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帕⾦森病的药物治疗帕⾦森病是世界范围内第⼆常见的神经退⾏性疾病。
虽然⽬前仍⽆逆转其潜在神经退⾏性进程的治疗⼿段，但是通过对症治疗可有效改善患者⽣活质量。
近期在 JAMA 杂志上发表了⼀篇基于证据的综述。
该综述使⽤在 PubMed 数据库中检索到的英⽂⽂献，⽂献发表时间范围从 1985 年 1 ⽉⾄ 2014 年 2 ⽉，研究对象均为⼈类；并将所有研究按质量分级（根据美国神经学会指南）。
本⽂还检索了循证医学资料库（考克兰图书馆）的全部数据库，选择使⽤各主题中质量最⾼的数据。
该⽂对经典帕⾦森病运动症状的初始药物治疗⽅法进⾏综述；描述对药物相关性运动功能并发症（如运动症状波动和运动障碍等）和其它药物不良反应（如恶⼼、精神症状、冲动控制不良及相关⾏为等）的管理⼿段；以及讨论对部分帕⾦森病⾮运动症状的管理⼿段，包括快速动眼期睡眠⾏为障碍、认知功能损害、抑郁、直⽴性低⾎压、流涎等。
⽂章结论指出：在帕⾦森病的所有阶段，使⽤左旋多巴和多巴胺激动剂治疗运动症状均有强⼒证据⽀持。
多巴胺激动剂和多巴胺代谢阻断剂在治疗运动症状波动⽅⾯有效；氯氮平对幻觉症状有效；胆碱酯酶抑制剂可能改善痴呆症状；抗抑郁药和普拉克索可能改善抑郁症状。
其它关于运动和⾮运动症状的治疗措施缺乏证据⽀持。
现对该综述进⾏摘译如下。
帕⾦森病是⼀种慢性、进展性疾病，在 60 岁以上⼈群中发病率为 1%。
本病病程个体差异性很⼤，起病年龄越迟，带病⽣存时间则越短。
⿊质内多巴胺分泌神经元的丢失和路易⽒⼩体（Lewy Body）的产⽣是帕⾦森病的主要病理改变。
在病程早期，多巴胺缺乏是主要的神经化学功能异常；随着疾病的进展，⾮多巴胺能脑区受累，导致了左旋多巴治疗⽆效的运动和⾮运动症状。
虽然帕⾦森病是⽆法治愈的，但是通过治疗可在许多年内改善患者⽣活质量。
笔者拟讨论对帕⾦森病重要运动及⾮运动症状（表 1）的药物治疗，以及这些治疗的不良反应（表 2）。
表 1：帕⾦森病的主要运动与⾮运动症状临床特征出现时间发病率（%）（注a）1．主要运动症状静息性震颤（注b）诊断时或稍迟~70（诊断时）运动徐缓诊断时100强直诊断时或稍迟~902．早期⾮运动症状嗅觉减退可能在诊断前发⽣25-97疲劳感可能在诊断前发⽣~60抑郁可能在诊断前发⽣~25快速动眼期睡眠⾏为障碍可能在诊断前15年或更早发⽣~30（RBD）便秘可能在诊断前发⽣~303．迟发症状3.1治疗抵抗性轴肌症状发病后5-10年“冻结”/姿势异常/跌倒~90 （发病后15年）吞咽困难~50 （发病后15年）3.2精神异常发病后5-10年焦虑~553.3⾃主神经异常发病后5-10年姿势性头晕~15流涎~30尿急~35遗尿~35性功能障碍~203.4认知功能损害随病程进展可能性不断增加轻型认知功能损害~35（诊断时）；50（5年后）痴呆＞80 （20年后）注 a：发病率是基于综合多个研究所产⽣的估计值。
帕金森疾病诊疗一、单项选择题1. 帕金森病最显著的特征，是黑质纹状体中( )含量减少[单选题] *A. 乙酰胆碱B. 肾上腺素C. 5-羟色胺D. 多巴胺√2. 罗替高汀对( ) 受体亲和力强[单选题] *A. 多巴胺受体D1B. 多巴胺受体D2C. 多巴胺受体D3√D. 多巴胺受体D44. 帕金森病的症状进展过程包含有前期阶段、早期运动阶段、早期-中期阶段、晚期阶段，下面哪种症状是在前期阶段就有出现( ) [单选题] *A. 疲劳B. 焦虑C. 睡眠障碍√D. 认知障碍5. 根据UK脑库标准，出现以下哪一项特征就可以排除为帕金森病( ) [单选题] *A. 严重的左旋多巴导致的异动症B. 静止性震颤C. 对左旋多巴的治疗反应非常好(70-100%)D. 用大剂量左旋多巴治疗无效(除外吸收障碍)√6. 四肢在静止状态时抖动最明显，但睡觉或有意识地移动四肢时症状却会消失，颤抖频率介于4-6 Hz,以上描述的是帕金森病的( )症状[单选题] *A. 静止性震颤√B. 运动迟缓C. 肌强直D. 姿势/平衡障碍7. 帕金森病是一种神经退行性疾病，主要是由( )的多巴胺神经元逐渐减少(＞50%出现症状)引起的A. 下丘脑前核B. 黑质致密区√C. 基底神经节D. 中脑-边缘DA系统8. 关于帕金森病的运动症状中运动迟缓描述不正确的是( ) [单选题] *A. 面部表情肌少动，表现为面无表情、眨眼少、双眼凝视B. 起步犹豫，双足似乎粘在地上，或行走时突然出现短暂的不能迈步，须停顿数秒钟后才能再继续前行或无法再次启动√C. 书写字体越写越小D. 口、咽、腭肌运动徐缓时，表现为语速变慢，语音低调，引起的构音不全、重复言语、口吃9. 不属于帕金森病的运动并发症-异动症的是( ) [单选题] *A. 肌张力障碍B. 双相异动症C. 剂峰异动症D. 尿频√10. 关于帕金森病患者的治疗现状描述正确的是( ) [单选题] *A. 有充足的时间对患者进行诊断和治疗B. 治疗上倾向于优先考虑非运动症状的治疗C. 缺乏对帕金森病的全程管理√D. 对疾病的认识性好11. 麦角类药物因为( ),因此，目前已不主张使用[单选题] *A. 严重的肝毒性B. 药物相互作用多C. 可导致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化√D. 可导致恶心，呕吐及血压升高12. 下列哪种药物是和肝毒性有关( ) [单选题] *A. 恩他卡朋B. 左旋多巴C. 托卡朋√D. 卡比多巴13. 下列哪项更加符合帕金森病患者的治疗需求( ) [单选题] *A. 改善运动症状和非运动症状B. 只改善非运动症状C. 改善运动并发症和实现生活的独立性D. 改善运动症状、改善非运动症状、改善运动并发症和实现生活的独立性√14. 下列哪项描述的症状不属于运动并发症已出现( ) [单选题] *A. 服用左旋多巴一段时间后，药效持续时间明显缩短B. 服用左旋多巴后症状显著改善，忽而出现肌僵直、运动不能，忽而又活动正常，一日中反复出现多次C. 服用左旋多巴一段时间后，出现手足简单重复的舞蹈样动作D. 服用超过>400mg的左旋多巴出现一定程度的恶心、呕吐现象√15. 在正常情况下黑质多巴胺能神经元连续放电，( )内DA浓度处于相对稳定的水平，形成对DA受体的连续稳定刺激[单选题] *A. 基底核B. 纹状体√C. 尾状核D. 苍白球16. 持续多巴胺递送（CDD）是通过尽可能恒定的方式给药，来减少PD患者的运动波动，而不管药物半衰期长短，理论上以下不能实现持续多巴胺递送的给药方式是( ) [单选题] *A. 皮下输注阿朴吗啡B. 十二指肠持续输注左旋多巴C. 罗替高汀持续透皮给药系统D. 速释剂型√17. 减少左旋多巴给药剂量，增加给药次数能减少部分患者的血药浓度波动，但不能避免血药浓度波谷出现，且患者易( ) [单选题] *A. 反复出现不可预测的“关”期√B. 反复出现不可预测的“开”期C. 出现剂峰现象D. 出现肌张力障碍18. 早期PD治疗的首要目标之一是( ) [单选题] *A. 预防运动并发症√B. 治疗运动并发症C. 改善非运动症状D. 处理运动并发症和非运动症状19. 下列选项中不属于帕金森病睡眠障碍的是( ) [单选题] *A. 失眠B. 快速动眼睡眠行为障碍C. 不宁腿综合征D. 起床困难√20. 下列哪项不属于帕金森病患者主诉的夜间症状( ) [单选题] *A. 睡觉时感到腿部不适,像绑在床上不能动B. 晚上睡不着，白天嗜睡C. 患者的手臂会不受控制，手会发抖，特别是当患者在休息的时候√D. 早上起来的时候不能动，起床困难，需要服药才能动21. 快速动眼睡眠期行为障碍(RBD)：是指患者在快速动眼睡眠(REM)期肌肉弛缓消失，同时出现与生动梦境相关、以复杂运动为特征的自发性行为障碍，下列哪项表现不属于RBD：( ) [单选题] *A. 睡眠中突然出现发声异常(如尖叫、咒骂、大笑等)B. 运动行为异常(如四肢挥动、拳打脚踢等)C. 梦境异常(常有梦魇，如试图摆脱他人或动物的追赶或攻击等)D. 腿不自觉的抖动√22. 晨起运动不能，多是由药效减退引起，下列哪项不属于晨起运动不能的主要表现：( ) [单选题] *A. 运动发起延迟B. 自发运动的缓慢(运动迟缓)C. 无法执行同步操作(如患者在回答一个问题时不能扣衣服)D. 不分场合的突然困乏思睡，出现不同程度、不可抗拒的入睡√23. 单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂是帕金森病治疗的常用药物之一，其作用机制是( ) [单选题] *A. 阻断多巴胺的降解√B. 促进多巴胺释放,阻断乙酰胆碱C. 阻断乙酰胆碱的作用D. 结合并激动多巴胺受体24. 中晚期PD患者定义为( ) [单选题] *A. Hoehn-Yahr I-II级B. Hoehn-Yahr IV-V级C. Hoehn-Yahr III-V级√D. Hoehn-Yahr III级25. 评估PD患者日常活动和运动功能的量表是( ) [单选题] *A. PDSSB. UPDRS II+III√C. PDQ-8D. NMSQ26. 晚期PD治疗的首要目标之一是( ) [单选题] *A. 预防运动并发症B. 治疗运动并发症C. 改善非运动症状D. 处理运动并发症和非运动症状√27. 下列哪项不是肌强直的表现( ) [单选题] *A. 当腕、肘关节被动运动时，检查者感受到的阻力增高是均匀一致的B. 躯干、四肢和颈部肌肉强直常呈现特殊的姿势，表现为头部前倾、躯干俯曲、肘关节屈曲、腕关节伸直、前臂内收、髋关节和膝关节弯曲C. 如患者合并有震颤，则在伸屈腕关节时可感到在均匀阻力上出现断续的停顿，如同齿轮转动一样D. 迈步后以极小的步伐越走越快，不能及时止步√28. 休息时尤其是夜间睡眠时出现的肢体难以忍受的不适感，须捶打或活动肢体方可缓解。
帕金森病的药物治疗帕金森病的治疗，药物是所有治疗方法的首选，手术治疗属于药物治疗的有效补充。
遵循全面综合治疗的理念，强调帕金森病要尽早治疗，一旦诊断，就要立即治疗，疾病初期多使用单药治疗，也可选择小剂量多靶点的联合治疗，治疗目的要达到最佳的疗效，维持时间更长。
中晚期时帕金森病的表现非常复杂，疾病本身的恶性发展，再加上药物不良作用和运动并发症等，因此，中晚期帕金森病治疗，一点要积极改善患者的运动症状，而另一点要妥善处理各种并发症。
下面我们了解下帕金森病的药物治疗。
1.抗胆碱能药物常用的药物有苯海索，多用于出现震颤的患者，若帕金森病患者没有震颤症状，通常不建议使用。
该类药物使用时间过长会致使患者认知功能下降，所以年龄超过60岁的患者最好不用，此外，患有狭角型青光眼的患者和前列腺肥大患者，禁用苯海索。
1.金刚烷胺该药物对于强直性、震颤性以及运动减少的患者都有明显的功效，而且金刚烷胺联合使用抗胆碱能药或联合使用左旋多巴都有良好的协同作用。
对于出现异动症的患者也有良好的改善功效。
切记，肾功能不全，胃部出现严重的溃疡，哺乳期女性、患有肝病人群以及癫痫患者，都禁用。
该药物若长期使用会引起下肢皮肤网状青斑，小腿和踝部都会发生水肿。
1.多巴胺通过有效补充缺少的多巴胺，确保乙酰胆碱和多巴胺系统可以获得平衡，进而改善不良症状。
1.左旋多巴：该药物单独使用明显改善患者的运动障碍问题，但是震颤问题的改善效果比较差，对于帕金森病的治疗只是能够缓解症状，但却无法控制疾病的发展。
若使用剂量过大，还容易出现恶心、呕吐、心律失常、低血压和一些不良精神症状，比如总是感觉不安，常出现幻觉和妄想等。
在应用该药物治疗过程中，可能下一次服药前的1-2小时症状恶化，再次用药后恶性情况得到改善消失，或者发生症状波动现象，用药后2-3小时患者头面部会不自主的运动，躯干也开始扭转，手舞足蹈的呈多动。
2.复方左旋多巴：常用药物有苄丝肼左旋多巴和苄比多巴左旋多巴，药物要先从小剂量逐渐增加，一直到可以满足长期维持性治疗的剂量，该药物起效较慢，生物利用度相对偏低，在使用过程中，特别是对于不同药物剂型转换时更要多加注意。
da治疗方案DA（Dopamine Agonists）治疗方案是一种常见的治疗多巴胺功能障碍的方法。
多巴胺是一种神经递质，它在中枢神经系统中起着重要的调节作用，影响着运动、情绪和认知等多个方面的功能。
在一些疾病中，多巴胺水平异常或受到损害，导致相应的症状出现。
DA治疗方案利用多巴胺受体激动剂来增加多巴胺的活性，从而改善患者的症状。
DA治疗方案主要适用于帕金森病和多动症等多巴胺功能障碍性疾病。
帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，特点是运动的障碍、震颤以及肌肉僵硬等症状。
多动症则是一种儿童期常见的神经发育障碍疾病，特点是注意力不集中、过度活跃以及冲动行为等症状。
DA治疗方案在这两种疾病中都显示出明显的疗效。
DA治疗方案的核心是采用多巴胺受体激动剂来增加多巴胺的活性。
多巴胺受体激动剂是一类药物，通过模拟多巴胺的作用来调节多巴胺功能。
这类药物可以直接激活多巴胺受体，使多巴胺活性增加，从而改善患者的症状。
DA治疗方案有以下几个优点。
首先，相比于其他药物，多巴胺受体激动剂的副作用较少。
例如，对于帕金森病患者，常用的药物levodopa存在副作用，包括恶心、呕吐、头晕等，而多巴胺受体激动剂则副作用较轻。
其次，DA治疗方案在长期使用中显示出较好的耐受性。
相比于其他药物，多巴胺受体激动剂的耐受性较好，不易出现药物耐受性或依赖性。
此外，DA治疗方案还可以与其他药物联合使用，以增强治疗效果。
然而，DA治疗方案也存在一些局限性。
首先，对于一些严重的多巴胺功能障碍患者，多巴胺受体激动剂可能不够强效，无法满足其治疗需求。
此时，可能需要使用其他药物或手术等治疗手段。
此外，多巴胺受体激动剂可能出现一些不良反应，如恶心、失眠、精神紊乱等，因此在使用过程中需要妥善监测和管理。
除了药物治疗，DA治疗方案还可以与其他治疗手段相结合，以达到更好的治疗效果。
例如，在帕金森病中，物理治疗和康复训练可以帮助患者改善运动功能、减轻肌肉僵硬等症状。
治疗帕金森的药品列表治疗帕金森病的六类药物中成药及医者之见一、西医西药治疗帕金森的药品列表1.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（申捷）：血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森病。
2.卡左双多巴控释片（息宁）：震颤麻痹，震颤麻痹综合征。
3.卡比多巴-左旋多巴：用于治疗帕金森病和帕金森综合征。
4.卡比多巴片：与左旋多巴联合应用，用于帕金森病和帕金森综合征。
5.卤加比（哈罗加比、普洛加比）：本品对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果，适用于治疗癫痫病，亦可试用于治疗痉挛病和巴金森氏病。
6.培高利特甲磺酸盐（协良行）：PM用于甲基多巴治疗帕金森氏病症的辅助治疗，是多巴胺D1和D2受体的激动剂。
•7.复方卡比多巴片（西莱美）：抗震颤麻痹药。
用于原发性震颤麻痹和症状性震颤麻痹综合症（不包括药物引起的震颤麻痹综合症）。
8.多巴丝肼片（美多芭）：适用于帕金森病(原发性震颤麻痹)以及脑炎后、动脉硬化性或中毒性帕金森综合征。
9.多巴丝肼胶囊：用于帕金森病、帕金森综合征。
10.奥拉西坦注射液（倍清星）：适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。
11.左旋多巴：肝昏迷、震颤麻痹12.左旋多巴-卡比多巴：卡比多巴与左旋多巴合用治疗震颤麻痹症。
13.左旋多巴注射液：用于帕金森病（原发性震颤麻痹），脑炎后或合并有脑动脉硬化以及中枢系统的一氧化碳与锰中毒后的症状性帕金森综合征（非药源性震颤麻痹综合征）。
也用于急性肝功能衰竭引起的肝昏迷。
14.左旋多巴片（思利巴）：用于帕金森病及帕金森综合征。
15.左旋多巴胶囊：用于帕金森病及帕金森综合征。
16.恩他卡朋片（珂丹）：本品可作为标准药物左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，用于治疗以上药物不能控制的帕金森病及剂末现象（症状波动）。
17.息宁（心宁美片）：帕金森病18.氢溴酸苯甲托品片：用于帕金森病、帕金森综合征及药物引起的震颤麻痹症。
19.氯苯沙明（氯苯氧胺）：临床上主要用于治疗帕金森病及抗过敏。
DOI：10.16662/ki.1674-0742.2023.22.140多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病非运动症状的效果评价叶云江苏省如皋博爱医院神经内科，江苏南通226500［摘要］目的探讨帕金森病患者使用多巴胺受体激动剂普拉克索治疗对其非运动症状的治疗效果。
方法选取2019年12月—2022年10月江苏省如皋博爱医院收治的50例帕金森病患者为研究对象，以随机数字表法分成两组，25例接受多巴丝肼片治疗为对照组，25例使用多巴丝肼片联合普拉克索治疗为观察组，且均治疗3个月。
比较两组治疗后临床疗效，治疗前后非运动症状评价量表（Non-motor Symptoms Scale, NMSS）、简易精神状态评价量表（Mini Mental Status Examination, MMSE）评分、疾病相关因子及氧化应激指标水平。
结果观察组临床治疗效果（96.00%）明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.878，P<0.05）；治疗后，观察组非运动症状评价量表评分、简易精神状态评价量表评分、疾病相关因子及氧化应激指标水平均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论多巴胺受体激动剂普拉克索可显著改善帕金森病患者的非运动症状，缓解患者氧化应激反应，且对患者神经功能具有保护作用，能够改善患者的精神状况，且疗效显著。
［关键词］帕金森病；普拉克索；美多芭；多巴胺受体激动剂［中图分类号］R742 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2023）08(a)-0140-04Evaluation of the effect of dopamine agonist pramexol on non-motor symptoms of Parkinson's diseaseYE YunDepartment of Neurology, Boai Hospital, Rugao, Jiangsu, Nantong, Jiangsu Province, 226500 China[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of Pramipexole, a Dopamine receptor agonist, on non motor symptoms in patients with Parkinson´s disease.Methods A total of 50 patients with Parkinson´s disease admitted to Rugao Boai Hospital in Jiangsu Province from December 2019 to October 2022 were included in this study. They were randomly divided into two groups using a random number table method. 25 patients received treatment with Medobar as the control group, and 25 patients received treatment with Medobar combined with Pramipexole as the observation group, all of whom were treated for 3 months. Compared the clinical efficacy of two groups after treatment, including the scores of the Non Motor Symptoms Scale (NMSS), Mini Mental Status Examination (MMSE), disease related fac‐tors, and oxidative stress indicators before and after treatment.Results The clinical treatment effect of 96.00% in the observation group was significantly higher than that of the control group, the difference was statistically significant (χ2= 4.878, P<0.05); After treatment, the observation group´s scores on the non motor symptom evaluation scale, the simpli‐fied mental state evaluation scale, disease related factors, and oxidative stress indicators were better than those of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Pramipexole, a Dopamine receptor ago‐nist, can significantly improve the non motor symptoms of patients with Parkinson´s disease, alleviate the oxidative stress reaction of patients, protect the neurological function of patients, and improve the mental status of patients with significant efficacy.[Key words] Parkinson disease; Pramexol; Metoba; Dopamine agonist[作者简介] 叶云（1972-），女，本科，副主任医师，研究方向为运动障碍、认知障碍。
多巴胺受体激动剂治疗对帕金森病患者非运动症状的影响摘要帕金森病患者常伴发非运动症状，会对患者的生活质量造成不良影响。
临床研究显示，多巴胺受体激动剂治疗能在一定程度上改善或缓解帕金森病患者的部分非运动症状，如抑郁、焦虑、快感缺失、失眠、不明原因的痛感和膀胱功能失常等，但也会带来一些非运动症状性不良反应，如精神异常、组织纤维化、日间过度嗜睡和冲动强迫行为等。
因此，临床医生应善用多巴胺受体激动剂，避免严重不良反应的发生。
ABSTRACT Non-motor symptoms are common in Parkinson’s disease （PD）and can significantly affect the quality of life in those patients. Dopaminergic agonists are able to alleviate some non-motor symptoms in PD including depression，anxiety，anhedonia，insomnia，pain etc. On the other hand，adverse effects such as psychosis，fibrotic reactions，daytime excessive sleepiness，impulse control syndrome may occur with the treatment，therefore，clinicians should make good use of dopaminergic agonists so as to avoid the occurrence of serious adverse reactions.KEY WORDS dopaminergic agonists；Parkinson’s disease；non-motor symptoms；dopaminergic agonist withdrawal syndrome多巴胺受体激动剂可分为麦角类和非麦角类两类。
