药物临床试验之研究者会议PPT课件

药物临床试验
研究者会议
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研究者会议
研究者会议是试验过程中必不可少的部分。 在中国GCP中第六十六条中明确规定了： “对于多中心试验组织实施要在临床试验 开始前及进行的中期应组织研究者会 议……”，可见研究者会议的召开也是法 规的要求。
研究者会议Investigator meeting（常用缩写 IM），或“方案讨论-会”，主要是各参研 2
会议日程 签到表 会议纪要 会议材料/PPT Q&A
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总之，研究者会议我们除开要完善会场布置之外，尽 量把工作重点往方案敲定、培训操作和讨论、统一思 想和项目动员这几个方面靠拢，如果做到了，我们研 究者会议就基本达到了。
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谢谢
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目的
对方案和临床试验操作流程进行讨论 确保在试验过程中的可操作性 对可能出现的试验问题进行预估和防范 整个项目团队首次见面，彼此熟悉的过程 对整个项目团队进行首次全面的培训
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内容
临床专业领域知识
研究背景
方案介绍研究药物介绍来自安全性管理数据管理
中心实验室操作管理-
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文件处理归档

向SFDA递交总结报告 对受试者提供保险，承担损害或死亡赔
偿
2、监视员的职责
监视员：由申办者任命，负责对 新药临床试验过程进行监察的专业 技术人员
监察内容
试验前：对侯选试验单位进行调研 试验中：确认知情同意书的获取、受试
者的合格率、试验进展情况。对试验全 过程进行监察 对研究单位访视结束，及时以书面形式 总结监察情况，报告申办者
研究准备
（二）受试者的权益保障
GCP以赫尔辛基宣言为药物临床试验的 伦理基础。 1、知情同意书的意义
体现对受试者人格的尊重及对受试者 健康、安全、合法权益的保护
2、知情同意书的内容
试验目的和试验药物的性质 试验的具体内容和方法 预期受益和风险 有自愿参加和退出的权利 试验过程中的知情权益 免费使用受试药和对照药的权益 发生严重不良反应Fra bibliotek获及时治疗和补偿
（六）记录与总结报告
1、临床试验的记录 记录在病历和病例报告表，前者是原
始文件。 CRF（病例报告表）的数据不得随意更改。
如确因填写错误须更正，要保持原始记 录清晰可辩，更正者要签名、时间 向CRF转录实验室检查数据时，要粘贴检 验报告复印件
2、病例报告表的设计
严一重式不三良份事—件白记色录、表粉红、黄色；患 者姓药名物用发代放码与；回保收存记录5年表 筛试选验表结束后的评价表 受临试床者试一 验般 流资 程料 图表 健康评价调查表、疗效评价表、化
4、档案管理
临床试验方案、批准文件、伦理 委员会批文、病例记录表、数据统 计资料、临床试验分报告、总结报 告均要归档保存。
（七）数据管理和统计分析
1、数据管理 目的：把试验数据迅速、完整、准确的
纳入报告。数据管理步骤也要记录在案 试验方案分组编码由申办者和研究者分

药临床研究分为I、II、III、IV期，每 期研究的目的和规模不同，从初步的 安全性评价到大规模的上市后监测。
药临床研究的目的
01
评估药物在人体内的吸收、分布、代谢和排 泄情况，了解药物的生理和药理作用。
02
03
确定药物的剂量反应关系，为制定给药方案 提供依据。
评估药物的安全性和有效性，为药物注册和 上市提供科学依据。
04
03
研究参与者
受试者选择
明确受试者的入选和排 除标准，确保研究结果 的代表性和可靠性。
受试者招募
制定有效的招募策略， 吸引足够数量的受试者 参与研究。
受试者权益保护
确保受试者在研究过程 中得到充分的知情同意 和权益保障。
受试者随访
建立完善的随访机制， 及时处理受试者的不良 反应和突发状况。
研究方法
确保研究方案经过独立的伦理 审查，并获得伦理委员会的批
准。
伦理审查与批准
伦理审查流程
详细介绍伦理审查的流程，包括提交审查材料、 召开伦理审查会议、作出审查决定等步骤。
伦理审查结果
介绍伦理审查可能作出的结果，如批准、修改后 批准、不批准等。
ABCD
伦理审查标准
明确伦理审查所依据的标准，如科学性、安全性 、公正性等方面。
受试者招募阶段
发布招募信息、筛选受试者、签 署知情同意书等。
试验实施阶段
进行试验操作、收集数据、监控 受试者反应等。
数据处理和统计分析阶段
对数据进行整理、清洗、分析和 解读等。
研究准备阶段
完成伦理审查、制定研究计划和 方案、组建研究团队等。
研究总结和成果发布阶段
撰写研究报告、发表学术论文等 。
03 药临床研究的伦理与法规

2020/3/13
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实验设计的基本要求
1、代表性：受试者具有该患病人群的共同特征 2、合理性：立题的依据、假说的建立应具有科学性 3、重复性：在同意条件下临床试验的重现程度 4、随机性：“同等可能性”原则分配，样本必须为随机样本 5、充分了解临床前研究结果、药政部门审查意见，制定有针对性、完善的方 案 6、符合伦理道德、科学性原则和统计学要求
剔除标准：从研究者和受试者两方面考虑。如果研究者从医学角度考虑受试者 有必要中止试验，或受试者自己要求停止实验，受试者均可中途撤出
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临床试验方案的内容
六、根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的 病例数
GCP规定： 一期临床试验病例数20-30例 二期临床试验病例数不少于100例 三期临床试验病例数不少于300例 四期临床试验病例数不少于2000例
十、临床观察、随访和保证受试者依从性的措施
十一、中止临床试验的标准，结束临床试验的规定
例如受试者经过X药X周治疗，X指标达到/未达到X要求，应中止试验，可/ 不可纳入X统计等
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临床试验方案的内容
十二、疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时 间、记录与分析
药物疗效评价指标类型：
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临床试验方案的内容
七、实验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、 给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装 和标签的说明
八、拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和 药代动力学分析等
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临床试验方案的内容
九、试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式 及储藏条件
药物临床试验流程

➢取得伦理批件后，申办者/CRO、机构办公室与研究 者起草合同
➢最后由申办者/CRO与机构主任签字生效。
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
步骤七：接爱临床试验材料及药物
申办者/CRO将临床试验材料交机构办公室，经办公 室备份后分发项目研究小组
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
临床药物试验运行管理制度
申办者提供药物与临床试验药物相关的资料 专业科室的软硬件设施要达到要求，研究人员要
有资格并经过培训 研究者须对受试者在医疗上应认真负责 必须严格按照试验方案开展试验 研究者须保留试验过程中的源文件和源数据；将
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
临床药物试验运行管理制度
国家食品药品监督管理局认定的专业才能开展 要有充分的科学依据，并《赫尔辛基宣言》和《人
体生物医学研究国际道德指南》规定的原则 申办者必须出具国家食品药品监督管理局的批件及 药检部门的检测报告 药物临床试验必须经过伦理委员会批准后方可进行 受试者必须自愿，并签署知情同意书
为参加单位，PI组织研究人员进行项目总结。 申办者/CRO将总结报告交至机构办公室，待“临
床试验项目结题签认表”签字确定后，由机构主 任会议审议、签字、盖章
在整堂课的教学中，刘教师总是让学 生带着 问题来 学习， 而问题 的设置 具有一 定的梯 度，由 浅入深 ，所提 出的问 题也很 明确
临床药物试验运行管理制度

商讨试验费用，起草研究合同 机构主任与申办者签定合同 召开伦理委员会 伦理委员会表决通过
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
临床实验中流程图
专业组
检查场地，抢救设施
筛选受试者 知情同意过程、签署知情同意书
一种使试验的一个或几个部分的人员不知道治疗分配的程序。单盲通常指 对象不知道；双盲通常指对象、研究人员、监察员以及在某些情况下数据 分析人员也不知道治疗分配。
对照（药物）
临床试验中用做对照的试验用药品或市售药物（即阳性对照）或安慰剂。
为了规范事业单位聘用关系，建立和 完善适 应社会 主义市 场经济 体制的 事业单 位工作 人员聘 用制度 ，保障 用人单 位和职 工的合 法权益
临床试验/研究
在人类对象进行的任何意在发现或证实一种试验用药品的临床、药理学和/ 或其他药效学作用；和/或确定一种试验用药品的任何不良反应；和/或研究 一种试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的安全性和/或有 效性的研究。术语临床试验和临床研究同义。
临床试验/研究报告
在人类对象进行的任何治疗、预防或诊断剂的试验/研究的书面描述。临床 和统计描述、陈述和分析全部列入该单份报告（见ICH临床研究报告的结构 和内容指导原则）。
临床实验前流程图
临床试验机构审查、登记
申办者提出药物临床试验申请
申办者提供SFDA签发的临床试验批 文、研究者手册、初步试验方案、 试验药物检验报告
探讨试验方案
专业组了解试验背景等情况
专业组根据情况决定是否接受试验，填写《药物临床试验申请表》。药物临床试验机构评估试验可行
性，审核专业组的申请。

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单次给药耐受性试验方案(续5)
3. 受试者于试验前签署知情同意书。 4. 试验方案应于试验前已获得伦理委员会批准。 5. 受试者应于试验前一日入住I期试验病房，晚餐后禁
食12小时，试验日早上8：00空腹用药，服药后2小 时给予标准早餐，服药后按规定时间观察主观症状与 客观体征，服药后24小时做全面体检及各项检查与试 验前相同，根据药物半衰期的长短与审评要求确定试 验后不同时间的检查次数与检查项目。受试者一般于 试验后24小时完成各次检查后，方可离开I期病房。
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如何进行临床试验
(三) S-3
1．新药临床试验必须有药政管理当局(SFDA, State food &Drug Administration)的批件。
2．应充分了解和掌握国家有关新药审批的法规， GCP指导原则，对新药临床试验的要求，和国际 临床试验的标准，国际协调会议制定的临床试验 管理规范(ICH－GCP)。
பைடு நூலகம்
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I期临床试验方案(2)
-------- 单次给药药代动力学研究方案
单次给药药代动力学研究方案内容1-7， 10，12，见I期临床试验方案
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单次给药药代动力学研究方案(续1)
8. 试验设计与试验方法 (1) 剂量选择
选择耐受性试验中全组受试者均能耐 受高、中、低三个剂量，其中，中剂量应 与临床单次剂量相同或相近，三个剂量之 间应呈等比或等差关系，以便观察不同剂 量的血药浓度是否呈线性关系。
3．研究目的：在健康志愿受试者中，观察单次给药 耐受性，单次给药药代动力学参数，连续给药药 代动力学与耐受性。
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I 期临床试验方案
4．试验样品：样品名称，代号，制剂与规格， 制剂制备单位，制备日期，批号，有效期， 药检部门检验人用合格报告，给药途径， 贮存条件，数量(剂量总数，制剂总数)。

该药物的开发，有望成为给体 力衰竭病人提供更多治疗手段， 备受期待。
临床药物试验的重要性和必要性
为药物研发提供关键支持
作为药品研发的重要环节，确定药物的疗效和安全性，是新药批准和上市销售的前提。
保障公众的药品安全
通过大规模的临床药物试验，才能验证药物的安全性和疗效，从而保证药品安全，减少毒副 作用，避免污染和假冒伪劣药品的出现。
安全性监测应覆盖范围
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药物的安全性、药物代谢，在一定的
有限时间内评估患者获益的风险、疗
效等因素以及可能产生重大公共卫生
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事件的概率。

试验前的安全性考虑
确定药物的合适病人人群，评估可能 的毒副作用并制定对应的预防措施。
戒心必须加强
尽管设定详尽的安全性监测制度和方 案，但任何试验都存在风险和不确定 性，一旦出现安全问题，应及时地停 止试验。
药品制备
生产药物，按合同规定的审批 流程提交主管部门，获批后方 可进入试验阶段。
药物剂量的确定方法
剂量控制
将剂量分级，根据病人的 体重、性别、年龄等指标 选择适宜的剂量。
安全评估
治疗作用和毒副作用两极 平衡，确保药物的安全性。
指标确定
根据药物的活性成分，确 定剂量的先导决策。
试验中的安全性监测
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知道试验药物或安慰剂是哪一组，任
务是灵敏地捕捉不同组别之间的差异
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和疗效验证。
单盲设计
试验中研究员是知道试验药物和安慰 剂（或存在对照组），但病人和测量 评估所用的工具是盲的。
无盲设计
在试验中，研究员和受试者了解药物 组别，通常采用开放式设计。
安慰剂在试验中的使用
安慰剂基础
安慰剂是一种不含有任何有效 成分的药物。在临床药物试验 中，常用安慰剂作为对照组， 来衡量实验药物的疗效。

如何开展临床试验
大家好
目录
一、审核批件 二、启动培训 三、签署知情同意书、筛选病例、入组病例 四、药物管理 五、试验实施 六、试验结题
ห้องสมุดไป่ตู้大家好
一、审核批件：
1、审核CFDA药物临床试验批件：
①批件有效期为三年； ②查看药物的剂型及规格； ③关注审批结论中提示关注的不良 反应等；
2、审核本院伦理批件：
★签署知情同意书： ①知情同意书签署应在筛选之前或当天； ②研究者与受试者应同时签署ICF； ③签署ICF，避免错误；
★筛选病例、入组病例： ①填写筛选表、鉴认代码表； ②符合入排标准，试验检查齐全 ③门诊病例须培训受试者填写受试者日记卡； ④所有检查结果出来后，筛选合格，入组。
大家好
项目名称： 负责科室：
大家好
研究团队任务分工及签名表
试验项目名称：
申办单位：
1: 向受试者介绍并签署知情同意书 4: 填写病例报告表 7：填写筛选入选表、鉴认代码表
2: 收集原始资料及入组 5: 发放并管理药物，填写发药回收记录 8：其他
3: 指导受试者治疗，对治疗情况及病情进行随访 6：负责该项目的质控工作
大家好
三、签署知情同意书、筛选病例、入组病例：
注： 1、药品的总交接量=药品的使用量+药品的回收量+药品的丢失量； 2、静脉注射用药物须有输液记录。
大家好
临床试验用药品分发/回收记录表
Drug Dispensing/Return Form
大家好
项目名称： 住院号/门诊号：
临床试验输液记录表
姓名：
药物编号：
大家好
五、试验实施：
★病程记录：住院病历中须记录受试者的知情同意过程、用药记录、不良反应及其

药物临床试验
研究者会议
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在中国GCP中第六十六条中明确规定了：
研“究对于者多会中心议试验组织实施要在临床试验
开始前及进行的中期应组织研究者会 议……”，可见研究者会议的召开也是法 规的要求。
研究者会议Investigator meeting（常用缩写 IM），或“方案讨论会”，主要是各参研 各单位一起共同召开的就研究方案、CRF、 知情同意书和试验操作流程及注意事项等
关键内容达成一致意见的会议，通常由申
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目的
对方案和临床试验操作流程进行讨论 确保在试验过程中的可操作性 对可能出现的试验问题进行预估和防范 整个项目团队首次见面，彼此熟悉的过程 对整个项目团队进研容床究专背业景领域知识
方案介绍 研究药物介绍 安全性管理 数据管理 中心实验室操作管理 GCP培训 其他：如相关的检查精品技文档 术操作等
文件处理归档
会议日程 签到表 会议纪要 会议材料/PPT Q&A
精品文档
总之，研究者会议我们除开要完善会场布置之外，尽 量把工作重点往方案敲定、培训操作和讨论、统一思 想和项目动员这几个方面靠拢，如果做到了，我们研 究者会议就基本达到了。
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受试者参加临床试验预期的 花费
知情同意书和提供给受试者的其他资料应当包括
13- 受试者参加试验是自愿的，可以拒绝参加或者有权在试验任何阶段随时 退出试验而不会遭到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不会受到影响
14- 在不违反保密原则和相关法规的情况下，监查员、稽查员、伦理委员会 和药品监督管理部门检查人员可以查阅受试者的原始医学记录，以核实临 床试验的过程和数据
10- 受试者为无民事行为能力的，应当取得其监护人的书面知情同意；受试者为 限制民事行为能力的人的，应当取得本人及其监护人的书面知情同意。当监护 人代表受试者知情同意时，应当在受试者可理解的范围内告知受试者临床试验 的相关信息，并尽量让受试者亲自签署知情同意书和注明日期
研究者实施知情同意，应当遵守赫尔辛基宣言的伦理原则， 并符合以下要求
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研究者应当采取措施，避免使用试验方案禁用的合并用药
研究者和临床试验机构对 申办者提供的试验用药品 有管理责任
01- 研究者和临床试验机构应当指派有资格的药师 或者其他人员管理试验用药品
02- 试验用药品在临床试验机构的接收、贮存、分 发、回收、退还及未使用的处置等管理应当遵守 相应的规定并保存记录
05
研究者监管所有研究人员执 行试验方案，并采取措施实 施临床试验的质量管理
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临床试验机构应当设立相应 的内部管理部门，承担临床 试验的管理工作
研究者应当给予受试者适合的医疗处理
01
研究者为临床医生或者授权临床 医生需要承担所有与临床试验有 关的医学决策责任
02
• 在临床试验和随访期间，对于受试者出现与试验相关的不良事件，包括有临床意义的实验室异常时，研 究者和临床试验机构应当保证受试者得到妥善的医疗处理，并将相关情况如实告知受试者

对方案和临床试验操作流程进行讨论 确保在试验过程中的可操作性 对可能出现的试验问题进行预估和防范 整个项目团队首次见面，彼此熟悉的过程 对整个项目团队进行首次全面的培训



临床专业领域知识 研究背景 方案介绍 研究药物介绍 安全性管理 数据管理 中心实验室操作管理 GCP培训 其他：如相关的检查技术操作等

会议日程 签到表 会议纪要 会议材料/PPT Q&A
总之，研究者会议我们除项目动员这几个方面靠拢，如果做到了，我们研 究者会议就基本达到了。


研究者会议是试验过程中必不可少的部分。在中国GCP 中第六十六条中明确规定了：“对于多中心试验组织实 施要在临床试验开始前及进行的中期应组织研究者会 议……”，可见研究者会议的召开也是法规的要求。 研究者会议Investigator meeting（常用缩写IM）， 或“方案讨论会”，主要是各参研各单位一起共同召开 的就研究方案、CRF、知情同意书和试验操作流程及注 意事项等关键内容达成一致意见的会议，通常由申办者 或CRO公司负责召集并组织实施。