药理学中的药物代谢动力学

药理学中的药物代谢动力学

药物代谢动力学是药理学中一项重要的研究内容，它主要研究药物在人体内的代谢过程，以及这一过程对药效和副作用的影响。药物代谢动力学是药物安全性评价的重要指标之一，也是药物设计和开发的重要环节。

一、药物代谢

药物代谢指药物在体内被生化反应代谢为药效或不活性产物的过程。药物主要经过两种代谢途径：肝脏代谢和非肝脏代谢。

肝脏代谢是药物代谢的主要途径，大部分药物在肝脏内经过酶促反应代谢成为不活性物质，然后排出体外。这一过程对药效和药物的作用时间有很大影响。在部分情况下，药物代谢不良会导致药效不佳或副作用加重。

非肝脏代谢主要指药物在阴道、肺、肠道和皮肤等部位的代谢。这些部位的代谢速度相对较慢，适合长效给药。

二、药物动力学

药物动力学是药理学中研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。药物动力学的四个主要参数是药效时效（onset）、峰值（peak）、持续时间（duration）和清除时间（elimination）。

药效时效是指药物在体内的作用开始时间，对于快速起效的药物，药效时效通常在几分钟到几小时之间。峰值是指药物在体内达到的最高浓度，即最大药效。在服用药物后，药物血浆浓度随时间增加，达到峰值后逐渐下降。药物的持续时间是指药物在体内维持有效浓度的时间，通常情况下持续时间与药物的半衰期有关。清除时间是指药物从体内被完全代谢和排出所需的时间，也就是药效结束的时间。

药物代谢动力学需要考虑药物在体内的代谢速度、给药方式、药代动力学以及药物相互作用等多方面因素。

三、药物代谢与药效关系

药物代谢对药效的影响主要通过药物在体内的代谢速度、药效时间和药物浓度等方面产生。药物代谢不良或药物代谢过快都可以影响药效。

药物代谢通常在肝脏中完成，肝脏中的细胞酶对药物代谢起到非常重要的作用。药物分子在肝脏内遇到酶后，会被酶加工成药效或不活性产物。在酶活性不足或酶缺乏的情况下，药物分子无法得到及时代谢，容易在体内积聚，导致药物治疗效果不佳或性能下降。

药理学-药物代谢动力学-排泄

四、排 泄

排泄：指吸收后的药物和其代谢物被排出体外的过程。也是药物作用彻底消除的过程。

1.肾脏排泄

肾脏排泄：肾脏是药物排泄的主要器官。

影响肾脏排泄的因素：

一、尿液PH

①碱化尿液，可加速弱酸性药物的排出。

②酸化尿液，使碱性药物在尿中离子化，加速其排泄。

二、竞争分泌系统

如丙磺舒可与青霉素竞争分泌系统，从而延长青霉素的作用时间。 三、尿量

使用利尿药加速尿液排出。

2.胆汁排泄

①药物自胆排泄有酸性，碱性、中性三个主动排泄通道。

②有些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸等结合后排入胆中，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收，称为肝肠循环。

3.其他途径

①乳汁PH略低于血浆（呈酸性），故碱性药物可以从乳汁排出。

②胃酸度高，某些生物碱注射给药也可向胃扩散，洗胃是中毒治疗和诊断的措施。

③唾液和汗腺也可排泄药物。

④粪中药物多数是口服未被吸收的药物。

⑤肺脏是某些挥发性药物的主要排泄途径。

药物代谢动力学

离子障

分子型的药物可自由穿透，而离子型药物被限制在生物膜的一侧，称为离子障

首过消除

药物通过胃肠壁和肝脏时可被代谢、失活，使进入体循环的药量减少，以口服途径给药最为常见

药物和血浆蛋白结合后对药物的影响

药理活性暂时消失，不能跨膜转运

药物与血浆结合特点

可逆性、非特异性、差异性、饱和性、竞争性

体内过程

药物的吸收、分布、代谢和排泄的总称，又叫药物的处置

消除

代谢和排泄的总称，是药物作用消失的主要原因

肝肠循环

有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸等结合后通过胆汁排入小肠，在小肠被水解，部分药物可被再吸收重新进入血液循环的过程，称为肝肠循环。

肝药酶

存在肝细胞内质网中，促进药物转化的主要酶系统，主要是C色素P450

酶诱导剂(酶促剂)

能使肝药酶合成增加或活性增强的药物.如苯巴比妥、利福平

酶抑制剂(酶抑剂)

能使肝药酶合成减少或活性减弱的药物.如西咪替丁、异烟肼

酶促剂意义

使药物代谢加速，药效降低，常需增加剂量才能维持疗效。一旦停用药酶诱导剂，可是同服的药物浓度过高，药效增强，甚至中毒，是停药敏化现象的原因之一；还可加速自身代谢，是药物产生耐受性的原因之一；利用药酶诱导剂的酶促作用，可诱导新生儿肝药酶活性，促进血中游离胆红素与葡萄糖醛酸结合，经胆汁排出，用于预防新生儿脑核性黄疸

一级与零级消除动力学的差别：

一级消除动力学 零级消除动力学

数学模式 等比1000→500→250 等差1000→900→800

发生条件 给药量小于机体的消除能力 给药量大于机体的消能力

半衰期 恒定，与血药浓度无关 不恒定，与血药浓度有关

时量曲线 曲线 直线

对数时量曲线 直线 曲线

量效关系 增加药物的剂量 增加药物的剂量

药物作用时间呈低比例延长 药物作用时间呈超比例延长

曲线下面积AUC

药物时-量曲线下的面积，AUC大小与进入体循环的药量成正比，反应进入体循环药物的相对量

半衰期

第二章 藥物代謝動力學

一．教材要點

（一）藥物分子的跨膜轉運

藥物分子的跨膜轉運是指藥物在體內通過各種生物膜的運動過程，多數藥物經被動轉運跨過細胞膜，其特點是藥物依賴膜兩側的濃度差，從高濃度的一側向低濃度的一側轉運，該轉運方式不需要載體，不額外消耗能量，無飽和性，各藥物之間無競爭性抑制現象．分子量小、脂溶性大、極性小的藥物較易通過．藥物的離子化程度因其pKa值及所在溶液的pH值而定，這是影響藥物跨膜被動轉運進而影響藥物吸收分佈排泄的一個可變因素．

簡單擴散的通透量與膜兩側藥物濃度差、通透面積、藥物分子通透係數成正比，與膜厚度成反比。

(二) 藥物的體內過程

吸收是指藥物自用藥部位轉運進人血液迴圈的過程，多數藥物通過被動轉運吸收，少數藥物經主動轉運吸收。

1．口服給藥：是最常用的給藥途徑。有些藥物首次通過肝臟，若肝臟對其代謝能力很強或由膽汁排泄的量較大，從而減少進人體循環的藥量，稱為首關消除。舌下及直腸給藥不經過肝門靜脈，避免首關消除，吸收也較迅速。

2．舌下給藥：可避免口服後被肝臟迅速代謝。 3．注射給藥：靜脈注射和靜脈滴注可使藥物迅速而準確地進人體循環，沒有吸收過程。肌內注射以簡單擴散方式通過毛細血管上皮細胞膜的脂質層；或以濾過方式進入血上皮細胞間隙，故吸收快，皮下注射藥物吸收較慢，有刺激性的藥物可引起疼痛。

4．呼吸道吸人給藥：由於肺泡表面積很大，肺血流量豐富，只要具有一定溶解度的氣態藥物即能經肺迅速吸收。

吸收的藥物通過迴圈迅速向全身組織器官轉運的過程稱為分佈。影響分佈的因素：血漿蛋白結合率、組織親和力、體液pH值和藥物解離度、器官血流量以及特殊的屏障作用．

藥物與血漿蛋白結合及其意義(略)，

結合型藥物的特點：①暫時失去藥理活性；②結合型藥物為大分子化合物，不易透過血管壁、血腦屏障及腎小球，因而影響被動轉運。但不影響主動轉運：③結合是可逆性的；④結合具有飽和性和競爭性．

血腦屏障是腦組織內的特殊結構形成的血漿與腦脊液間的屏障，能阻礙許多大分子、水溶性及解離藥物通過的屏障．胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，幾乎所有的藥物均可通過此屏障進入胚胎迴圈。