第九章致畸作用

第九章致畸作用致畸作用是指对胚胎、胎儿或其后代造成的基因突变或畸形影响。

许多物理、化学或生物学因素会对胚胎发育产生危害，导致致畸作用。

本文将介绍致畸作用的定义、影响及预防措施。

1. 定义致畸作用是指在胚胎、胎儿或其后代发育过程中,由某些化学、生物或物理因素引起的染色体畸变、基因突变、产生畸形或影响机体正常发育功能的一种损害。

2. 影响致畸作用可能会导致严重后果，包括：2.1 基因突变或损伤基因突变是指DNA的结构或序列发生变化，导致基因功能异常或消失。

一些因素如X射线和化学物质都可能导致基因突变，有些基因突变可能带来慢性疾病或癌症等严重后果。

2.2 染色体畸变染色体畸变是指染色体结构或数量异常，可能导致阳性染色体畸形，自身免疫疾病等后果。

2.3 影响胚胎发育一些物理或化学物质可能导致胚胎发育异常，如严重的神经管缺陷、心脏病等先天性病变。

3. 预防措施为了预防致畸作用，必须采取一些措施来避免因素的致害作用，包括：3.1 避免化学物质尽量避免接触有毒有害的化学物质，特别是毒性较强或它们能形成危险代谢产物的物质。

3.2 科学合理用药孕期切忌随意用药，必须经过医生指导，科学合理用药。

3.3 保持良好的卫生习惯经常洗手并保持良好的卫生习惯，可以降低感染和接触有害物质的几率。

3.4 定期体检定期检查、筛查并随访高危孕妇以及有遗传疾病家族史的群众，可以及早发现异常情况并制定有效措施。

致畸作用严重影响胎儿或其后代的正常发育，预防致畸作用至关重要。

减少接触有害物质，科学合理用药，保持良好的卫生习惯，定期进行体检是预防致畸作用的有效措施。

第九章发育毒性与致畸作用(答案仅供参考)一、名词解释1.发育毒理学：指研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。

2.致畸带：指从NOAEL到胚胎死亡剂量之间的剂量范围。

致畸带越宽的致畸物，致畸危险性越大。

3.致畸物：是指能产生致畸作用的环境因素，可分为化学性、物理性（如放射线）和生物性（如某些病毒）物质。

4.发育毒性：指出生前经父体和母体接触外源性理化因素,引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用，包括：结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡。

二、选择题1. 对于一些新产品或化学毒物，预测其发育毒性首先要靠CA. 环境流行病学资料B. 控制下的临床研究C. 动物毒性试验D. 人群试验2. 致畸试验在C期处死动物，可准确观察受试物的致畸作用A. 孕前期B. 孕中期C. 孕后期和产前D. 产后3. 一般，发育毒性试验最常用动物是 AA. 大鼠B. 小鼠C. 家兔D. 犬4. 围产期毒性试验除B均为其应观察的指标。

A. 出生存活率B. 死胎数C. 出牙D. 张耳5. 发育毒性表现中D常被忽视？A. 死亡B. 畸形C. 生长迟缓D. 功能不全6. 以下D不是体外试验A. 大鼠胚胎培养B. 胚胎细胞微团培养C. 生精细胞与间质细胞共培养D. 蓄积试验8. 致畸作用的敏感期是BA. 着床期B. 器官形成期C. 胎儿期D. 胚泡形成期9. 致畸作用的毒理学特点是 AA. 有致畸敏感期，剂量-反应关系曲线陡峭，物种差异明显B. 无致畸敏感期，剂量-反应关系曲线陡峭，物种差异明显C. 有致畸敏感期，剂量-反应关系曲线平缓，物种差异明显D. 无致畸敏感期，剂量-反应关系曲线平缓，物种差异明显10. Teratogenesis may be caused by all the following mechanisms EXCEPT CA. alterations in DNA caused by ionizing radiation.B. chromosomal abnormalities caused by advancing maternal age.C. alterations in RNA caused by ionizing radiation.D. nutritional deficiencies.11. All the following statements are correct EXCEPT CA. Exposure to teratogens during the period from fertilization to implantation generally results in prenatal death.B. Exposure to teratogens during the period of organogenesis typically results in major morphologic abnormalities.C. Exposure to teratogens during the fetal period typically results in life-threatening morphologic abnormalities.D. Exposure to teratogens during the fetal period typically results in physiologic defects.三、简答题1. 简述发育毒作用表现？答案要点：发育生物体死亡、生长改变、结构异常和功能缺陷2. 简述发育各阶段毒作用的特点。

第九章发育毒性与致畸作用第一节概述发育毒性(developmental toxicity)指出生前接触某些环境因子对从胚胎或胎仔发育到出生后青春期前的子代造成的有害作用，包括发育生物体死亡、结构异常、生长迟缓、功能缺陷。

◆发育毒理学（developmental toxicology）：研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及其作用机制、发生原理、影响因素、毒物动力学及其评价的科学。

畸胎学（teratology）现代实验畸胎学（19世纪初）历史的教训☐1940年澳大利亚风疹大流行，次年流行婴儿先天性白内障、耳聋、智力不全、先天性心脏病☐1945年广岛长崎原子弹爆炸，受辐射儿童小头畸形、智力低下，一年内死亡率25%☐1960年反应停事件（thalidomide incident），欧洲出生8000多海豹畸形或海豹症（phocomelus）儿童☐1968年日本多氯联苯污染米糠油事件，孕妇出现死产、早产、¡°油症儿¡±☐1961~1970年美国在越战中使用落叶剂2,4,5-T（含TCDD），孕妇流产、产下小头和Down¡¯s综合征畸形儿☐1966~1972年美国孕妇服用己烯雌酚（diethylstilbestrol，DES），300多少女发生阴道癌反应停（沙利度胺）事件☐孕妇的理想选择？☐1953年，联邦德国一家名为Chemie Gruenenthal 的制药公司研究人员发现，反应停具有一定的镇静安眠作用，而且对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。

☐1957.10.1该公司将反应停正式推向市场令人恐怖的副作用☐到1960年，欧洲医生开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升：四肢畸形（主要是双上肢短肢畸形）、腭裂、盲儿、聋哑儿、内脏畸形等☐截至1963年在世界各地，如西德、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。

第九章发育毒性与致畸作用掌握致畸试验的试验设计、程序、评价。

熟悉致畸作用的毒理学特点；致畸物的评价与分级；发育毒性体外试验。

了解致畸作用的机制。

重点：致畸试验的试验设计、程序、评价。

难点：致畸试验的试验设计。

教学提纲：1. 概述：（1）发育毒理学。

（2）从畸胎学到发育毒理学。

2．发育毒性与致畸性：（1）基本概念和发育毒性的终点。

（2）发育各阶段发育毒性作用的特点。

（3）母体毒性与发育毒性。

（4）发育毒性的剂量-反应模式和阈值的概念3．致畸（发育毒性）作用机制。

4．发育毒性和致畸作用试验与评价:（1）动物发育毒性试验。

（2）流行病学研究和人类的证据（3）发育毒性的替代试验。

概述发育毒理学（developmental toxicology）主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。

从畸胎学到发育毒理学外源化学物或其他环境因素与机体接触后，可以干扰生殖发育的任何环节，并造成损害作用。

另外，哺乳动物的性激素对生殖发育过程也具有调节作用，正常的生殖发育必须在激素调节作用下完成。

所以外源化学物，一方面直接作用于生殖发育过程，同时又可以通过对内分泌系统，特别是对性腺的作用，发生间接的影响。

例如，男性的睾丸萎缩和各种形式的性机能减退，女性可出现痛经、月经紊乱，甚至闭经。

卵细胞的受精过程也可受到某些外源化学物的干扰，出现不孕症。

此外，神经系统对内分泌功能也有调节作用，因而也可间接影响性腺功能以及生殖发育过程，即通过下丘脑-垂体-睾丸轴或下丘脑-垂体-卵巢轴两条途径作用于生殖发育过程。

有些外源化学物与机体接触后，还可以引起各种类型的形态和结构的异常。

例如，正在发育中的精细胞可以出现形态畸形或数目变化，而畸形的精子往往也具有功能缺陷。

卵细胞受到外源化学物的损害作用后，可以出现死亡或影响其正常受精过程，有时即使能受精，也可能出现胚胎死亡，有些胚胎即使能存活，其正常发育也受到干扰，以致胎仔（儿）出现外观或功能异常。

第九章发育毒性与致畸作用第一节、概述一、发育毒理学发育毒理学（deve1opmenta1 toxico1ogy）是研究发育生物体从受精、妊娠期、出生后、直到性成熟的发育过程中，接触导致异常发育的理化因素或环境条件后的毒物动力学，机制和结果的学科。

二、从畸胎学到发育毒理学发育毒理学是在畸胎学基础上发展起来的毒理学的相对年轻的分支学科，畸胎学，或出生结构缺陷的研究，作为一个描述性的科学在有文字之前就已存在。

第二节、发育毒性与致畸性在发育期间由于外源性理化因素的毒性而产生的改变，可以通过损伤功能和引起生长迟缓而使发育体长期存活，接触时期和接触程度的不同导致从次要的变异到大体畸形和死亡的不同表现。

一、基本概念和发育毒性的终点（一）、畸形（malformation）指出生前因素引起发育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷。

对发育、生长、形态、生理功能、生育力和／或寿命可产生有害影响，可以存活也可能不能存活。

致畸性（teratogenicity）和致畸作用（teratogenic effect）均指在妊娠期（出生前）接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性或作用。

致畸物（teratogen）指在妊娠期接触能引起子代畸形的理化因素。

二）、先天变形（congenital deformation）是指器官发生和表型发生时，由于内部因素和外部作用致使生长和发育的结构发生变形而影响到功能.如下颌、隔肌、指掌屈肌等的改变——局部（region）变形，而非器官畸形（三）、畸变（aberration）或变异（variation）是由遗传和遗传外因素控制的外观变化，或由于分化改变而引起的中途歧异（deviation）。

同一种属的子代与亲代之间或子代的个体之间，有时出现不完全相同的现象，是小的或次要的结构改变。

如肋骨或椎骨数目多或少于正常，某些内脏易位。

变异不影响正常生理功能，更不危及生命。

但是在动物致畸试验中，如果某种变异出现较多，并呈一定剂量一效应关系，应该引起注意。