Leber遗传性视神经病变

Leber遗传性视神经病变的发病机制及诊治研究进展朱梦倩，袁均，李欣，张勇十堰市太和医院湖北医药学院附属太和医院眼科，湖北十堰442000摘要：Leber遗传性视神经病变（LHON）是最常见的线粒体DNA突变疾病之一，常见于母系遗传，其引起的双侧无痛性视力丧失是青壮年致盲的重要原因之一。

线粒体DNA突变是LHON发病的根本原因，其中最主要的能够独立致病的三种原发性突变位点分别为还原型辅酶I（NADHI）亚单位4的m.11778G>A、NADHI亚单位1的m.3460G>A 及NADHI亚单位6的m.14484T>C。

LHON的诊断主要依靠基因测序，但在临床诊疗中，由于医师对疾病认知不足和基因检测技术应用限制，容易发生误诊而延误治疗。

LHON尚无特效的治疗方法和预防措施，一旦发病，绝大部分患者预后差。

现有的治疗方案均处于临床试验中，有效性及安全性有待远期大样本循证证据支持。

未来也需要更多的动物实验及大样本的临床研究来建立研究模型、明确发病机制及制定标准化治疗方案，从而使患者最大程度受益。

关键词：Leber遗传性视神经病变；线粒体DNA突变；还原型辅酶I亚单位；视力丧失doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.20.023中图分类号：R774.6 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）20-0091-04Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种罕见的母系遗传性疾病，它是由线粒体DNA（mtDNA）突变而导致视盘黄斑束纤维退行性病变，使双眼同时或相继发生急性或亚急性无痛性视力下降，可伴中心视野缺失及色觉障碍。

LHON以青少年男性多发［1］，全世界发病率在1/526 000 ~ 1/31 000［2］。

我国人口基数较大，LHON患者也较多，全国估计发病率在1/100 000左右［3］。

LHON是目前世界上最常见的青壮年致盲的主要原因之一，尚无特效的治疗手段和预防措施，一旦发病只有极少数患者能够得到改善，大部分患者最终走向失明的结局，严重影响生活质量。

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为什么会得Leber遗传性视神经病变，Leber遗传性视神经病变
是怎么引起的？
Leber遗传性视神经病变的发病原因
一、发病原因
目前线粒体DNA的位点突变被认为是LHON的特异性病征，国外已报道25个位点突变，一般公认原发突变位点有11778(G→A)占40%，3460(G→A)占6%～25%和14484(T→C)占10%～15%3个，可单独致病，未在正常人群中发现。

1991年Huoponen等首先在N41基因发现3460位点突变，次年1992年John等发现14484位点突变。

我国LHON11778位点突变占66%，但罕见。

现认为位点突变与LHON 密切相关，亦有少数4146及14459位点突变被认为是与LHON相关的主要致病性突变。

二、发病机制
LHON继发位点近年来有增多的趋势，已达22个，虽然它们在LHON患者中发生率比对照组中高，但在对照家系中也存在，一般认为可能为多态性，母亲发现有异质性，且单独存在时不患病。

有人认为继发位点不能改变该病的表现，但也有人认为可增强表型表达的可能性，可起媒介作用或有低危险性。

文章来自：39疾病百科 /leberycxssjbb/blby/。

Leber遗传性视神经病变科普知识什么是Leber遗传性视神经病变？定义Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种遗传性疾病，主要影响视神经，导致视力迅速下降。

该病通常在青年男性中更为常见，发病年龄一般在15至35岁之间。

病因LHON是由线粒体DNA突变引起的，这种突变影响到眼睛中负责视力的细胞。

大约90%的LHON病例与特定的线粒体突变有关，如m.11778G>A、m.3460G>A和m.14484T>C。

症状患者通常会经历单眼视力模糊，随后可能影响另一只眼睛，最终导致严重视力丧失。

视神经萎缩是LHON的一种常见表现，患者视力可能下降到仅能感知光线的程度。

Leber遗传性视神经病变的发病机制线粒体的角色线粒体是细胞的能量工厂，LHON影响到的突变导致细胞能量不足，从而影响视神经功能。

视神经细胞对能量的需求非常高，因此对线粒体功能的损害尤其敏感。

遗传模式LHON以母系遗传为主，意味着母亲携带的线粒体突变会传递给子女，但不一定每个后代都会受影响。

男性患者通常比女性患者更易受影响，这是由于男性在遗传上对这种突变更敏感。

环境因素某些环境因素如吸烟、饮酒和高强度的运动可能会激发LHON 的发作。

这些因素可能通过影响线粒体功能，加重视神经的损伤。

如何诊断Leber遗传性视神经病变？临床表现医生通过病史和眼科检查来评估患者的视力变化及其他相关症状。

视力测试及视野检查是常规的初步检查方法。

基因检测通过线粒体DNA的基因检测，确认是否存在与LHON相关的突变。

这种检测能够帮助确定病因并进行家族遗传咨询。

影像学检查可通过视网膜成像技术（如OCT）观察视神经的变化，辅助诊断。

影像学检查可以帮助医生了解视神经萎缩的程度。

Leber遗传性视神经病变的治疗与管理目前的治疗方法目前没有特效药物可以逆转LHON的影响，治疗主要集中在支持性疗法上。

如使用助视器、视觉康复等方法帮助患者适应视力变化。

基因治疗研究一些新兴的基因治疗方法正在研究中，旨在修复或替换突变的基因。

Leber遗传性视神经病变线粒体DNA突变的研究的开题报告题目：Leber遗传性视神经病变线粒体DNA突变的研究背景：Leber遗传性视神经病变（LHON）是一种由线粒体DNA突变引起的遗传性眼疾，表现为突发的双眼中央视力严重降低，多数患者在青年时期发病，男性和女性发病率相近。

LHON的病因主要是线粒体DNA缺陷，该DNA没有编码修复酶的能力，因此一旦发生突变，除了自动解除外无法修复。

LHON常见于线粒体DNA上的三个基因MT-ND1、MT-ND4、MT-ND6，突变类型多样，其中G11778A、T14484C和G3460A是最常见的三种。

研究目的：1. 系统收集LHON患者的临床资料和突变基因信息，分析其与LHON的发病率和预后的关系。

2. 检测相关突变基因的突变频率和突变类型，分析其在LHON患者中的分布情况和病程进展的相关性。

3. 探究LHON突变基因的分子机制，了解突变基因如何导致线粒体能量代谢和眼部神经元功能的异常。

研究方法：1. 从医院眼科病区中筛选符合LHON诊断标准的患者，对其进行详细的临床检查，并采集样品进行基因测序。

2. 运用PCR扩增突变位点的DNA片段，并应用Sanger测序技术进行基因突变检测。

3. 运用病理学检测、电子显微镜等技术对患者的眼组织进行形态学和结构学分析，探究LHON病变的病理生理机制。

4. 利用实验室建立的LHON小鼠模型，研究突变基因对线粒体功能和视网膜神经元死亡的影响。

研究意义：LHON是一种无法治愈的遗传性疾病，要想完全治愈LHON需要彻底了解其发病机制。

通过对于LHON患者的病情分析、基因测序以及眼组织的形态学和结构学分析，可以深入了解LHON的发病机制，并探明其突变基因与病情严重程度、治疗方案等方面的关系，为将来开展LHON的防治提供重要理论基础。

此外，通过小鼠模型分析，可以探寻LHON的分子机制，为LHON的研究提供了新思路和新方法。

研究难点：LHON是一种突发性和急性疾病，因此需要快速且有效地对患者的样本进行检测和分析，以寻找患者发病的突变基因。