine， Hangzhou 310006， China[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of CEBPα，NPM1，ASXL1 and CBFβ/MYH11 mutations in the patients with primary acute myeloid leukemia （AML）. Methods The clinical data of 101 patients with primary AML admitted to our hospital from January 2015 to May 2020 were analyzed.The mutations of CEBPα，NPM1，ASXL1 and CBFβ/MYH11 were analyzed using chromosome karyotype analysis and polymerase chain reaction.The clinical manifestation，the efficacy of the first induction chemotherapy and prognosis of the patients with mutant genes were compared.Results The incidences of the mutations of CEBPα，NPM1，ASXL1 and CBFβ/MYH11 were 10.9%，6.9%，5.9% and 3.0%，respectively. Compared with the patients without gene mutation，the leukocyte count，the positive rate of CD33 and the expression of HLA-DR were increased in the patients with CEBPα mutation，mostly occurring in normal chromosome karyotype，and the first complete remission （CR1） following induction chemotherapy was significantly increased.The platelet count of the NPM1-mutant patients was higher than that of the non-mutant patients，and most mutations occurred in normal chromosome karyotype.NPM1 mutation was more common in the group with moderate prognosis.ASXL1 mutations were mostly found in the moderate and the poor prognosis groups，but not in the good prognosis group.The onset age of the patients with CBFβ/MYH11 mutation was significantly lower than that of the non-mutant group，the proportions of the good prognosis group and the moderate group were higher，and the CR1 following induction chemotherapy was higher.Among 101 cases of AML，the patients with onset age less than 60 years old and CR1 had longer overall survival （OS） time. Conclusion The mutation rates of CEBPα and NPM1 are relatively high in AML patients，while the mutation rates of ASXL1 and CBFβ/MYH11 are relatively low.The patients with CEBPα mutation have a high incidence of hyperleukocytic acute leukemia and are easier to obtain complete remission.The patients with single NPM1 mutation have moderate prognosis，but the prognosis is poor in the patients with NPM1 mutation combined with CEBPα mutation.ASXL1 mutation may be an indicator of adverse prognosis，but it does not affect the OS time.CBFβ/MYH11 mutation is mostly found in young patients and has a good overall prognosis.It is a good prognostic indicator and can be used alone to evaluate the prognosis of AML patients.[Key words] Gene mutation; Acute myeloid leukemia; Clinical prognosis; Chromosome karyotype急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其特征为髓系祖细胞增殖失控，分化为成熟粒细胞或巨噬细胞的能力受到严重阻滞。

NPM1、FLT3、DNMT3A共突变急性髓系白血病的临床特征、预后及生物信息学分析NPM1、FLT3、DNMT3A共突变急性髓系白血病的临床特征、预后及生物信息学分析引言：急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种常见的恶性血液病，其发病机制非常复杂。

近年来，随着基因测序技术的发展，人们对于AML的发病机制有了更深入的了解。

NPM1、FLT3、DNMT3A三个基因的突变在AML中非常常见，且其共突变情况较为特殊。

本文将探讨NPM1、FLT3、DNMT3A共突变AML的临床特征、预后和生物信息学分析。

一、NPM1、FLT3、DNMT3A突变的临床特征1.1 NPM1突变特征NPM1基因突变是AML中常见的一种突变类型，该突变表现为NPM1基因的内部搭桥区域发生长度变异。

NPM1突变能够引起NPM1蛋白的定位异常，进而导致细胞核内NPM1蛋白的变化。

临床表现为白细胞计数增高、粗大的原始髓细胞增多、骨髓形态学特征呈现单核细胞或单核细胞/原始髓细胞两种情况。

1.2 FLT3突变特征FLT3基因突变也是AML中常见的一种突变类型，FLT3-ITD是FLT3基因最常见的突变形式。

该突变能使得FLT3蛋白的酪氨酸激酶活性持续地被激活，从而使得细胞无法正常分化。

临床表现为白细胞计数升高、骨髓形态学特征呈现单核细胞/原始髓细胞。

1.3 DNMT3A突变特征DNMT3A基因突变是AML中又一常见的突变类型，DNMT3A突变主要发生在该基因的乙酰转移酶功能区域。

该突变可导致DNA 甲基化障碍，从而使得染色体的稳定性受到破坏。

临床表现为白细胞计数增高、骨髓形态学特征呈现单核细胞。

二、NPM1、FLT3、DNMT3A共突变AML的预后2.1 高危预后NPM1、FLT3、DNMT3A三个基因同时突变的AML患者，其预后通常较差。

这些患者的白细胞计数偏高，可能伴随着严重的骨髓增殖，因此容易出现造血干细胞和造血微环境的功能紊乱，使得治疗难度增大。

急性髓系白血病 NPM1基因突变与临床特点的关系吴继颖;赵芳;马建华;范进婷;冯雅青【摘要】目的：研究伴有核仁磷酸蛋白（NPM1）基因突变急性髓系白血病患者的临床特点。

方法：采用 PCR -毛细管电泳法对67例初发急性髓系白血病（AML）患者进行 NPM1基因突变检测。

结果：NPM1突变阳性占所有 AML 患者的10.4%，占核型正常AML的26.1%。

7例NPM1突变阳性和60例NPM1突变阴性患者相比，初发时血小板（54×109/ L 和27.5×109/ L，P ﹤0.01）、AML - M5比例（57.1%和23.3%，P ﹤0.01）、染色体核型正常比例（85.7%和28.3%，P ﹤0.01）、CD34阳性比例（28.6%和63.3%，P ﹤0.01）、伴有特殊融合基因患者的比例（0和48.3%，P ﹤0.01）、伴有 FLT3- ITD 突变阳性患者的比例（28.6%和 8.3%，P ﹤0.01）等指标差异均有统计学意义。

而在初发时中位年龄、性别比例、白细胞数、骨髓原始细胞比例和完全缓解率方面差异无统计学意义（P ﹥0.05）。

结论：对发病时血小板计数不低和核型正常 AML 患者检测NPM1基因突变，有利于预后评估和指导治疗。

【期刊名称】《临床医药实践》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】3页(P145-147)【关键词】白血病;非淋巴细胞;急性;基因;NPM1;DNA 突变分析【作者】吴继颖;赵芳;马建华;范进婷;冯雅青【作者单位】大同市第三人民医院，山西大同 037006;大同市第三人民医院，山西大同 037006;大同市第三人民医院，山西大同 037006;大同市第三人民医院，山西大同 037006;大同市第三人民医院，山西大同 037006【正文语种】中文【中图分类】R733.7核仁磷酸蛋白(NPM1)基因突变是急性髓系白血病(AML)最常见的基因突变，突变发生率为25%～35%，在核型正常AML患者中突变率更高，核型正常伴NPM1突变的AML已被NCCN指南列为预后良好组。

急性髓系白血病患儿FLT3-ITD、CEBPA、NPM1、DNMT3A、RAS基因突变特征及临床意义王兴娟;陈希;苏庸春;豆虎;袁兰;于洁;苗静琨;包黎明【摘要】目的探讨急性髓系白血病(AML)患儿FLT3、CEBPA、NPM1、DNMT3A、NRAS和KRAS基因突变特征及其临床预后意义.方法收集217例初诊AML患儿骨髓标本,采用PCR扩增产物Sanger测序法检测FLT3、CEBPA、NPM1、DNMT3A、NRAS和KRAS基因突变情况,收集临床资料,探究各基因突变的临床特征及预后意义.结果本研究中突变率最高的是NRAS(11.9％),其他依次为CEBPA(10.0％)、FLT3-ITD(5.7％)、KRAS(3.0％)、NPM1(1.4％),未检测出DNMT3A突变.KRAS突变均发生于M5型,NPM1突变均发生于M2型.FLT3-ITD 突变组外周血白细胞计数(×109/L)较非突变组明显升高[104.0(19.8,201.0)vs 11.4(3.8,38.7),Z=-3.061,P=0.002];KRAS突变组年龄明显低于非突变组[2.0(1.0,3.3)岁vs 7.0(3.0,10.0)岁,Z=-2.282,P=0.005].FLT3-ITD突变组患儿总生存率较非突变组明显降低(25.0％vs52.5％,x2=4.993,P=0.026);无病生存率呈减低趋势(33.3％ vs 60.6％,x2 =3.750,P=0.053).RAS突变组与非突变组预后差异无统计学意义.结论 FLT3-ITD突变是AML患儿患者的不良预后指标.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2016(034)006【总页数】5页(P415-419)【关键词】急性髓系白血病;儿童;基因突变;预后【作者】王兴娟;陈希;苏庸春;豆虎;袁兰;于洁;苗静琨;包黎明【作者单位】重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部实验室,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部实验室,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院检验科,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院血液科,重庆400014;西南医科大学附属第一医院检验科,四川泸州646000;重庆医科大学附属儿童医院检验科,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部实验室,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部实验室,重庆400014;达特茅斯大学医学院,美国新罕布什尔州NH03755【正文语种】中文近年来随着对急性髓系白血病(AML)基因突变研究的不断深入，已发现存在多种与AML预后有明显关系的基因突变，可作为AML新的危险度分层的标志物，也为研发抗AML靶向药物提供了新的途径[1]。

白血病患者 FLT3基因和 NPM1基因突变的临床分析【摘要】目的：探讨白血病患者的NPMI（核仁磷酸蛋白）和FLT3（FMS样的酪氨酸激酶3）基因突变的临床特征。

方法：选取2014年6月~2020年6月本院血液科收治的80例成人白血病（AML）患者为本次研究对象，初次治疗时收集骨髓单个核细胞并采用DNA-聚合酶链反应方法将其各自扩增为FLT3和NPMI基因，并用毛细管电池方法扩增NPM1基因第12外显子，FLT3基因突变：在5 ul 聚合酶链反应产物于20 g/L琼脂糖凝胶上进行电泳，观察患者基因突变特征。

结果：80例患者中，其中初诊白血病患者中FLT3+共检测出56例（70.0%），中正常核型白血病患者有41例（82.0%）高于异常核型白血病患者15例（P<0.05），而NPM1+共检测出52例（65.0%），其中正常核型白血病患者占39例高于异常核型13例，（P<0.05）。

FLT3+白血病患者中的总生存率占80.4%，FLT3-白血病患者的总生存率45.8%，差异显著（P<0.05）；NPM1+白血病患者的总生存率占78.8%显著较高于NPM1-总生存率48.2%（P<0.05）。

结论：临床造成髓系白血病中的NPMI和FLT3属于最常见的基因突变类型，并且与患者的临床特征和预后均存在一定的相关性。

【关键词】AML;FLT3基因;NPMI;基因突变1资料与方法1.1临床资料选取2014年6月~2020年6月本院血液科收治的80例成人白血病（AML）患者为本次研究对象，并依据白血病（FAB）等血细胞形态学分型诊断标准，将其分成M1、M2、M3、M4、M5、M6，分别占17例、17例、11例、9例、4例、4例，其中正常核型白血病患者占50例、异常核型白血病患者占30例，男性患者占35例、女性患者占45例，年龄为19~54岁，平均年龄为（32.52±10.68）岁，所有白血病患者及家属均自愿参与该项研究，并签署知情同意书，试验前，经本院伦理委员会批准。