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蟾酥抗肿瘤临床应用及其疗效机制的研究进展
刘娟;童明慧;郭英球;李娟
【期刊名称】《天然产物研究与开发》
【年(卷),期】2022(34)8
【摘要】蟾酥是我国传统名贵药材,至今已有悠久的用药历史,随着对蟾酥的深入研究,发现其在抗肿瘤方面具有独特的用药优势。
近年来,诸多报道表明蟾酥及其制剂在临床治疗肿瘤中有良好的疗效,不仅有效抑制肿瘤的发展,而且有效改善患者机体免疫力。
同时,大量的体内外实验亦证实蟾酥及其成分有确切的抗肿瘤作用。
本文综述了近五年蟾酥及其制剂抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭,诱导肿瘤细胞凋亡和自噬,逆转肿瘤多药耐药等作用机制以及相关临床应用,为蟾酥抗肿瘤作用机制的深入研究和临床合理用药提供指导依据。
【总页数】9页(P1430-1438)
【作者】刘娟;童明慧;郭英球;李娟
【作者单位】湖南中医药大学;长沙欧邦生物科技有限公司;湖南省中药活性物质筛选工程技术研究中心
【正文语种】中文
【中图分类】R285.6
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蟾酥药理作用研究进展摘要：现代药理学研究表明，蟾酥具有抗肿瘤、强心、局布麻醉、镇痛等多种作用。
综述了近年来国内外学者对蟾酥药理作用的研究概况。
关键词：蟾酥；化学成分；药理作用蟾酥一词来源于《草本衍义》，属名贵中药。
根据2010版《中华人民共和国药典》记载，蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾或黑眶蟾蜍的干燥分泌物。
多于夏、秋二季捕捉蟾蜍，洗净，挤取耳后腺和皮肤腺的白色浆液，干燥，加工制得。
中医认为其性味为辛，温，有毒，归心经，具有解毒、消肿、止痛、开窍醒神之功效。
蟾酥主要具有强心、麻醉、解毒、止痛、抗菌、增强免疫及抗肿瘤等药理作用。
一、蟾酥的主要有效成分蟾酥所含成分比较复杂，通过对蟾酥的分离和鉴定，目前已确定的主要化学成分为以下几类：一是蟾蜍二烯羟酸内酯类。
该类化合物依据是否与有机酸相连可以细分为蟾蜍毒素类和蟾蜍毒配基类化合物。
蟾蜍毒素类包括蟾毒、蟾毒配基脂肪酸酯和蟾毒配基硫酸酯等；蟾毒配基类，是蟾蜍毒素在加工炮制过程中的分解产物，如，脂蟾毒配基、华蟾毒精和蟾毒灵为蟾酥的3种主要活性单体。
二是20，21-环氧蟾蜍内酯类。
包括20，21-环氧蟾毒内酯类；20S，21-环氧脂蟾毒配基；20R，21-环氧脂蟾毒配基；3-0-甲羧基-20S，21-环氧脂蟾毒配基；3-0-甲羧基-20R，21-环氧脂蟾毒配基；3-0-20S，21-环氧脂蟾毒配基。
三是吲哚类衍生物。
有蟾酥碱(蟾蜍色胺)、蟾酥甲碱(蟾酥季胺)等。
四是其它化合物。
蟾酥还含有氨基酸、有机酸、肾上腺素、吗啡、多肽及多糖等。
二、蟾酥的药理作用（一）强心作用蟾酥及其二烯内酯化合物有类似洋地黄的强心作用，因为其结构与强心甙甙元相似，破坏其结构中的二烯内酯环，则丧失对心脏的作用，其优点是无积累、作用快，利尿作用比洋地黄显著。
蟾毒配基类和蟾蜍毒类化合物均有强心作用，前者作用更明显，且毒性低，能直接加强心肌收缩力。
一般认为蟾毒配基可以抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，从而使心肌细胞内Na+浓度增高，Ca2+则通过Na+/Ca2+交换体转运进细胞，细胞内钙浓度增加，心肌收缩力增加，从而发挥强心作用。
摘要蟾酥作为一种传统中药，具有镇痛、消炎、麻醉等作用。
近年来研究表明，蟾酥具有确切的抗肿瘤活性，能够诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞的分化，还有逆转耐药性、抑制肿瘤血管形成及增强免疫的作用。
本文主要就蟾酥及其活性成分抗肿瘤作用的研究进展作一综述。
关键词蟾酥;华蟾酥毒基;抗肿瘤药AbstractVenenum bufonis, as one of the traditional Chinese material medica, has functions in analgesia, eliminating inflammation and narcosisetal. Recent studies indicated that venenum bufonis has the distinguished anticancer activity. It could induce apoptosis, inhibit the cell proliferation, promote the cell differentiation, reverse the drug resistance, restrain neovacularization and enhance the immunity system. This review mainly summarizes the antitum or effects of venenum bufonis and its active components in recent years.Keywords venenum bufonis ; cinobufagin ; antineoplastic drugs目录摘要 (I)Abstract (II)1绪论 (1)1.1课题背景（或引言） (1)2酥的化学成分 (2)2.1蟾毒配基类( Bufogenins) (2)2.2蟾蜍毒素类( Bufotoxins) (2)2.3蟾蜍色胺类(Bufotenines) (2)2.4其他化合物 (2)3蟾酥抗肿瘤的作用机制 (3)3.1诱导肿瘤细胞凋亡 (3)3.1.1白血病细胞 (3)3.1.2肝癌细胞 (4)3.1.3肺癌细胞 (5)3.1.4结肠癌细胞 (5)3.1.5骨肉瘤细胞 (5)3.2抑制肿瘤细胞增殖 (5)3.3促进或增强肿瘤细胞的分化 (6)3.4耐药性逆转 (6)4蟾酥新剂型的研究 (7)4.1脂质体 (7)4.2微球 (7)4.3β-环糊精包合物 (7)4.4白蛋白纳米 (7)4.5气雾剂 (7)4.6巴布剂 (7)4.7自微乳 (8)展望 (9)参考文献 (10)致谢 (14)1 绪论1.1 课题背景（或引言）蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍(Bufo bufo gargarizans Cantor)或黑眶蟾蜍(Bufo melanostictus Schneider)的干燥分泌物，该品性温味苦辛，归心经，具有解毒，止痛，开窍醒神的功效。
蟾酥药理作用及制剂工艺的应用研究进展作者：张薇薇来源：《赢未来》2017年第08期摘要：蟾酥指的是由蟾蜍科动物的皮肤或耳后腺分泌出来的一种中药物质，比如黑框蟾蜍等，具有止痛、解毒和开窍醒神等效果，因此在临床上得到广泛应用，比如牛黄消炎片、六神丸等中成药的主要成分之一就是蟾酥，可用于治疗腹痛腹泻、恶心呕吐、咽喉肿痛、痈疽疗疮和中暑等疾病。
本文主要深入分析了蟾酥药理作用及制剂工艺的应用研究进展。
关键词：蟾酥；药理作用；制剂工艺；应用；研究进展一、蟾酥药理作用（一）对心血管的药理作用首先，强心作用：若蟾酥使用量大，则对青蛙、猫等动物具有麻醉效果，促使心跳缓慢；若使用量小，则可以强化蟾蜍离体心脏的收缩功能，另外，蟾蜍毒素类化合物和蟾毒配基类化合物强心功能较显著，可通过钙离子等进入心肌细胞，增强心肌收缩功能，而蟾酥中就含有中远华蟾毒配基，根据相关实验表明，蟾酥能促使受体与钾通道结合，强化蟾蜍心脏收缩力；其次，升压作用：蟾酥升压作用与四周血管收缩、心动等有关，作用原理与肾上腺素差不多，能够通过受体阻断剂进行阻断，升压效果随着使用量的增加而明显；最后，增强心肌血液循环作用：蟾酥具有抗凝功能，能延长纤维蛋白原凝聚时间，增加蛋白溶酶的活性，促进心肌营养性血流量和冠状动脉管流量的增加，改善心肌缺血情况，可治疗由血栓引发的一系列疾病，比如心肌梗死等。
（二）鎮痛根据蟾酥脂溶性提取物镇痛效果实验研究可知，该提取物可减少鼠扭体的次数，促使其热板痛阀值的增大，根据另一个研究实验表明，蟾酥可与维拉帕米合用起到协同镇痛效果，蟾蜍对鼠腹痛和足痛存在显著的镇痛作用，然而蟾酥注射液对蛙神经动作电位不存在影响。
（三）抗肿瘤1、对抗白血病蟾酥注射液可限制白血病细胞的合成，且能促使其死亡，对使用量和时间等存在依赖性，根据不同成分蟾酥抑制白血病研究显示，蟾蜍相关几种纯化物和皮脂腺产物能借助细胞周期阻滞凋亡作用，对白血病细胞繁殖起到抑制效果，这是因为细胞外信号调解激酶（ERK）对蟾蜍灵诱导K562细胞的死亡具有负向调节作用[1]。
蟾酥化学成分及药理活性研究进展一、本文概述蟾酥，作为传统中药材，自古以来在中医理论中占据重要地位。
近年来，随着现代科学技术的进步，对蟾酥的化学成分及药理活性的研究逐渐深入，揭示了其独特的医疗价值和广泛的应用前景。
本文旨在综述蟾酥的主要化学成分，包括甾体化合物、生物碱、多肽类以及其他活性成分，并重点介绍这些成分在抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗病毒等方面的药理活性研究进展。
通过对蟾酥化学成分及药理活性的全面梳理，以期为蟾酥的进一步开发利用和临床应用提供理论依据和参考。
二、蟾酥的化学成分蟾酥，作为传统中药材，其独特的药理活性在很大程度上源于其丰富的化学成分。
经过多年的研究，科学家们已经从蟾酥中分离并鉴定出了多种化合物，主要包括蟾蜍毒素、蟾蜍皂苷、吲哚类生物碱等。
蟾蜍毒素是蟾酥中最具代表性的成分之一，其具有较强的细胞毒性，能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
蟾蜍毒素还具有抗炎、抗病毒等作用，对于治疗一些炎症性疾病和病毒感染有一定的疗效。
蟾蜍皂苷是蟾酥中的另一类重要成分，具有显著的强心、利尿、抗炎等作用。
研究表明，蟾蜍皂苷能够增强心肌收缩力，改善心功能，对于治疗心力衰竭等心血管疾病有一定的作用。
蟾酥中还含有多种吲哚类生物碱，如华蟾素等。
这些成分具有显著的抗肿瘤、抗炎等作用，对于治疗肿瘤、炎症等疾病有一定的疗效。
除了上述成分外，蟾酥中还含有多种其他化合物，如氨基酸、多肽、糖类等。
这些成分虽然含量较低，但也在一定程度上参与了蟾酥的药理作用。
蟾酥的化学成分十分丰富，具有多样的药理活性。
未来的研究可以进一步深入探索这些成分的相互作用和药理机制，为蟾酥的临床应用提供更多的科学依据。
三、蟾酥的药理活性蟾酥，作为传统中药材，具有广泛的应用价值和深入的药理活性研究。
其独特的化学成分赋予了其多种药理活性，包括抗肿瘤、抗炎、抗氧化、镇痛、免疫调节等作用。
蟾酥在抗肿瘤方面的药理活性备受关注。
研究表明，蟾酥中的某些成分能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，诱导肿瘤细胞凋亡，并对多种肿瘤如肝癌、肺癌、乳腺癌等具有显著的抑制作用。
小议外用止痛良药——蟾酥【摘要】蟾酥有开窍止痛解毒的功效,近年研究发现蟾酥还具有一定的抗癌止痛效果。
蟾酥有较强的局麻作用,因此,临床上多用于治疗各种疼痛。
由于蟾酥有毒,现代医家多外用治疗各种疼痛,尤其是在蟾酥外用治疗肿瘤疼痛方面的研究,有重要的现实意义。
【关键词】中药;外用止痛;蟾酥蟾酥为蟾蜍耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液经加工干燥而成。
性辛温,具有开窍醒神、止痛、解毒的功效。
临床多入丸散剂,用于治疗神昏、恶疮、咽喉肿痛。
近年来研究证实,本品有一定的攻毒抗癌、消肿止痛作用,用于治疗肝癌、肠癌、白血病、皮肤癌等,内服外用均取得了一定的疗效。
肝癌、肠癌、皮肤癌属于中医学“恶疮”“症瘕积聚”“瘰疬”的范畴。
《本草汇言》中记载:“蟾酥,疗疳积,消鼓胀,解疔毒之药也。
能化解一切瘀郁壅滞诸疾,如积毒、积块、积脓,内疗痈肿之证,有攻毒之功也”。
蟾酥具有明显的止痛作用。
明代陈实功在《外科正宗》中就有用蟾酥丸治疗疔疮痈疽,乳痈及一切无名肿毒;用毕拨蟾酥为主研末擦牙根处治疗牙疼记载。
蟾酥具有较强的局部麻醉作用,蟾酥80%酒精提取物有表面麻醉作用,在兔角膜及人舌试验,作用比的卡因慢而持久,有局部刺激性。
蟾酥中以蟾蜍灵局麻作用最强,其麻醉效果相当于可卡因的90倍。
蟾酥还有中枢性镇痛作用,对横纹肌、子宫、输卵管有兴奋作用,能提高机体痛阈,起到止痛效果。
[1]蟾酥有毒,内服量极小,每次不能超过0.03g。
中毒后可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、口唇和四肢麻木、头昏、流涎、嗜睡、心律不齐,甚至导致严重的传导阻滞出现阿一斯综合征。
目前在临床上有多种含蟾酥的中成药。
治疗心脑血管疾病的常见中成药有:心宝、麝香保心丸、血栓心脉宁、熊胆救心丸、蝉麝救心丸等;治疗咽喉肿痛、牙痛、疮疡、癌肿的常用中成药有:六神丸、喉症丸、牛黄消炎片、消炎解毒片、蟾酥丸、毕蟾素注射液等;多种癌症止疼外用药有蟾乌巴布膏、瘤痛安、复方蟾酥膏等,都含有蟾酥或以蟾酥作为主要药物。
蟾酥的功效与作用蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺、皮肤腺的干燥分泌物。
主治小儿疳疾，脑疳。
一又可治背部疔疮及一切肿毒。
蟾酥为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺、皮肤腺的干燥分泌物。
功能解毒，止痛，开窍醒神。
入药常见复方蟾酥膏、蟾酥注射液。
本品有毒，使用须注意毒副作用。
为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍等的耳后腺及皮肤腺分泌的白色浆液。
来源产地本品为蟾蜍科动物中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺、皮肤腺的干燥分泌物。
主产于河北、山东、四川、湖南、江苏、浙江等地。
采收炮制夏、秋季捕捉活蟾蜍后将其身体表面洗净，晾干，挤压刺激耳后腺和皮肤腺，使之分泌浆液，盛于瓷器或玻璃上，立即加工，干燥。
性状性味本品呈扁圆形团块或片状。
棕褐色或红棕色。
团块状者质坚硬，不易折断，断面棕褐色，角质状，微有光泽；片状者质脆，易碎，断面红棕色，半透明。
气微腥，味初甜而后有持久的麻辣感。
粉末嗅之作嚏。
以质明亮，紫红色断面均一，沽水即泛白色者佳。
辛、温；有毒。
入心经。
蟾酥功效与作用解毒，止痛，开窍醒神。
本品辛温走窜，能消散结肿，解毒止痛；其归于心经，能开启心窍之闭塞，有苏醒神志之效能。
【应用】1、解毒止痛，用于恶疮、瘰疬、癌肿、咽喉肿痛、牙痛等局部结肿及其引发的疼痛。
治痈疽疗疮、恶疮肿痛，可配雄黄、枯矾、朱砂等药制丸服，如《外科止宗》蟾酥丸，也可配麝香的功效与作用研敷，如《保命集》针头散；治肝癌、肠癌、皮肤癌、白血病等，可配他药内服外用，如治肝癌用其提取物华蟾毒素注射液注射，治其他晚期癌症疼痛，配细辛、川乌等制成蛤酥消肿膏外贴；治乳蛾、喉风、烂喉丹痧，可用六神丸的功效与作用；治牙痛可用蟾酥少许，绵裹如粟米大塞于局部，有涎即吐，如《景岳全书》蟾酥膏。
此外，本品近年被用于表面麻醉、急性心力衰竭、慢性支气管炎、银屑病、坐骨神经痛。
【现代研究】成分：本品成分复杂，主要成分为甾族化合物蟾蛛二烯内酯，其中包括蟾蜍它灵、华蟾蜍精、华蟾蛤它灵、蟾蛛灵等。
