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以他汀类为基础的降脂药物联合应用发生的药物不良反应分析_赵玫

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以他汀类为基础的降脂药物联合应用发生的药物不良反应分析赵玫1，赵正党1，史瑾1，陈艳丽1，李红1，邹德玲1，马淑梅1，李晓东1，赵传胜2（中国医科大学１．附属盛京医院心内科，沈阳１１０００４；２．附属第一医院神经内科，沈阳１１０００１）摘要：目的探讨以他汀类为基础的降脂药物联合应用发生药物不良反应的危险因素以及可能的原因与机制。

方法对收集到的单独或联合使用他汀类药物时发生药物不良反应的11例患者进行汇总分析。

结果在骨骼肌不良反应肌酸激酶（CK ）升高方面，女性与男性患者发生率分别为67%和20%；患者总体平均年龄超过65岁，多同时合并其他疾病如高血压（73%）、糖尿病（55%）；患者同时与他汀类伍用的药物种类平均多达5.6种。

结论女性、老龄、多种药物伍用致药物间相互作用，是以他汀类为基础的降脂药物联合应用发生药物不良反应的重要危险因素，发生机制可能为其他伍用药物对共通代谢途径的竞争性抑制导致他汀类暴露增加继发肝脏与骨骼肌毒性。

关键词：他汀类药物；辛伐他汀；依折麦布；烟酸；不良反应中图分类号：R541.4文献标志码：B文章编号：0258-4646（2010）05-0349-03Analysis of Adverse Effects from Statin -based Multi -drug Medication他汀类（statins ）是目前广泛应用于临床的一线调脂药，近年来随着他汀类的临床应用和临床获益的增加，单独或联合使用该药发生不良反应的相关报道也日益增多，有关他汀类药物不良反应的发生机制研究也日渐成为热点问题。

本研究通过对收集到的在伍用他汀类药物时发生药物不良反应的11例患者病历资料进行整理汇总分析，探讨他汀类药物伍用不良反应发生的危险因素以及可能的原因机制。

1资料与方法1.1研究对象11例心肌梗死或冠心病同时合并糖尿病患者均为中国医科大学附属盛京医院心内科自2007年1月至2009年6月期间收治的住院病例，因拟参加调脂药临床试验研究而进行药物筛选但筛选失败者。

1.2方法患者出院后3个月检测肝肾功能———谷丙转氨酶（alanine aminotransferase ，Alt ）、肌酐（creatinine ，Cr ）及肌酸激酶（creatinine kinase ，CK ），化验结果正常情况下停用原先服用的调脂药，开始服用辛伐他汀（40mg/d ）4周，如果患者原先服用的他汀类药物剂量≥辛伐他汀（40mg/d ），则直接开始服用复方制剂依折麦布/辛伐他汀（10/40mg/d ）强化降脂4周，同时嘱患者禁用贝特类降脂药、大环内酯类抗生素、咪唑类或三唑类抗真菌药、抗心律失常药物维拉帕米和胺碘酮以及蛋白酶抑制剂等；4周后检测肝功和血脂水平，肝功正常且血脂达标者开始加服烟酸复方片8周，先1g/d 4周，后2g/d 4周，对肝功正常ZHAO Mei 1，ZHAO Zheng -dang 1，SHI Jin 1，CHEN Yan -li 1，LI Hong 1，ZOU De -ling 1，MA Shu -mei 1，LI Xiao -dong 1，ZHAO Chuan -sheng 2（1.Department of Cardiology ，Shengjing Hospital ，China Medical University ，Shenyang 110004，China ；2.Department of Neurology ，The Frist Affiliated Hospi －tal ，China Medical University ，Shenyang 110001，China ）Abstract ：Objective To investigate risk factors ，the possible reasons and mechanisms of adverse effects （AE ）from statin -based multi -drugmedication to lower serum lipid.MethodsThe clinical information was collected and analyzed from 11patients who suffered from AE ofstatin monotherapy or combination of statin with other anti -lipid drug therapy.ResultsRegarding muscle AE of elevated creatine kinase（CK ），the incidences were 67%and 20%in women and men respectively.The overall average age of the patients was over 65years old ，who always had combination of other diseases such as hypertension （73%）and diabetes （55%）.The average number of drugs combined with statin was 5.6.ConclusionFemale gender ，elderly or older age ，polypharmacy and drug interactions are very important risk factors ofAE of statin -based multi -drug medication.The possible mechanism is that other drugs competitively inhibit the same metabolic pathway ，re －sulting in increased statins exposure ，and subsequent hepatotoxicity and skeletal muscle toxicity.Key words ：statins ；simvastatin ；ezetimibe ；niacin ；adverse effect基金项目：教育部留学回国人员科研启动基金资助项目（2006331）作者简介：赵玫（1973-），女，主治医师，博士.E-mail ：zhaom1@sj 收稿日期：2009-12-15中国医科大学学报第39卷第5期2010年5月Journal of China M edical University V o l.39N o.5M ay 2010349··但血脂未达标者，则改服复方制剂依折麦布/辛伐他汀10/40mg/d 强化降脂4周，然后才开始加服烟酸复方片8周；8周后检测肝功，肝功正常且无肌肉疼痛或无力等症状者方为合格受试者被正式纳入临床试验，本研究所选11例患者均在入选之前出现肝功异常和（或）CK 异常而终止服药。

2结果2.1患者自然情况比较11例患者的性别均衡，5例男性，6例女性；总体平均年龄65.1岁；总体超过半数或2/3以上的患者同时合并糖尿病（55%）或高血压（73%）；总体平均伍用药物种类数（除他汀类以外的其他药物）为5.6种，无性别差异；6例女患者和5例男患者中的4例Alt 超过正常上限值（upper limit of normal ，ULN ）的1.5倍以上，4例女患者和另1例男患者CK 超过ULN 的1.5倍以上。

见表1。

表１患者自然情况比较Ｔａｂ．１Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｇｅｎｅｒａｌｍｅｄｉｃａｌｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ2.2患者发生药物不良反应的情况比较6例单独使用辛伐他汀（40mg/d ）的患者在4周结束时无实验室检查结果异常出现，但其中2例患者因血脂未达标，改服复方制剂依折麦布/辛伐他汀（10/40mg/d ）强化降脂4周。

4例正常患者进入加服烟酸复方片阶段。

7例（初始5例加改服2例）服用复方制剂依折麦布/辛伐他汀（10/40mg/d ）的患者中的4例在4周结束时检测肝功异常终止服药，其中3例男患者Alt 增高至ULN 的2.2~2.9倍，另1例女患者Alt 则异常增高达ULN 的6.5倍且合并有肌无力症状，CK 异常增高达ULN 的101倍。

3例正常患者进入加服烟酸复方片阶段。

全部4例合并服用辛伐他汀（40mg/d ）与烟酸复方片的患者在8周结束时检测肝功异常终止服药，其中1例男患者和1例女患者Alt 增高分别至ULN 的2.5倍和3.8倍，另2例女患者Alt 异常增高分别达ULN 的8.2倍和9.3倍且均合并有肌无力症状，CK 异常增高分别达ULN 的23.3倍和32.8倍。

全部3例合并服用复方制剂依折麦布/辛伐他汀（10/40mg/d ）与烟酸复方片的患者在服药过程当中则表现各异终止服药，其中1例女患者坚持服药至8周结束时出现了1周左右轻中度的恶心呕吐症状，Alt 异常增高达ULN 的15.5倍，但不合并肌肉症状，CK 在正常范围值内，另1例女患者在合并用药15d 因轻度消化道症状来诊，Alt 增高至ULN 的1.7倍，另1例男患者在合并用药32d 因明显的肌无力症状来诊，检测CK 增高至ULN 的2.3倍，但不合并消化道症状，Alt 在正常范围值内。

3讨论他汀类主要的不良反应表现为消化系统的肝功能损害和骨骼肌系统的肌纤维组织损害。

研究表明，他汀类药物不良反应发生的危险因素有：剂量依赖性反应、多种药物伍用或合并使用多种药物致药物间相互作用、弱小体型者可能会有较高的剂量/体质量比值、外科手术围手术期、感染炎症、过劳或过度用力、老龄、亚洲人种、女性，肾功能不全、肝功能异常、酒精滥用、高血压、糖尿病、肥胖、高甘油三酯血症、既往CK 升高史、甲状腺低功、同源异质性骨骼肌问题的个人史或家族史、既往使用他汀类或其他调脂药曾出现过骨骼肌问题、其他基因多态性遗传性变异等［1］。

本研究结果显示，在骨骼肌不良反应CK 升高方面，女性患者比男性患者多，发生率分别为67%和20%，可能与女性体型偏弱小，单位体质量的药物剂量相对增加有关，提示女性服用他汀类药物更易发生骨骼肌不良反应，性别差异是发生他汀类不良反应的危险因素之一。

11例患者平均年龄超过65岁，多同时合并其他疾病如高血压（72.7%）、糖尿病（54.5%）等。

有研究表明，65岁以上老年人服用降脂药物发生横纹肌溶解相对于65岁以下者的危险度OR 值为4.36（95%可信区间1.5~14.1）［2］。

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他汀类降脂药物和其他药物联用后导致的不良反应及药学作用

他汀类降脂药物和其他药物联用后导致的不良反应及药学作用

他汀类降脂药物和其他药物联用后导致的不良反应及药学作用【摘要】目的：探讨他汀类降脂药物联合其他药物治疗致患者不良反应发生率及药学作用。

方法：选取2020年4月到2021年12月期间在我院治疗疾病因服用他汀类降脂药物联合其他药物致不良反应的患者，共有90例。

结合患者的临床资料总结其诱发不良反应的他汀类药物种类以及联合使用药物的情况。

结果：患者服药发生不良反应以肝毒性与肌肉毒性为主，发生率为31.11%、45.56%。

在他汀类降脂药物服用过程中致不良反应发生率较高的药物是辛伐他汀与阿托伐他汀，其发生率分别在48.89%、30.00%。

他汀类降脂药物在与抗心肌缺血或降压药物联合使用时不良反应发生率较高，为47.78%，其次是与抗凝剂抗血小板药物联合使用时不良反应发生率较高，为28.89%。

结论：他汀类降脂药物与其他药物联合使用时容易引发不良反应，在临床使用时应了解患者的病情及临床症状，合理使用药物提高临床用药安全性。

关键词：他汀类降脂药物；联合用药；不良反应；临床症状他汀类降脂药物是一种还原酶抑制剂，能够抑制胆固醇的合成，降低甘油三酯与低密度脂蛋白胆固醇水平并增加高密度脂蛋白胆固醇水平进而起到降低血脂的作用。

临床用药时常与降压、抗心肌缺血、抗血小板聚集等药物联合使用，然而随着临床广泛使用，患者用药后不良反应发生率也随之增多，主要症状有恶心呕吐、胸闷、肌肉痉挛等等，严重影响患者的治疗效果[1]。

本次研究探讨他汀类降脂药物联合其他药物治疗致患者不良反应发生率及药学作用，汇报如下。

1资料与方法1.1一般资料选取90例我院收治的因服用他汀类降脂药物联合其他药物致不良反应的患者，男性49例，女性41例，年龄30-78岁，取平均值（54.05±1.03）岁，疾病类型：16例高血压，8例糖尿病，24例高胆固醇，34例高血脂症，8例缺血性脑卒中。

所有患者均服用他汀类降脂药物且有明确的不良反应。

排除对药物过敏或严重免疫系统功能异常者。

以他汀类为基础的降脂药物联合应用的不良反应分析

以他汀类为基础的降脂药物联合应用的不良反应分析

脂 药 物联 合 应 用 的 ６ ７ ３例 患 者 ， 回顾 性 分析 发 生 药物 不 良反 应 的 ２ ７例 患 者 的 临床 资料 。 结 果 单 独使 用辛 伐 他 汀 患 者 １ １ 例， ４例 出现 血 脂 异 常 ， 改用复方依折麦布进行 降脂 强化， 另 外 ７例 检 测 结 果 正 常 ， 加 用烟酸复方 片治疗 ； 使 用 复 方 依 折 麦 布 患者 １ ４例 （ 初始 １ ０例 ， 改 服 ４例 ） ， 肝 功 能 异 常 患者 ８例 ， 终止 继续 用药 ， ６例 患 者 检 测 正 常 ， 则加 用 烟 酸 复 方 片 治 疗 。 联 合 使 用 辛伐 他 汀 及 烟 酸 复 方 片 患 者 ７例 ， 肝 功 能异 常 。联 合 使 用 复 方依 折 麦 布 及 烟 酸 复 方 片 患 者 ６例 ， 肝 功 能异 常 。结 论 以他 汀 类 为 基 础 的 降 脂 药 物 联 合 应 用 可 能 因为 药 物 间相 互 作 用 发 生 不 良反 应 ， 且 高龄 患 者 几 率 更 大 ， 临床 用 药 需特 别
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以他 汀类为基础 的降脂 药物联 合应用 的不 良反应分析
周 红 霞
（ 浙 江 省 诸 暨 市 应 店 街 镇 中心 卫 生 院 ， 浙江 绍兴 ， ３ １ １ ８ １ ７ ）
摘要 ： 目的 分 析以他汀类 为基础 的降脂 药物 联合应 用发 生 的药物不 良反应 。方 法 选取 我院收 治住 院并采取 以他 汀类 降
ｌ ｏ ｗｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｅ ｚ ｅ ｉ ｆ ｍｉ ｂ ｅ ；ａ ｎｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ７ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｈ ａ ｄ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｔ ｅ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ，ａ ｎ ｄ ａ ｄ ｄ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｍｐｏ ｕ ｎ ｄ ｎ ｉ ｃ ｏ ｔ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ．
他汀类降脂药物与其他药物联合应用所致药物不良反应分析

他汀类降脂药物与其他药物联合应用所致药物不良反应分析

他汀类降脂药物与其他药物联合应用所致药物不良反应分析摘要】目的：为保证合理用药，研究在降脂治疗中，采用他汀类联合应用其他药物所出现的不良反应现象。

方法：回顾在我院实施他汀类降脂药物联合其他药物进行疾病治疗的患者的病历资料，随机抽取60例出现药物不良反应的病例，研究联合应用药物的种类以及不良反应的类型等情况。

结果：联合使用药物的60例患者出现的不良反应大多为肌肉毒性；另外患者服用的他汀类降脂药物种类不同，分析结果显示在洛伐他汀、瑞舒伐他汀以及辛伐他汀等药物中，出现药物不良反应概率最大的为辛伐他汀；除此之外研究结果显示，他汀类降脂药物如果联合应用降压药物，会出现最大概率的不良反应可能。

结论：在药物治疗中，应该根据药物种类以及患者身体情况，制定有效合理的治疗方法，以便降低不良反应的发生率。

【关键词】药物联合；不良反应；他汀类【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）24-0122-02通过对相关医学数据的研究能够发现，临床治疗慢性疾病的惯用药物为他汀类，因为这种药物能够有效改善患者总胆固醇等相关指标，因此常被用于心血管疾病以及高血压的治疗[1]。

另外相比于其他种类的药物，较短的生效时间以及良好的耐受性是他汀类药物的优势，且其降脂效果十分明显。

但是使用他汀类药物进行降脂治疗的患者，通常还合并有其他病症，需要服用其他种类的药物，而药物的联合使用，会导致不良反应的情况出现，降低疾病治疗效果且增加了患者的痛苦[2]。

为了在疾病治疗中尽量避免这种情况的出现，提高药物联合使用的科学性，本文分析了他汀类降脂药物联合其他药物的不良反应特点，过程和结果如下所示。

1.资料与方法1.1 一般资料从我院使用他汀类降脂药物联合其他药物治疗的患者中随机抽取60例，上述患者治疗时间分布在2018年7月—12月之间，并且均出现药物不良反应。

60例患者由35例男性与25例女性组成，年龄27～80岁，年龄均值经计算为（53.41±0.73）岁。

他汀类药物不良反应分析

他汀类药物不良反应分析

他汀类药物不良反应分析目的：探析他汀类药物的临床应用过程中所引发的不良反应及其防治方法。

方法：选择我院2011年3月至2014年3月期间收治的96例心肌梗死患者进行研究，随机分为两组，A组共56例，采用单独用药方式治疗，B组共40例，采用联合用药的方法进行治疗。

比较两组患者的不良反应率。

结果：A组不良反应发生率为7.14%，B组为15.00%，A组不良反应发生率明显低于B组，比较有显著统计学意义（P＜0.05）。

结论：在他汀类药物的临床应用过程中，联合用药方式的不良反应发生率明显高于单独用药，为提高用药安全性，需要针对患者的实际情况确定所使用药物并评估患者的耐受情况，控制用药剂量。

联合用药时需要考虑药物之间出现相互作用的可能。

标签：他汀类药物；不良反应；横纹肌溶解症他汀类药物指的是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是一类应用广泛的调脂药物，既可单独使用也可应用于联合用药中。

其主要通过对限速酶的抑制作用来降低体内胆固醇的含量[1]。

在人们饮食结构改变以及生活水平不断提高的影响下，他汀类药物引发不良反应的相关报道不时见诸报端，逐渐成为临床重点关注的问题。

本文选择我院收治的96例心肌梗死以及心肌梗死合并糖尿病患者进行研究，探析他汀类药物的临床应用过程中所引发的不良反应及其防治方法，整理报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料本组选择我院2011年3月至2014年3月期间收治的96例心肌梗死患者进行研究，采用随机分配的方法将以上患者分为两组，A组共56例，B组为40例。

A组中男36例，女20例，年龄在52岁到73岁之间，平均年龄为（65.3±8.6）岁。

病程在3月到9个月之间，平均为（6.4±1.1）个月。

B组中男24例，女16例，年龄在55岁到75岁之间，平均年龄为（66.4±8.1）岁。

病程在2个月到13个月之间，平均为（6.7±2.3）个月。

两组患者在年龄、性别构成以及病程等方面的差异不明显（P＞0.05），具有可比性。