常用口服降糖药的应用.ppt

2、抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物。 3、延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂。 4、增强胰岛素作用的药物：TZD。
当今四大类口服降糖药物
1、促进胰岛素分泌的药物: 磺脲类药物、格列奈类药物 磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）


1.作用机制
2.适应症与禁忌症
(1)、改善血脂异常的作用，它可降低血甘油三脂、 游离脂肪酸、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和增加高 密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。与降糖及减轻体重无关。 (2)、增加纤维蛋白溶解、降低纤维蛋白溶酶原激活 物抑制物1（plasminogen-activator inhibitor 1， PAI1）浓度、降低血小板的密度和聚集能力。

适应症
(3)、T1D患者在应用胰岛素治疗过程中，如胰岛 素用量较大或伴有胰岛素抵抗，加用双胍类药物可 以稳定血糖,改善胰岛素的敏感性,减少胰岛素用量; 血糖波动较大，加用双胍类有利于稳定病情；
(4)、二甲双胍延缓糖耐量低减（IGT）向糖尿病发 展，可用于IGT患者。
（5）、一般剂量为0.75-1.5g/日，最大不超2g/ 日。
当今四大类口服降糖药物
2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin)

适应症
(1)、肥胖/超重T2D患者经运动及食疗,血糖控制 不良者为首选药物；
(2)、在非肥胖/超重的T2D患者，磺脲类降糖药失 效者与双胍类联合用药,可能获得良效；
当今四大类口服降糖药物
2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin)
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

适应症与禁忌症
1、 T2D患者经饮食控制、运动治疗后血糖控制 不满意者。
适 2、T2D患者已用胰岛素治疗,用量每日在20~30U 应 以下者。 症
3、非肥胖的T2D患者的一线用药；以胰岛素抵抗 为主要机制的肥胖或超重的T2D患者，应在使用改善胰 岛素作用或/和延缓葡萄糖吸收的药物后，血糖仍未达 标时才加用SU。
常用口服降糖药的应用

糖尿病概述：有多种病因引起的、以慢 性高血糖为特征的代谢性疾病。由于胰 岛素分泌或/和作用缺陷（胰岛素抵抗） ，导致碳水化合物、蛋白质、脂肪、水 、电解质等代谢异常。
当今四大类口服降糖药物
针对胰岛素分泌异常、胰岛素抵抗、内源性肝葡萄 糖生成增多，现有的口服糖尿病降糖药物可分为四大类： 1、促进胰岛素分泌的药物：磺脲类药物、格 列奈类药物。
先用胰岛素强化治疗以消除葡萄糖毒性作用。
对SU的吸收。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
影响SU的疗效的因素
原 发 性 失 效
指从未服过SU的糖尿病人，在严格饮食和运动治
疗下，口服SU之最大剂量，连续4~6周仍效果不佳 (空腹血糖高于10mmol/L)。
如果仔细选择病例（排除患者饮食依从性的问题或
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

临床选择用药
格列吡嗪(Glipizide,美吡达) 属短效制剂,对控制
餐后血糖效果较好。可增加纤维蛋白溶解活性,降低血小 板过高粘附性和聚集，有利于减轻或延缓糖尿病血管病 发症的发生。
瑞易宁为其控释剂,利用一种新的渗透膜技术使其相
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
影响SU的疗效的因素


高血糖
原发性失效 继发性失效
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
影响SU的疗效的因素
原因包括葡萄糖对β细胞的毒性作用及抑制胃肠道
高 血 开始口服SU时，如果空腹血糖 明显升高（空腹血 糖>13.9mmol/L，随机血糖>16.7mmol/L），可 糖
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
影响SU的疗效的因素 继 发 性 失 效 原 因
3、治疗的因素：长期接触大剂量的SU，β细 胞对SU产生“抵抗”；高血糖降低药物的吸收和 毒性作用；同时使用致糖尿病的药物，如皮质醇等。 4、原因不明占继发失效的大部分。
当今四大类口服降糖药物
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

作用机制
2.胰外降血糖作用 改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强 靶组织(肝、骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感 性。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

作用机制
2.胰外降血糖作用 有报告称格列齐特、格列吡嗪、格列波脲可 减少血小板过高的粘附性与聚集 ,降低血液粘稠 度,增加纤维蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆 转糖尿病患者血管基底膜的增厚 ,故上述药物有 利于减轻或延缓糖尿病血管并发症的发生。
格列齐特(Gliclazide,达美康)为长效口服降血糖
药；与格列吡嗪一样，有利于减轻或延缓糖尿病血管病 发症的发生。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

临床选择用药
格列美脲（Glimepiride,圣平、安多美）
1.作用强,与优降糖相当, 并具独特的节省胰岛素作用， 在更低胰岛素水平即能发挥同样降糖作用； 2.低血糖事件发生低; 3.长期口服降血脂，不增加体重； 4.对心血管系统影响较小； 5.对轻度肝、肾功能不全的患者，仍然适用，老龄患 者使用更安全； 6. 服用方便，每日一次，有效控制 24 小时血糖，不 受进餐时间影响。
当今四大类口服降糖药物
格列奈类药物（Meglitinide）

适应症
1、以餐后血糖升高为主的T2D患者，也可用 于不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超 重患者。 2、无活性代谢产物, 92%随胆汁排出,仅 8% 经肾排泄故适用于2型糖尿病肾病者、老年糖尿 病患者。 3、用量0.5-2mg/次。

作用机制
以瑞格列奈(诺和龙)为例，与SU比较：
相同点：
也是通过与SUR1的结合导致KATP关闭， 增加钙离子内流,最终促进胰岛素的分泌。
当今四大类口服降糖药物
格列奈类药物（Meglitinide）

作用机制
不同点：
1.格列奈类药物与SUR1的结合位点与SU不同，与 SUR1 的结合和解离速度更快、作用时间更短、亲和力 更强。 2. 可模拟正常人生理性胰岛素分泌 , 口服给药后能 迅速经胃肠道吸收入血 ,15 分钟起效 ,1 小时内达峰值浓 度,半衰期仅1小时左右,约经4小时基本代谢清除，两餐 之间不刺激胰岛素释放。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
影响SU的疗效的因素 继 发 性 失 效 原 因
1、患者的因素：饮食控制不佳、运动少、精神紧
张、服药方式错误等，实际不能算是真正原因。 2、疾病的因素：T2D的本身β细胞功能进行性 减退；某些β细胞功能缓慢衰退的特殊糖尿病类型， 如线粒体糖尿病、成年迟发型自身免疫性糖尿病 （LADA）；合并降低胰岛素敏感性的并发病，如 隐性感染。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

磺脲类药物种类
磺脲类降糖药主要特点及应用
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

临床选择用药
格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 属长效制剂,
作用最强,价廉,在肝内代谢,其代谢产物经胆汁及肾脏排 泄各占50%,当肾脏受损时体内优降糖清除慢,容易引起 低血糖,老年人及肝肾心脑功能不好这慎用。有效时间可 达20～24ｈ,白天口服后夜间仍有降糖作用,对控制空腹 血糖效果比较好。
3.副作用
4.药物种类及临床选择用药
5.影响SU类药物疗效的因素
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

作用机制
1.对胰岛的作用
通过与胰岛β细胞膜上磺脲类受体(SUR) 结合,关闭KATP,细胞膜去极化,从而促使胰 岛素分泌。故降糖作用有赖于尚存在相当 数量有功能的胰岛β细胞。

作用机制
1.降血糖的wenku.baidu.com用机制
(1)、抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双
胍降低血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的 抵抗，抑制糖异生的结果。
(2)、改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对
胰岛素的敏感性，增加对葡萄糖的摄取和利用， 是二甲双胍改善餐后血糖的重要机制。
当今四大类口服降糖药物
2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin)
当今四大类口服降糖药物
格列奈类药物（Meglitinide）

禁忌症
同磺脲类
当今四大类口服降糖药物
2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin)
双胍类药物仅降低升高的血糖，不影响正常血 糖，单独使用不会引起低血糖，故也称为抗高血糖 药物。
1、苯乙双胍（降糖灵） 易引起乳酸酸中毒,渐被淘 汰和停止使用。 2、二甲双胍（降糖片、迪化糖锭、格华止、美迪康、 美福明、立克糖) 水溶性增加,不易在体内蓄积,致乳酸酸 中毒的危险显著降低, 是目前国外惟一应用的双胍类药物。
高血糖的毒性作用，排除β细胞功能已明显衰退的 糖尿病患者，包括T1D 和T2D患者），原发性失效 实际上并不多见。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）
影响SU的疗效的因素 继 发 性 失 效
指曾用使用SU治疗有效至少一年，空腹血糖曾 经两次降至8mmol/L以下（排除原发失效），其 后在排除饮食运动应激等因素下，足量、正确使用、 足够长时间（3个月，至少不断于1个月），仍未取 得良好血糖控制。
对稳定、持久地释放药物,每日用药1次,可以有效控制 24小时血糖,该药刺激胰岛素分泌作用与血糖升高程度 有关,故低血糖发生率低。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

临床选择用药
格列喹酮(Gliguidone,糖适平) 属短效制剂,血浆
半衰期仅1.5～2ｈ,作用时间5～8ｈ； 95%经胆汁排泄, 少量(约5%)从肾排出,对血液、肝、肾功能基本无影响, 故适用于糖尿病合并肾功能轻、中度不全者，在老年糖 尿病患者中使用也比较安全。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

适应症与禁忌症
1、 T1D 患者。
禁 2、 T2D 患者合并严重感染、酮症酸中毒、高渗 忌 症 性昏迷、创伤及大手术、严重肝肾功能不全、糖尿病
孕妇和哺乳期、对磺脲类药物过敏者禁用。
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

作用机制
1.降血糖的作用机制
(3)、其它机制 减轻体重是双胍类药物的显著 特点，可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是 抑制食欲、减少能量摄取的结果。减轻体重改善 胰岛素敏感性有助于其降糖作用。
当今四大类口服降糖药物
2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin)

作用机制
2.降糖外的作用

副作用
1、低血糖症 2、消化道反应 3、造血系统 4、中毒性肝炎 5、过敏反应 6、体重增加
当今四大类口服降糖药物
磺脲类药物（Sulfonylureas，SU）

磺脲类药物种类
第一代：始于20世纪60年代初,有甲苯磺丁脲(D860、 甲糖宁) 、氯磺丙脲。 第二代：相继合成于60年代末，有格列本脲(优降糖)、 格列齐特(达美康)、格列吡嗪(美吡达) 、格列吡嗪 控释片(瑞易宁)、格列波脲(克糖利)、格列喹酮(糖 适平)。 第三代：格列美脲(圣平、安多美)。
当今四大类口服降糖药物
2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin)

作用机制
1.降血糖的作用机制
双胍类药物主要通过增强胰岛素在肝、肌 肉组织的作用降低空腹和餐后血糖。降低空腹 和餐后胰岛素水平，但不直接影响胰岛素的分 泌。
当今四大类口服降糖药物
2、双胍类药物(Biguanide）: 二甲双胍(Metformin)
1、促进胰岛素分泌的药物: 磺脲类药物、格列奈类药物 格列奈类药物（Meglitinide）
包括瑞格列奈 (Repaglinide,novonorm, 诺和龙 ) 、
那格列奈（Nateglinide,糖力）。

1.作用机制 2.适应症 3.禁忌症
当今四大类口服降糖药物
格列奈类药物（Meglitinide）