晚期非小细胞肺癌免疫治疗最新进展

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晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展

作者：沈玉萍 张西 许青

来源：《上海医药》2013年第23期

摘 要 维持治疗分为继续维持治疗和换药维持治疗。研究证实，培美曲塞是一种既可用于换药维持治疗、也可用于继续维持治疗的晚期非小细胞肺癌化疗药物。另外，酪氨酸激酶抑制剂亦是一类非常有效的维持治疗选择，其中吉非替尼和厄洛替尼已被有关指南推荐用作维持治疗药物，但目前只能用于换药维持治疗。

关键词 晚期非小细胞肺癌 维持治疗 靶向治疗

中图分类号：R979.19； R734.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）23-0015-04

晚期非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer， NSCLC）的传统治疗模式是患者先经4～6个周期的一线化疗，当疗效评估达到缓解或稳定后停止化疗、进入观察等待期，待复发后再接受二线化疗。但文献报道，50%～60%的患者因疾病进展时体力状态变差而无法接受二线化疗[1]。对在完成4～6个周期的一线化疗后疾病无进展且可耐受进一步治疗的患者，继续治疗有可能推迟疾病进展、延长生存期和改善生活质量。不过，以往研究显示，在经4～6个周期的化疗后继续原方案化疗并无生存改善的确切证据，反而会因毒性累积而使患者的生活质量恶化。那么，如果在延长治疗的同时尽可能不增加毒性是否能使患者获益呢？随着多种有效、低毒药物的出现，尤其是靶向药物的诞生，相关的维持治疗临床试验已经提供了肯定的答案。

根据维持治疗前后所用药物是否相同，维持治疗分为继续维持治疗和换药维持治疗。前者是指经4～6个周期化疗后疾病未进展的患者使用至少1种在一线方案中使用过的药物进行治疗，后者则指换用另一种不包含在一线方案中的药物进行治疗。理想的维持治疗药物应具备单药治疗有效、毒（副）反应少、使用方便等特点。维持治疗还可根据药物的分类分为化疗药物维持治疗和靶向药物维持治疗。

第４６卷第１０期　２０１６年１０月　新疆　医学　ＸＩＮＪＩＡＮＧ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＪＯＵＲＮＡＬ　Ｖｏ１．４６　ＮＯ．１０　Ｄｅｃ．２０１６　

・文献综述・　

晚期非小细胞肺癌内科治疗进展　

刘超英，叶德敬，张雨洁　（新疆医科大学第五附属医院消化内科，乌鲁木齐８３００１１）　

中图分类号：Ｒ５６３　文献识别码：Ａ　文章编号：１００１—５１８３（２０１６）１Ｏ一１３３４—０２　

众所周知，无论国内还是全球范围内，肺癌的发　

病率和死亡率都很高，其中非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）在　

其组织分型中所占比例高达８５％。对于早期和局限　

性病变一般选择手术切除，但是由于ＮＳＣＬＣ患者确　

诊时多已处于晚期而失去手术机会。随着对晚期　

ＮＳＣＬＣ治疗的深入研究，化疗、靶向治疗以及免疫治　

疗都在不断发展。本文就从以下几个方面进行介绍。　

１　化疗　

早在１　９９５年，就有研究报道口化疗优于最佳支持　

治疗，其中，化疗可使一年生存率由５％升高到１５％，　

因此，化疗对于ＮＳＣＬＣ有着重要价值。Ｓｃｈｉｆｌｅｒ等　在　

ＥＣＯＧ１５９研究中比较了以铂类为基础的不同的化疗　

方案（吉西他滨联合顺铂，多西他赛联合Ｊｌ￣，￣ｔ３，紫杉醇　

联合卡铂，紫杉醇联合顺铂），结果表明四种方案在生　

存上未观察到明显的差异，而ＳｗＯＧ９５０５四以及ＩＬＣＰ　

试验　也得到相同的结论。其中紫杉醇联合卡铂方案　

显示出较低的毒副反应。此后，美国东部肿瘤协作组　

（ＥＣＯＧ）选择以紫杉醇联合卡铂作为参考方案１５１。既往　

对于非小细胞肺癌的治疗方案在不同的病理分型中　没有显著差别，但是ＪＭＤＢ研究报道同：对于非鳞癌患　

者，培美曲塞对于改善患者的总生存更有利，而吉西　

他滨对于改善鳞癌患者的总生存更有利，因此，肺癌　

的组织分型成为治疗方案的一个选择标准。近年来，　

白蛋白结合型紫杉醇也用于ＮＳＣＬＣ的治疗。Ｓｏｃｉｎｓｋｉ　

等研究提示【）】，白蛋白结合型紫杉醇（ｎａｂ—ＰＣ）联合卡　

铂在肺鳞癌亚组中的客观缓解率更为明显。同样，在　

·277·中国肺癌杂志2014年3月第17卷第3期Chin J Lung Cancer, March 2014, Vol.17, No.3

·综述·

非小细胞肺癌免疫治疗进展

何圆 尤长宣

【摘要】 肺癌是全球范围内癌性死亡的首要因素，发病率、死亡率高，预后较差，急需开发一种新的高效低毒疗法。作为术后辅助或是姑息治疗手段，免疫治疗为非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗方向。免疫疗法作用机理各不相同，如免疫检测点受体抑制剂（抗CTLA4抗体、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体）、主动性免疫疫苗（L-BLP25脂质体疫苗、Belagenpumatucel-L疫苗、MAGE-A3蛋白疫苗）、过继性免疫疫苗（CIK细胞）等，研究表明免疫治疗非小细胞肺癌肿瘤缓解率较前提高，前景值得期待，II期/III期临床试验亦在进一步探索其临床应用价值。本文就当前非小细胞肺癌免疫疗法原理、临床试验、不良反应及待解决问题作一概述。【关键词】 肺肿瘤；免疫治疗；进展

Advances in Immunotherapies for Non-small Cell Lung Cancer Yuan HE1, Changxuan YOU21Graduate Student of Southern Medical University, Guangzhou 510515, China; 2Department of Oncology, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China Corresponding author: Changxuan YOU, E-mail: ycx6026@【Abstract】 Globally, Lung cancer is the leading cause of cancer-related death of high morbidity and mortality with poor prognosis, which needs some more effective and less toxic therapies. The immunotherapies offer a novel approach for the treatment of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) in both the adjuvant and palliative disease settings. A number of promising immunotherapies based on different mechanism have now been evaluated showing an increasing response rate. Moreover, further phase II/III clinical trials will be indicated to explore its value. These include checkpoint inhibitors (anti-CT-LA4 antibody, anti-PD-1 antibody, anti-PD-L1 antibody), active vaccination (L-BLP25 liposome vaccine, Belagenpumatucel-L vaccine, MAGE-A3 protein vaccine) and adoptive vaccination (CIK cells). The purpose of this paper will draw a summary on the theory, clinical trials, toxicity and problems to be solved of the immunotherapies in NSCLC.【Key words】 Lung neoplasms; Immunotherapies; Progress This study was supported by the grants from National Natural Science Foundation of China (No.81071847), Guangdong Natural Science Foundation (No.S2011010003881), Guangdong Provincial Science and Technology Project (No.2012B031800394), Wu Jieping Medical Foundation Funded Special Clinical Research Projects (No.320.6799.1118)(all to Changxuan YOU).DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.03.17

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非小细胞肺癌免疫治疗研究进展

作者：张新 许燕华

来源：《上海医药》2015年第15期

摘 要 免疫系统在预防和抵抗肿瘤生长中起着非常重要的作用。然而，肿瘤细胞会利用一系列本来是为了防止自身免疫的机制来避开免疫监视，如劫持与T细胞活化相关的免疫检查点等。目前，靶向T细胞调节通路上的免疫检查点以增强抗肿瘤免疫反应的治疗药物开发已经取得重要进展，并在临床治疗晚期非小细胞肺癌患者时导致出现了长期缓解例，疗效似与肿瘤细胞程序性死亡受体配体-1的表达相关。使用这类药物的联合治疗，包括与其他免疫检查点抑制剂、化疗药物和分子靶向药物等的联合治疗，现也在进行临床探索，有希望在将来改善非小细胞肺癌患者的预后。

关键词 非小细胞肺癌 免疫治疗 免疫检查点

中图分类号：R979.1； R730.51； R734 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）15-0019-04

Advances of immunotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer

ZHANG Xin*， XV Yanhua

（Department of Respiratory Medicine， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai

200032， China）

ABSTRACT The immune system plays an important role in preventing and combating the

growth of tumors. However， the tumor can escape immunosurveillance by exploiting a series of