肺癌的免疫治疗进展

Medical Diagnosis 医学诊断, 2016, 6(1), 15-20

Published Online March 2016 in Hans. /journal/md /10.12677/md.2016.61004

文章引用: 江鑫辉, 寿伟臻. 非小细胞肺癌免疫治疗研究进展[J]. 医学诊断, 2016, 6(1): 15-20. /10.12677/md.2016.61004

Advances in Immune Therapy for Non Small

Cell Lung Cancer

Xinhui Jiang1, Weizhen Shou2

1Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Baoshan Branch,

Shanghai

2Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Chinese Medicine, Shanghai

Received: Feb. 24th, 2016; accepted: Mar. 15th, 2016; published: Mar. 18th, 2016

Copyright © 2016 by authors and Hans Publishers Inc.

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Abstract At present, lung cancer has become the leading cause of death in various types of cancer, the inci-

肺癌免疫治疗新进展及困惑

肺癌是临床中常见恶性肿瘤，该病对患者生存质量影响较大，死亡率高，临床中主要采用相应治疗方式延长患者生存期，以期通过治疗提升患者存活率。而免疫疗法是临床中备受认可治疗措施，通过人为增强或抑制机体免疫功能达到治疗疾病目的。而随着对该治疗方式研究，2018年美国免疫学家詹姆斯·艾利森和日本免疫学家本庶佑，在肿瘤免疫学研究中提出通过刺激免疫系统原有能力方式对抗肿瘤细胞，间免疫治疗再次推向新高潮，促使免疫治疗在临床的发挥出了更大多种，而本文主要围绕肺癌免疫治疗进行探讨，分析治疗研究最新进展，并对研究中产生的困惑进行分析。

标签：肺癌;免疫治疗;免疫检查点;生物标志物;免疫耐药

前言：肺癌属于一种疾病控制成功率低下治疗方式，现阶段，临床中诊断该病治疗尚未达到理想效果，国际癌症研究结构在2018年对肺癌确诊后5年生存率报告进行公示，统计结果显示患者生存率仅为17.7%，临床中更加重视对有效治疗方式关注与研究。而2018年诺贝尔生理学或医学奖授予学者研究的新型免疫疗法，进一步弥补了传统免疫治疗中存在的不足，提升对患者病情控制效果，而在使用中依旧存在一定困惑，对治疗方式具有一定影响，本文就此展开综述。

一、免疫检查点抑制剂

免疫治疗一般分为主动、被动和调控三大治疗方向，在免疫治疗中免疫检查点占据核心地位，其与免疫系统功能存在明显联系，具有刺激性或抑制性特征，患者机体中肿瘤会通过检查点逃避免疫系统攻击。现阶段，被批准的免疫检查点疗法，主要通过阻断抑制性检查点受体和借助负反馈信号阻断方式，增强患者的机体免疫能力，以此起到杀伤肿瘤效果。在对肺癌患者使用免疫疗法进行治疗中，通常可以经治疗方式分为肿瘤疫苗，细胞及细胞因子疗法，以及免疫检查点抑制剂，而被称为共受体的检查点则是控制免疫系统平衡关键，对免疫系统应答发挥着负向调控作用，会导致肿瘤避开免疫。对患者细胞毒性研究障，最早从T细胞抗原4（CTLA-4）开始，逐渐到程序性死亡受体（PD-1）和配体（PD-L1），以及见年来研究逐渐增加淋巴细胞活化基因3（LAG3）、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3（Tim-3）和吲哚胺2等，使得医学领域免疫检查点抑制剂方面研究成为研究重点[1]。

武警医学２０１６年９月第２７卷第９期Ｍｅｄ　Ｊ　Ｃｈｉｎ　ＰＡＰ，Ｖｏ１．２７，Ｎｏ．９，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ，２０１６　

小细胞肺癌靶向治疗和免疫治疗的研究进展　

陈素梅　，贾友超　综述焦顺昌　审校　

【关键词】　小细胞肺癌；靶向药物；免疫治疗　【中国图书分类号】　Ｒ７３４　

小细胞肺癌大约占新诊断肺癌的１５％。小细　

胞肺癌具有很强的侵袭性，具有快速倍增、高增长比　率和早期转移播散的特征¨引；被分为局限期（病灶　

胸腔在一个放射野）和广泛期（病灶播散超出身体　

同侧肺和区域淋巴结并且不能包括在一个放射　

野）。大部分患者在诊断时即已处于广泛期，可看　

到通常的双肺转移和远处器官转移　Ｊ。基于目前　

小细胞肺癌的治疗现状，迫切需要发展新的、更具有　

特异性和有效性的小细胞肺癌治疗方式。在小细胞　

肺癌瘤体组织中有越来越多的异常分子被识别，针　

对异常的分子已经发展了几种有希望的靶向药物。　

然而，尽管做了众多的临床实验，但还没有任何一种　

靶向药物被批准用于小细胞肺癌的临床治疗。在　

此，我们重点综述主要的临床实验结果，目的是了解　

小细胞肺癌靶向治疗和免疫治疗的研究进展。　

１　靶向治疗　

１．１　受体络氨酸激酶（ＲＴＫｓ）抑制药几个靶向特　

异性ＲＴＫｓ的化合物已经研发并在小细胞肺癌患者　

中进行验证。甲磺酸伊马替尼是络氨酸激酶活性ｃ—　

ｋｉｔ的口服小分子抑制药，伊马替尼在小细胞肺癌前　

临床研究中进行评价，研究设计为伊马替尼作为单　药或者联合化疗　Ｊ。然而，在不同阶段的Ⅱ期研究　

中，伊马替尼对前期没有治疗过的小细胞肺癌患者　

或化疗后用伊马替尼单药治疗和伊马替尼联合化疗　

作为维持治疗都没有展示出显著的临床效应。这些　

负性结果的原因可能是因为小细胞肺癌ＫＩＴ外显子　

９或１１突变的低频率。　

１．２　ＥＧＦＲ络氨酸抑制药（ＴＫＩｓ）ＴＫＩ类药物包　

括吉非替尼、厄诺替尼和阿法替尼，ＴＫＩ类药物在　

ＥＧＦＲ突变的非小细胞肺癌中的治疗作用已经得到　

肺癌治疗的新进展和发展趋势

肺癌作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都是医学界的关注焦点。虽然在肺癌的治疗方面已经取得了一些进展，但是仍然存在很多问题，比如肺癌的早期筛查、治疗疗效的提升、生存质量的改善等等。近年来，随着医学技术的不断发展，肺癌治疗也在不断地取得新进展，本文将就肺癌治疗的新进展和发展趋势进行探讨。

一、个体化治疗

肺癌的病情是多样化的，不同状态的肺癌治疗也要求有所不同。个体化治疗强调根据肺癌患者的生理和病理特征，为其量身定制最合适的治疗方案，使疗效最大化。随着分子生物学、基因组学等技术的逐步普及，医学工作者已经开始了解不同肺癌的生物学特性，为个体化治疗提供了坚实的基础。例如，ALK（浆细胞素E受体激酶基因）是非小细胞肺癌常见的突变基因，针对ALK基因重排的肺癌，可选用ALK抑制剂进行系统治疗，达到了较好的疗效。

二、免疫治疗

肺癌细胞往往会通过抑制免疫系统来逃避机体对癌细胞的攻击，使得传统治疗难以得到很好的效果。而目前正在蓬勃发展的免疫治疗可以激活机体抗癌免疫系统，转化为主动攻击癌细胞的状态。免疫治疗药物普遍具有不良反应小、持续时间长、可重复使用等优点。PD-1（程序性死亡-1）及其配体PD-L1的抑制剂，成为免疫治疗的代表药物之一。目前这类药物在非小细胞肺癌、小细胞肺癌等方面也都取得了不错的效果。

三、靶向治疗

靶向治疗是指针对肺癌细胞中某些异常基因，采用特定的化学药物进行对症治疗。靶向治疗仅对某些患者有效，但患者中如果存在这些基因，治疗效果通常很好，并且毒副作用相对较小。目前靶向治疗药物中EGFR（表皮生长因子受体）抑制剂应用最为广泛，但EGFR的突变体现多样性，导致EGFR抑制剂的疗效很难保证。而对于疗效不佳或耐药的患者，应采用联合治疗或切换其他药物。

四、新药研发

随着科学技术的发展，越来越多的新药被应用到临床中，很多研究人员正在着手寻找更有效的肺癌治疗药物。其中最热门的研究方向之一是使用负离子药物，这种药物具有强大的杀伤能力，可以到达肺癌细胞内部，杀灭癌细胞并防止其扩散。但是负离子药物目前的研究仍处于初期阶段。