胸椎后纵韧带骨化进展

后纵韧带骨化症患者基因变异及表型分析陈欣;张立;周非非;赵衍斌;刁垠泽;潘胜发;王少波;张凤山;孙宇【期刊名称】《中华骨与关节外科杂志》【年(卷),期】2024(17)3【摘要】目的:通过对后纵韧带骨化症(OPLL)患者进行全外显子组测序(WES),明确其可能的致病原因。

方法:提取2017年1月至2019年12月收治的93例OPLL 患者外周血基因组DNA,进行WES及生物信息学分析,筛查与OPLL相关的基因变异。

结果:在2例OPLL患者中发现了ENPP1基因的2个错义变异,其中患者1携带1个c.T802C(p.Tyr268His)杂合变异,患者2携带1个c.T253C(p.Cys85Arg)杂合变异和1个c.T802C(p.Tyr268His)杂合变异。

2个变异位点在不同物种中均具有高度保守性,多种蛋白预测软件均预测变异有害或可能有害,表型分析发现2例患者均发生了颈椎、胸椎OPLL及黄韧带骨化症。

患者2血清磷水平在正常低限,血清碱性磷酸酶水平高于正常值。

结论:ENPP1基因变异可能是OPLL患者的致病原因。

该研究丰富了ENPP1基因变异谱,也为今后OPLL患者应用新的治疗方法提供了分子诊断依据。

【总页数】7页(P207-213)【作者】陈欣;张立;周非非;赵衍斌;刁垠泽;潘胜发;王少波;张凤山;孙宇【作者单位】北京大学第三医院骨科;骨与关节精准医学工程研究中心;脊柱疾病研究北京市重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R681.5【相关文献】1.K线阳性颈椎后纵韧带骨化症患者后路术后神经功能改善多因素分析2.颈椎后纵韧带骨化症临床分型与患者预后的相关性分析3.颈椎后路椎管扩大成形术治疗K 线阴性颈椎后纵韧带骨化症患者的效果分析4.前路椎体骨化物复合体可控前移技术对颈椎后纵韧带骨化症患者功能恢复的影响5.经终板截骨椎体后纵韧带骨化物复合体前移术治疗胸椎后纵韧带骨化症1例报告因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

临床后纵韧带骨化症发病机制、部位解剖、影像表现、影像学分型及识别要点基本概念后纵韧带骨化症是后纵韧带异位骨化所导致的病理过程，可见于颈椎、胸椎和腰椎，但后两者发病率较低，且椎管腔相对较大，临床更关注颈段OPLL。

OPLL好发于C3—C5节段。

由于OPLL引起的临床症状与颈椎病非常相似，同时超过半数的OPLL患者合并椎间盘突出，容易被漏诊或误诊为椎间盘突出症，二者临床治疗手段差异很大。

后纵韧带解剖后纵韧带紧贴椎体后面，细而坚韧，由大量胶原纤维构成，上至枕骨大孔前缘，下至骶椎上部，起到限制脊柱过度前屈作用。

后纵韧带的纤维可分为深浅两层，深层纤维仅附着于相邻两椎体的边缘，浅层纤维则可跨越多个椎体。

影像表现薄层CT（骨窗）对OPLL诊断的准确性为100%，侧位X线片为83%，常规MR平扫的准确性低于50%，诊断OPLL首选薄层CT扫描。

CT表现：在矢状位上主要表现为椎体后部线形或新月形骨样高密度影，其内存在稍低密度的松质骨区，病灶与邻近椎体后缘之间常可见透亮缝隙影；轴位上呈结节状、山丘状、蘑菇状等形状的高密度影，无特征性。

MR表现：矢状位上椎体后部新月形或梭形低信号影，典型者在T2WI序列上可见以低信号为主的病灶内间杂多发斑点状高信号影。

影像学分型连续型：连续跨越多个椎体节段及椎间隙。

节段型：单一椎体后方的节段性骨化。

混合型：连续型与节段型同时存在。

局限型：局限于椎间盘水平的骨化。

节段型：病灶不连续，位于C2~C6椎体后方，T2WI上呈混杂信号，整体以低信号为主（红箭头）。

局限型：在病理状态下我们可以清楚看到后纵韧带在相邻椎体的附着位置，注意椎体骨质增生常见的位置，颈6椎体后下缘有个小尖角凸起（白箭头），很可能是OPLL的早期形态。

混合型：C2~C4水平为连续型（红箭头），C5、C6水平为节段型（绿箭头），注意C2椎体后缘与钙化的后纵韧带之间的空隙（黄箭）以及后纵韧带内低密度的松质骨区（蓝箭）。

C2-C7水平混合型OPLL，其中C5、C6、C7水平的后纵韧带呈节段型钙化（绿箭），但相应水平的后方还可见到一条带状钙化影（蓝箭），并与前方钙化的后纵韧带之间形成间隙（黄箭所指），于红虚线水平做切面（轴位图）可以更清楚看到这个间隙。

后纵韧带骨化症OPLL
后纵韧带骨化症 OPLL
来源：HW ZHAO jxradiology
后纵韧带骨化症(Ossification of the posterior longitudinal ligament ，OPLL)是指椎管内的后纵韧带被钙化组织替代，从而诱发椎管内脊髓压迫和神经功能恶化的一种临床常见疾病。

1960年日本学者Tsuki moto首先报道在尸检中发现1例OPLL所致的脊髓受压病变。

OPLL是目前东亚人种中导致脊髓病的较为常见的一种病因。

后纵韧带骨化症中颈椎发病率最高，其次是胸椎和腰椎。

脊柱OPLL类型根据侧位片所示分为4类：
①连续型(continuous)：连续骨化≥2个椎节；
②节段型(segmental)：1个或多个分离并独立的椎体后缘OPLL；
③混合型(mixed)：同时有连续型与节段型骨化物；
④局限型(localized)：骨化物局限于椎间盘水平。

C4/C5/C6为颈椎OPLL易发节段。

许多学者提出以椎管狭窄率(上图)作为判断骨化程度的量化指标，但在狭窄率标准上无法统一。

不同学者提出40%~57%的不同量化标
准,Matsunaga等把这一指标(椎管狭窄率)提高至60%，认为在排除动态因素的条件下，椎管狭窄率＞60%可发生明显的脊髓受压症状。

胸椎后纵韧带骨化症的病因治疗与预防后纵韧带骨化(OPLL)全球并不常见。

然而，在远东的一些国家，因纵韧带骨化而导致肢体瘫痪的患者并不少见。

这种疾病有时可以发生在颈椎OPLL全脊柱拍摄检查发现，但也有患者只有胸脊髓病变而不伴有颈脊髓病变。

胸椎后纵韧带骨化的病因尚不清楚。

一般认为该病是由软骨细胞异位骨化引起的。

然而，一些学者认为该疾病与纤维软骨和膜内化骨有关。

此外，一些学者认为退椎间盘会影响后纵韧带骨化的形成。

胸椎后纵韧带骨化的临床表现如下：1、背部疼痛这种疾病引起的胸髓病变从开始到完全瘫痪只需要很短的时间，但一些患者只抱怨持续的背部模糊疼痛，其病史可持续数月至数年。

下肢瘫痪患者可出现从轻度运动无力到严重下肢完全瘫痪，并可伴有不同程度的感觉障碍。

瘫痪症状多为进行性加重。

3.大小便功能异常根据病变程度的不同，患者可能会出现大小便无力或大小便失禁。

4、行走不稳患者下肢无力行走，有踩空或踩棉的感觉，容易摔倒。

胸椎后纵韧带骨化症的检查方法主要有：1、X线检查胸侧或断层X经常可以发现骨化后纵韧带是高密度阴影，可以是连续的或孤立的。

脊髓造影脊髓造影能显示骨化物的范围，对确定减压范围具有重要意义。

3、CT检查CT诊断意义明确，椎管狭窄率可测量。

4、MRI检查MRI检查可显示脊髓压力的程度和范围。

胸椎后纵韧带骨化一经诊断，一般需要手术治疗。

但对于一些初始症状，也可以尝试保守治疗，包括休息、制动、物理治疗、口服抗炎镇痛药和神经营养药物。

常用的手术方法包括椎板切除术、椎板成形术、前后路骨化韧带切除术和植骨融合术。

胸椎后纵韧带骨化的并发症主要是下肢完全瘫痪。

此外，胸椎后纵韧带骨化手术常导致脊髓损伤、脑脊髓液漏和脊髓反应性水肿，应引起临床医生的注意。

预防胸椎后纵韧带骨化症时，应注意以下几个方面：1.控制体重或减肥。

肥胖是这种疾病的重要原因，所以中老年朋友要控制体重，防止肥胖。

2.避免长时间站立和长途行走。

3.及时妥善治疗外伤、感染、代谢异常、骨质疏松等原发病。

后纵韧带钙化和骨化的区别1. 引言嘿，大家好！今天咱们聊聊一个医学话题，听起来可能有点复杂，但别担心，我会尽量让它轻松易懂！你有没有听说过后纵韧带钙化和骨化？听起来像是生物课上那些让人头大的名词，不过其实它们就是咱们身体里一些很重要的东西，只不过是个别状况下的小问题。

要不咱们就像聊八卦一样，把这两个概念给捋顺了，看看它们到底有什么不同吧！2. 后纵韧带钙化2.1 什么是后纵韧带钙化？后纵韧带钙化，简单来说，就是咱们脊柱里的一个韧带出现了钙质沉积。

你可以想象一下，就像是给你的脊柱加了一层“钙保护膜”。

它原本是个灵活的小韧带，结果突然之间“被加厚”了。

通常，这种情况是因为年纪大了，或者说咱们的生活习惯不太好，比如久坐不动，或者有些老伤没好利索。

这些钙化的韧带可能会压迫到神经，搞得你坐立不安，疼得你直叫唤。

2.2 症状与影响钙化的后纵韧带会让你感觉到脖子和背部的僵硬，就像一块硬邦邦的石头压在那儿，让你动都动不了。

而且，走路的时候，有时还会有刺痛的感觉，就像被针扎一样！有的人可能觉得这只是小问题，慢慢就过去了，但其实如果不及时处理，问题可大可小哦，甚至会影响到日常生活，真的是让人感到心烦意乱。

3. 骨化3.1 骨化是什么？那么，骨化又是怎么回事呢？骨化顾名思义，就是韧带或者其他软组织变成骨头的过程，听起来是不是像变魔术一样？不过，这可不是啥好事！当韧带变成骨头，咱们的身体就会变得不那么灵活，活动范围也会受限。

想象一下，像变成了“木头人”，走路都像在拖着一条大腿，这样真让人受不了。

3.2 骨化的原因与后果骨化通常是因为慢性炎症、遗传因素，或者有些疾病引起的，简直就是给你身体“设定了一个难题”。

一旦韧带骨化，往往伴随着疼痛、活动受限，甚至有些人可能需要手术来处理。

真是让人心急如焚啊！就算是爱锻炼的朋友，骨化也可能会让你无法继续之前的活动，这样一来，心里就像压了一块大石头。

4. 钙化与骨化的区别4.1 本质差异好啦，咱们说了这么多，钙化和骨化其实在本质上是有区别的。

ｔｏｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．ＩｎｔＪＣａｎｃｅｒ，１９９９，８４（３）：３０９－３１４．［２０］ＴＳＵＪＩＴＡＮＩＳ，ＯＫＡＡ，ＫＯＮＤＯＡ，ｅｔａｌ．Ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｉｎｔｏｒｅｇｉｏｎａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＣａｎｃｅｒ，１９９５，７５（Ｓｕｐｐｌ）：１４７８－１４８３．［２１］龚西騟，孟刚．大肠癌区域性淋巴结中ｓ－１００＋细胞的研究［Ｊ］．皖南医学院学报，１９９３，１２（２）：８６－８８．［２２］ＰＯＩＮＤＥＸＴＥＲＮＪ，ＳＡＨＩＮＡ，ＨＵＮＴＫＫ，ｅｔａｌ．Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎｔｕｍｏｒ－ｆｒｅｅａｎｄｔｕｍｏｒ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｓｅｎｔｉｎｅｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００４，６（４）：Ｒ４０８－Ｒ４１５．［２３］ＫＯＨＲＴＨＥ，ＮＯＵＲＩＮ，ＮＯＷＥＬＳＫ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｆｉｌｅｏｆｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｉｎａｘｉｌｌａｒｙｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓｐｒｅｄｉｃｔｓｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＰＬｏＳＭｅｄ，２００５，２（９）：ｅ２８４．［２４］赵增仁，李勇，杨进强，等．胃癌及区域淋巴结中树突状细胞ＣＤ８３、ＣＤ８０、ＣＤ８６的表达与临床意义［Ｊ］．第三军医大学学报，２００６，２８（４）：３７６－３７７．［２５］冯勤梅，李莉．树突状细胞在早期宫颈癌前哨淋巴结中的表达及临床意义［Ｊ］．中国实用妇科与产科杂志，２００７，２３（１１）：８６２－８６３．［２６］黎剑，詹文华，蔡世荣，等．乳腺癌淋巴结微小转移状态下前哨与非前哨淋巴结免疫细胞的改变［Ｊ］．中华实验外科杂志，２００７，２４（１）：７－８．［２７］ＬＡＲＯＣＣＡＧ，ＡＮＺＡＬＯＮＥＲ，ＣＯＲＲＡＯＳ，ｅｔａｌ．ＣＤ１ａｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｐｒｉｍａｒｙｉｎｖａｓｉｖｅｄｕｃｔａｌｂｒｅａｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａｍａｙｐｒｅ－ｄｉｃｔｒｅｇｉｏｎａｌｌｙｍｐｈｎｏｄｅｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｐａｔｉｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏ－ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２００８，５２（２）：２０３－２１２．（收稿日期：２００９－１２－１７　编辑：祝华）颈椎后纵韧带骨化症的病因及诊疗进展杨升１，李树广２１河北省隆化县医院（０６８１５０）；２河北省隆化县碱房乡卫生院（０６８１５０） 颈椎后纵韧带骨化症（ｏｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｐｏｓｔｅｒｉｏｒｌｏｎｇｉｔｕ－ｄｉｎａｌｌｉｇａｍｅｎｔｏｆｔｈｅｃｅｒｖｉｃａｌｓｐｉｎｅ，ＯＰＬＬ）是指因颈椎的后纵韧带发生骨化，从而压迫颈脊髓和神经根，产生肢体的感觉和运动障碍及内脏植物神经功能紊乱的疾患。

韧带骨化症(专业知识值得参考借鉴)一概述随着脊柱外科手术的广泛开展，从大量临床病例观察中发现颈椎、胸椎及腰椎黄韧带骨化症在临床上并非少见，尤其是有了CT及MRI这两种先进技术后，诊断率及发现率明显提高。

其中不乏对脊髓构成压迫或刺激的病例，病情严重者则需手术切除治疗。

二病因韧带骨化的确切病因尚不明确，在该病患者中有12.6％患有糖尿病，而有隐性糖尿病的的比例更高，可见糖尿病代谢与韧带骨化倾向之间有一个比较密切的关系，由于韧带固化正患者常同时伴有甲状旁腺功能减低或家族性低磷酸盐型佝偻病，提示钙磷代谢异常可以导致韧带骨化。

创伤因素与该病发病有密切关系，由于后纵韧带和椎体后缘静脉丛之间关系密切，当外伤或椎间盘后突时，静脉易遭受创伤出血，并进入后纵韧带引起钙化、骨化。

三临床表现在早期，椎管矢状径较宽者可无任何症状，但椎管矢状径发育性狭小者则易出现脊髓受压征，表现为：①1感觉障碍最早出现，主要因致压物来自椎管后方。

其严重程度及范围与病变的程度及病程成正比，与椎管矢状径大小呈反比。

②运动障碍，多在前者之后2～3个月之后出现，以下肢肌张力增高、易跌倒、无力及持物易落等为早发，严重者则发生瘫痪。

③椎节局部常不明显，少数病例可有颈痛或胸、腰部痛，且可伴有活动受限和伸仰时诱发或加重麻木等感觉障碍症状。

四检查1.单纯X线平片及断层摄影颈椎的X线侧位片上，能见到椎体后方有异常阴影，.白色棍棒状的大片骨化阴影为连续骨化型，大片散在的骨化影为混合型，但是细小的骨化影如分节型、局限型等，单凭X线平片诊断会造成误诊，.此时就常常需要做颈椎的侧位断层摄影，在断层片上可发现比椎体更浓密的白色棒状突出物黏附在椎体后方。

2.CT检查能够获得颈椎横断面状态的CT检查，对于诊断本症是极其有用的，在一个椎体的范围内分3层进行扫描摄影时，可明显地显示出椎管内突出的骨化物，骨化物的形态不一，有广基型的，也有小而尖的，另外，从CT指数可看出骨化的成熟程度，此对治疗方法的选择，尤其是手术操作程序的进行至关重要。