褪黑素与神经退行性疾病相关的研究进展

World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2021 Vo1.21 No.4028投稿邮箱：zuixinyixue@·综述·褪黑素对帕金森病影响的研究进展董琬玥，李瑞琪，刘桦美，王璐，王赫明，林松＊（通信作者）（齐齐哈尔医学院，黑龙江　齐齐哈尔　161006）0　引言PD 即是一种因中枢神经系统退行性功能改变所致的疾病，严重影响到了锥体外系。

中脑黑质致密部以及纹状体区的多巴胺能神经元变性丢并且残存神经元内出现以α-突触核蛋白为主要成分的路易小体（Lewy body ，LB ）是其主要的病理表现。

长期以来，人们始终没有找到PD 的确切的病因，仅对其病理生理过程提出一系列假说，包括细胞凋亡、神经递质的变化，自噬、氧化应激、炎症、α-突触核蛋白聚集等。

也没有确切的治疗方法可以完全阻止疾病的发展。

然而我们发现MT 所具有的强脂溶性和扩散能力使其很容易透过血脑屏障和细胞膜进入神经元发挥作用。

而近年来，离体和在体的动物实验均已证实MT 对阿尔兹海默病、帕金森病、缺血性卒中、癫痫等多种中枢神经系统疾病都有保护作用[1]。

因而MT 干预可能成为PD 治疗的一项很有前景的治疗方向。

1　褪黑素对帕金森动物模型的影响通过多种动物模型的构建，我们发现MT 可以从运动和非运动症状影响PD 。

田绍文[2]等研究发现，对小鼠施以MPTP 构建帕金森模型，同时再用一种新型激动剂Neu-240激动褪黑素受体，可对小鼠的运动功能障碍起到潜在保护作用。

Carriere 等[3]也发现MT 能减轻鱼藤酮诱导的PD 大鼠模型的运动症状。

在非运动症状方面，另一实验发现MT 可对6-OHDA 诱导的PD 大鼠模型起类似抗抑郁药样作用，证明MT-2褪黑素受体的激活可以逆转6-OHDA 诱导的抑郁样行为[4]。

另外PD 模型大鼠的睡眠障碍也可通过外源性给予MT 改善，从而使觉醒时间减少，睡眠时间得到增加。

褪黑激素＼多巴胺＼谷氨酸＼γ-氨基丁酸与帕金森病的研究进展帕金森病(PD)是一種常见的中老年神经退行性疾病。

以中脑黑质多巴胺能神经元退行性变为主要特征。

临床表现是以静止性震颤，肌强直，运动迟缓，姿势反射障碍为主要症状。

在我国＞65岁以上的人群中的PD患病率1.7%，与欧美发达国家持平［1］。

近些年来尽管对帕金森病的研究进展很快，但面临的最大问题是：首先，左旋多巴治疗虽然取得了很好的效果，但是长期应用会出现左旋多巴诱发异动症(LID)造成的残疾甚至比PD本身的运动障碍更为严重［2］，因此，探索运动并发症的发病机制和治疗策略成为PD治疗中一个亟待解决的重要问题。

其次，目前还找不到有效的办法阻止黑质部多巴胺能神经元进一步退行性变。

再次，脑内的多巴胺受体分布广泛，腹腔注射和口服的左旋多巴，通过血脑屏障进入脑内代谢为多巴胺，不仅仅作用于纹状体的多巴胺受体，也会与脑内其他的多巴胺受体发生作用［3］，这有可能是外源性左旋多巴无法完全代替黑质部退变的多巴胺能神经元的原因，而且腹腔注射和口服的左旋多巴95%在外周代谢。

就目前的观点认为PD是一种多因素，多基因的疾病综合征。

氧化应激，线粒体功能障碍，泛素蛋白酶体系统功能障碍，都与帕金森病的发生有关。

而且帕金森病与基底神经节的关系密切，同时与褪黑素有一定的相关性。

多巴胺、谷氨酸、-氨基丁酸之间的关系自从1997年大熊城太郎发现帕金森患者脊髓中-氨基丁酸(GABA)含量低于正常人开始［4］，逐渐有研究显示GABA可能和帕金森病的形成有关，而长期应用L-DOPA治疗能增加患者脑内GABA含量，同时降低谷氨酸(Glu)的含量。

Glu是一种兴奋性的神经递质，具有兴奋性毒性，L-DOPA的治疗可能会减少Glu 的对黑质部的毒性作用，并发挥保护功能。

有学者发现，在正常大鼠纹状体中注射Glu，可以导致多巴胺的代谢产物DOPAC和HV A的浓度降低，使用N-甲基-D-天冬氨酸(NM-DA)受体拮抗剂或损毁皮质-纹状体的Glu通路，能够减少DA 能神经元的损伤［5］。

褪黑素生理作用的研究进展一、本文概述褪黑素（Melatonin）是一种主要由松果体产生的吲哚类激素，具有广泛的生理作用。

自20世纪50年代被发现以来，褪黑素在生物学和医学领域的研究日益深入，其在调节生物节律、促进睡眠、抗氧化、抗肿瘤等方面的作用逐渐被揭示。

本文旨在综述褪黑素生理作用的研究进展，以期为深入了解褪黑素的功能和应用提供参考。

本文首先介绍了褪黑素的合成、分泌和代谢过程，阐述了褪黑素与生物钟的关系，以及其在调节睡眠-觉醒周期中的重要作用。

随后，文章综述了褪黑素在抗氧化、抗衰老、抗肿瘤、免疫调节等方面的最新研究进展，探讨了褪黑素在这些领域的作用机制和潜在应用。

本文还关注了褪黑素与其他生物活性物质（如性激素、生长激素等）的相互作用，以及褪黑素在神经退行性疾病、心血管疾病等慢性病防治中的潜在作用。

通过对相关文献的梳理和分析，本文旨在为褪黑素生理作用的研究提供全面的视角和深入的见解。

本文总结了褪黑素生理作用研究的现状和挑战，展望了未来研究方向和应用前景。

随着研究的深入，褪黑素在生命科学和医学领域的应用将更加广泛，有望为人类健康和生活质量的提升做出重要贡献。

二、褪黑素的合成与分泌褪黑素，作为一种主要由松果体产生的神经激素，其合成与分泌过程在生理学中扮演着重要角色。

其合成起始于色氨酸，经过一系列酶促反应转化为5-羟色胺酸，再经过羟化酶和脱羧酶的作用，转化为褪黑素。

这一系列过程主要发生在松果体内，其中多种酶参与并调控着褪黑素的生成。

褪黑素的分泌具有明显的昼夜节律性，通常在夜间达到高峰，白天则相对较低。

这种分泌模式受到多种因素的影响，包括光照、生物钟基因以及神经递质等。

光照是影响褪黑素分泌的主要因素之一，光照强度的增加会抑制褪黑素的合成与分泌。

生物钟基因则通过调控相关酶的活性，影响褪黑素的生成。

某些神经递质如5-羟色胺和多巴胺等也能影响褪黑素的分泌。

褪黑素的合成与分泌对于维持生物体的昼夜节律和睡眠-觉醒周期具有重要作用。

神经退行性疾病研究进展神经退行性疾病是一类随着人口老龄化而显著增加的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等。

这些疾病不仅会影响患者的身体健康，还会给家庭和社会带来巨大负担。

近年来，神经退行性疾病的研究呈现出多种新进展，本文将对其中的关键点进行探讨。

一、基因研究神经退行性疾病的发病机制是神经元凋亡或损伤，而基因则是该进程的关键因素之一。

因此，基因研究成为神经退行性疾病研究的主要方向之一。

近年来，基因编辑技术的突破和代谢组学分析的提高为该领域的发展提供了有力支持。

以阿尔茨海默病为例，这是一种以记忆障碍为主要表现的神经退行性疾病，基因与环境因素的相互作用是其发病的重要途径之一。

目前，亚基因组水平和单细胞水平的测序技术已经被广泛应用于研究阿尔茨海默病的基因机制。

在基因编辑技术方面，走形核酸(RNA)干扰和CRISPR/Cas9技术等都可以利用RNA或蛋白质与RNA结合的方式直接或间接地编辑基因。

二、脑成像技术脑成像技术不但可以探究神经退行性疾病的发病机理、预防和治疗效果，还可以促进该领域的发展。

脑成像技术包括磁共振成像(MRI)、磁共振波谱成像(MRSI)、磁共振扩散张量成像(DTI)、正电子发射断层成像(PET)等。

以帕金森病为例，目前已经有多项研究利用MRI技术在肌张力过高、记忆损失、等帕金森病症状的产生机制及其治疗方案等方面做了很深入的探究。

而DTI技术则可以非侵入性地定量评估从脑干到大脑皮层神经纤维的微结构和水平。

在PET技术方面，近年来已经有不少较为优秀的研究使用该技术成功地研究了帕金森病的病理生理机制。

三、药物研究目前，针对神经退行性疾病的药物治疗主要是基于对症治疗或者针对疾病机制的干预，针对神经退行性疾病的药物研究已经获得了突破性进展。

一些药物研究集中在改善神经元活性和损伤、调节细胞器的自噬过程、干细胞移植等方向。

以亨廷顿病为例，该病属于自体否定神经元疾病。

笔者发现，昨年的一个研究表明，新型药物WVE-120101能够显著延缓亨廷顿病晚期患者运动功能的衰退。