关于口服降糖药治疗课件
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口服降糖药ppt课件
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3
糖尿病的治疗
• 维持生命 • 缓解症状，改善生活质量
糖尿病的治疗 • 防止微血管和大血管并发症
使血糖正常 使血脂正常 控制血压 戒烟
;.
4
口服降糖药对糖尿病治疗的意义
在2型糖尿病人中，仅有15%~30%的病人发病开始时单纯饮食运动疗法可达到满意的血 糖控制标准。但是，一年后，这部分中多半的病人血糖逐渐升高，必须在饮食疗法的基 础上加上口服降糖药才能使血糖控制满意。因此，这意味着在2型糖尿病发病1年后，90% 以上的病人必须使用口服降糖药。
;.
9
胰岛素促泌剂发展历程
磺脲类（SU) 格列奈类
格列美脲
瑞格列奈 那格列奈
非SU胰岛素 促泌剂
格列本脲、格列齐特 格列吡嗪、格列喹酮
第三代SU
20世纪90年代后期开 始用于临床
甲苯磺丁脲 氯磺丙脲
第一代SU
第二代SU
20世纪60年代开 始用于临床
20世纪90年代初期用 于临床
20世纪50年代开 始用于临床
;.
血管
34
a-糖苷酶抑制剂的代表药
阿卡波糖 伏格列波糖
拜糖苹 倍欣、万苏迪、伏利波糖
;.
35
作用特点
a-糖苷酶抑制剂
✓ 减轻餐后高血糖 ✓ 单独使用不导致低血糖 ✓ 不增加体重 ✓ 降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险 ✓ 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展
;.
36
用药注意
a-糖苷酶抑制剂
;.
47
DPP-IV抑制剂
常用药物
✓ 西格列汀(捷诺维) ✓ 维格列汀 ✓ 沙格列汀
;.
48
DPP-IV抑制剂
不良反应
糖尿病口服药物治疗PPT课件
改善葡萄糖刺激后胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，抑制胰岛α细胞分泌胰 高血糖素，减缓胃排空
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
19
噻唑烷二酮类药物的副作用：
➢头痛、乏力、腹泻； ➢与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖； ➢部分患者的体重增加； ➢可加重水肿； ➢可引起贫血和红细胞减少。
2024/8/3
20
噻唑烷二酮类药物的临床应用要点：
1、可使HbA1c下降1-1.5% 2、噻唑烷二酮类可能增加骨折和心衰的发生风险、膀 胱癌风险增加。
1-2 9
作用持续 时间(小时)
6-10 24-72
16-24 16-24
24 8 16
最大剂量 (mg)
代谢产物
3000 500
30 15 320 180
8
弱活性 强活性
无活性 中度活性
无活性 无活性 无活性
2024/8/3
10
临床应用要点：
1、第一代因不良反应发生率较高，已很少应用。 2、降糖作用的发挥有赖于残存的胰岛β细胞。 3、可使HbAlc降低1%-2%。 4、大部分磺脲类经肝代谢后肾排泄，仅格列喹酮主要经
——减少肥胖患者心血管事件风险及降低死亡率，为一线药物。
2024/8/3
16
双胍类药物副作用：
常见有消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻。
乳酸性酸中毒： ——多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意，造影等相关检查治疗 时应停用1周。 ——服用苯乙双胍的患者相对多见，目前已很少使用。
双胍类 (二甲双胍)
增加肌肉组织摄取葡萄糖， 减少肝糖原分解和糖异生
磺脲类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加
格列奈类
刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加
噻唑烷二酮
增加骨骼肌摄取葡萄糖，减 少脂肪组织分解
-糖苷酶抑制剂
延缓碳水化合物在肠道的吸收
19
噻唑烷二酮类药物的副作用：
➢头痛、乏力、腹泻； ➢与磺脲类及胰岛素合用，可出现低血糖； ➢部分患者的体重增加； ➢可加重水肿； ➢可引起贫血和红细胞减少。
2024/8/3
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噻唑烷二酮类药物的临床应用要点：
1、可使HbA1c下降1-1.5% 2、噻唑烷二酮类可能增加骨折和心衰的发生风险、膀 胱癌风险增加。
1-2 9
作用持续 时间(小时)
6-10 24-72
16-24 16-24
24 8 16
最大剂量 (mg)
代谢产物
3000 500
30 15 320 180
8
弱活性 强活性
无活性 中度活性
无活性 无活性 无活性
2024/8/3
10
临床应用要点：
1、第一代因不良反应发生率较高，已很少应用。 2、降糖作用的发挥有赖于残存的胰岛β细胞。 3、可使HbAlc降低1%-2%。 4、大部分磺脲类经肝代谢后肾排泄，仅格列喹酮主要经
——减少肥胖患者心血管事件风险及降低死亡率，为一线药物。
2024/8/3
16
双胍类药物副作用：
常见有消化道反应：恶心、呕吐、腹胀、腹泻。
乳酸性酸中毒： ——多发于老年人，肾功能不全的患者尤要注意，造影等相关检查治疗 时应停用1周。 ——服用苯乙双胍的患者相对多见，目前已很少使用。
糖尿病口服降糖药治疗ppt课件
– 双胍类药物：如二甲双胍 – 胰岛素增敏剂：如吡格列酮
• 葡萄糖苷酶抑制剂类药物
– 如阿卡波糖、伏格列波糖
3
口服降糖药适应症 – 经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者
• 2型糖尿病患者出现某些情况时宜采用胰岛素治疗
• 用于治疗2型糖尿病
4
口服降糖药服用时间
• 第3代磺脲类：格列美脲，早餐前服用，每日一次。 • 双胍类：在餐前、餐中、餐后服用都可以，在餐中 服对胃肠道刺激小，不影响药物吸收。 • 噻唑烷二酮类 （胰岛素增敏剂）：空腹服用，每 日一次。 • 诺和龙：进餐服药，不进餐不服药。
22
• 原发性失效 • 继发性失效 口服药失效的分类
23
原发口服药失效的诊断标准
• 当饮食治疗和运动治疗不足以控制血糖，开始 使用口服药治疗，并已连续治疗4-6周，而空腹 血糖仍然大于14mmol/L（250mg/dl）
24
• 口服药治疗一年以上，血糖控制尚可 • 最近2-3个月内，口服药使用量已达到日最大剂量 继发口服药失效的诊断标准 • 在合理的饮食和运动治疗下 • 空腹血糖大于10mmol/L • 体重没有明显增加 • 没有感染等应激因素
糖尿病口服降糖药治 疗
1
• 口服降糖药 – 分类 糖尿病口服降糖药治疗 – 适应症 – 调整 • 诺和龙 • 磺脲类药物 • 双胍类药物 • 胰岛素增敏剂 – 服用时间
• 葡萄糖苷酶抑制剂
2
• 促胰岛素分泌剂
口服降糖药分类
– 磺脲类药物：如优降糖 – 非磺脲类药物：如诺和龙
• 胰岛素增敏剂类药物
19
• 1型糖尿病患者
不宜应用磺脲类药物的患者 • 需要接受大手术的糖尿病患者
• 处于严重创伤或者应激状态的糖尿病患者
• 葡萄糖苷酶抑制剂类药物
– 如阿卡波糖、伏格列波糖
3
口服降糖药适应症 – 经饮食控制和运动治疗，血糖控制仍不满意者
• 2型糖尿病患者出现某些情况时宜采用胰岛素治疗
• 用于治疗2型糖尿病
4
口服降糖药服用时间
• 第3代磺脲类：格列美脲，早餐前服用，每日一次。 • 双胍类：在餐前、餐中、餐后服用都可以，在餐中 服对胃肠道刺激小，不影响药物吸收。 • 噻唑烷二酮类 （胰岛素增敏剂）：空腹服用，每 日一次。 • 诺和龙：进餐服药，不进餐不服药。
22
• 原发性失效 • 继发性失效 口服药失效的分类
23
原发口服药失效的诊断标准
• 当饮食治疗和运动治疗不足以控制血糖，开始 使用口服药治疗，并已连续治疗4-6周，而空腹 血糖仍然大于14mmol/L（250mg/dl）
24
• 口服药治疗一年以上，血糖控制尚可 • 最近2-3个月内，口服药使用量已达到日最大剂量 继发口服药失效的诊断标准 • 在合理的饮食和运动治疗下 • 空腹血糖大于10mmol/L • 体重没有明显增加 • 没有感染等应激因素
糖尿病口服降糖药治 疗
1
• 口服降糖药 – 分类 糖尿病口服降糖药治疗 – 适应症 – 调整 • 诺和龙 • 磺脲类药物 • 双胍类药物 • 胰岛素增敏剂 – 服用时间
• 葡萄糖苷酶抑制剂
2
• 促胰岛素分泌剂
口服降糖药分类
– 磺脲类药物：如优降糖 – 非磺脲类药物：如诺和龙
• 胰岛素增敏剂类药物
19
• 1型糖尿病患者
不宜应用磺脲类药物的患者 • 需要接受大手术的糖尿病患者
• 处于严重创伤或者应激状态的糖尿病患者
糖尿病口服降糖药PPT课件
吡格列酮（艾汀、瑞彤）：是作用最强的胰岛素增敏剂，可以 明显改善肥胖患者及糖耐量减低患者机体组织对胰岛素的敏感 性，延缓或防止其向２型糖尿病转变。
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DPP-4抑制剂
作用机制：新型降糖药物：二肽基肽酶-4，抑制内源性肠促胰岛激素降解以增加胰岛 素水平。
磷酸西格列汀（捷诺维） 适应症：2型糖尿病（单独用药或联合二甲双胍、噻唑烷二酮类使用）。 • 规格：100mg/片、50mg/片、25mg/片 • 用法用量：口服，每日1次，每次100mg。 • 不良反应：鼻塞或流涕，咽喉痛、上呼吸道感染和头痛。
α-糖苷酶抑制剂
• 作用机制：竞争性抑制-糖苷酶，减少肠道对葡萄糖的吸收。 • 适应症：治疗空腹、餐后血糖均较高的患者，空腹血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高为主的糖尿病患
者，是单独使用的最佳适应证 。 • 副作用：腹胀、腹泻、腹痛、排气增多。
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常用制剂
• 阿卡波糖（拜糖苹、卡博平）：改善餐后血糖，单独使用不引 起低血糖，也不影响体重。要注意的是，使用拜糖苹的病人发 生低血糖时必须用葡萄糖口服，而不能用蔗糖或其他含糖量高 的碳水化合物。
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联合用药1
• 1、磺脲类与双胍类联合：一般原则:肥胖者首 选双胍类药物，非肥胖者可选用磺脲类药物。 举例：二甲双胍+优降糖，二甲双胍+达美康， 最常用，但容易低血糖，要控制好磺脲类用量。
• 2、磺脲类与α-葡萄糖苷酶抑制剂联合：当用 磺脲类药物血糖控制不满意或仅餐后血糖高时， 加用α-葡萄糖苷酶抑制剂，可使餐后血糖下降， 两者联用可改善胰岛B细胞的功能。举例：拜糖 平+优降糖
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口服降糖药的分类
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DPP-4抑制剂
作用机制：新型降糖药物：二肽基肽酶-4，抑制内源性肠促胰岛激素降解以增加胰岛 素水平。
磷酸西格列汀（捷诺维） 适应症：2型糖尿病（单独用药或联合二甲双胍、噻唑烷二酮类使用）。 • 规格：100mg/片、50mg/片、25mg/片 • 用法用量：口服，每日1次，每次100mg。 • 不良反应：鼻塞或流涕，咽喉痛、上呼吸道感染和头痛。
α-糖苷酶抑制剂
• 作用机制：竞争性抑制-糖苷酶，减少肠道对葡萄糖的吸收。 • 适应症：治疗空腹、餐后血糖均较高的患者，空腹血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高为主的糖尿病患
者，是单独使用的最佳适应证 。 • 副作用：腹胀、腹泻、腹痛、排气增多。
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常用制剂
• 阿卡波糖（拜糖苹、卡博平）：改善餐后血糖，单独使用不引 起低血糖，也不影响体重。要注意的是，使用拜糖苹的病人发 生低血糖时必须用葡萄糖口服，而不能用蔗糖或其他含糖量高 的碳水化合物。
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联合用药1
• 1、磺脲类与双胍类联合：一般原则:肥胖者首 选双胍类药物，非肥胖者可选用磺脲类药物。 举例：二甲双胍+优降糖，二甲双胍+达美康， 最常用，但容易低血糖，要控制好磺脲类用量。
• 2、磺脲类与α-葡萄糖苷酶抑制剂联合：当用 磺脲类药物血糖控制不满意或仅餐后血糖高时， 加用α-葡萄糖苷酶抑制剂，可使餐后血糖下降， 两者联用可改善胰岛B细胞的功能。举例：拜糖 平+优降糖
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口服降糖药的分类
口服降糖药医学课件
? 胰腺β细胞仍旧有功能 —胰腺仍能分泌足够的 胰岛素
? 在18岁以后被诊断为 2型糖尿病的患者 ? 新诊断的非肥胖的 2型糖尿病患者 ? 能够规律进食不会忘记进餐的 2型糖尿病患者，
并且对饮食治疗掌握较好的患者 ? 不需要胰岛素治疗的糖尿病患者 ? 肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二
酮类、α 糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受
5
促胰岛素分泌剂
一、磺酰脲类
格列齐特（达美康）：为第二代磺脲类降糖药。
? 该药口服后在胃肠道吸收迅速， 3～4h血中浓度可达高峰，半衰期为 10～12h， 作用持续时间可达24h，60% ～70% 由肾脏排泄。
? 在肝脏内代谢为羟基代谢物等，这些代谢产物和 2% 的原形大部分经肾脏排泄， 小部分经胃肠道排出。
7.2.1 常用降糖药物
二、双胍类降糖药物（BG）
? 二甲双胍（降糖片）： ? 该药服用后主要在小肠吸收，2h达高峰；肠壁药物浓度为血浆浓度的
糖尿病口服降糖药治疗
1
口服降糖药分类
? 促胰岛素分泌剂
? 磺脲类药物：如格列齐特、格列美脲 ? 非磺脲类药物：如瑞格列奈、那格列奈
? 胰岛素增敏剂类药物
? 双胍类药物：如二甲双胍 ? 胰岛素增敏剂：如吡格列酮
? 葡萄糖苷酶抑制剂类药物
? 如阿卡波糖、伏格列波糖
2
促胰岛素分泌剂
一、磺酰脲类
? 磺脲类药物有三代产品，第二代主要有格列苯脲、格 列齐特、格列吡嗪、格列喹酮。一代磺脲类药物与二 代磺脲类药物相比，前者对磺脲类受体的亲和力低， 脂溶性差，细胞膜的通透性差，须口服较大剂量才能 达到相同的降糖作用，另一方面，其引起低血糖反应 的发生率高，故现在一代磺脲类药物临床使用较少。
? 在18岁以后被诊断为 2型糖尿病的患者 ? 新诊断的非肥胖的 2型糖尿病患者 ? 能够规律进食不会忘记进餐的 2型糖尿病患者，
并且对饮食治疗掌握较好的患者 ? 不需要胰岛素治疗的糖尿病患者 ? 肥胖的2型糖尿病患者服用双胍类、噻唑烷二
酮类、α 糖苷酶抑制剂效果不满意或不能耐受
5
促胰岛素分泌剂
一、磺酰脲类
格列齐特（达美康）：为第二代磺脲类降糖药。
? 该药口服后在胃肠道吸收迅速， 3～4h血中浓度可达高峰，半衰期为 10～12h， 作用持续时间可达24h，60% ～70% 由肾脏排泄。
? 在肝脏内代谢为羟基代谢物等，这些代谢产物和 2% 的原形大部分经肾脏排泄， 小部分经胃肠道排出。
7.2.1 常用降糖药物
二、双胍类降糖药物（BG）
? 二甲双胍（降糖片）： ? 该药服用后主要在小肠吸收，2h达高峰；肠壁药物浓度为血浆浓度的
糖尿病口服降糖药治疗
1
口服降糖药分类
? 促胰岛素分泌剂
? 磺脲类药物：如格列齐特、格列美脲 ? 非磺脲类药物：如瑞格列奈、那格列奈
? 胰岛素增敏剂类药物
? 双胍类药物：如二甲双胍 ? 胰岛素增敏剂：如吡格列酮
? 葡萄糖苷酶抑制剂类药物
? 如阿卡波糖、伏格列波糖
2
促胰岛素分泌剂
一、磺酰脲类
? 磺脲类药物有三代产品，第二代主要有格列苯脲、格 列齐特、格列吡嗪、格列喹酮。一代磺脲类药物与二 代磺脲类药物相比，前者对磺脲类受体的亲和力低， 脂溶性差，细胞膜的通透性差，须口服较大剂量才能 达到相同的降糖作用，另一方面，其引起低血糖反应 的发生率高，故现在一代磺脲类药物临床使用较少。
糖尿病口服药物治疗详解ppt课件
T2DM餐时胰岛素分泌不足
1.00
0.80
胰
岛 素
0.60
平
均 0.40
浓
度 0.20
正常人
T2DM
FPG < 8 mmol/L FPG 8-12 mmol/L FPG 12–15 mmol/L FPG > 18 mmol/L
nmol/L
0
–30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 时间 (分钟)
• 格列奈类引起低血糖事件较少。
• 使用胰岛素促泌剂发生严重低血糖通常在患 T2DM的最初几年，以及老年患者，有心血 管疾病、肾脏疾病等情况。
• 使用中等剂量胰岛素促泌剂发生严重低血糖 事件，常常提示病人有一定自身胰岛功能。
对体重的影响
体重增加 ➢ 尿液中葡萄糖减少； ➢ 胰岛素促泌剂引起的低血糖可伴饥饿感，进
小板有一定影响
2型糖尿病口服药物的选择
个体化选择治疗目标和达标的治疗药物
有效 安全 可耐受 依从好 价格因素 降糖以外的作用
2007版《中国2型糖尿病防治指南》将 HbA1c控制目标定为<6.5%，
2010版《中国2型糖尿病防治指南》（讨论稿） 将HbA1c控制目标定为<7.0%
作用机制
阿卡波糖 伏格列波糖 Miglitol
25-100mg /餐 0.2-0.3mg /餐 50-100mg /餐
小肠
抑制寡糖分解
二甲双胍
噻唑烷二酮 罗格列酮 吡格列酮
500-1000mg， bid
4 -8mg/d 15-45mg/d
肝
脂肪 肌肉
增加胰岛素介导的葡萄 糖摄取
增加脂肪合成、增加胰 岛素介导的葡萄糖摄取
糖尿病口服降糖药治疗 ppt课件
03
症状改善情况
口服降糖药应能改善糖尿病患者的多饮、多尿、多食等症状，提高生活
质量。
安全性评价
01
02
03
不良反应发生率
口服降糖药应具有较低的 不良反应发生率，保证用 药安全。
肝肾功能影响
口服降糖药应不影响肝肾 功能，避免对肝肾造成损 害。
心血管安全性
对于心血管疾病高危的糖 尿病患者，口服降糖药应 具有较好的心血管安全性 。
02
口服降糖药的种类与作用机制
磺酰脲类药物
总结词
促进胰岛素分泌
详细描述
磺酰脲类药物通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素，降低血糖水平。这类药物适用于 胰岛功能尚存的2型糖尿病患者。
非磺酰脲促胰岛素分泌剂
总结词
快速、短效的胰岛素促泌剂
详细描述
非磺酰脲促胰岛素分泌剂起效快，促进胰岛素快速释放，降低血糖。但可能导致 低血糖和心血管事件风险增加。
对于2型糖尿病病程较长、胰岛功能 部分受损的患者，口服降糖药可以作 为一线治疗药物。
对于妊娠期糖尿病或糖尿病合并妊娠 的患者，口服降糖药可以作为一线治 疗药物，但需在医生的建议和指导下 使用。
禁忌症
对于1型糖尿病患者，口服降糖 药不是一线治疗药物，因为其 胰岛功能完全受损，无法分泌 胰岛素。
对于糖尿病酮症酸中毒、高渗 高血糖综合征等急性并发症的 患者，口服降糖药不是首选治 疗药物，应立即就医并接受紧
患者在服用口服降糖药期间，应注意观察不良反应，如出现低血糖、过敏反应等症 状时，应及时就医。
04
口服降糖药的疗效与安全性评 价
疗效评价
01
血糖控制效果
口服降糖药应能有效降低血糖水平，控制病情发展。
糖尿病口服降糖药治疗课件
双胍类降糖药
双胍类降糖药通过抑制肝葡萄 糖输出、改善外周组织对胰岛 素的敏感性、增加对葡萄糖的
摄取和利用而降低血糖。
常用的双胍类药物有：二甲双 胍、苯乙双胍等。
双胍类降糖药主要用于2型糖尿 病，尤其是肥胖和胰岛素抵抗 的患者。
双胍类降糖药的副作用包括胃 肠道不适、乳酸酸中毒等。
胰岛素增敏剂
01
胰岛素增敏剂通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）而 增加靶组织对胰岛素作用的敏感性，降低血糖。
调整方案
若血糖控制不理想，医生可能会建议患者增加药量、更换药物或联合使用不同 种类的降糖药。若血糖控制过于严格，医生可能会建议患者减小药量或更换温 和的降糖药。
停药原则与注意事项
停药原则
一般来说，除非出现严重的副作用或患者情况发生变化，否 则不建议突然停药。若需要停药，应在医生的指导下逐步减 少药量，以避免血糖波动过大。
糖尿病的诊断与评估
总结词
糖尿病的诊断主要依据血糖水平，包括空腹 血糖、餐后2小时血糖和糖化血红蛋白等指 标。评估糖尿病的严重程度和并发症情况， 需要进行相关检查和综合评估。
详细描述
糖尿病的诊断主要依据血糖水平，包括空腹 血糖、餐后2小时血糖和糖化血红蛋白等指
标。其中，空腹血糖正常值在3.96.1mmol/L之间，餐后2小时血糖正常值在 4.4-7.8mmol/L之间，糖化血红蛋白正常值 在4%-6%之间。如果以上指标超过正常范 围，结合临床症状即可诊断为糖尿病。为了 评估糖尿病的严重程度和并发症情况，需要 进行相关检查和综合评估，如肾功能检查、
04
口服降糖药的用法与用量
用药时间与频率
餐时血糖调节剂
每日多次药物
应在餐前或餐中服用，以降低餐后高 血糖。
口服降糖药治疗课件
*
入選期*
20 天
***
9
0
3
6周
30
篩*查 基值
Visit 12
*入選患者為單用瑞格列奈血糖控制不佳者
* p = 0.011 **p = 0.001 ***p = 0.001
Eriksson et al. 1999 Diabetes, (Suppl 1) Landin - Olsson et al. 1999 Diabetes; (Suppl 1)
口服降糖藥分類
促胰島素分泌劑
➢磺脲類藥物: ➢非磺脲類藥物:
增加胰島素敏感性
格列吡嗪 瑞格列奈
雙胍類藥物:
二甲雙呱
胰島素增敏劑:
羅格列酮
葡萄糖苷酶抑制劑: 阿卡波糖
各類口服降糖藥的作用部位
胰腺
↑諾和龍(瑞格列奈) （Repaglinide) ↑磺脲類
胰島素分泌受損
葡萄糖
腸道
高血糖
↓葡萄糖苷 酶抑制劑
雙胍類藥物的藥代動力學
攝取6小時內，從小腸吸收 達峰時間為1－2小時 半衰期為4－8小時 從腎臟中清除
二甲雙胍減少2型糖尿病肝糖過度產生
基礎肝糖降低的%
0
10 10%
20
15%
20%
30
30%
50
Cusi&DeFronzo Diabetes Reviews 1998
二甲雙胍增加2型糖尿病葡萄糖的利用
GLUT4的活性（數量） • 每日服藥一次，依從性好
磺脲類藥物的副作用
• 磺脲類主要副作用為低血糖--- 低血糖發生往
往不象胰島素引起的那樣容易早期察覺，且持續時間長， 導致永久性神經損害
• 可能的心血管不良反應--有爭論
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如有明显高血糖，可考虑用胰岛素强化治疗数月 以后再用磺脲类有可能奏效
如系糖尿病病情发展所致 加用二甲双胍或阿卡波糖合用 SU、二甲双胍、阿卡波糖合用 睡前注射小剂量中效胰岛素NPH 改用每日注射2次预混胰岛素(30/70)
磺酰脲类安全性及副作用的处理
磺脲类药物受体分类
瑞格列奈 (36 kD)
那格列奈
Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
磺脲类药物受体
ATP 格列美脲（65 kD）
格列本脲（140 kD）
磺酰脲类降糖药治疗效果
大多数2型糖尿病患者开始应用时有效 空腹及餐后血糖可降低 HbA1c可下降1－2％ 随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效(效差) 每年约10％患者失效(效差)；5年后，约半数患者还 能保持满意血糖控制 UKPDS：第1年，血糖明显下降，血胰岛素明显升高， 以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第6年两者 恢复至用SU治疗前的水平
第二代磺酰脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 格列齐特(Gliclazide,达美康、优达灵) 格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、瑞易宁) 格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 格列波脲(Glibornuride,克糖利)
第三代磺酰脲类 格列美脲(Glimepiride,亚莫利)
抑制胰岛素分泌或效应的药物：糖皮质激素、 雌激素、 噻唑类利尿剂、襻利尿剂、β－阻 滞剂；加速SU代谢的药物：巴比妥类、利福平
磺酰脲类继发性失效的原因(3)
高血糖的毒性作用： 胰岛素分泌障碍，胰岛素敏感性降低； 糖尿病本身的发展： β细胞分泌胰岛素缺陷加重，胰岛素抵抗加重。
磺酰脲类安全性及副作用的处理
磺脲类口服降糖药评价
临床应用已经过近半个世纪的考验，目前仍为应 用最多的治疗2型糖尿病药物
SU主要作用为促进ß细胞分泌胰岛素，此外尚可增 加胰岛素敏感性
降血糖作用(空腹、餐后)及降HbA1c作用显著，原 发无效者甚少
副作用、不良反应的发生率不高
二代中格列吡嗪、格列齐特达美康的副反应 已明显减少体重增加、对血脂不利影响不同SU 有区别 格列苯脲剂量恰当(老年、体弱者小量)，严 重低血糖发生率可减少
磺酰脲类主要副作用为低血糖 有关诱发因素如下： 进餐延迟 体力活动加剧，尤其二者兼有 药物剂量过大，尤其长效制剂，如优降糖 低血糖一般不严重，进食大多可缓解 年老体弱，长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量
对老年人即可过量)可发生严重低血糖，甚至死亡。
磺酰脲类安全性及副作用的处理
仔细了解、检查有无下列情况存在： 病人未遵医嘱，SU用量不够 病人出现夹杂情况 对上述情况加以纠正、处理
SU对并发症影响
按UKPDS，单用SU，继而有必要时联合用药，以严 格控制血糖，使HbA1c较对比组下降0.9%，各种慢性 并发症的总和明显下降。
SU的其它作用
格列齐特（达美康），抗血小板凝聚，抗氧化应激 作用。
SU长期应用的效果
单独用药： 按UKPDS (氯磺丙脲、格列苯脲)第一年效果 最显著(血糖下降、胰岛素水平增高)，以后 逐年减弱，平均于第6年回复到治疗前水平
2型糖尿病中应用范围广，整个病程可应用
疾病早期、肥胖、血浆胰岛素特别高者，宜用
二甲双胍，如继发效差，可合用磺脲类 曾用于IGT干预处理，但效果不佳，已不用。
SU刺激胰岛素分泌的利弊
早期2型糖尿病人血浆胰岛素水平相对不 足
使用SU适当提高胰岛素分泌，使血糖下降， 改善胰岛素抵抗，对患者有利
新剂型控释格列吡嗪及格列美脲在保持良 好降糖作用下，刺激胰岛素分泌作用较轻。
关于口服降糖药治疗
糖尿病控制
生活方式(饮食+运动)改进为最基本治疗 合理选用口服降糖药及胰岛素 尽可能防止、延缓慢性并发症发生 长期，良好控制血糖为治疗的关键 全面控制危险因子：--高血压、高血脂、肥胖等
糖尿病治疗：团队协作
心理医生 眼保健人员 血管外科医生
患者 糖尿病教育人员
营养师 理疗师/内分泌科医生
口服降糖药适应症
用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不佳者
2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗 酮症酸中毒 高渗性非酮症酸中毒 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药，血糖控制不满意
磺脲类口服降糖药
生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式
葡萄糖转运蛋白－２ 葡萄糖
葡萄糖激酶
神经科医生 肾脏科医生 药师
内科医生
ADA糖尿病患者血糖控制目标
（具体目标应当个体化）
生化指标
非糖尿病
目标
空腹血糖(mg/dl) 寝时血糖(mg/dl)
<110 <120
80-120 100-140
HbA1c( % )Leabharlann <6<7
各类口服降糖药物的作用部位
磺脲类、 胰岛素分 瑞格列奈 泌受损
胰腺
肝脏 双胍类 胰岛素增敏剂
葡萄糖
G-6-P
代谢
信号 分泌颗粒
ATP
K+ATP
ADP
钙内流
胰岛素分泌
去极化 钙内流
磺脲类药物作用机制
葡萄糖 Glut-2
依赖钙离子 的钾通道
蛋白质合成 细胞核
代谢
胰岛素
ATP
Ca2+
细胞膜电位
氢离子通道 钠离子通道
胰岛素 电压依赖的 钙通道
ATP敏感 的钾通道
磺脲类药物
磺酰脲类分类
第一代磺酰脲类 甲磺丁脲(Tolbutamide, D860) 氯磺丙脲(Chlorpropamide)
联合用药： *合用二甲双胍可使血糖及HbA1c进一步下降 *合用罗格列酮、阿卡波糖可进一步降低血糖
磺酰脲类继发性失效的原因(1)
糖尿病治疗上的原因 病人未遵医嘱按时按量服药 饮食控制放松，进食量增多 体育锻炼减少 磺脲药剂量不足
磺酰脲类继发性失效的原因(2)
病人出现如下夹杂情况： 同时发生其他疾病 发生了某种应激状态(精神刺激、焦虑) 病人使用了可加重糖尿病的药物：
高血糖 肌肉
糖摄取减少
血糖
肠道 糖酐酶 抑制剂
双胍类 胰岛素增敏剂
口服降糖药分类
一、磺脲类
第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮 第三代：格列美脲
二、双胍类：苯乙双胍、二甲双胍 三、-糖酐酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖 四、噻唑烷二酮类：曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮 五、非磺脲促胰岛素分泌药物：瑞格列奈、奈格列奈 六、胰高糖素样多肽（GLP） 、 DPP-Ⅳ抑制剂
如系糖尿病病情发展所致 加用二甲双胍或阿卡波糖合用 SU、二甲双胍、阿卡波糖合用 睡前注射小剂量中效胰岛素NPH 改用每日注射2次预混胰岛素(30/70)
磺酰脲类安全性及副作用的处理
磺脲类药物受体分类
瑞格列奈 (36 kD)
那格列奈
Kir 6.2
去极化
磺脲类药物受体
磺脲类药物受体
ATP 格列美脲（65 kD）
格列本脲（140 kD）
磺酰脲类降糖药治疗效果
大多数2型糖尿病患者开始应用时有效 空腹及餐后血糖可降低 HbA1c可下降1－2％ 随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效(效差) 每年约10％患者失效(效差)；5年后，约半数患者还 能保持满意血糖控制 UKPDS：第1年，血糖明显下降，血胰岛素明显升高， 以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第6年两者 恢复至用SU治疗前的水平
第二代磺酰脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 格列齐特(Gliclazide,达美康、优达灵) 格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、瑞易宁) 格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 格列波脲(Glibornuride,克糖利)
第三代磺酰脲类 格列美脲(Glimepiride,亚莫利)
抑制胰岛素分泌或效应的药物：糖皮质激素、 雌激素、 噻唑类利尿剂、襻利尿剂、β－阻 滞剂；加速SU代谢的药物：巴比妥类、利福平
磺酰脲类继发性失效的原因(3)
高血糖的毒性作用： 胰岛素分泌障碍，胰岛素敏感性降低； 糖尿病本身的发展： β细胞分泌胰岛素缺陷加重，胰岛素抵抗加重。
磺酰脲类安全性及副作用的处理
磺脲类口服降糖药评价
临床应用已经过近半个世纪的考验，目前仍为应 用最多的治疗2型糖尿病药物
SU主要作用为促进ß细胞分泌胰岛素，此外尚可增 加胰岛素敏感性
降血糖作用(空腹、餐后)及降HbA1c作用显著，原 发无效者甚少
副作用、不良反应的发生率不高
二代中格列吡嗪、格列齐特达美康的副反应 已明显减少体重增加、对血脂不利影响不同SU 有区别 格列苯脲剂量恰当(老年、体弱者小量)，严 重低血糖发生率可减少
磺酰脲类主要副作用为低血糖 有关诱发因素如下： 进餐延迟 体力活动加剧，尤其二者兼有 药物剂量过大，尤其长效制剂，如优降糖 低血糖一般不严重，进食大多可缓解 年老体弱，长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量
对老年人即可过量)可发生严重低血糖，甚至死亡。
磺酰脲类安全性及副作用的处理
仔细了解、检查有无下列情况存在： 病人未遵医嘱，SU用量不够 病人出现夹杂情况 对上述情况加以纠正、处理
SU对并发症影响
按UKPDS，单用SU，继而有必要时联合用药，以严 格控制血糖，使HbA1c较对比组下降0.9%，各种慢性 并发症的总和明显下降。
SU的其它作用
格列齐特（达美康），抗血小板凝聚，抗氧化应激 作用。
SU长期应用的效果
单独用药： 按UKPDS (氯磺丙脲、格列苯脲)第一年效果 最显著(血糖下降、胰岛素水平增高)，以后 逐年减弱，平均于第6年回复到治疗前水平
2型糖尿病中应用范围广，整个病程可应用
疾病早期、肥胖、血浆胰岛素特别高者，宜用
二甲双胍，如继发效差，可合用磺脲类 曾用于IGT干预处理，但效果不佳，已不用。
SU刺激胰岛素分泌的利弊
早期2型糖尿病人血浆胰岛素水平相对不 足
使用SU适当提高胰岛素分泌，使血糖下降， 改善胰岛素抵抗，对患者有利
新剂型控释格列吡嗪及格列美脲在保持良 好降糖作用下，刺激胰岛素分泌作用较轻。
关于口服降糖药治疗
糖尿病控制
生活方式(饮食+运动)改进为最基本治疗 合理选用口服降糖药及胰岛素 尽可能防止、延缓慢性并发症发生 长期，良好控制血糖为治疗的关键 全面控制危险因子：--高血压、高血脂、肥胖等
糖尿病治疗：团队协作
心理医生 眼保健人员 血管外科医生
患者 糖尿病教育人员
营养师 理疗师/内分泌科医生
口服降糖药适应症
用于治疗2型糖尿病 饮食控制及运动治疗，血糖控制不佳者
2型糖尿病出现以下情况，则应采用胰岛素治疗 酮症酸中毒 高渗性非酮症酸中毒 合并感染、创伤或大手术 妊娠 使用口服降糖药，血糖控制不满意
磺脲类口服降糖药
生理状态下葡萄糖刺激 胰岛素释放的模式
葡萄糖转运蛋白－２ 葡萄糖
葡萄糖激酶
神经科医生 肾脏科医生 药师
内科医生
ADA糖尿病患者血糖控制目标
（具体目标应当个体化）
生化指标
非糖尿病
目标
空腹血糖(mg/dl) 寝时血糖(mg/dl)
<110 <120
80-120 100-140
HbA1c( % )Leabharlann <6<7
各类口服降糖药物的作用部位
磺脲类、 胰岛素分 瑞格列奈 泌受损
胰腺
肝脏 双胍类 胰岛素增敏剂
葡萄糖
G-6-P
代谢
信号 分泌颗粒
ATP
K+ATP
ADP
钙内流
胰岛素分泌
去极化 钙内流
磺脲类药物作用机制
葡萄糖 Glut-2
依赖钙离子 的钾通道
蛋白质合成 细胞核
代谢
胰岛素
ATP
Ca2+
细胞膜电位
氢离子通道 钠离子通道
胰岛素 电压依赖的 钙通道
ATP敏感 的钾通道
磺脲类药物
磺酰脲类分类
第一代磺酰脲类 甲磺丁脲(Tolbutamide, D860) 氯磺丙脲(Chlorpropamide)
联合用药： *合用二甲双胍可使血糖及HbA1c进一步下降 *合用罗格列酮、阿卡波糖可进一步降低血糖
磺酰脲类继发性失效的原因(1)
糖尿病治疗上的原因 病人未遵医嘱按时按量服药 饮食控制放松，进食量增多 体育锻炼减少 磺脲药剂量不足
磺酰脲类继发性失效的原因(2)
病人出现如下夹杂情况： 同时发生其他疾病 发生了某种应激状态(精神刺激、焦虑) 病人使用了可加重糖尿病的药物：
高血糖 肌肉
糖摄取减少
血糖
肠道 糖酐酶 抑制剂
双胍类 胰岛素增敏剂
口服降糖药分类
一、磺脲类
第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮 第三代：格列美脲
二、双胍类：苯乙双胍、二甲双胍 三、-糖酐酶抑制剂：阿卡波糖、伏格列波糖 四、噻唑烷二酮类：曲格列酮、罗格列酮、吡格列酮 五、非磺脲促胰岛素分泌药物：瑞格列奈、奈格列奈 六、胰高糖素样多肽（GLP） 、 DPP-Ⅳ抑制剂