Lewis y抗原(Le<'Y>)在宫颈癌组织中的表达和其意义
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病例34女,46岁,颊部肿物活检。
图24-1涎腺导管癌,中心粉刺状坏死图24-1涎腺导管癌,中心粉刺状坏死,及筛状结构。
图24-2腺导管癌,高倍。
图24-3涎腺导管癌。
图24-4涎腺导管癌,侵犯神经组织病理诊断:小涎腺导管癌少见,于1968年首先报道。
大多数在腮腺(约占80%),仅5%在口腔小涎腺。
表现为面部肿块,面神经受累。
来源于外分泌腺导管或多形性腺瘤恶变。
病理组织形态:类似乳腺导管癌,可以浸润。
乳头状、粉刺样、筛状。
免疫组化:CK、EMA、CEA均阳性。
预后:预后差,50%以上复发;易淋巴结转移,2/3远处转移到脑、肺、肾上腺、肝;77%诊断后3年死亡.预后与肿瘤大小,有无远处转移有关。
讨论:涎腺导管癌:通常见于老年男性患者,腮腺最为多发,也可见于颌下腺。
镜下类似于乳腺导管癌,可呈粉刺样、实性、筛状、乳头状或一般浸润性等多种表现。
免疫组化染色特征与导管型腺癌一致,呈角蛋白、CEA、B72.3和Lewis Y抗原阳性。
该肿瘤具有高度侵袭性,区域淋巴结和远处器官转移多见,致死率达70%。
有些病例可发生与先存多形性腺瘤的基础上。
肿瘤的预后在某种程度上取决于原位癌和浸润癌成分的相对比例,单一的导管内肿瘤行简单切除后常可复发,复发肿瘤可呈相同的导管内肿瘤,也可表现为浸润性肿瘤。
应当指出的是涎腺导管癌这一名称着重描述肿瘤的生长方式,而不代表肿瘤的解剖部位。
大多数发生与Stensen导管的癌并不是涎腺导管癌,而分别为粘液表皮样癌、鳞状细胞癌和未分化癌。
病例3955岁男性,盲肠息肉。
直径1.5 厘米58岁女性,升结肠息肉,直径1.2厘米病理诊断:无蒂锯齿状腺瘤( Sessile Serrated Adenoma)又称“无蒂锯齿状息肉” ( Sessile Serrated Polyp) ,不同于“锯齿状腺瘤”( Serrated Adenoma), 或者“增生性息肉”( Hyperplastic polyp) 。
ADC联合治疗的研究进展抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。
ADC由三个主要部分组成:负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体,负责杀死癌细胞的药物有效载荷,以及连接抗体和有效载荷的连接子。
ADC目前已成为治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的一类热门药物,进行了广泛的临床前和临床研究。
然而,与大多数细胞毒性药物的情况一样,由于耐药机制的出现,ADC作为单一疗法产生的客观反应或临床益处的持续时间仍然受到限制。
因此,ADC与其他抗癌药物的组合成为ADC药物开发的一个重要方向。
目前,监管部门已批准了针对血液肿瘤的ADC与化疗/化学免疫治疗的组合,FDA也授予了enfortumab vedotin和pembrolizumab的突破性疗法认定。
与ADCs组合最有吸引力的药物是那些对肿瘤细胞或其微环境具有加成或协同作用而没有不可接受的重叠毒性的合作伙伴。
包括抗血管生成药物、HER2靶向药物、DNA损伤应答剂和免疫检查点抑制剂(ICIs)的联合用药是目前积极研究的方向。
ADC联合化疗ADC与化疗药物的最佳组合需要更好地理解独特的细胞周期相互作用以及细胞毒性伴侣对表面抗原表达的调节。
到目前为止,越来越多的临床前和临床数据显示出良好的应用前景,并为指导进一步的药物开发提供了宝贵的见解。
细胞周期相互作用作用于S期并产生G2/M期阻滞的DNA损伤剂(例如抗代谢药物、铂和拓扑异构酶抑制剂)可与微管抑制剂组合。
卡铂与mirvetuximab soravtansine、anetumab ravtanine或luveltamab tazevibulin在卵巢癌模型中的成功组合,说明了这一概念。
在早期临床试验中,以ravtansine为基础的ADCs 与卡铂或阿霉素联合治疗对铂敏感和耐药的卵巢癌患者,以及以deruxtecan为基础的ADCs与卡培他滨或顺铂联合治疗胃癌和肺癌患者的疗效显著。
人附睾蛋白4在上皮性卵巢癌组织及血清中表达周哲;蒋欣;宋继成【期刊名称】《交通医学》【年(卷),期】2015(000)002【摘要】Objective: To research on the appearance in tissue and serum and the clinical significance of human e-pididymis protein 4 (HE4) in patients with ovarian cancer. Methods: This research was based on the treated cases of 40 patients with ovarian cancer and 30 cases of benign ovarian tumor and 30 cases of normal control group from January, 2011 to October, 2013 in Lianyungang Maternal and Child Health Care Hospital. Results: The appearance of HE4 in the serum and tissue ovarian cancer patients was higher than that of benign ovarian tumor and normal control group, and the differ-ence was statistically significant(P<0.01);the positive appearance rate of Ovarian tissue HE4 was statistical significance in the pathological type, clinical stage, histological grade and lymph node metastasis (P<0.05). Conclusions:The appearance of HE4 in Ovarian cancer tissue and serum is associated with the extent and the degree of illness, which can be used as a diagnosis to the auxiliary early stage ovarian cancer. It can also be used as a mark of curative effect and the index of refer-ence for prognosis evaluation and to guide the clinical comprehensive treatment.%目的:探讨人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌患者组织及血清中的表达及临床意义。
脂质体(“liposome)是由脂质双分子层构成的内部为水相的封闭囊泡。
Bangham等在20世纪60年代发现磷脂分子分散在水相中能形成封闭的囊泡,囊泡的内相与外相均为水溶液,在双分子膜之间有一个疏水区,这种囊泡状结构就被称为脂质体。
脂质体可依其所包含的脂质双分子层的的层数,分为单室脂质体和多室脂质体。
含有单一双分子层的囊泡称为单室脂质体,粒径在0.02~0.08μm为小单室脂质体,粒径在0.1~1.0μm者为大单室脂质体。
含有多层双分子层的囊泡称为多室脂质体,粒径在1~5um。
最初,脂质体由于它的磷脂双分子膜与细胞膜结构类似,使其具有某些与生物体相似的性质,从而作为细胞模型,用于生物膜及膜蛋白的研究。
在70年代有人根据脂质体的主要原料磷脂是细胞的固有组分,有良好的生物相容性而没有免疫原性的特点,将脂质体用作药物的载体。
随后人们对脂质体进行了广泛和深入的研究,本文就其组成、特点、种类、制备方法以及应用作一介绍。
1.脂质体的组成多种脂质和脂质混合物均可用于制备脂质体,最常用的是磷脂。
磷脂包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及合成磷脂等,主要成分有磷脂酰胆碱(PC),磷脂酰乙醇胺(PE),磷脂酰丝氨酸,磷脂酰甘油,磷脂酸等。
其结构由一个离子型基团(或是强极性)的“极性端”和两条疏水性高级脂肪烃长链组成,在某一特定浓度条件下,其极性端部分与另分子的极性端相结合,非极性端与非极性端相结合,形成一个稳定的双分子层结构。
构成中脂质的另一种物质是胆固醇,它在膜中主要起着调节磷脂双分子膜“流动性”的作用。
当低于相变温度(脂质双分子层中脂酰基侧链从有序排列变为无序排列时的温度)时,胆固醇可使膜减少有序排列,增加流动性;高于相变温度时,胆固醇可增加膜的有序排列而减少膜的流动性。
2 脂质体的特点脂质体的研究与应用概况脂质体有包封脂溶性药物或水溶性药物的特性,药物被脂质体包封后,在体内呈现出与药物本身不同的特点。
2.1 靶向性和淋巴定向性 脂质体进入体内后,集中于肝、脾、骨髓等内皮网状系统丰富的组织,呈现被动靶向性;当脂质体经肌肉、皮下或腹腔注射后,首先进入局部淋巴结中,表现出淋巴的定向性。
DC-SIGN在病毒感染中的作用机制研究进展张莉【摘要】树突状细胞(DCs)表面特异性细胞间黏附分子3结合非整合素(SIGN)主要分布在DCs表面,通过依赖Ca2+的碳水化合物识别区域(CRD)识别与结合内源性和外源性抗原,介导细胞与细胞之间的相互作用,参与DCs对病原体的识别和捕获,在HIV、HCV、登革热病毒(DENV)以及肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)等的感染和传播中发挥重要作用.本文就DC-SIGN与病毒感染相关研究进展作一综述.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2013(031)008【总页数】4页(P599-602)【关键词】树突状细胞;表面特异性细胞间黏附分子3结合非整合素;病毒感染【作者】张莉【作者单位】苏州大学附属第三医院检验科,江苏常州213001【正文语种】中文【中图分类】R392;R37树突状细胞(dendritic cells, DCs)是据目前所知体内功能最强大的专职抗原提呈细胞,主要通过模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR)捕获、处理和提呈抗原,参与初始T细胞激活、增殖和分化,引发机体产生相应的免疫应答。
DCs 表面特异性细胞间黏附分子3 结合非整合素(DC-specific intercellular adhesionmolecule-3-grabbing nonintegrin,DC-SIGN)是一种Ⅱ型跨膜蛋白,属C型凝集素家族成员,能识别并结合富含甘露糖和LewisX碳水化合物结构的分子。
DC-SIGN可介导HIV、HCV、EV71、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, HP)、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)、利什曼原虫等病原体进入DCs,并通过诱导某些机制,影响DCs分化成熟,下调免疫应答。
由于DC-SIGN参与免疫功能的调控,研究其与病原体感染的信号通路机制,探索药物作用靶点,可为预防及治疗病原体感染提供新的途径。
1例少见同时携带IgM和IgG型Lewis血型抗体病例报道郑艳玲;洪强;王前明【摘要】Objective To identify the specificity of antibody in the serum of pregnant.Methods Antibody screening test,irregular antibody identification test, blood type identification test and antibody titer determination have been performed on the samples of serum of pregnant.Results The result of serum antibody screening test is positive and after identification,it is anti-Lea antibody with 4℃ titer at 2,room temperature titer at 1,37℃ titer at 1 and antibod y titer of comb test is smaler than 1.ConclusionThere is anti-Lea antibody with IgG property in the serum of this pregnant with low antibody titer,but it should be emphasized during clinical to ensure successful birth.%目的:鉴定孕妇血清中不规则抗体的特异性,测定抗体效价,评价患者妊娠的预后和安全性。
方法采用盐水法、聚凝胺法、抗人球蛋白法分别对血清标本进行抗体筛查试验、不规则抗体鉴定试验、血型鉴定试验及抗体效价测定。
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201611006874.3(22)申请日 2016.11.16(71)申请人 复旦大学附属肿瘤医院地址 200032 上海市徐汇区东安路270号(72)发明人 虞先濬 罗国培 刘辰 郭萌 金凯舟 (74)专利代理机构 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268代理人 吴桂琴(51)Int.Cl.C12Q 1/6869(2018.01)(54)发明名称一种Lewis血型抗原检测方法(57)摘要本发明属生物学和医学检验领域,涉及一种Lewis血型抗原检测方法。
本方法包括,设计检测Lewis血型抗原的多重PCR反应引物,以及设定特定的PCR反应条件,将所有位点通过一个PCR反应完成;通过第一代测序方法检测Lewis相关基因FUT2和FUT3的基因型,并通过基因型确定Lewis抗原表型。
检测结果显示,本方法能克服现有技术的缺陷与不足,能提高检测的敏感性和准确性,有宜于对Lewis血型抗原的相关基因FUT2和FUT3多肽性与多种疾病的疾病易感性的评估及判断,具有重要的临床意义。
权利要求书1页 说明书4页序列表2页 附图3页CN 107630080 A 2018.01.26C N 107630080A1.一种Lewis血型抗原检测方法,其特征在于,其包括步骤:1)设计检测Lewis血型抗原的多重PCR反应引物,以及设定特定的PCR反应条件,将所有位点通过一个PCR反应完成;2)通过第一代测序方法检测Lewis相关基因FUT2和FUT3的基因型,并通过基因型确定Lewis抗原表型。
2.按权利要求1所述的方法,其特征在于,所述多重PCR反应的引物序列如下式所示:3.按权利要求1所述的方法,其特征在于,使用DNA提取试剂盒提取基因组DNA;使用微型离心机或真空处理从全血或淋巴细胞中提取总基因组DNA。
中国医科大学硕士学位论文Lewis y抗原(Le<'Y>)在宫颈癌组织中的表达及其意义姓名:张宇华申请学位级别:硕士专业:妇产科学指导教师:林蓓20050401中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。
据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意.申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任.论文作者签名:;基::置呈日期:中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学.本人保证毕业高校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学.学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅.学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外),以采用彩印、缩印或其他手段保存论文。
论文作者签名:狱毫筌指导教师签名:三毛.j曼.,…~…一+、;、—!壅!堕塑萋.一jLewisY抗原(kY)在宫颈癌组织中的表达及其意义目的宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,在妇女癌瘤中,宫颈癌的发生率仅次于乳腺癌,位于第二位,在某些发展中国家甚至高居首位。
全世界每年约有50万左右的宫颈癌新发病例,每年20万人因宫颈癌而死亡。
我国宫颈癌发病率及死亡率占全世界的三分之一,所以,降低我国宫颈癌的发生及死亡率是妇产科医务工作者面临的重要任务,刻不容缓。
癌变是一个多因素及多步骤参与的过程,HPV感染仅为宫颈癌发病的主要原因之一,因为50%以上的CINIII病人可以发生逆转。
以往的研究结果证实,从HPV感染到发生癌变需二十年左右的时间,可是近年来,宫颈癌患者明显年轻化,30岁以下的患者人数明显增加,且病情的严重程度出乎意料。
含有岩藻糖的糖链与细胞间相互黏附、识别、细胞的恶变、侵袭及转移等细胞生物学特性有着密切关系,其中siMylLe。
,siMylLe‘作为重要的黏附分子(E/Pselec.tin)的配体,在肿瘤的转移机制上起重要作用,从而受到广泛的关注。
岩藻糖基化的糖链有多种如,k。
、k6、Lel、Le2、skl、SDLel、H抗原等”】。
Oga.wa等利用免疫组化法对k。
抗原在官颈腺癌连续石蜡切片中进行检测,实验结果表明k。
抗原主要在类柱状储备细胞中表达,推测Le。
抗原的表达与肿瘤的发生、发展、分化有密切关系。
有关k1与宫颈的研究国外曾有报道,但报道甚少,国内尚未见报道。
为探讨Le’在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌的生物学特性的相关性,我们利用免疫组化方法,检测宫颈癌、宫颈病变及正常宫颈组织中Le。
的表达,并分析k。
的表达与宫颈癌生物学行为的关系。
材料与方法1、研究对象选取中国医科大学第二临床学院2002.I~2004.4期间手术切除石蜡标本,其中42例宫颈癌作为实验组,同时选取宫颈上皮内瘤样病变(CIN)35例,正常宫颈12例作为对照组。
病理诊断均经HE染色,由病理专家确诊。
42例宫颈癌患者中,年龄介于25~69岁,平均年龄41.9岁;临床分期采用国际妇产科联盟(FIGO1995年)的标准,I期20例,Ⅱ期22例;病理类型:宫颈腺癌Io例,宫颈鳞癌32例;组织学分级:高分化12例,中分化15例,低分化15例;35例CIN患者中,CINIll例,CINII11例,CINIll13例。
2、主要试剂及仪器2.1主要试剂l鼠抗人Lel抗原单克隆抗体购于SantaCruz公司,免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接(sP)试剂盒购于北京中山生物工程公司。
4%多聚甲醛、3%H:O:、0.05M磷酸盐缓冲液(PBS)、10%正常羊血清、乙二胺四乙酸(EDTA)、二氨基联苯胺(DAB)及苏木素均由中国医科大学第二临床学院病理科提供。
2.2主要仪器:病理切片机、微波炉、孵育箱、显微镜、载玻片、盖玻片。
3、方法Le’染色采用链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接(SP)法,主要步骤如下:常规二甲苯,酒精脱蜡到水;3%H:O:浸泡20分钟,封闭内源性过氧化酶活性;降至室温水洗后,0.05MPBS洗三次(5分钟/次);10%正常羊血清封闭,阻断非特异性结合;滴加一抗(抗Le。
),4℃孵育过夜;O.05MPBS洗三次后,滴加生物素标记二抗37℃5分钟;O.05MPBS洗三次后,滴加辣根酶标记链霉亲合素37℃5分钟;O.05MPBS洗三次后,DAB显色5分钟;水洗后苏木素复染lO分钟。
4、结果判定观察结果采用双盲法,Le…主要为细胞膜染色,细胞浆染色强度随细胞分化程度的增高而降低。
阳性判定以染色强度及阳性细胞数综合判定。
Le’阳性细胞百分数判定:Le’元细胞染色为0,<10%为1,10%~30%为2,>30%为3;显色强度判定:Le’不显色或显色不清为0,浅黄色为1,棕黄色为2,深棕色为3。
二项乘积0~1为阴性(一),2~3为弱阳性(+),4—5为中度阳性(++),>5为强阳性(+++)。
5、统计学方法应用SPSSll.0统计软件分析,统计学处理采用x2检验方法。
P<0.05视为有统计学差异。
・2・结果Le。
在宫颈癌组(52.4%)和宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组(45.7%)中的阳性表达率明显高于正常宫颈组(8.3%),P均<0.05。
Le’在宫颈癌组中的阳性表达率略高于CIN组,但是与CIN组比较无明显统计学意义,P>O.05。
Le。
在CINI、CINII、CINIII中的阳性表达率分别为27.3%,27.3%,76.9%,Le。
在CINIII组中的阳性表达率明显高于CINII和CINI组,P均<0.05。
Le。
在CINI及CINII组中的阳性表达率无统计学差异。
Le’在I期的宫颈癌中的阳性表达率为60.O%,在Ⅱ期的宫颈癌中的阳性表达率为45.5%,二者比较元明显统计学意义,p>0.05。
k7在宫颈癌中的阳性表达率随组织分级的增加而降低,高分化、中分化、低分化中的阳性表达率分别为33.3%,33.3%,86.7%。
高、中分化组Le。
的阳性表达率明显低于低分化组,P<0.05。
Le。
在宫颈腺癌、宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为60.O%,50.0%,腺癌中表达率略高于鳞癌,组间比较无统计学意义,P>0.05。
Le。
在宫颈癌中的表达与患者年龄无关。
结论1、Le’在宫颈癌、CIN患者中表达明显高于正常宫颈组。
2、Le’在CINIII中的阳性表达率明显高于CINII和CINI。
3、k’表达与细胞分化程度有关,随分化程度的降低而升高。
4、Le’表达与宫颈癌的病理类型、患者年龄无关。
5、k’与宫颈癌的发生、发展有关。
6、Le’可能是宫颈癌恶性程度的判断指标。
关键词k7抗原;宫颈肿瘤;生物学行为・3・,………、L曼塞笙董垫差.一,{TheexpressionofLewisYantigen(LeY)inhumancervicalcarcinomatissuesanditsclinicalsignificanceAbstract0bjectiveCervicalcarcinomaisthesecondmostcommoncancerinwomenworldwidelessthanbreastcarcinoma.Andinsomedevelopingcountriescervicalcarcino—maisthemostcomnloncancer.Thereareabout500,000newcasesofcervicalcancerintheworldeveryyear,andabout200,000patientsdiefromit.Thein—cidenceandmortalityofcervicalcancerinChinaisonethirdasthatoftheworld.Sotoreducetheincidenceandmortalityofcervicalcancerisachallengeforthedoctorsinourcountry.Since50%patientswithCINIIIcanbecured.Carcinogenesisincludesmanyfactorsandsteps,andHPVisoneoftheetiologi—calfactorsofcervicalcancer.Previousstudieshavefoundthatittakesablout20theoccurrenceofcancer.Recendy.patientswithyearsfromHPVinfectiontocervicalcarcinomahavebecomingyoungerthanbefore,particularpatientsunder30yearsoldobviouslyincrease,atthemeantime,theseriousdegreeisoutofimage.Carbohydrateswithfucoseareassociatedwit}lceuldarfunctionssuchasceHularadhesion,recognitionandsignaltransduction.AstheligandofE/Pse—lectin.sialylLe。
andsialylLe。
areimportantf缸出emechanismofcarcinomame.tastasis.Therearemanytypesoffucosy!carhohyrdratessuchasLe‘,Le5,Lel,Le7,SLe。
,SDLel,HantigenandSOon.Ogawaet.havedetectedLe。
antigeninparaffinspecimenofcervicaladenocarcinomabyimmunohistochemiealmeth-ods,andfoundthatLe。
antigenwasexpressedincolumnreserveceus,whichsuggestedthattheexpressionofI.e’isassociatedwithoccurrence,progressionanddifferentiationofcarcinoma.OnlyafewstudiesontherelationshipbetweentheexpressionofLe。