芳酸类药物总结

药物分析：第六章芳酸及其酯类药物的分析分类及各自特点：苯甲酸类：羧基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸；其他芳酸类：酸性最弱。

鉴别实验：与铁盐反应：水杨酸及其盐类—紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒—黄色铁盐沉淀；重氮化-偶合反应：芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀；氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为棕绿色分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭特殊杂质检查：阿司匹林中特殊杂质的检查：溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或脱羧副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约45度的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构无游离酚羟基，不发生该反应。

方法：取本品0.1g，加乙醇10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：双相滴定法：间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。

该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转于水相中。

高效液相色谱法含量测定（各种方法的优缺点）：酸碱滴定法：直接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。

药物分析讲稿-第六章芳酸类药物的分析第六章芳酸类药物的分析芳酸类药物包括芳酸及其酯类和盐类。

根据它们的结构特点，⼜可分为⽔杨酸类、苯甲酸类以及其他芳酸类。

芳酸类药物中许多是临床常⽤的解热镇痛药，如阿司匹林、贝诺酯和布洛芬，⽽⽔杨酸、苯甲酸及其钠盐是常⽤消毒防腐药，对氨基⽔杨酸钠是抗结核药，丙磺舒是抗痛风药，氯贝丁酯为降⾎脂药。

上述药物中除苯甲酸钠、对氨基⽔杨酸钠易溶于⽔外，其余⼤多在⽔中微溶或不溶。

它们的溶解⾏为常可作为供试品溶液的配制或含量测定时选择滴定介质的依据。

本类药物分⼦结构特点是既具有苯环，⼜具有羧基。

羧基可成盐或酯，若羧基呈游离态，则具有酸性。

若羧基与苯环相连则属于⽔杨酸类或苯甲酸类，若通过烃基等基团与苯环相连，则属于其他芳酸类。

本类药物可供分析的官能团有羧基、酯基、芳环上的酚性羟基及芳伯氨基。

羧基及其盐使得药物具有酸碱性，可在适当溶剂中以中和法测定；酯基在酸或碱性条件下可发⽣⽔解，⽔解产物的性质可⽤作药物的鉴别；芳环上的酚性羟基可发⽣络合反应，产⽣有⾊化合物，可供鉴别；芳伯氨基所特有的重氮化反应既可⽤于药物鉴别亦可⽤于含量测定。

第⼀节结构特征及其主要性质⼀、⽔杨酸类药物(⼀)常见药物(⼆)结构特征及主要性质⽔杨酸类药物分⼦中具有苯环和特征官能团（羧基、氨基、酯键等）主要具有以下⼏⽅⾯性质：1、酸性⽔杨酸和阿司匹林的结构中具有游离的羧基，显酸性，可与碱发⽣中和反应。

其酸性强弱与分⼦中芳环、羧基和取代基的相互影响有关。

取代基为卤素、硝基、羟基时能降低苯环电⼦云密度，使羧基中羟基氧原⼦的电⼦云密度降低，从⽽增加氧氢键极性，较易离解出质⼦，故酸性较苯甲酸强；反之，取代基为甲基、氨基时能增加苯环电⼦云密度从⽽降低氧氢键极性，使酸性较苯甲酸弱。

⽔杨酸结构中的羟基位于苯甲酸的邻位，不仅对羧基有邻位效应，还由于羟基中的氢能与羧基中碳氧双键的氧形成分⼦内氢键能增强羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，因此⽔杨酸的酸性（pKa2.95）⽐苯甲酸（pKa4.26）强得多。

最新药物分析总结各论总结第六章芳酸类⾮甾体抗炎药物1.结构特征：苯环、游离羧基2.代表药物：⽔杨酸（游离羧基）、阿司匹林（酯键、游离羧基）、双⽔杨酯（酯键、游离羧基）、⼆氟尼柳（游离羧基）、甲芬那酸（游离羧基）、双氯芬酸钠（酯键）、布洛芬（游离羧基）、酮洛芬（⼆苯甲酮、游离羧基）、萘普⽣（酯键）、吲哚美⾟（游离羧基）、吡罗昔康（S、酰胺键）、美洛昔康（S、酰胺键）、尼美舒利、对⼄酰氨基酚（酰胺键）3.鉴别实验：（1）三氯化铁反应：①．⽔杨酸反应：⽔杨酸加三氯化铁试液，⽣成紫堇⾊配位化合物阿司匹林（⽔解）、双⽔杨酯（⽔解）、⼆氟尼柳②．酚羟基反应：对⼄酰氨基酚的⽔溶液加三氯化铁试液，显蓝紫⾊吡罗昔康、美洛昔康：烯醇式羟基（2）缩合反应（酮洛芬）酮洛芬（⼆苯甲酮）：⼄醇溶解，酸性条件下（硫酸），与⼆硝基苯肼缩合（加热⾄沸）⽣成橙⾊的偶氮化合物（3）重氮化偶合反应（对⼄酰氨基酚：潜在的芳伯氨基）对⼄酰氨基酚：稀盐酸加热条件下，与亚硝酸钠试液，再加⼊碱性β萘酚⽣成红⾊偶氮化合物（4）⽔解反应（阿司匹林）阿司匹林与碳酸钠加热⽔解，加⼊过量稀硫酸酸化，⽣成⽩⾊沉淀，并产⽣醋酸臭⽓（5）荧光反应（甲芬那酸）溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝⾊，随即变为棕绿⾊4.阿司匹林及双⽔杨酯中游离⽔杨酸与有关物质的检查（1）阿司匹林中的有关物质：合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物，如游离⽔杨酸、醋酸苯酯、⽔杨酸本酯、⽔杨酰⽔杨酸、⽔杨酸酐、⼄酰⽔杨酸本酯、⼄酰⽔杨酸酐游离⽔杨酸：阿司匹林为⼄酰⽔杨酸，在⽣产过程中因⼄酰化不完全，或在精制过程中及贮藏期间的⽔解⽽产⽣⽔杨酸。

游离⽔杨酸对⼈体有毒性，因其分⼦中所含的酚羟基在空⽓中易被逐渐氧化⽣成⼀系列有⾊（如淡黄、红棕甚⾄深棕⾊）醌型化合物⽽使阿司匹林成品变⾊，因⽽需加以控制①阿司匹林中游离⽔杨酸的检查（HPLC）检测⽅法：稀硫酸铁铵溶液显⾊反应注：药典采⽤1%冰醋酸溶液制备供试品溶液，以防阿司匹林⽔解，同时采⽤HPLC 检查，C18作填充柱②双⽔杨酯中游离⽔杨酸的检查（紫外）检测⽅法：铁盐⽐⾊法（⽔杨酸可与三价铁⽣成有⾊配位化合物）注：为避免双⽔杨酯的⽔解，以三氯甲烷为溶剂，采⽤⽔相萃取⽐⾊法（2）对⼄酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯⼄酰胺的检查①对氨基酚及有关物质对氨基酚同时含有酚羟基和氨基，具有酸碱两性，在反相⾊谱条件下易出现峰拖尾和峰分裂的现象，可使⽤离⼦对⾊谱法消除这⼀现象检测⽅法：以四丁基氢氧化铵为离⼦对试剂，采⽤离⼦对反相HPLC法检查5.含量测定（1）原料药的测定：阿司匹林：酚酞作指⽰剂①直接滴定法：药物溶于中性⼄醇，以酚酞为指⽰剂，⽤NaOH滴定液直接滴定（专属性较差，易受阿司匹林的⽔解及其产物、有机酸类稳定剂的⼲扰，不适于阿司匹林制剂；原料药测定时，也需要注意规范操作，避免⽔解引起的偏差）②剩余量滴定法：⽤定量过量的NaOH滴定液溶解后，⽤盐酸滴定液回滴定剩余的NaOH滴定液③⽔解后剩余量滴定法：加⼊定量过量的NaOH，加热使酯键⽔解后，再⽤硫酸回滴剩余的NaOH滴定液（可显著提⾼准确度和精密度）【阿司匹林原料药】优点：准确、避免了酯键⽔解的⼲扰缺点：但⽆法消除药物⾥本⾝酸性物质的⼲扰④两步滴定法：第⼀步中和酸性⽔解产物及稳定剂，以消除⼲扰；第⼆步为⽔解后剩余量滴定【阿司匹林制剂】（3）制剂当附加成分显著影响主成分测定时，可采⽤：两步滴定法、柱分配⾊谱-紫外分光光度法、⾼效液相⾊谱法⾼效液相⾊谱法：⽤离⼦抑制-反相⾼效液相⾊谱法测定，⽤外标法计算含量注：供试品溶液制备⾥冰醋酸的作⽤：①抑制阿司匹林的解离，进⽽消除因⾊谱柱对阿司匹林的吸附⽽造成的⾊谱峰拖尾与分裂的现象②抑制阿司匹林的⽔解，增加溶液的稳定性第七章苯⼄胺类拟肾上腺素药物1.结构特征：苯⼄胺、邻⼆酚羟基（1）酚羟基①两个酚羟基：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒⽯酸去甲肾上腺素、硫酸特布他林、盐酸多巴胺②⼀个酚羟基：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇、重酒⽯酸间羟胺③没有酚羟基：盐酸甲氧明、盐酸氯丙那林、盐酸克伦特罗、盐酸⿇黄碱、盐酸伪⿇黄碱、盐酸氨溴索（2）脂肪伯胺（可发⽣Rimini反应）重酒⽯酸去甲肾上腺素、盐酸多巴胺、重酒⽯酸间羟胺、盐酸甲氧明、2.理化性质：酚羟基特性、弱碱性、旋光性、紫外吸收特性3.鉴别实验（1）与三氯化铁的反应（盐酸去氧肾上腺素、肾上腺素、盐酸多巴胺）：酚羟基与三氯化铁显绿⾊、碱性条件下为紫红⾊（2）与甲醛硫酸的反应：肾上腺素显红⾊、盐酸异丙肾上腺素显棕⾊⾄暗紫⾊、重酒⽯酸去甲肾上腺素显淡红⾊（3）氨基醇的双缩脲反应（盐酸⿇黄碱、盐酸伪⿇黄碱、盐酸去氧肾上腺素芳环侧脸具有氨基醇结构）盐酸⿇黄碱（⽆酚羟基，极性⼩）：加⽔溶解后，加硫酸铜与20%NaOH溶液即显蓝紫⾊；加⼄醚，振摇后放置，⼄醚层显紫红⾊（络合物），⽔层变成蓝⾊（Cu2+）盐酸去氧肾上腺素（有酚羟基，极性⼤）：加⽔溶解后，加硫酸铜与29%NaOH 溶液即显蓝紫⾊；加⼄醚，振摇后放置，⼄醚层不显⾊（络合产物在⽔层，不在⼄醚层）。

芳酸类药物总结：1.可与三氯化铁发生反应的药物：丙磺舒2.水解后可与三氯化铁发生反应的药物：阿司匹林3.用酸碱滴定法测定含量的药物：阿司匹林、布洛芬、丙磺舒巴比妥类药物总结：鉴别反应1.与银盐反应生成白色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠、硫喷妥钠2.与铜盐反应生成紫色或紫色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠与铜盐反应生成绿色沉淀的药物：硫喷妥钠3.与亚硝酸钠-硫酸的反应生成橙黄色产物，随即转为橙红色的药物：苯巴比妥4.与甲醛-硫酸的反应反应生成玫瑰红色产物的药物：苯巴比妥5.制备衍生物测定熔点进行鉴别的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠6.使碘试液褪色的药物：司可巴比妥钠7.与醋酸铅反应生成白色沉淀，加热变成黑色的药物：硫喷妥钠8.具有火焰反应的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠含量测定：1.银量法测定含量的药物：苯巴比妥2.溴量法测定含量的药物：司可巴比妥钠3.紫外分光光度法测定含量的药物：注射用硫喷妥钠胺类药物总结：1.可发生重氮化反应的药物：盐酸普鲁卡因2.水解后可发生重氮化反应的药物：对乙酰氨基酚3.可与三氯化铁发生反应的药物：对乙酰氨基酚、肾上腺素4.可与硫酸铜发生反应的药物：盐酸利多卡因5.可与过氧化氢发生反应的药物：肾上腺素5.用非水溶液滴定法测定含量的药物：肾上腺素6.用亚硝酸钠滴定法测定含量的药物：盐酸普鲁卡因磺胺类药物总结1.可以与硫酸铜发生反应的药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸利多卡因）2.可以发生重氮化反应的药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸普鲁卡因）3.用亚硝酸钠滴定法测定含量的药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸普鲁卡因）杂环类药物的分析鉴别反应：1.能与氨制硝酸银发生反应的药物：异烟肼2.能与氢氧化钠发生反应的药物：硝苯地平3.能被硝酸氧化呈色的药物：盐酸氯丙嗪4.与硫酸反应，在紫外下显黄绿色荧光的药物：地西泮5.有机破坏后能与茜草氟兰-硫酸亚铈反应的药物：氟康唑，左氧氟沙星含量测定：6.采用非水溶液滴定法测定含量的药物：盐酸氯丙嗪、地西泮、氟康唑7.采用非水溶液滴定法测定含量，电位法指示终点的是：氟康唑8.采用非水溶液滴定法测定含量，滴定前需要加入醋酸汞的是：盐酸氯丙嗪9.铈量法测定含量的药物：硝苯地平生物碱类药物鉴别反应1.能与硫酸铜反应的药物：盐酸麻黄碱（之前介绍磺胺甲恶唑、磺胺嘧啶、盐酸利多卡因）；2.能与硝酸、醇制氢氧化钾反应的药物：硫酸阿托品；3.与甲醛硫酸反应呈紫堇色的药物：盐酸吗啡（之前介绍苯巴比妥）；4.能与钼硫酸反应的药物：盐酸吗啡；5.能与铁氰化钾反应呈普鲁士蓝色的药物：盐酸吗啡；6.与硫酸反应显蓝色荧光的药物：硫酸奎宁；7.与亚硒酸、硫酸反应的药物：磷酸可待因；8.与溴试液和氨溶液反应的药物：硫酸奎宁。