第十章 肾上腺素受体激动药
目的要求：
1．熟悉肾上腺素受体激动药分类及各类代表药。
2．掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的作用、应用及主要不良反应。
3．熟悉间羟胺、去氧肾上腺素、麻黄碱、多巴酚丁胺的特点、作用及用途。
教学时数：2学时
重点难点：
肾上腺素激动药按照对受体的选择性不同可分为：α受体激动药、α、β受体激动药、β受体激动药三类。
一、a、β受体激动药
肾上腺素（adrenaline,apineprine,AD）
口服无效，一般采用皮下注射。
对α和β受体都有较强激动作用，主要表现为兴奋心血管系统，抑制支气管平滑肌，提高机体代谢及增加组织耗氧。①激动心脏βl受体，使心脏兴奋，收缩力、传导、自律性都增强，心排出量和耗氧都增加，但可提高心肌代谢率和兴奋性，易引起心律失常。②激动血管α受体，使皮肤、粘膜、内脏血管显著收缩；激动β2受体，使冠脉和骨骼肌血管舒张。③小剂量和治疗量使收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压均升高。④激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌，尤其对处于痉挛状态的支气管平滑肌，解痉作用更明显。AD尚能激动支气管粘膜的α受体，使之收缩，有利于消除哮喘时的粘膜水肿。此外，AD尚可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大细胞上的β2受体，抑制抗原引起的肥大细胞释放组胺和其他过敏性物质。⑤肾上腺素通过激动α和β受体，使糖原和脂肪分解，血糖和游离脂肪酸增加，细胞耗氧量增加。⑥大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。
临床应用有：①心脏骤停 ②过敏性休克 ③支气管哮喘急性发作及其他速发型变态反应 ④局部用于鼻粘膜和齿龈止血及与局麻药合用，以延缓局麻药吸收而延长作用时间，减少局麻药吸收中毒。
不良反应有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。剂量大或注射过快，可致心律失常或血压骤升。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。
肾上腺素受体的激动药
第一节：a 和贝塔的激动药
肾上腺素
药理作用1：兴奋心脏，激动贝塔受体，使心肌收缩力增强，心率心传导加快，心输出量增加。
2：舒缩血管，当激动a受体时，使血管平滑肌（皮肤，粘膜和内脏血管平滑肌）收缩，特别是肾血管收缩最为明显。脑血管和肺血管收缩不明显，有时因血压升高，而被动升高。当激动贝塔受体时，骨骼肌血管和冠脉血管扩张。
3：影响血压：（1），小剂量时，兴奋心脏。此时，贝塔受体对肾上腺素的敏感性强于a受体。
（2），大剂量时，兴奋心脏。此时，a受体对肾上腺素的敏感性强于贝塔受体。
（3），肾上腺素升压作用的翻转
4：扩张支气管，肾上腺素激动贝塔受体时，使支气管处于扩张。
5：促进代谢，增强新陈代谢，促进肝糖原和脂肪的分解，使血糖升高。
临床应用1：心脏骤停，当遇到电击所致的心脏骤停，应配合使用除颤器或利多卡因消除心率失常。
2：过敏性休克，肾上腺素是过敏性休克的首选药。
3：支气管哮喘的急性发作，肾上腺素激动贝塔2受体，使支气管扩张，并能消除支气管粘膜水肿。
4：局部应用（1），与局麻药配伍，能延长局麻时间，对于，手指，足趾，耳部，阴茎根部等禁止用，原因是这些地方回血较弱。
（2），用于局部止血
麻黄碱的药理作用1：兴奋心脏
2：松弛支气管平滑肌
3：中枢神经系统
临床应用1：用于支气管哮喘
2：防止某些低血压状态（硬膜外或蛛网膜下腔麻醉等引起的低血压）
3：鼻塞，麻黄碱具有较强的粘膜血管收缩作用
多巴胺的药理作用1：兴奋心脏
2：改善肾功能
临床应用1：多巴胺最为常用的是抗休克
2：用于急性的肾功能衰竭
第二节
a 受体激动药
去甲肾上腺素的药理作用1：血管，激动血管a1受体，使全身小血管小静脉收缩，以皮肤黏膜血管最为明显。
第十章 肾上腺素受体激动药
第一节 化学、构效关系及分类
一、化学
肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用。它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amine），其基本化学结构是β-苯乙胺。
β-苯乙胺 儿茶酚
表10-1 肾上腺素受体激动药的化学结构和受体选择性
二、构效关系
1.肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基，如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。
2，烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1所摄入在神经元内存在时间长，从而发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。
3.氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。
三、分类
按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：①α受体激动药（α-adrenoceptor
agonists）。②α，β受体激动药（α，β-adrenoceptor agonists）。③β受体激动药（β-adrenoceptor
agonists）。
一、α1，α2受体激动药
去甲肾上腺素
「来源及化学」 去甲肾上腺素（noradrenaline ，NA；norepinephrine，NE）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品，化学性质不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。 「体内过程」
1 第八章 肾上腺素受体激动药
概述：
1 Adr受体激动药
2 拟交感胺类
一、构效关系和分类
（一）按化学结构分为儿茶酚与非儿茶酚：
苯环上3，4位有羟基，属于儿茶酚。
1．儿茶酚：①作用维持时间短，易被COMT灭活；②不易通过血脑屏障。
2．非儿茶酚：苯环上少1个羟基，外周作用减弱，作用时间延长，如间羟胺，少2个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱。
3．乙胺上的α位-H被-CH3 取代：易被摄取1摄取，不易被MAO氧化，在囊泡储存时间长，有促进NE释放作用，如：间羟胺、麻黄碱。
4．氨基〔-NH-〕上的氢原子被不同基团取代的，其取代基团从甲基到叔丁基，对α作用减弱，对β受体作用。
（二）按对Adr受体d的选择性分为三大类
1．选择性作用于α受体：如去甲肾上腺素。
2．选择性作用于β受体：如异丙肾上腺素。
3．对α、β都有作用：肾上腺素。
二、α受体激动药
（一）α1、α2受体激动药
去甲肾上腺素（Noradrenaline NA ，or Norepinephrine NE）
体内来源：去甲肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓质释放。药用品，人工合成。 2 性质：不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色，药用品为重酒石酸盐。
[体内过程]
1．给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？
①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。
②皮下注射收缩血管，发生组织坏死。
③静脉推滴，引起BP急剧升高，心律紊乱。
2．分布：心、肾上腺髓质、血管等。
3．代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA，90%），或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。
4．排泄：尿中以VMA为主（90%）。少量原形NA 4%~16%，结合型间甲NA和间甲NA。
[药理作用]
1．心血管作用
①血管与血压。
②血管：皮肤、粘膜、内脏的血管收缩的小动脉和小静脉收缩。皮肤、黏膜血管>肾血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管。
