药物临床试验之研究者会议ppt课件

药物临床试验
研究者会议
-
1
研究者会议
研究者会议是试验过程中必不可少的部分。 在中国GCP中第六十六条中明确规定了： “对于多中心试验组织实施要在临床试验 开始前及进行的中期应组织研究者会 议……”，可见研究者会议的召开也是法 规的要求。
研究者会议Investigator meeting（常用缩写 IM），或“方案讨论-会”，主要是各参研 2
会议日程 签到表 会议纪要 会议材料/PPT Q&A
-
5
总之，研究者会议我们除开要完善会场布置之外，尽 量把工作重点往方案敲定、培训操作和讨论、统一思 想和项目动员这几个方面靠拢，如果做到了，我们研 究者会议就基本达到了。
-
6
谢谢
-
7
目的
对方案和临床试验操作流程进行讨论 确保在试验过程中的可操作性 对可能出现的试验问题进行预估和防范 整个项目团队首次见面，彼此熟悉的过程 对整个项目团队进行首次全面的培训
-
3
内容
临床专业领域知识
研究背景
方案介绍研究药物介绍来自安全性管理数据管理
中心实验室操作管理-
4
文件处理归档

向SFDA递交总结报告 对受试者提供保险，承担损害或死亡赔
偿
2、监视员的职责
监视员：由申办者任命，负责对 新药临床试验过程进行监察的专业 技术人员
监察内容
试验前：对侯选试验单位进行调研 试验中：确认知情同意书的获取、受试
者的合格率、试验进展情况。对试验全 过程进行监察 对研究单位访视结束，及时以书面形式 总结监察情况，报告申办者
研究准备
（二）受试者的权益保障
GCP以赫尔辛基宣言为药物临床试验的 伦理基础。 1、知情同意书的意义
体现对受试者人格的尊重及对受试者 健康、安全、合法权益的保护
2、知情同意书的内容
试验目的和试验药物的性质 试验的具体内容和方法 预期受益和风险 有自愿参加和退出的权利 试验过程中的知情权益 免费使用受试药和对照药的权益 发生严重不良反应Fra bibliotek获及时治疗和补偿
（六）记录与总结报告
1、临床试验的记录 记录在病历和病例报告表，前者是原
始文件。 CRF（病例报告表）的数据不得随意更改。
如确因填写错误须更正，要保持原始记 录清晰可辩，更正者要签名、时间 向CRF转录实验室检查数据时，要粘贴检 验报告复印件
2、病例报告表的设计
严一重式不三良份事—件白记色录、表粉红、黄色；患 者姓药名物用发代放码与；回保收存记录5年表 筛试选验表结束后的评价表 受临试床者试一 验般 流资 程料 图表 健康评价调查表、疗效评价表、化
4、档案管理
临床试验方案、批准文件、伦理 委员会批文、病例记录表、数据统 计资料、临床试验分报告、总结报 告均要归档保存。
（七）数据管理和统计分析
1、数据管理 目的：把试验数据迅速、完整、准确的
纳入报告。数据管理步骤也要记录在案 试验方案分组编码由申办者和研究者分

药临床研究分为I、II、III、IV期，每 期研究的目的和规模不同，从初步的 安全性评价到大规模的上市后监测。
药临床研究的目的
01
评估药物在人体内的吸收、分布、代谢和排 泄情况，了解药物的生理和药理作用。
02
03
确定药物的剂量反应关系，为制定给药方案 提供依据。
评估药物的安全性和有效性，为药物注册和 上市提供科学依据。
04
03
研究参与者
受试者选择
明确受试者的入选和排 除标准，确保研究结果 的代表性和可靠性。
受试者招募
制定有效的招募策略， 吸引足够数量的受试者 参与研究。
受试者权益保护
确保受试者在研究过程 中得到充分的知情同意 和权益保障。
受试者随访
建立完善的随访机制， 及时处理受试者的不良 反应和突发状况。
研究方法
确保研究方案经过独立的伦理 审查，并获得伦理委员会的批
准。
伦理审查与批准
伦理审查流程
详细介绍伦理审查的流程，包括提交审查材料、 召开伦理审查会议、作出审查决定等步骤。
伦理审查结果
介绍伦理审查可能作出的结果，如批准、修改后 批准、不批准等。
ABCD
伦理审查标准
明确伦理审查所依据的标准，如科学性、安全性 、公正性等方面。
受试者招募阶段
发布招募信息、筛选受试者、签 署知情同意书等。
试验实施阶段
进行试验操作、收集数据、监控 受试者反应等。
数据处理和统计分析阶段
对数据进行整理、清洗、分析和 解读等。
研究准备阶段
完成伦理审查、制定研究计划和 方案、组建研究团队等。
研究总结和成果发布阶段
撰写研究报告、发表学术论文等 。
03 药临床研究的伦理与法规

2020/3/13
5
实验设计的基本要求
1、代表性：受试者具有该患病人群的共同特征 2、合理性：立题的依据、假说的建立应具有科学性 3、重复性：在同意条件下临床试验的重现程度 4、随机性：“同等可能性”原则分配，样本必须为随机样本 5、充分了解临床前研究结果、药政部门审查意见，制定有针对性、完善的方 案 6、符合伦理道德、科学性原则和统计学要求
剔除标准：从研究者和受试者两方面考虑。如果研究者从医学角度考虑受试者 有必要中止试验，或受试者自己要求停止实验，受试者均可中途撤出
2020/3/13
11
临床试验方案的内容
六、根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的 病例数
GCP规定： 一期临床试验病例数20-30例 二期临床试验病例数不少于100例 三期临床试验病例数不少于300例 四期临床试验病例数不少于2000例
十、临床观察、随访和保证受试者依从性的措施
十一、中止临床试验的标准，结束临床试验的规定
例如受试者经过X药X周治疗，X指标达到/未达到X要求，应中止试验，可/ 不可纳入X统计等
2020/3/13
14
临床试验方案的内容
十二、疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时 间、记录与分析
药物疗效评价指标类型：
2020/3/13
12
临床试验方案的内容
七、实验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、 给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装 和标签的说明
八、拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和 药代动力学分析等
2020/3/13
13
临床试验方案的内容
九、试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式 及储藏条件
药物临床试验流程

➢取得伦理批件后，申办者/CRO、机构办公室与研究 者起草合同
➢最后由申办者/CRO与机构主任签字生效。
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
步骤七：接爱临床试验材料及药物
申办者/CRO将临床试验材料交机构办公室，经办公 室备份后分发项目研究小组
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
临床药物试验运行管理制度
申办者提供药物与临床试验药物相关的资料 专业科室的软硬件设施要达到要求，研究人员要
有资格并经过培训 研究者须对受试者在医疗上应认真负责 必须严格按照试验方案开展试验 研究者须保留试验过程中的源文件和源数据；将
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
临床药物试验运行管理制度
国家食品药品监督管理局认定的专业才能开展 要有充分的科学依据，并《赫尔辛基宣言》和《人
体生物医学研究国际道德指南》规定的原则 申办者必须出具国家食品药品监督管理局的批件及 药检部门的检测报告 药物临床试验必须经过伦理委员会批准后方可进行 受试者必须自愿，并签署知情同意书
为参加单位，PI组织研究人员进行项目总结。 申办者/CRO将总结报告交至机构办公室，待“临
床试验项目结题签认表”签字确定后，由机构主 任会议审议、签字、盖章
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
临床药物试验运行管理制度

试验方案（protocol）？
❖ 叙述试验的背景、理论基础和目的，实验设 计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执 行和完成的的条件。方案必须由参加试验的 主要研究者、研究机构和申办者签章并注明 日期 。
药物临床试验方案实施前，需经过那 些部门同意 ？
❖ 方案需经研究者、 ❖ 申办者 ❖ 伦理委员会同意
什么是盲底？
❖ 盲底是在临床试验中采用随机化方法确定的 每个受试者接受何种处理（试验组或对照组） 的随机安排。也可以通俗地说是受试者的详 细分组情况。
❖ 双盲试验中每个盲底中有三个信封：①药物 编号盲底，供药物编码用；②第一次揭盲盲 底；③第二次揭盲盲底。
应急信件何时拆阅及处理？
❖ 随试验用药物下发到主要研究者手中的应急 信件只有在该受试者发生严重不良事件时， 需立即查明所服药物的种类，此时，研究单 位的负责研究者应拆阅应急信件，即紧急揭 盲。
❖ 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药 品：
❖ 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者 金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制 剂。
❖ 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给 药途径的制剂。
❖ 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
I-IV期临床试验的目的？
❖ I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全 性评价试验。耐受性和药代动力学，给药剂 量初评 。
❖ 药物临床试验方案由研究者和申办者共同商 定并签字和注明日期，报伦理委员会审批后 实施 。
临床试验设计的基本原则是什么 ？
❖ 临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、 随机和重复的原则，这些原则是减少临床试 验中出现偏倚的基本保障 。
受试者入选年龄界限 ？
❖ Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验受试者年龄在 18～65岁之间。

管理
伦理委员会负责对伦理审查工作进行管理，包括制定伦理审查标准和程序、培 训和考核伦理审查专家、监督伦理审查工作的实施等。
药物临床试验与GCP培训课件
$number {01} 汇报人：可编辑
2023-12-24
目录
• 药物临床试验概述 • GCP概述 • 药物临床试验的设计与实施 • GCP在药物临床试验中的应用 • 药物临床试验的伦理审查 • 药物临床试验的风险与防范
01
药物临床试验概述
药物临床试验的定义和目的
要点二
详细描述
GCP是国际公认的药物临床试验标准，被世界卫生组织、 国际药品监管机构以及各国政府广泛采纳。各国政府和监 管机构根据本国实际情况制定相关法律法规，要求所有药 物临床试验必须遵循GCP准则，以确保临床试验的规范性 和可靠性。同时，监管机构还会对临床试验进行严格的审 查和监督，确保所有试验符合法规要求。
04
GCP在药物临床试验中的应 用
试验文档的管理与记录
1 2
3
文档分类与编码
根据试验阶段和内容，将文档进行分类和编码，便于管理和 检索。
文档的完整性
确保试验文档的完整性，包括方案、知情同意书、病例报告 表等关键文件。
文档的记录与更新
及时记录和更新试验过程中的重要事件和数据，保证数据的 准确性和可靠性。
试验数据的采集、处理和保存
数据采集方法
采用标准化的数据采集方法，确保数据的准确性和一致性。
数据处理流程
明确数据处理流程，包括数据清洗、核对和统计分析等步骤。
数据保存与备份
确保试验数据的安全性和可追溯性，定期进行数据备份和存储。
试验质量的保证与监控
01
02
03

该药物的开发，有望成为给体 力衰竭病人提供更多治疗手段， 备受期待。
临床药物试验的重要性和必要性
为药物研发提供关键支持
作为药品研发的重要环节，确定药物的疗效和安全性，是新药批准和上市销售的前提。
保障公众的药品安全
通过大规模的临床药物试验，才能验证药物的安全性和疗效，从而保证药品安全，减少毒副 作用，避免污染和假冒伪劣药品的出现。
安全性监测应覆盖范围
2
药物的安全性、药物代谢，在一定的
有限时间内评估患者获益的风险、疗
效等因素以及可能产生重大公共卫生
3
事件的概率。

试验前的安全性考虑
确定药物的合适病人人群，评估可能 的毒副作用并制定对应的预防措施。
戒心必须加强
尽管设定详尽的安全性监测制度和方 案，但任何试验都存在风险和不确定 性，一旦出现安全问题，应及时地停 止试验。
药品制备
生产药物，按合同规定的审批 流程提交主管部门，获批后方 可进入试验阶段。
药物剂量的确定方法
剂量控制
将剂量分级，根据病人的 体重、性别、年龄等指标 选择适宜的剂量。
安全评估
治疗作用和毒副作用两极 平衡，确保药物的安全性。
指标确定
根据药物的活性成分，确 定剂量的先导决策。
试验中的安全性监测
1
知道试验药物或安慰剂是哪一组，任
务是灵敏地捕捉不同组别之间的差异
3
和疗效验证。
单盲设计
试验中研究员是知道试验药物和安慰 剂（或存在对照组），但病人和测量 评估所用的工具是盲的。
无盲设计
在试验中，研究员和受试者了解药物 组别，通常采用开放式设计。
安慰剂在试验中的使用
安慰剂基础
安慰剂是一种不含有任何有效 成分的药物。在临床药物试验 中，常用安慰剂作为对照组， 来衡量实验药物的疗效。

药物临床试验
研究者会议
精品文档
在中国GCP中第六十六条中明确规定了：
研“究对于者多会中心议试验组织实施要在临床试验
开始前及进行的中期应组织研究者会 议……”，可见研究者会议的召开也是法 规的要求。
研究者会议Investigator meeting（常用缩写 IM），或“方案讨论会”，主要是各参研 各单位一起共同召开的就研究方案、CRF、 知情同意书和试验操作流程及注意事项等
关键内容达成一致意见的会议，通常由申
精品文档
目的
对方案和临床试验操作流程进行讨论 确保在试验过程中的可操作性 对可能出现的试验问题进行预估和防范 整个项目团队首次见面，彼此熟悉的过程 对整个项目团队进研容床究专背业景领域知识
方案介绍 研究药物介绍 安全性管理 数据管理 中心实验室操作管理 GCP培训 其他：如相关的检查精品技文档 术操作等
文件处理归档
会议日程 签到表 会议纪要 会议材料/PPT Q&A
精品文档
总之，研究者会议我们除开要完善会场布置之外，尽 量把工作重点往方案敲定、培训操作和讨论、统一思 想和项目动员这几个方面靠拢，如果做到了，我们研 究者会议就基本达到了。
精品文档
谢
谢
精品文档

暂停或撤销试验资格
对于严重违反GCP规定的行为，监管部门可以暂停或撤销研究者的试 验资格，禁止其继续开展药物临床试验。
法律追究
对于构成犯罪的违反GCP规定的行为，监管部门可以移交司法机关依 法追究刑事责任。
药物临床试验数据
05
分析与解读
数据收集与整理方法
数据来源
确保从可靠的来源收集数据，如医疗记录、实验 室结果和患者报告等。
数据核查
处理违规
监管部门对药物临床试验的数据进行核查 ，确保数据的真实性和可靠性。
监管部门对违反药物临床试验相关法规和 规范的行为进行处理，包括警告、罚款、 暂停或撤销试验资格等。
违反GCP规定的处罚措施
警告
对于轻微违反GCP规定的行为，监管部门可以给予警告，并要求限期 整改。
罚款
对于较严重违反GCP规定的行为，监管部门可以给予罚款，罚款金额 根据违规行为的性质和严重程度而定。
药物临床试验设计
03
与实施
试验设计类型及选择
随机对照试验（RCT）
将受试者随机分为试验组和对照组， 比较两组间疗效和安全性的差异。
非随机对照试验
不设随机分组，但设立对照组，比较 试验组和对照组的疗效和安全性。
单臂试验
不设对照组，仅观察试验组的治疗效 果，通常用于罕见疾病或难以设立对 照组的情况。
交叉试验
受试者在不同阶段接受不同治疗，比 较各治疗间的疗效和安全性。
受试者选择与入组标准
受试者选择
根据疾病的流行病学特征、诊断 标准、病情严重程度等因素选择
合适的受试者。
入组标准
制定明确的入组标准，包括年龄 、性别、疾病类型、病程、既往 治疗史等，确保受试者具有代表
性且符合研究目的。

受试者参加临床试验预期的 花费
知情同意书和提供给受试者的其他资料应当包括
13- 受试者参加试验是自愿的，可以拒绝参加或者有权在试验任何阶段随时 退出试验而不会遭到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不会受到影响
14- 在不违反保密原则和相关法规的情况下，监查员、稽查员、伦理委员会 和药品监督管理部门检查人员可以查阅受试者的原始医学记录，以核实临 床试验的过程和数据
10- 受试者为无民事行为能力的，应当取得其监护人的书面知情同意；受试者为 限制民事行为能力的人的，应当取得本人及其监护人的书面知情同意。当监护 人代表受试者知情同意时，应当在受试者可理解的范围内告知受试者临床试验 的相关信息，并尽量让受试者亲自签署知情同意书和注明日期
研究者实施知情同意，应当遵守赫尔辛基宣言的伦理原则， 并符合以下要求
05
研究者应当采取措施，避免使用试验方案禁用的合并用药
研究者和临床试验机构对 申办者提供的试验用药品 有管理责任
01- 研究者和临床试验机构应当指派有资格的药师 或者其他人员管理试验用药品
02- 试验用药品在临床试验机构的接收、贮存、分 发、回收、退还及未使用的处置等管理应当遵守 相应的规定并保存记录
05
研究者监管所有研究人员执 行试验方案，并采取措施实 施临床试验的质量管理
06
临床试验机构应当设立相应 的内部管理部门，承担临床 试验的管理工作
研究者应当给予受试者适合的医疗处理
01
研究者为临床医生或者授权临床 医生需要承担所有与临床试验有 关的医学决策责任
02
• 在临床试验和随访期间，对于受试者出现与试验相关的不良事件，包括有临床意义的实验室异常时，研 究者和临床试验机构应当保证受试者得到妥善的医疗处理，并将相关情况如实告知受试者

医学PPT
2
二、培训前准备
1、准备培训资料 ★研究者培训手册 ★临床试验方案、研究者手册、CRF等，人手一份 2、联系人员和会议室 ★事先电话联系，确定研究者参加的人数、时间 ★最好选择一个小会议室或大一点的办公室 ★询问是否需要投影仪和电脑等，做详细的准备 3、演练很有必要，不能省略。
医学PPT
医学PPT
5
2、各访视主要工作内容 依据临床试验方案，参照流程图书写每次访视的具 体内容，要求： ★简明易懂 ★突出重点、易错点 ★强调合并用药、不良事件等容易忽略的问题 总之达到让一个不是非常熟悉方案的研究者看到本 手册就知道某天该干什么。
医学PPT
6
3、病例报告表（CRF）填写要点 ★正确填写病例报告表的步骤 ★黑色圆珠笔，垫板 ★字迹清楚易于辨认 ★病例报告表的更正 ★不能有空缺 ★受试者姓名的填写方法 ★数据的真实可靠 ★病例报告表的保存地方
3
三、培训内容
1、方案等相关内容： ★按临床试验方案规定的标准入选病例 ★入选受试者并签署知情同意书 （注意签署日） ★按规定的流程图进行临床试验，包括各项 检查 ★不同的观察项目制定相应的SOP （工作的标准）
医学PPT
4
★ GCP指导原则 ★ 药品发放回收 试验用药品应按照从小到大的顺序，以 病人就诊的先后顺序随机发放 ★ 访视窗的计算方法 ★ GCP相关表格的填写 ★ 发生严重不良事件时，处理方式
医学PPT
10
4、培训的内容可依照的学术水平和对此研 究的熟悉程度决定，时间也应注意，重 要的内容可强调2次，注意大家的反应
5、培训后，请各位老师提问，尽量回答， 若不肯定可带回来讨论。注意记录大家 的意见和建议，在今后的工作中借鉴。