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EDTA引起假性血小板减少的分析【摘要】目的探讨用EDTA作为抗凝剂致假性血小板减少的原因及鉴别诊断要点，防止发生误报漏报。
方法选择2012年5月至2013年3月在我院住院的2例患者，用EDTAK2和肝素锂作为抗凝剂的抗凝血，仪器检测血常规。
同时制作血涂片各一张，通过人工镜检对照。
结果2例患者用TDTAK2抗凝管采血，血小板分别为23×109/L和9×109/L。
而肝素锂抗凝管血小板分别为145×109/L 和241×109/L，血涂片经瑞氏染色后镜检发现血小板均匀分布肝素锂抗凝血涂片中，无血小板凝集现象。
而EDTAK2抗凝血涂片中发现涂片尾部和两侧聚集的血小板数量不等，大小不一。
结论EDTA抗凝剂可引起血小板聚集，造成血小板计数假性减少。
对于应用EDTAK2致血小板减少时，应进一步进行人工计数和血涂片复查，或改用肝素抗凝管复查血小板，以避免误诊。
【关键词】假性血小板减少；EDTA；肝素锂目前，全自动血液分析仪在临检工作中广泛应用，乙二胺四乙酸（EDTA）是国际血液学标准化委员会推荐对血细胞影响较小的血液抗凝剂，用于血常规抗凝。
它的原理是能与血液中的钙离子结合成螯合物，而使钙离子失去凝血作用，从而阻止血液凝固。
但在某些时候又能促使或诱导血小板聚集，导致血小板计数假性降低[1]。
现将我院2例因EDTA抗凝致血小板减少的分析报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2012年5月至2013年3月在我院住院患者2例，1例食道癌，一例脑瘤。
患者无紫癜和出血倾向。
1.2 仪器和试剂BeckmanCoulter LH750血液分析仪及其配套的稀释液，溶血素，清洗液。
Olympus显微镜，BD公司EDTAK2抗凝管和肝素锂抗凝管。
珠海贝索公司生产的瑞氏染液。
1.3 仪器法患者分别用EDTAK2抗凝管和肝素锂抗凝管采静脉血，用BeckmanCoulter LH750血液分析仪测定血小板3次，结果取均值。
EDTA依赖性假性血小板减少症实验室分析【关键词】EDTA-K2 假性血小板减少；血小板计数；血小板聚集EDTA盐(EDTA-K2)作为血细胞分析的抗凝剂是国际血液标准化委员会认定并得到广泛使用，目前血小板计数实验室普遍采用的是全自动血细胞分析仪[1]，操作方便,重复性好,准确度高等优点已被普及应用，通常情况下使用EDTA二钾作为抗凝剂，对血细胞和血小板计数的影响较小，但临床发现EDTA盐有时会引起少数患者的血小板聚集导致血细胞分析仪在血小板计数出现假性偏低的现象，检测时需要实验室结合临床、排除干扰因素、选择科学可行的检测方法，才能正确报告血小板计数结果。
以防差错事故的发生，以免给临床医生带来困扰，防止医疗纠纷。
1.资料和方法1.1临床资料：患者，女18岁主诉发热、头痛、鼻塞、咳嗽、咽干咽痛等上呼吸道症状。
查体：体温38.2度、咽部充血、扁桃体无肿大，乡镇卫生院拟定为上感进行系列检查，实验室检查:白细胞10.8x109/L,红细胞3.47x1012、血红蛋白115 g／L、血小板计数为27x109/L(EDTA抗凝全血)既往健康、医生建议来上级医院院复查。
我院再次实验室检查：白细胞10.5x109/L、红细胞 3.54x1012、血红蛋白117 g／L、血小板21x109、凝血酶原时间:12.8s、活化部分凝血活酶时间:25.4s、凝血酶时间：12.5s、纤维蛋白原:2.48s、患者平日经期血量正常，无皮肤黏膜出血倾向，四肢未见出血点瘀斑。
怀疑为EDTA依赖性假性血小板减少症。
1.2方法1.2.1仪器与材料：采用希森美康XS500i全自动血液分析仪进行分析，试剂(溶血剂、稀释液、清洗液)为仪器配套试剂。
EDTA-K2抗凝剂和枸橼酸钠抗凝剂。
仪器采用专用校准品进行校准,每日室内质控均在控，参加卫生部室间质评亦在控。
1．8 mg／ml的EDTA-K2真空采血管、109 mmol／L的枸橼酸钠真空采血管均有河北超然医疗器械有限公司提供。
EDTA依赖假性血小板减少症临床表现、发生机制、怀疑情况及处理措施EDTA依赖假性血小板减少症乙二胺四乙酸是国际血液学标准化委员会推荐进行全血细胞计数时首选的抗凝剂。
EDTA具有对血液样本中的细胞形态和计数影响非常小等优点，目前在临床广泛使用。
但在少数情况下，EDTA可以引起血小板聚集，在血细胞分析仪上进行检测时，造成血小板计数的假性减低，这种现象被称为EDTA依赖性假性血小板减少。
疾病发生率约为0.09%—0.21%。
EDTA依赖假性血小板减少症的发生机制目前还不明确，普遍认为可能与EDTA诱导血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物中隐藏抗原的暴露或对其进行修饰，导致自身抗体的产生有关。
可以确定发生EDTA依赖假性血小板减少症的原因之一是在EDTA盐作为抗凝剂的前提下，出现的免疫介导的冷抗血小板自身抗体。
EDTA依赖假性血小板减少怀疑情况1、血小板计数<100 X 109 /L。
2、室温下EDTA抗凝的标本发生血小板减少，由其他抗凝剂抗凝的标本或是将标本保存在37摄氏度，能大大削减血小板减少程度。
3、随标本采集到检测时间的延长，血小板计数越来越低。
4、血涂片显示或血球仪提示有血小板聚集。
5、缺乏血小板减少的临床症状和表现，如出血。
处理措施1、仪器法。
重新采样，用肝素抗凝管或枸橼酸盐抗凝管等非EDTA-K2分别抽取静脉血2ml，充分混匀，在10min内完成测定。
2.手工计数法。
采新鲜指血20ul，稀释后由专业检验人员计数两次并取均值。
3、无任何抗凝剂抽血立即上机，血小板结果也是可以供参考。
4、瑞氏染色涂片镜检看血小板的聚集情况再估算其数量。
5、预稀释仪器法:采新鲜指血20ul，加入稀释液120ul，进行1:7稀释后，在1h内用预稀释法进行测定。
6、对这类患者采血之前抗凝剂中添加阿米卡星纠正。
EDTA盐所致的假性血小板减少症的检测及对策刘幸福苏惠青【期刊名称】《成都医学院学报》【年(卷),期】2012(007)002【摘要】目的：通过不同抗凝剂的应用对比，用仪器法计数血小板，结合镜检技术及时发现耐EDTA盐的特异患者，排除临床上假性血小板减少症，为临床诊断提供准确依据。
方法：取同一患者血分别用EDTA—K2盐抗凝剂、枸橼酸钠抗凝剂和肝素抗凝荆抗凝，用仪器法计数血小板。
结合手工计数及涂片染色镜检观察血小板的形态。
结果：EDTA盐所导致的假性血小板减少的患者，用EDTA—K2抗凝血，仪器计数血小板数显著减低，与枸橼酸钠和肝素抗凝血有显著的差异．而后两者无显著差异。
手工计数结果与后两者相一致。
通过涂片染色显微镜下可见大小不等的血小板聚集团块，从而确定假性血小板减少症的干扰，为临床诊断提供正确的依据。
结论：EDTA—K2盐抗凝剂在特殊患者可形成血小板聚集现象，造成假性血小板减少，给临床诊断带来误导，给患者带来痛苦和不必要的经济损失，对此应引起临床上和检验工作者高度重视。
发现可疑是假性血小板减少时，可通过手工镜检或更换抗凝剂纠正，为临床提供准确的报告．【总页数】1页(P285-285)【作者】刘幸福苏惠青【作者单位】太原市第二人民医院检验科山西太原030002【正文语种】中文【中图分类】R558.2【相关文献】1.EDTA抗凝剂所致假性血小板减少症的临床观察 [J], 童秀珍;卜珊珊;汪延生;李娟2.EDTA抗凝剂所致假性血小板减少症的临床观察 [J], 童秀珍;卜珊珊;汪延生;李娟3.不同检测方法在EDTA依赖性假性血小板减少症中的应用效果比较 [J], 刘咏菊; 陈炜玺4.网织红细胞检测通道检测EDTA依赖性假性血小板减少症患者血小板的准确性[J], 周振忠; 汪永强; 袁平宗; 张丹5.EDTA依赖性假性血小板减少症的不同检测方法比较 [J], 蔡丽秀;张蛟鲨;张锦;包艾平;付阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
EDTA依赖性假性血小板减少标签：EDTA依赖性假性血小板减少症；EDTA随着全自动血细胞分析仪的广泛应用，乙二胺四乙酸盐(EDTA)因其对血细胞影响较小，在临床得到广泛使用。
但国外文献1980年已有报道表明，EDTA 可引起血小板聚集、黏附，导致EDTA依赖性假性血小板减少症(EDTA-dependent pseudo thrombocytopenia，PTCP)发生。
PTCP是一种由EDTA诱导，发生于体外的非稳固性血小板凝聚，临床主要表现为重型假性血小板减少症，且无出血现象［1］。
PTCP产生的假性血小板计数减少会导致患者临床辅助检查增多,严重时易导致临床错误诊治。
因此，PTCP应该在临床检验工作中得到广泛重视。
1资料与方法1.1一般资料回顾性分析30例临床检验过程中发生EDTA依赖性假性血小板减少症患者的门诊或住院资料，其中男17例，女13例，年龄20~68岁，平均(41.6 18.3)岁。
1.2检验方法笔者所在医院检验科采用多种方法为患者进行血小板计数检测，以避免计数结果错误。
（1)全自动细胞分析仪法:使用EDTA盐、枸橼酸钠抗凝管分别采集患者外周静脉血2.0 ml，采血后0、10、30、60、120 min分别用全自动血细胞分析仪及配套试剂进行血常规检测。
（2）手工计数法:根据《全血临床检验操作规程》第3版规程行手工计数,0.38 ml许汝和氏稀释液中置入患者指血20 μl，充分混匀后行血小板显微镜计数。
（3）血涂片瑞氏-姬姆萨染色法:使用EDTA盐、枸橼酸钠抗凝管分别采集患者外周静脉血，在采血后0及60 min 后各涂片1张,常规晾干后瑞氏-姬姆萨染色,显微镜下行血小板计数。
2结果2.1全自动细胞分析仪法不同时间点血小板计数结果EDTA管血小板计数在（10~142）×109/L，随患者血液标本抽取时间的延长而持续下降，10 min后已显著降至正常值以下；而枸橼酸钠管血小板计数则则无明显下降。
EDTA依赖性假性血小板减少现象和纠正方法分析摘要目的探讨乙二胺四乙酸（EDTA）依赖性假性血小板减少现象和纠正方法。
方法15例EDTA所致血小板减少患者作为研究对象，对其血液标本采用不同抗凝剂后进行血小板计数。
结果乙二胺四乙酸二钾（EDTA-K2）抗凝血的血小板计数结果为（53.2±20.0）×109/L，分别与枸橼酸钠抗凝血的血小板计数结果（150.5±49.6）×109/L、手工计数血小板的结果（153.0±48.6）×109/L比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；而枸橼酸钠抗凝血的血小板计数值与手工计数血小板的结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论枸橼酸钠抗凝剂无导致血小板聚集的作用，在一定的条件下，可替代EDTA-K2抗凝静脉血进行血小板计数。
关键词乙二胺四乙酸；枸橼酸钠；血小板计数随着科学技术的飞速发展，血液分析仪的自动化程度越来越高。
在临床诊断、治疗及合理用药方面，血小板数量的正确计算具有十分重要的意义。
血小板计数的抗凝剂通常是EDTA-K2，它为国内外自动血液分析仪所常用。
然而在少数情况下，它可能导致假性的血小板减少症，如EDTA依赖性假性血小板减少症[1]。
如果在临床工作中此种现象未及时发现，往往容易引起误诊误治，增加患者心理和经济负担，甚至会引起医疗纠纷。
EDTA引起的假性血小板减少的标本在日常检测标本中的比例很低，国内报告其发生率约为0.09%～0.20%[2，3]。
检验人员如何能排除干扰，及时发现并纠正，如何保证检验结果的准确性显得至关重要。
为了能有效解决因EDTA抗凝剂依赖引起的假性血小板减少这一问题，翻阅《全国临床检验操作规程》等若干相关文献，找到了一种简便可行、血小板结果可靠的纠正方法，即枸橼酸钠抗凝血。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取本院2015年12月～2016年5月住院的EDTA所致血小板減少患者15例作为研究对象，所有患者的皮肤均没有瘀点和瘀斑，也没有鼻出血、胃肠道和泌尿道的出血病症等。
EDTA-K2依赖性血小板假性减少结果分析及处理发表时间：2015-04-09T16:46:57.227Z 来源：《医药前沿》2014年第33期供稿作者：李孟兰[导读] 血小板计数是临床最基本、最常用的检测指标之一，其检测结果准确与否直接影响患者的诊断与治疗。
李孟兰（东南大学医学院附属南京同仁医院检验科 211102）【摘要】目的探讨EDTA-K2依赖性血小板假性减少症（EDTA-PTCP）患者血细胞分析中血小板计数结果的准确分析及处理手段。
方法收集21例EDTA-PTCP患者EDTA-K2抗凝静脉血及枸橼酸盐抗凝静脉血各2ml，充分混匀后15min、30min、60min、90min、120min 后，采用全自动血细胞分析仪法进行血小板数量检测，并制备血涂片进行瑞氏染色，显微镜下观察血小板形态及分布情况。
结果EDTA-PTCP患者EDTA-K2抗凝静脉血血小板计数明显低于正常值，并随检测时间延长血小板数量逐渐降低，差异有统计学意义（p<0.05）；与EDTA-K2抗凝静脉血结果比较，枸橼酸盐抗凝静脉血血小板计数明显增高，差异有统计学意义（p<0.05），随检测时间延长血小板计数比较差异无统计学意义（p>0.05）。
显微镜下观察显示EDTA-K2抗凝静脉血血涂片中血小板成多少不等的聚集团块，并随时间延长聚集的血小板个数明显增多；枸橼酸盐抗凝静脉血血涂片中血小板大小、形态规则，成单个、散在分布。
结论针对EDTA-PTCP患者，用枸橼酸盐抗凝静脉血代替EDTA-K2抗凝静脉血用于血小板检测，可纠正由EDTA-K2作为抗凝剂引起的血小板假性减少，避免临床误诊、误治。
【关键词】EDTA-K2 枸橼酸盐血小板【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）33-0091-02血小板计数是临床最基本、最常用的检测指标之一，其检测结果准确与否直接影响患者的诊断与治疗。
关于血细胞分析中EDTA依赖性假性血小板减少的结果分析及处理方法的专题报告随着医学技术的不断发展，血细胞分析即我们常说的血常规检测已经成为医学检验科最基本、最常用的检测项目之一。
全自动血细胞分析仪的普及和使用使血细胞分析更加的快速、准确、便捷，但在实际工作中常有一些异常因素的影响，使结果受到干扰。
下面就平时工作中遇到的EDTA依赖性血小板聚集引起的假性血小板减少所产生的影响和解决办法作一专题报告，望能给大家提供参考。
研究对象：为探讨假性血小板减少的影响因素，选取xxxx.xx-xxxx.xx 期间本科室Symex-xxxx全自动血细胞分析仪检测出血小板偏低，但仪器结果提示存在血小板凝集或异常分布，分析血小板直方图合散点图考虑血小板凝集的标本，提示可能存在血小板假性减少，对这类标本进行涂片染色镜检及血小板手工计数进行复检。
研究方法：血小板计数假性偏低可存在多种因素的影响，包括采血不顺、标本未及时混匀、存在自身血小板抗体等。
首先，检查标本是否合格，抽血试管是否存在错管、标本量不足等问题，排除标本有无凝块。
其次，检查仪器自身是否失控，查看仪器质控结果，发现仪器在控，排除仪器自身原因造成血小板结果波动较大，查看仪器结果提示存在血小板凝集或异常分布，分析血小板直方图考虑血常规凝集，然后进行人工镜检。
取标本进行推片瑞氏染色后镜检，高倍镜下可见片尾及两侧可见血小板成堆成簇聚集，初步估算血小板实际并不少，可判断血细胞分析仪检测结果与镜检不符，人工[1]计数可见境下血小板聚集成堆，血小板检测结果为假性血小板减少，怀疑为EDTA依赖性血小板聚集引起的假性血小板减少。
EDTA依赖性血小板凝集能够引起血小板检测结果假性偏低。
血小板平均体积MPV明显增高，PCT可无明显的异常，血小板分布宽度改变。
当血小板出现不明原因的减低，血小板直方图提示分布异常时，要及时手工涂片染色观察是否有血小板的聚集，还要进行手工计数。
为避免误诊，建议患者重新抽血复查：重新采样，用EDTA和枸橼酸钠抗凝负压管同时采血2mL，混匀后血细胞分析仪10min内完成检测，同时采取患者末梢血20ul稀释后进行计数板计数，取两次计数均值。
EDTA依赖性血小板假性减少的实验分析及应对措施目的分析使用血细胞分析仪检测血小板计数出现假性减少的原因及复查方法。
方法根据该实验室复检标准，采用血小板出现假性减少的50例门诊或住院患者作为研究对象，分析假性减少的原因及其复查方法。
结果50例血小板假性减少样本中，42例为乙二胺四乙酸依赖性，3例为大血小板，2例白细胞周围卫星现象，3例冷凝集现象，对这些患者进行复查后可得到正常范围的血小板结果。
结论EDTA-PTCP患者经镜检涂片发现聚集现象，可用枸橼酸钠抗凝、无抗凝剂即刻上机、手工计数复查血小板数值以避免误诊。
标签：血小板计数；血小板聚集；血小板假性减少；EDTA（Pseudo thrombocytopenia，PTCP）是一种体外多病因的现象，包括抗凝相关的血小板凝集、大血小板、血小板卫星现象、冷凝集、微小的凝块等。
乙二胺四乙酸（EDTA）是临床实验室广泛应用于全血细胞计数及分类的一种最理想抗凝剂，同时也是引起血小板聚集而假性减少最常见的原因。
乙二胺四乙酸依赖性假性血小板减少（EDTA -PTCP）导致血细胞计数仪无法准确计数而出现血小板数量减少或明显减少现象，据文献报道[1]其发生率为0.09%～0.21%。
检验出现假性减少结果会造成临床患者的误诊、误治，可能给患者造成不必要的骨髓穿刺和不恰当的治疗，如输注血小板，激素，甚至脾切除等[2]。
此种假性PLT减少一般不需要治疗，但在实际临床工作中需要与真性血小板减少相鉴别，通过检验科人为手段进行对患者的血常规进行特殊流程处理及纠正PLT结果，可以减少患者不必要的辅助检查和治疗，因此研究EDTA-PTCP正确的诊断方法来提高检验人员血小板计数的准确性的能力，避免误导临床医生对患者的诊断和治疗具有非常重要的意义。
该研究报道近2年42例发现为EDTA-PTCP患者的实验室结果分析及应对措施报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料所有血常规标本来自该院2014年6月—2016年6月门诊及住院患者。
于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝的真空管中静脉采血2 mL，充分混匀后在血细胞分析仪上按程序进行检测，按本科室标准操作规程（SOP）文件的复检规则，对血小板低于70×109/L的标本进行手工涂片复检，发现血小板明显凝集现象均重新抽血复查。
共收集50例EDTA所致的假性血小板减少病例，其中男32例，女18例，年龄1～74岁，平均36岁。
ICU科3例，妇产科4例，儿科7例，风湿科3例，呼吸内科4例，消化内科2例，神经内科2例，肾内科1例，心内科2例，血液科8例，外科7例，门诊/急诊7例。
其中42例EDTA依赖性致血小板假性减少症，3例聚集的为大血小板患者，2例血小板卫星现象，3例为冷凝集诱发的聚集。
1.2 仪器与试剂采用希森美康血细胞分析仪（Sysmex XT4000i），试剂为希森美康专用血球原装配套试剂试剂和相关质控品。
用（OLYMPUS CX31 ）显微镜油镜下观察PLT聚集分布和形态。
1.3 标本采集用EDTA-K2抗凝采集2 mL全血充分混匀，实验前仪器室内质控在控且标本测定在1 h内完成。
对符合筛选标准的患者标本，排除标本凝固问题和检测随机误差外，对确认血小板聚集的患者再次采集枸橼酸钠抗凝和无抗凝剂各1管。
该研究所用真空采血管均由湖南省浏阳市医用科技发展有限公司提供。
1.4 涂片染色镜检及手工稀释计数EDTA抗凝全血涂片后用瑞氏-姬姆萨染液（自配）染色及镜检；手工稀释计数为在清洁试管中加入稀释液0.38 mL草酸铵（自配）加准确吸取20 μL无抗凝剂全血，进行手工计数血小板，方法均依据《全国临床检验操作规程》第3 版[3]。
1.5 统计方法处理采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，检测值以均数±标准差（x±s）表示；4种复查方法学差异性比较采用配对t检验；计数资料比较采用χ2检验。
2 结果EDPA依赖性致血小板假性减少症（EDTA-PTCP）共有42例。
该42例标本首次采血后上机检测结果血小板计数均低于80×109/L，取EDTA采样的抗凝血涂片染色后镜检，低倍镜下可见血小板聚集，成团或成小堆存在，油镜下可见数量较多的血小板聚集现象。
对此患者当场抽血2管，未加任何抗凝剂管立即上机检测，枸橼酸钠抗凝管2 min之内上机检测，结果均在正常范围，与手工计数结果一致，均與首次上机检测结果比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
用SPSS软件对复查方法进行配对t检验结果显示，枸橼酸钠抗凝与即刻上机复查，差异有统计学意义（P=0.021 1 000×109/L或PLT<70×109/L或仪器提示血小板聚集及血小板直方图有翘尾异常均要涂片镜检复查。
该科室处理流程为对于镜检血小板有聚集疑似EDTA-PTCP患者，首先查看标本质量是否合格，是否出现凝块；同时查看仪器提示警报是否出现提示PLT聚集及PLT直方图异常；第二与临床医生或患者沟通是否出现皮肤紫癜、淤点淤斑、牙龈出血、鼻出血、胃肠道出血等PLT减少病症，当血小板减低与患者临床症状或病史不符则必须涂片染色镜检[10]；第三显微镜观察血小板分布情况，如易见血小板成团或成小堆聚集则通知患者重新采血手工计数复查或重新抽血无抗凝剂或枸橼酸钠抗凝的真空管立即上机复查3种方法选其中一进行复查，必要时选两种）。
②加强科员对PLT镜检及手工计数的检验能力，重要的是识别血小板计数假性减少的能力，初步结合仪器报警提示、PLT直方图、血涂片镜检综合分析及时有效处理，避免患者不必要的治疗。
③检验人员提高工作责任心，高度重视PLT假性减少病例，加强与临床医患人员沟通交流。
④对于出现冷凝集素、大血小板、血小板卫星现象所引起的血小板假性减少，可进行草酸铵法手工计数血小板进行纠正更为准确[12]。
手工计数法是血小板测定的参考方法，虽然精密度与仪器相比较差，但可计数2～3次取均值来减少实验误差，是对血小板假性减少的复查中一种经典有效的方法。
⑤用枸橼酸钠抗凝剂或无抗凝剂立即上机进行血小板计数复查，可能检测结果与手工计数结果存在一些差异，同时不能作为结果报告仅供检验人员复查参考，但其对于排除EDTA-PTCP引起的血小板假性减少也是可行的快捷方法。
综上所述，当出现血小板计数结果减少、仪器有报警提示或者PLT直方图有异常时，检验人员应引起足够重视，采取相应的措施进行全面、综合的复查处理，避免发出错误检验结果，必须为临床医患人员提供正确可靠的检验报告，减少医疗纠纷构建和谐医患关系。
但目前EDTA-PTCP 发生的机制不是很明确[4]，如抗血小板抗体产生的关键因素，血小板在受EDTA抗凝剂作用后的变化机制，EDTA诱导血小板聚集与抗凝时间、温度还没有很好的定论，为何这种聚集现象只发生在极少数人，与疾病、用药、机体本身抗体或相关生化免疫指标有何关联等都有待进一步探讨研究。
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