狂犬病致病机理

(此文是一篇专业论文的全文翻译，本来是作内部参考用，但因很多网友关心这方面的问题，而在网上对相关问题常有过时或错误的观点流传，所以在此全文发布，供感兴趣的网友参考。

因主要是供本专业人员阅读的文献，对其他专业或一般读者，其中有些内容可能不易理解，可先只看摘要。

我们以后争取能有时间作一些简化的解读。

)摘要虽然狂犬病疫苗的应用已经有一个多世纪的历史，但是狂犬病疫苗通过免疫接种或天然感染后引起机体免疫应答的具体机制仍不太清楚。

本研究通过减少灭活和减毒活疫苗剂量，分别采用常规、提前或延迟的处治方案来比较所产生的不同保护效果。

分别对2月龄叙利亚地鼠、4周龄ICR小鼠或成年猕猴接种犬狂犬病毒（RV）变种。

在暴露后6小时、1、2、3、4、5、6和7天开始处治。

应用单剂或多剂灭活疫苗（HDCV）、反向遗传技术构建的减毒活疫苗或γ射线灭活的ERAG333疫苗进行肌肉接种。

对病毒在这些啮齿类动物模型中的传播动力学进行监测。

结果发现，RV在感染4天后播散到脊髓，6天到达脑部。

在暴露后迟至5－6天才接种ERAG333活疫苗的地鼠全部死亡。

而在6小时、1、2、3和4天分别接种一个剂量的ERAG333活疫苗的存活率分别是78%，44%，56%，22%和22%。

与此相似，在暴露后24小时接种灭活ERAG333疫苗，地鼠存活率是67%。

如果标准预防方案――埃森(Essen)方案推迟3-6天才执行，则所有的地鼠全部死亡，而暴露后1-2天即开始进行预防的地鼠的存活率分别是67%和33%。

猕猴在暴露后24小时接种一剂减毒的ERAG333疫苗即可获得保护力。

即使预防延迟，高度减毒（活的）和灭活的ERAG333疫苗也可诱导强有力的保护性免疫反应。

按照埃森方案，采用2-5剂商品疫苗和人狂犬病免疫球蛋白（HRIG）进行预防，实验动物的存活率可达89-100%。

经缩减的疫苗接种程序仍可以提供有效的预防，接种疫苗的剂量总数不影响结果。

1. 引言狂犬病一旦发病就会致命，但是如果能够尽早采取适当的暴露后预防（PEP），完全可以避免疾病发生。

狂犬病的症状及防控措施作者：卢占龙来源：《中国动物保健》2015年第04期狂犬病病毒能引起人和各种温血动物的狂犬病，主要症状为神经兴奋和意识障碍，继而局部或全身麻痹而死亡。

对人类和动物危害极大，一旦感染，死亡率100%，因此对该病毒的防控具有极其重要的意义。

狂犬病是目前已知的唯一的一种100%致死性传染病，是由患病动物咬伤和患病动物抓伤感染发生。

据政府发布的统计数字我国养犬数量在7 500万条左右[1]。

近年来，我国年均报告人患狂犬病发病死亡病例超过3 300例，仅次于印度，居世界第二，并呈逐步蔓延扩大趋势，形势极为严峻，成为严重影响社会公共卫生问题之一[2]。

1 狂犬病毒的生物学特性狂犬病病毒是单股RNA病毒，属于弹状病毒科、狂犬病病毒属。

病毒一端圆而细，另一端粗而平截，外形像子弹，故称弹状病毒。

衣壳呈螺旋对称，有囊膜，在细胞浆内复制。

56 ℃经30 min即可灭活病毒。

0.1%生汞，1%来苏尔等均可迅速使其灭活。

在自然条件下，能使动物感染的强毒株称野毒或街毒。

街毒对兔的毒力较弱，如用脑内接种，连续传代后，对兔的毒力增强，而对人及其他动物毒力降低，称其固定毒。

街毒可在小鼠、豚鼠、家兔脑内繁殖，但有时需盲目传代2～3代[3]。

感染街毒的动物在脑组织神经细胞可形成胞浆包涵体（即内基氏小体，内基氏小体的直径平均为3～10 μm，位于神经细胞的原生质中，呈圆形、椭圆行或棱形）。

2 狂犬病的诊断根据流行病学，具有典型症状的基本可以诊断，无典型症状的需进行实验室检查。

2.1包涵体检查取脑组织（海马角、小脑和延脑等）作触片或组织切片，染色检查。

约有90%的病犬可检出在中枢神经细胞胞浆包涵体，牛、羊的出现率较低。

2.2动物接种将脑组织磨碎，可用生理盐水制成10%悬液，低速离心15～30 min。

取上清液（如已污染，可按每毫升加入青霉素1 000 U、链霉素1 000 μg处理1 h），给9～10只小鼠脑内注射，剂量为0.01 mL。

狂犬病即疯狗症，又名恐水症狂犬病即疯狗症，又名恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，所有温血动物包括人类，都可能被感染。

它多由染病的动物咬人而得。

一般认为口边出白色泡沫的疯狗咬到传染，其实猫，白鼬，浣熊，臭鼬，狐狸或蝙蝠也可能患病并传染。

患病的动物经常变得非常野蛮，在唾液里的病毒从咬破的伤口进入下一个病人。

狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，患狂犬病的人类患者多数会发病身亡，在1971年有1个痊愈的病例。

2004年在美国一个未诊断为狂犬病的患者过世之后捐献内脏，获得捐献的三个人因狂犬病身亡。

另有同名电影。

目录基本概述病原体临床表现分期表现症状狂犬病并发症发病机理病理狂犬病恐惧症发病机制临床诊断实验室诊断急救措施治疗措施预防传染源管理狂犬疫苗注意事项热点知识问答虚假诈骗同名电影狗咬伤后的紧急处理展开基本概述人受感染后并非全部发病，被病犬(狂犬病)咬伤者约30%-70%发病，发病与否以及潜伏期的长短与下列因素有关：①咬伤的部位。

咬伤头、颈、手者，潜伏期较短；②狂犬病病毒对神经系统有强大的亲和力，病毒进入人体后，主要沿神经系统传播和扩散，病毒侵入人体后先在伤口的骨骼肌和神经中繁殖，这称为局部少量繁殖期，此期可长可短，最短为72小时，最长可达数周、数月甚至更长。

病毒在局部少量繁殖后即侵入神经末梢，沿周围神经以每小时3mm的速度向中枢神经推进，到达脊髓后即大量繁殖，24小时后遍布整个神经系统。

以后病毒又沿周围神经向末梢传播，最后到达许多组织器官，如唾液腺、味蕾、角膜、肌肉、皮肤等，由于头、面、颈、手等部位神经比较丰富，病毒易于繁殖，再加上离中枢神经较近，故这些部位被咬伤后发病者较多，潜伏期也较短；伤势越严重，也越容易发病。

病毒在中枢神经中主要侵犯迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核等。

这些神经核主要支配吞咽肌和呼吸肌，受到狂犬病病毒侵犯后，就处于高度兴奋状态，当饮水时，听到流水声，受到音响、吹风和亮光等刺激时，即可使吞咽肌和呼吸肌发生痉挛，引起吞咽和呼吸困难。

课程：分子免疫学题目：狂犬病病毒简介及致病机理学院：生命科学学院姓名：朴佳芳学号： ********** 2016年 11月25日狂犬病病毒简介及致病机理摘要狂犬病又称恐水症，为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。

多见于狗、狼、猫等食肉动物。

人多因被病兽咬伤而感染。

临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命为一种古老的侵害中枢神经系统、可引起严重脑脊髓炎的烈性人畜传染病，一旦发病，病死率几乎为100％。

我国是狂犬病高发国家，每年的狂犬病病例数仅次于印度，居世界第二位。

狂犬病由狂犬病病毒属病毒引起，其中作为代表种的RV是引起狂犬病的主要病因。

近年来，随着分子生物学的发展和研究手段的进步，人们对于Rv的结构、基因功能等有了深入的认识，为狂犬病疫苗的研制和改造积累了丰富的资料和理论依据。

本文结合狂犬病和Rv最新的研究进展，对糖蛋白、细胞凋亡、感染与免疫、复制和转录等致病机理及Rv及宿主细胞对病毒感染应答方面等方面作一综述。

关键词：狂犬病狂犬病毒致病性感染Abstract Rabies, also known as fear of water, for the rabies virus caused by a zoonotic acute infection of the central nervous system. More common in dogs, wolves, cats and other carnivores. Many people infected by the disease beast bites. Clinical manifestations of the unique manic, fear of fear, fear of the wind fear of water, salivation and pharyngeal muscle cramps, and finally paralyzed and endanger life as an ancient violation of the central nervous system, can cause severe encephalomyelitis of violent human and animal infectious diseases, Once the disease, the mortality rate is almost 100%.China is a high incidence of rabies countries, the number of rabies cases each year after India, ranking second in the world. Rabies is caused by a rabies virus, in which RV as a representative species is the main cause of rabies. In recent years, with the development of molecular biology and the progress of research methods, people have a deep understanding of the structure and gene function of Rv, and accumulated rich data and theoretical basis for the development and transformation of rabies vaccine. In this paper, we reviewed the recent advances in rabies and Rv, and reviewed the pathogenesis of Rv and host cells, such as glycoprotein, apoptosis, infection and immunity, replication and transcription, and the response to virus infection.Keywords: Rabies Rabies virus Pathogenic Infection目录摘要 (1)一、狂犬病病毒的介绍和分类 (3)二、狂犬病毒的特征和传染情况 (4)（一）传染源 (5)（二）传播途径 (5)（三）传播对象 (5)三、狂犬病病毒致病机理 (6)（一）糖蛋白 (6)（二）细胞凋亡 (7)（三）感染与免疫病毒的复制 (7)（四）复制和转录 (8)参考文献 (8)狂犬病（rabies）又称恐水症（hydrophobia），为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。

狂犬病暴露预防处置专家共识》(2019)要点狂犬病暴露预防处置专家共识》（2019）要点狂犬病是由狂犬病病毒属病毒感染引起的一种动物源性传染病。

病毒主要通过破损的皮肤或黏膜侵入人体，临床多以特异性恐风、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等为表现，一旦发病，病死率几乎100%，给人类生命健康造成严重威胁。

人的狂犬病99%由犬咬伤传播，加强犬的管理、给犬接种狂犬病疫苗，是防控狂犬病的基础性和根本性策略。

及时、规范的暴露后预防（PEP）处置是预防狂犬病的最有效策略。

2018年4月，WHO发布了2018年狂犬病疫苗立场文件，基于狂犬病相关研究的最新证据，更新了狂犬病暴露预防处置程序。

一、狂犬病病原学狂犬病病毒属于单股负链病毒目弹状病毒科狂犬病病毒属。

二、发病机理狂犬病病毒具有高度嗜神经性。

病毒最初进入伤口时，在被咬伤的肌肉组织中复制，然后通过运动神经元的终板和轴突侵入外周神经系统。

病毒沿轴突上行到背根神经节后，在其内大量增殖，然后侵入脊髓和整个中枢神经系统。

人狂犬病潜伏期通常1～3个月，可短至数天，极少超过1年。

潜伏期长短与病毒的数量、毒力和侵入部位的神经分布等因素相关。

病毒数量越多、毒力越强、侵入部位神经越丰富、越靠近中枢神经系统，潜伏期就越短。

三、狂犬病临床表现与诊断一）临床表现1.潜伏期：从感染到发病前无任何症状的时期，多数为1～3个月，1周以内或1年以上极少。

2.前驱期：一般为2～10d，通常有不适、厌食、疲劳、头痛和发热等不典型症状，无端的恐惧、焦虑、激动、易怒、神经过敏、失眠或抑郁等症状。

3.急性神经症状期：一般持续1～3d，分为狂躁型与麻痹型。

狂躁型病例突出表现为极度恐惧、恐水、怕风、咽肌痉挛、呼吸困难、排尿排便困难及多汗流涎等。

麻痹型病例无典型的兴奋期及恐水现象，而以高热、头痛、呕吐、咬伤处疼痛，继而出现肢体软弱、腹胀、共济失调、大小便失禁等。

4.麻痹期：一般持续6～18h。

5.死亡：病例麻痹期后很快呼吸心跳截止死亡。

狂犬病1 概述狂犬病是由狂犬病毒引起的一种急性传染病，人兽都可以感染，又称恐水病，是由狂犬病毒侵犯中枢神经系统引起的人畜共患的急性传染病。

多见于犬、猫、狼等肉食动物，人多因被病兽咬伤而感染，亦可由染毒垂液污染各种伤口粘膜甚至结膜而引起感染。

此外偶可通过剥病兽皮、进食染毒肉类、吸入蝙蝠群聚洞穴中的含毒气溶胶而发病。

人对狂犬病毒普遍易感，被病犬咬伤而未预防接种者，其发病率平均为15－20％（可高达70％）；为病狼咬伤后的发病率较高，平均为50％。

发病与否与咬伤部位、创伤程度、局部处理情况、衣着厚薄以及疫苗注射情况等因素有关，国内报告全程疫苗注射后的发病率为0.15％，未注完全程者为13.93％。

本病在87个国家有流行，主要流行于东南亚、亚洲及拉丁美洲地区。

发达国家由于对人和狗进行预防接种而使本病得到控制。

国内很多大城市本病已基本绝迹，但中小城市、农村及边远山区仍有病例发生。

发展中国家（包括我国）的主要传染源为病犬，其次为猫和狼。

而发达国家由于狗的狂犬病已被控制，本病主要由野生动物如狐狸、食血蝙蝠、臭鼬、浣熊等传播。

近年来注意到流行区一些外观“正常”的犬、猫也可引起狂犬病。

狂犬病临床表现的特征为恐水怕风、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。

本病重点在于预防，一旦发病，病死率几乎100％。

2 病因：狂犬病病毒属于杆状病毒（RabiesVirus），直径约75－80nm，长180nm，形态似子弹状，中心有40nm直径的核仁，其内含单链的核糖核酸带，有含蛋白质、脂质及糖类组成的包膜。

此病毒具有两种主要抗原，一种是包膜上的糖蛋白抗原，一种是内层的核蛋白抗原。

狂犬病病毒容易在56℃ 30－60分钟、紫外线照射、40％～70％乙醇、0.13％～1％氯化苯甲烃胺、福尔马林、升汞、季胺盐类及强酸强碱条件下灭活。

对乙醚和氯仿有中等的耐受性。

对甘油和石炭酸的抵抗力很强，能耐寒冷。

保存此病毒的最好方法是冰冻干燥（4℃下可保存数年）、或贮藏在50％的甘油盐水里，可用组织细胞或鸡、鸭胚进行培养。