论氨基糖苷类的药毒性

02
避免重复用药
避免与其他具有相同作用的药物重复使用，以免增加不良反应的风险。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女应尽量避免使用氨基糖苷类药物，如需使用，需在医生指导下进行。
特殊人群的用药指导
儿童
儿童使用氨基糖苷类药物时需根据年龄和体重调整剂量，并注意观察不良反应的发生。
老年人
老年人对氨基糖苷类药物的耐受性较差，需注意调整剂量，并密切观察不良反应的发生。
详细描述
案例四：氨基糖苷类药物联合用药案例
总结与展望
05
肾毒性
氨基糖苷类药物的主要不良反应之一是肾毒性，可能导致肾功能障碍、肾小管损伤和肾小球滤过率下降。
此类药物可能导致听神经损伤，引发听力减退或耳鸣，严重时可发生耳聋。
部分患者可能出现过敏反应，包括皮疹、药物热和支气管痉挛等。
氨基糖苷类药物可能干扰神经肌肉传导，导致肌肉无力、呼吸抑制或窒息。
长期使用或过量使用氨基糖苷类药物可能造成肝功能损害。
对氨基糖苷类药物不良反应的认识与总结
耳毒性
神经肌肉阻滞
肝功能损害
过敏反应
未来研究与发展方向
进一步研究氨基糖苷类药物在不同疾病、不同年龄段和不同体质患者的合理用药方案，以降低不良反应的发生率。
完善临床用药方案
针对氨基糖苷类药物的不良反应，研究新型的、具有较低不良反应风险的药物，以满足临床需求。
定义与分类
氨基糖苷类药物最早于1940年左右被发现，其中链霉素是由Streptomyces griseus产生的抗菌物质。
随着医学的发展，这类药物在临床上的应用越来越广泛，对许多细菌感染疾病的治疗具有重要意义。
历史与发展
1
临床应用与重要性
2

７ ３
氨 基 糖 苷 类 药 物 的 不 良反 应 及 合 理 用 药 措 施
宋 飚
（ 贵 阳 医学 院 第 二 附属 医 院 贵 州 凯 里 ５ ５ ６ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 目的 ： 探 讨 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 常 见 不 良反 应 及 其 合 理 用 药 措 施 。 方 法 ： 对 多 方 资 料 进行 查 阅 ， 分 析 和 总 结 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 常 见 不 良反 应及 其 主要 的合 理 用 药 方 法 。结 果 ： 氨 基 糖 苷 类 药物 的 常 见 不 盘反 应 主 要 有 耳毒 性 、 肾毒 性 、 过 敏 反 应 以 及神 经 肌 肉阻 滞 几 种 ， 合理 ， ｅ ｌ 药方 式 为 注 意 药 物 之 问 的 影 响 、 注 意 给 药 方 式 以 厦 注 意 给 药 剂 量等方 面。结论： 氨 基 糖 苷 类 抗 茵 药 物凭 借 其 具 有 的 疗 效好 价 格 低 的优 势 在 当今 临 床 上 得 以 较 大 范 围 应 用 ， 但是若没有合理按 照用药规范进行 用药， 那 么将 有 可 能 造 成 不 良反 应 出现 。 所 以 ， 为 了 防止 不 良反 应 出现 ， 临 床 用 药 必 须 要 坚持 而合 理 用 药原 则 。
关键词 ： 氨 基 糖 苷 类 药物 ；不 良反 应 ；合 理 用 药 【 中圈分类号］ Ｒ ９ １ ７ 【 文献标识码】 Ｂ 【 文章编号】 １ ０ ０ ２ —３ ７ ６ ３ （ ２ ０ １ ４ ） ０ ７ —０ ０ ７ ３ —０ １
Hale Waihona Puke 影响药效发挥和损害患者身体健康。 所 谓 药 物 不 良反 应 指 的 是 有 效 期 限 内 的 合 格 药 品 按 正 常 的 用 法 用 量 使 用 后 出 用 将 有 可 能 造 成 药 物 间 的相 互 拮 抗 或 毒 性 加 强 ， 与 强 利 现 一 些 与 用 药 目的无 关 或 有 害 的 反 应 。 氨 基 糖 苷 类 药 物 是 一 种 比较 常 见 的 抗 菌 类 药 比如 抗 胆 碱 脂 酶 药 在 与 氨 基 糖 苷 类 药 物 一 同使 用 时 就 会 非 常 出 现 拮 抗 反 应 ， 呋塞米等） 红霉素等 合用可加 强耳毒性 ， 与头孢 菌素等 合用可致 肾毒性 加强。 物， 主要作用是杀死细菌 ， 但 是 由 于 该 药 物 在 应 用 过 程 中 比较 容 易 出现 不 良反 应 ， 所 尿 剂 （ 在 联 合用 药 时需 要 注意 药 物 之 间 的作 用 尽可 能 做 到 在 以尽 管 一 直 在 临 床 上 使 用 ， 但 是 难 以 进行 大 面 积 推广 。 本 研 究 就 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 所 以为 了避 免 不 良反 应 出现 ， 不 良反 应 及 其 合 理 用 药 措 施 两 方 面 探 讨 氨 基 糖 苷 类 药 物 ， 旨在 详 细 了 解 该 药 物 的具 保 证 药 效 的 同时 预 防药 物 拮 抗 作 用 或 毒 性 加 强 的 情 况 出现 。 ２ ． ２掌 握 不 同药 物 药 效 发 挥 规 律 ， 使 用正确 的给药方法 ： 临床 调查结果 显示， 氨 体使用 概况 ， 并 以此 作 为 临床 研 究 有 效 的 参 考 依 据 。 具 体 内 容 如 下 分 析 ： 基 糖 苷 类 药 物 引 发 的不 良反 应 程 度 与 其 药 物 浓 度 有 直 接 关 系 ， 若每天只给一次药物 ， １氨 基糖 苷 类 药 物 临 床 最 为 常 见 的 不 良反 应 １ ． １耳 毒 性 ： 所 谓 耳 毒 性 指 的是 氨 基糖 苷 类 药 物 在 使 用 后 会 造 成 患 者 内 耳 结 构 那 么 蓄 积 在 肾皮 质 内 的药 量 则 更 少 。若 每 天 给 多 次 药 物 或 者 一 段 时 间 内进 行 持 续 的 发 生损 伤 ， 导 致 其 听力 功能 受 到 影 响 的 一 种 常 见 不 良 反 应 。氨 基 糖 苷 类 药 物 会 引 发 静 脉 用 药 ， 那么蓄积在肾皮质内的药量则较多， 引 发 的 不 良反 应 的 机 率 相应 增 加 程 度 在 给 药 时 必 须 按 药 物 的 药 动 学 特 点制 订 具 体 给药 时 间 和 方 案 ， 确 保 药 耳 毒性 ， 且 耳 毒 性 严 重 程度 与 氨 基 糖 苷类 药 物 的 浓 度 呈 正 相 关 。 该 药 物 在 作 用 于 人 也 加 重 。所 以 ， 对 于 一 些 特 殊 患 体 后会 对 人 体 的 内 耳 外 毛 细 胞 、 内耳柯蒂器内产生影响 ， 导 致 内 耳 细 胞 膜 上 的 Ｋ 一 物 发 挥 最 大 功效 的 同 时 避 免不 良反 应 的 发 生 。 但 是 需 要 注 意 的 是 ， 同时 患 有 其 他 严 重 疾 病 患 者 或 者 老 年 人 患 者 ） 而言 ， 多 次 给 药效 果 更 好 。 ＡＴＰ酶 以 及 Ｎａ的代 谢 功 能 受 到 影 响 甚 至 是 阻 碍 ， 最 后 导 致 毛 细胞 受 到 损 伤 ， 造 成 听 者 （ ２ ． ３严 格 按 照 规 定 要 求 选 择 给 药 剂 量 ： 由 于 氨 基 糖 苷 类 药 物 不 良反 应 程 度 与 药 力 受损 。 另 外 ， 若 在 肾 功能 严 重 减 退 的情 况 下 使 用 氨 基 糖 苷 类 药 物 ， 那 么发 生 耳 毒 性 的 几 率 将 升 高 很 多 倍 。孕 妇 使 用 该 药 物 后 药 物 能 够 透 过胎 盘 屏 障 作 用 于 胎 儿 ， 造 成 物浓 度 呈 正 相关 ， 所 以 在 给 药 时 必 须 要 严 格 按 照 规定 要 求 选 择 给药 剂 量 ， 且 该 药 物 不 宜 作 为 主 要 的抗 感 染 药 物 ， 使用周期也不宜过长 ， 必须要控 制在一个合理 的剂量 内。 新出生婴儿出现先天性耳聋 。 １ ． ２肾 毒 性 ： 肾毒 性 指 的是 药 物 作 用 于 肾 脏 ， 造成 肾脏近 端 肾曲管损伤 ， 使 其 功 在 使 用 过 程 中 为 了 预 防 不 良反 应 出 现 ， 还应该做好 早期观察 ， 一 旦 有 不 良反 应 迹 象 ， 能 减 退 的 反 应 。这 种 不 良反 应 既 可 以是 一 次 性 损 伤 ， 在后期治疗后就全部恢复 ， 但 也 那 么 则 要 立 即停 药 。 ２ ． ４控 制 不 同类 型病 人 的用 药 ： 由 于 氨 基 糖 苷 类药 物 在 肾脏 功 能 不 全 患 者 、 妊 娠 可能是永久性损伤 ， 严 重 影 响 患 者 的 身 体 健 康 氨基 糖 苷 类 药 物 会 引 发 肾 毒 性 的 原 有 可 能 加 重 患 者 肾 因是这种药物是直接按照原形排泄方式 ， 这 种 原 形 形 式 非 常 容 易 因 为 细 胞 膜 吞 饮 作 期 患 者 等 比较 特 殊 的 患 者 身 上使 用会 产 生 较 为 严 重 的不 良 反 应 ， 为 了 避 免 这 些不 良反 应 的发 生 ， 碰 用造成其无法全部排泄干净 ， 最后在肾皮质内蓄积 ， 造 成 肾毒 性 。 肾 毒 性 的 临 床 表 现 功 能 减 退 程 度 和 导 致 胎 儿 出 现先 天性 耳 聋 。所 以 ， 以 血 尿 和 蛋 白尿 为 主 ， 且若 症 状 非 常 严 重 时 会 直 接 造 成 肾 功 能 急 剧 衰 退 ， 而 一 旦 肾 功 见 这 些 类 型 患 者 时 应 该 慎 用 或 者 不 用 。 能开始出现衰退现象 ， 那 么 氨 基 糖 苷 类 药 物 的 影 响 作 用 会 更 加 明显 。一 般 情 况 下 ， 氨 ３讨 论 氨基糖苷类药物是一种较为常见的抗菌类药物 ， 在 治 疗 细 菌 感 染 性 疾 病 时 效 果 基 糖 苷 类 药 物 引 发 肾毒 性 强 弱与 其 蓄积 在 肾皮 质 的 药 量 呈 正 相 关 。 １ ． ３过 敏 ： 氨基糖苷类药物造成的过敏反 应主要有 药疹 、 皮疹 、 休 克 以 及 血 管 神 较 为 显 著 ， 但 是 近年 来 该 药 物 由 于其 具 有 的 容 易 引 发 不 良反 应 的 缺 陷 开 始 在 临 床 上 经性水肿等几种类型 ， 这 几 种 类 型 中 除 了 过 敏 性 休 克 比较 少 见 之 外 ， 其 他其 中 反 应 均 被 限 制 大 范 围 使 用 。但 是 尽 管 如 此 ， 由于 该 药 物 同 时 具 有 疗 效 确 切 和 价 格 低 廉 的 特 较 为 常 见 。但 是 ， 尽管过敏性休克非常少 ， 但是若患者 一旦出现 这种过敏 现象 ， 那 么 点 仍 然 在 ｌ 晦床 上 得 以 使 用 。 临 床 调 查 结 果显 示 ， 氨 基 糖 苷 类 药 物 主要 具 有 耳 毒 性 、 肾 过 敏 性 以及 神 经 系 统 阻 滞 性 几 种 常 见 的 不 良反 应 口 ］， 造 成 这 些 不 良反 应 出 现 的 将 非 常 难 以治 愈 ， 死 亡 率 非 常 高 ］。所 以 ， 在使 用 氨 基 糖 苷类 药 物 时 必 需 要 首 先 详 细 毒 性 、 原 因 可 能 与 联 合 用 药 出 现 配 伍 禁 忌 或 者 给 药 剂 量 过 大 等 有 关 。所 以 ， 为了减少 不 良 询 问 患 者 的药 物 过 敏 病 史 后 才能 够 给 药 。 １ ． ４神 经 肌 肉阻 滞 ： 神经肌肉阻滞主要是指 氨基糖 苷类药物 能够影 响神经 肌 肉 反应现象 ， 在 给药 过 程 中 必 须 要 坚 持 合 理 用 药 和 原 则 ， 真 正 保 证 所 有 患 者 的 用 药

分布
肺组织
01
肺组织中浓度不到血药浓度之
半；
脑脊液 02
脑脊液浓度不到血药浓度1%，脑膜炎也 不能达到有效浓度，需要合并鞘内或脑 室内给药，但不适用于新生儿；
胆管
胆管无梗阻时，胆汁中药物浓度低，但仍能 达到有效治疗浓度；
组织分布
03
04
06
眼房
注射给药时，眼房中浓度很低，眼局 部滴药或结膜下注射可达到有效浓度；
04
适应性耐药表现为对原先的敏感菌 表现出一过性杀菌活性减低；
05
适应性耐药产生的机制为一次给药 后细菌体内能量依赖性摄入氨基糖 苷类相关的酶活性下降，导致细菌 摄入药物量减少；
03
多数需氧革兰阴性杆菌对氨基糖苷 类药物表现出适应性耐药；
06
适应性耐药经过一段时间后，杀菌 活性即可恢复，链球菌对氨基糖苷 类耐药，是由于药物不易进入细菌 体内。
阳离子浓度
抗菌活性 可被 Ca2+，
Mg2+
，
Na2+,NH4+,K+ 等 阳 离 子所抑制；
在测定药敏时应注意 培养基中阳离子的浓 度。
混合
青霉素或头孢菌素等β 内酰胺与氨基糖苷类 混合后，会导致二者 抗菌活性减低；
肾功能减退患者接受 羧苄西林与庆大霉素 或妥布霉素联合治疗 时会发生。
01
05
滑膜液
滑膜液和组织液中药物浓度为血药浓度 的25-50%；
腹水
腹水和心包液浓度为血药浓度的50-100%。
备注：1.氨基糖苷类在痰液或支气管分泌物中 浓度为血药浓度20%；2.胎儿血药浓度为母体的25%。
血药浓度影响因素
01
02
03

02
细胞坏死造成的 阻塞引起肾单位 中近端小管内流 体压增加，使肾 小球滤过减少；
03
近曲小管对水分 和溶质的重吸收 减少，导致发生 低渗性多尿。
二
肾毒性排序
• 新霉素＞庆大霉素＞妥布霉素≥阿米卡星≥奈替米星＞链霉素
二
肾毒性危险因素
老年患者
肾脏病史
低血压
血容量少
肝功能减退
剂量过大、疗程较长 一日多次给药
• 这一作用与口服剂量成正比， 但在注射给药时不明显。
五
其他副作用
01
嗜酸性粒细胞增多和中性粒细胞减少，血小 板减少、贫血。
02
面部及全身麻木、视物模糊、周围神经炎。
血清转氨酶升高和碱性磷酸酶升高。
其他 副作用
03
04
06
鞘内注射氨基糖苷类剂量较大时可引起头痛、 眼球震颤、平衡失调、呕吐等。
05
氨基糖苷类抗菌药物 的不良反应
概述
01
02
氨基糖苷类可引起各种过敏 反应和毒性反应，过敏反应 较少见，主要为皮疹、发热、 嗜酸性粒细胞增多等；
最主要的毒性作用为对肾脏、 听力、前庭器官和神经肌肉阻 滞作用；
03
氨基糖苷类无肝毒性、光毒 性，对造血系统及凝血机制 亦无影响。
01 耳毒性 02 肾毒性 03 神经肌肉阻滞作用 04 胃肠道副作用 05 其他副作用
一
耳毒性影响因素
氨基糖苷类应用史
男性患者
利尿药的应用
与其他肾毒性药物合 用或先后应用
总剂量大
疗程较长
应用于老年人
同时合并肾功能减退
一
耳毒性防治措施
01
治疗过程中应密切观察耳鸣、 眩晕等早期症状；

第三十八章 氨基糖苷类抗菌药物
及多黏菌素
主要内容
第一节 氨基苷类 第二节 多黏菌素类
氨基糖苷类副作用
1. 肾毒性 此类药物对肾组织有极高亲和力，大量积聚在肾皮质，导致肾小管、尤
其是近曲小管上皮细胞损伤。通常表现为蛋白尿、管型尿、血尿等，严重时 可导致无尿、氮质血症和肾衰竭
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉 素
神经系统毒性 可致头部、舌、口周及肢端麻木或感觉异常，眩晕、乏力、共济失 调等，停药后也可消失
• 大剂量、快速静滴时，由于神经肌肉的阻滞可导致呼吸抑制 • 多粘菌素B毒性反应较多粘菌素E为多见
谢谢观看
常用药物
庆大霉素
1.治疗各种G-杆菌感染的主要抗菌药，尤其对沙雷菌属作用更强，为氨基苷类 中的首选药。 2.可与青霉素或其他抗生素合用，协同治疗严重的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、 肠球菌、葡萄球菌或草绿色链球菌感染。 3.可用于术前预防和术后感染。 4.局部用于皮肤、黏膜表面感染和眼、耳、鼻部感染。 不良反应：主要有耳毒性、肾毒性和神经肌肉阻滞，偶可发生过敏反应。
常用药物
阿米卡星（丁胺卡那霉素）
抗菌谱广，对G-杆菌和金黄色葡萄球菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性； 用于对常用氨基苷类耐药菌株的感染：首选。 与β-内酰胺类联合可用于粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重的 G-
菌感染效果好。
常用药物
西索米星和奈替பைடு நூலகம்星
• 对绿脓杆菌有更强的杀灭作用。二者对细菌钝化酶稳定。可用于铜绿假单胞 菌、其他G-杆菌和耐药金葡菌引起的感染。 西索米星的耳、肾毒性大于庆大霉素；奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低。
氨基糖苷类
3. 过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等常见 链霉素可引起过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，防治措施同青霉素 抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙