第25章 抗高血压药物

高血压的危害
并发症：
• 脑卒中 • 冠心病 • 心衰 • 肾衰
心肌肥大，心力衰竭，冠脉栓塞
肾衰
脑出血
• 高血压危象 • 高血压脑病 •
半身不遂（中风）
高血压的治疗
非药物治疗 ：低盐饮
食，改变不良的生活习惯， 戒烟、戒酒，增加锻炼， 控制体重等。
药物治疗：各种降压药。
降低血压缓解症状，使高 血压并发症↓，延长寿命， 提高生活质量。
1、降压： 起效快，口服吸收良好，降压效力中 等偏强 2、镇痛、镇静，抑制胃肠运动和胃酸分泌。
[临床应用]
1.治疗中度高血压，通常在应用其他降压药无效时 使用。合用利尿药治疗重度高血压。 2. 合并溃疡病的高血压 3.用于控制吗啡类药物的戒断症状。
[不良反应]
1.口干、便秘、恶心、食欲不振、腮腺舯痛、嗜睡、 乏力、抑郁、眩晕、血管神经性水肿等。 2.久用可引起Na+、H2O潴留—合用利尿剂。 3.久用不宜突然停药，以防出现反跳现象。
四、α 受体阻断药
代表药为哌唑嗪(prazosin)，另有特拉 唑嗪、多沙唑嗪等。 药理作用
1.选择性阻断血管平滑肌突触后膜α1受体， 舒张小动、静脉血管平滑肌，降低外周阻 力，增加静脉容量而降压。 2.降压作用中等偏强。
3、不加快心率；不影响肾脏血流；不影响 心肌收缩力 4、可改善脂质代谢。降低总胆固醇、甘油 三酯、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋 白，对糖代谢无影响。
应用： 可用于各期高血压，对重度高血压与利尿 药、β-R阻断药联用。
不良反应：主要是“首剂现象”。
首剂现象：首次应用哌唑嗪患者可出现严 重的体位性低血压，晕厥、心悸等，在直 立体位、饥饿、低盐时更易发生。将首次 剂量减为0.5mg,并在临睡前服用,可避免。
四、NA能神经末梢阻滞药
利血平(reserpine)为代表： 机制：主要是抑制囊泡膜上胺泵的功能， 通过耗竭神经末梢递质而降压 降压特点：缓慢、温和而持久。 单用少，但作为复方仍在使用。
心脑血管病发病和死亡呈现年轻化趋势，30 岁左右发生心肌梗死和脑卒中的已屡见不鲜 1998年，卫生部为动员全社会都来参与高血 压预防和控制工作，普及高血压防治知识，决 定将每年的10月8日定为“全国高血压日” 2013年世界高血压日（5.17）主题是 “健康心跳，健康血压”
高血压的诊断
• 高血压是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒 张压增高≥140/90mmHg。 • 诊断：休息5分钟以上，2次以上非同日测得的 血压>=140/90mmHg可以诊断为高血压。
4.适用于高血压急症，如高血压危象，高血压脑病及 伴有心衰的严重高血压。 5.静滴时可出现恶心、呕吐（过度降压）、精神不安、 肌肉痉挛、头痛、皮疹、出汗、发热等。久用可引起 硫氰化物中毒。
高血压危重症
高血压危象：周围阻力突然↑，血压明显升高，
表现为头（头痛、头晕）、眼（视力模糊）、心
（心悸）、肺（气急）、胃（恶心、呕吐）五大
降压特点： 1、缓慢（2-4w)、温和(↓10％)、持久、无 耐受性 2、可增高血浆肾素活性，应合用β受体阻 断剂。
[临床应用] 一线抗高血压药 轻度高血压，单独应用（＜25mg） 中、重度高血压，与其他药联用； 高血压危象等急性严重高血压可选用呋噻 米等强效利尿药。 [不良反应] 长期应用应注意低 Na+ 、低 K+ 、低 Mg2+ 和 脂质代谢及糖代谢异常等不良反应。 ( 脂质 代谢异常者用吲哒帕胺）
第25章 抗高血压药
Antihypertensive agents
本章内容
• 掌握 1.常用抗高血压药物的分类及代表药物。 2.常用抗高血压药物主要机制及应用特点。 • 了解 经典抗高血压药物。
概 述
• 高血压是一个由许多病因引起的处于不断进 展状态的心血管综合征,可导致心脏和血管 功能与结构的改变。 • 诊断标准：收缩压≥ 140mmHg，和、或 舒张压≥90mmHg • 分为原发性高血压，继发性高血压
吲达帕胺（寿比山,钠催离， indapmide）
• • 为一种新的强效、长效降压药。 常用剂量有轻微的利尿作用，主要表现为血管扩 张作用。
1. 直接舒张小动脉，血管壁张力↓，对升压物质的 反应性↓，阻滞钙内流有关，细胞内钙↓，钙拮 抗作用。 2. 促进血管内皮产生EDRF，抗心肌肥厚等。
•
降压有效率在80%左右，目前已在临床广泛应用。
二、钙拮抗药
是一类选择性阻滞细胞膜的L型钙通道， 抑制Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。
选择性钙通道阻滞药
苯烷胺类：维拉帕米等
双氢吡啶类：硝苯地平,尼莫地平，氨氯地平等
地尔硫卓类:地尔硫卓等
[作用特点]
• • •
•
•
降压时不降低心、脑、肾等器官的血流量； 肾血管阻力↓，肾小球滤过率↑，对伴有糖尿病 患者及实质性肾病者有利； 扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏血流量。 亲脂性较高的尼莫地平、尼卡地平和氟桂嗪类可 改善脑循环，对痉挛血管的扩张作用尤其明显； 抑制血小板聚集、增加红细胞变形能力和降低血 粘滞度，改善组织血流。
4.阻止心血管病理性重构
AngⅡ可促进生长因子表达和蛋白合成。
ACEI减少AngⅡ生成而抑制心血管肌细胞重 构，改善心血管功能.
5.减少醛固酮的分泌
降压特点
降压时不伴有交感反射↑和水钠潴留 （因醛固酮↓） 预防、逆转心肌、血管肥厚，阻止或逆 转心血管病理性重构。保护心、脑、肾 脏。 改善胰岛素抵抗 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱
五
血管紧张素Ⅱ受体阻断药
• 本 类 药 有 氯 沙 坦 (losartan) 、 缬 沙 坦 (valsartan) 、 伊 白 沙 坦 （ erbesartan) 、 坎替沙坦（candesantan）
• 特点：受体水平阻断RAS, 对AT1有高 度选择性，亲和力强，口服起效快、 作用持久。
第三节 其他抗高血压药
常 用 降 压 药
一、利尿药
氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide [降压作用] : 1 、初期（ 2-3w ）：排钠利尿，细胞外液和 血容量↓，心输出量↓，Bp↓ 2、长期（2-3w后） 体内轻度缺Na+ →小动脉壁细胞内 Na+↓→Na+-Ca2+双向交换机制 → 细胞内 Ca2+↓→血管平滑肌对 NA 等缩血管物质反 应性↓→ 血管扩张→ BP↓。
高血压的流行病学调查
高血压病是世界各国最常见的心血管疾病 我国卫生部门统计资料显示：我国现有高血 压患者超过1亿人；每年新增高血压病患者 300万人以上；高血压的控制率还不足5%。
英国皇家医学院一位院士的报告：全世界约 有50%的高血压病人未诊断出来。确诊的高血 压患者中，有半数未接受治疗。接受治疗者 中，血压得到有效控制的仅占半数。
症状。血压以收缩压升高为主。危象发作时交感
神经兴奋，血中儿茶酚胺升高。
高血压危重症
高血压脑病：高血压病程中发生急性脑血液循 环障碍，引起脑水肿和颅内压增高的表现。病 人出现剧烈头痛、头晕、恶心、呕吐、视力障 碍、黑矇、抽搐和意识模糊、甚至昏迷，也可 出现暂时性偏瘫、失语、偏身感觉障碍等。发 作短暂者历时数分钟，长者可数小时甚至数天。
二、血管扩张药
硝 普 钠
（sodium nitroprusside，亚硝基铁氰化钠) 1.对小动脉、小静脉均有扩张作用。 2.不能口服，仅供静注，降压作用快、强、短，使用 时需避光。 3.为亚硝基铁氰化钠－与血管内皮细胞或红细胞接触时 → 释
出 NO → 激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶 → cGMP↑→ 血 管扩张→ 血压↓。
•发病机制 交感神经-肾上腺素系统、肾素血管紧张素系统兴奋学说
第一节
抗高血压药分类
一类 利尿降压药，氢氯噻嗪等。 1、血管紧张素转化酶抑制药，卡托 二类 交感神经抑制药 普利等 三类 四类 五类
2、血管紧张素II受体阻断药，氯 沙坦等 钙通道阻滞药，硝苯地平等 1、直接舒张血管药，肼屈嗪、 3、肾素抑制药，雷米克林等 硝普钠 肾素-血管紧张素系统抑制药 2、钾通道开放药，吡那地尔等
[作用特点]
• 长期应用可逆转或改善高血压所致的左心室 肌肥厚和血管肥厚，改进心脏功能，增加血 管顺应性。 • 对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化 作用，故有利于高血压患者的预后。
临床应用
高血压：轻、中、重度高血压。 伴冠心病：硝苯地平；
脑血管病者：尼莫地平；
快速心律失常：维拉帕米
硝苯地平（nifedipine，心痛定）
一、中枢性降压药
可乐定，甲基多巴、胍法新、胍那苄、 莫索尼定、利美尼定等。
α－甲基多巴 胍法新 胍那苄
α2受体
可乐定
＋ ＋
莫索尼定 利美尼定 I1咪唑啉受体 RVLM 延髓嘴端腹外侧
唾液腺 蓝斑核 NTS (延髓背侧孤束核) 口干 嗜睡
抑制交感神经活性
中枢性降压药作用机制示意图
可 乐 定
【药理作用】
三、β受体阻断药
本类药以普萘洛尔(propranolol)为代表
促进前列腺素的合成
Mm
【临床应用】
1.适用于各型高血压 2.尤其适用于： 1）肾素活性高的高血压； 2）心输出量偏高的高血压； 3）伴有冠心病，快速型心律失常, 焦虑症的 高血压。 3.合用利尿剂和血管扩张剂，治疗重度高血压。 用药个体化；长期应用该类药物不能突然停药， 停药前10～14天宜逐步减量。
1、中枢降压药，可乐定等。 2、肾上腺素受体（α、β）阻断药， 普萘洛尔、哌唑嗪等。 3、抗NA能N末梢药，利血平和胍乙 啶等。 4、神经节阻断药，美加明、樟磺咪 芬等。
血管扩张药
第二节
常用抗高血压药
一线降压药
• 利尿药 • -受体阻断药 • 钙拮抗药