层析系统纯化人用狂犬病疫苗

人用狂犬病疫苗（Vero 细胞）Renyong Kuangquanbing Yimiao(Vero Xibao)Rabies Vaccine for Human Use（Vero Cell）本品系用狂犬病病毒固定毒接种Vero细胞，经培养、收获、浓缩病、病毒灭活、纯化后，加入适宜的稳定剂后制成，用于预防狂犬病。

1 基本要求生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有关要求。

2 制造2.1 生产用细胞生产用细胞为Vero细胞。

2.1.1细胞的管理及检定应符合“生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。

各细胞种子批代次应不超过批准的限定代次。

取自同批工作细胞库的1支或多支细胞管，经复苏扩增后的细胞仅用于一批疫苗的生产。

2.1.2 细胞制备取工作细胞库中的1支或几支细胞管，细胞复苏、扩增至接种病毒的细胞为一批。

将复苏后的单层细胞用胰蛋白酶或其他适宜的消化液进行消化，分散成均匀的细胞，加入适宜的培养液混合均匀，置37℃培养成均匀单层细胞。

2.2毒种2.2.1名称及来源生产用毒种为狂犬病病毒固定毒CTN-1V株、aGV株或其他经Vero细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。

2.2.2种子批的建立应符合“生物制品生产和检定用菌毒种管理规程”规定。

各种子批代次应不超过批准的限定代次。

狂犬病病毒固定毒CTN-1V株在Vero细胞上传代建立工作种子批传代次数应不超过35代，aGV株在Vero细胞上传代建立工作种子批传代次数应不超过15代。

2.2.3种子批的检定主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行 2.2.3.1-2.2.3.4项检定。

2.2.3.1鉴别试验用小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性。

将毒种作10倍系列稀释，取适宜稀释度病毒液与等量狂犬病病毒特异性免疫血清混合，同时设立正常血清对照组，试验组与对照组的每个稀释度分别接种11-13g小鼠6只，每只脑内接种0.03ml，观察14天，中和指数应不低于500。

人二倍体细胞狂犬疫苗与Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性对比分析人二倍体细胞狂犬疫苗与Vero细胞纯化狂犬疫苗是两种常见的疫苗类型，它们都是用于预防狂犬病的疫苗，但它们的制备过程和安全性可能存在一些差异。

本文将对这两种疫苗的安全性进行对比分析，帮助读者更好地了解这两种疫苗的特点和适用范围。

人二倍体细胞狂犬疫苗是一种由人类细胞培养制备的疫苗，它们来源于人的胚胎组织或细胞株。

这种疫苗制备的过程较为复杂，需要经过多道程序，从细胞培养、病毒复制、收获和纯化等环节，确保最终的疫苗产品符合国家标准和生产安全规定。

而Vero细胞纯化狂犬疫苗则是利用Vero细胞培养，通过细胞培养、病毒复制、收获和纯化等步骤，生产出的疫苗产品。

在安全性方面，这两种疫苗都有着严格的生产工艺和质量控制要求，保证生产过程中的卫生和纯度全面符合相关法规和标准要求。

但是在实际应用中，人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性会有所不同。

人二倍体细胞疫苗制备的过程可能会存在与细胞培养相关的潜在风险，如细胞变异、病毒污染等。

而Vero细胞纯化疫苗则通过纯化过程将可能存在的杂质去除，减少了潜在的风险。

从制备过程来看，Vero细胞纯化狂犬疫苗在安全性上可能更有优势。

人二倍体细胞疫苗和Vero细胞纯化疫苗的生产工艺、疫苗成分和疫苗质量也会对其安全性产生影响。

人二倍体细胞疫苗可能含有人类组织或细胞株的成分，存在一定的传染风险；而Vero细胞纯化疫苗则是通过Vero细胞培养制备，不含有人类组织或细胞株成分，安全系数更高。

临床使用中对这两种疫苗的不良反应进行监测和统计分析也是很重要的。

通过对患者接种后的不良反应进行监测和分析，可以更好地评估疫苗的安全性和适用性。

有研究显示，人二倍体细胞疫苗在部分接种者中可能会出现不良反应，如发热、局部反应等；而Vero细胞纯化疫苗在临床使用中的不良反应相对较少。

人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗在安全性上存在一定的差异。

人二倍体细胞狂犬疫苗与Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性对比分析【摘要】本文对人二倍体细胞狂犬疫苗与Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性进行了对比分析。

通过分析疫苗生产工艺、免疫原性能、临床试验结果以及长期监测数据，得出了两种疫苗在安全性方面的优势和劣势。

人二倍体细胞狂犬疫苗在生产过程中不涉及动物成分，免疫原性能较好，临床试验结果和长期监测数据显示安全性较高。

而Vero细胞纯化狂犬疫苗在免疫原性能方面具有一定优势。

综合对比分析，本文得出了两种疫苗的安全性对比结论，为狂犬疫苗的选择提供了参考依据。

【关键词】人二倍体细胞狂犬疫苗、Vero细胞纯化狂犬疫苗、安全性分析、疫苗生产工艺、免疫原性能、临床试验结果、长期跟踪监测、优势、对比分析、结论。

1. 引言1.1 背景介绍狂犬病是一种由狂犬病病毒引起的急性传染病，严重威胁人类和动物的健康。

目前，狂犬疫苗是预防和控制狂犬病的主要手段之一。

人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗是当前应用较为广泛的两种疫苗类型，它们在狂犬病防控领域具有重要意义。

人二倍体细胞狂犬疫苗是利用人类细胞制备的疫苗，具有较高的生物相似性和免疫原性，被认为是一种安全有效的疫苗。

Vero细胞纯化狂犬疫苗则是利用Vero细胞制备的疫苗，其生产工艺更为简单，但在免疫原性能上存在一定差异。

对这两种疫苗的安全性进行比较分析，可以为狂犬病疫苗的选择和推广提供重要参考。

本文旨在通过对人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性进行对比分析，探讨其在狂犬病防控中的应用前景，为提高疫苗接种率、降低疫情发生率提供科学依据。

完。

1.2 研究目的研究目的：人二倍体细胞狂犬疫苗与Vero细胞纯化狂犬疫苗是两种常用的狂犬疫苗生产方法，它们在安全性方面有所不同。

本研究的目的是通过对这两种疫苗的安全性进行比较分析，探讨其生产工艺、免疫原性能、临床试验结果以及长期跟踪监测等方面的差异，从而为狂犬疫苗的选择提供科学依据。

狂犬病及其疫苗的研制过程摘要：目的应用Vero细胞研制人用精制狂犬病疫苗。

方法应用Vero细胞经转瓶或生物反应器培养制备人用精制狂犬病疫苗。

结果各项质控指标均符合WHO 和中国生物制品规程标准, 经Ⅰ期临床观察疫苗是安全的。

结论用Vero细胞生产的狂犬病疫苗产量大, 效价高, 不良反应少, 且能进行工业化生产。

关键词：狂犬病病毒疫苗 Vero细胞狂犬病是一种自然疫源性疾病, 是由狂犬病毒引起的所有温血动物都易感的人兽共患性疾病, 一旦发病, 100%死亡。

唯一有效的预防手段就是及时注射狂犬疫苗。

我国每年需要600万人份左右的狂犬病疫苗。

但是我国现行的原代地鼠肾细胞培养狂犬病疫苗。

生产工艺落后, 生产效率低, 特别是疫苗的稳定性差, 免疫失败的例子很多, 尽管1994 年开始浓缩3～5 倍, 一定程度上解决了疫苗稳定性差的问题, 但浓缩后的副反应比较严重。

所以研制和生产国际上已得到广泛承认和推广的Vero细胞疫苗已势在必行。

狂犬病即疯狗症，又名恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，所有温血动物包括人类，都可能被感染。

它多由染病的动物咬人而得。

一般认为口边出白色泡沫的疯狗咬到传染，其实猫，白鼬，浣熊，臭鼬，狐狸或蝙蝠也可能患病并传染。

患病的动物经常变得非常野蛮，在唾液里的病毒从咬破的伤口进入下一个病人。

狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，患狂犬病的人类患者多数会发病身亡。

狂犬病病毒对神经系统有强大的亲和力，病毒进入人体后，主要沿神经系统传播和扩散，病毒侵入人体后先在伤口的骨骼肌和神经中繁殖，这称为局部少量繁殖期，此期可长可短，最短为72小时，最长可达数周、数月甚至更长。

病毒在局部少量繁殖后即侵入神经末梢，沿周围神经以每小时3mm的速度向中枢神经推进，到达脊髓后即大量繁殖，24小时后遍布整个神经系统。

以后病毒又沿周围神经向末梢传播，最后到达许多组织器官，如唾液腺、味蕾、角膜、肌肉、皮肤等，由于头、面、颈、手等部位神经比较丰富，病毒易于繁殖，再加上离中枢神经较近，故这些部位被咬伤后发病者较多，潜伏期也较短；伤势越严重，也越容易发病。

冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）Donggan Renyong Kuangquanbing Yimiao (Ren Erbeiti Xibao) Rabies Vaccine (Human diploid cell) for Human Use, Freeze-dried本品系用狂犬病病毒固定毒接种于人二倍体细胞，经培养、收获、浓缩、纯化、灭活病毒后，加入适宜稳定剂冻干制成。

用于预防狂犬病。

1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

2 制造2.1 生产用细胞生产用细胞为人二倍体细胞（MRC-5株或其他经批准的细胞株）。

2.1.1 细胞管理及检定应符合“生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程”规定。

各级细胞库细胞代次应不超过批准的限定代次。

2.1.2 细胞制备复苏一定数量的工作细胞库细胞，加入适宜的培养液，在适宜温度下培养，扩增至一定数量，用于接种病毒的细胞为一个细胞批。

每批原液的生产细胞应来自复苏扩增后的同一细胞批。

2.2 毒种2.2.1 名称及来源生产用毒种为狂犬病病毒固定毒Pitman-Moore株或经批准的其他人二倍体细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。

2.2.2 种子批的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规定。

各种子批代次应不超过批准的限定代次。

2.2.3 种子批毒种的检定主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行 2.2.3.1～2.2.3.4项检定。

2.2.3.1 鉴别试验采用小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性。

将毒种做10倍系列稀释，取适宜稀释度病毒液分别与狂犬病病毒特异性免疫血清（试验组）和阴性血清（对照组）等量混合，试验组与对照组的每个稀释度分别接种11～13g小鼠6只，每只脑内接种0.03ml，逐日观察，3天内死亡者不计（动物死亡数量应不得超过试验动物总数的20%），观察14天。

中和指数应不低于500。

2.2.3.2 病毒滴定将毒种做10倍系列稀释，每个稀释度脑内接种体重为11～13g小鼠至少6只，每只脑内接种0.03ml，逐日观察，3天内死亡者不计（动物死亡数量应不得超过试验动物总数的20%），观察14天。

狂犬疫苗的生产工艺狂犬疫苗是用于预防狂犬病的重要疫苗。

狂犬病是由狂犬病病毒引起的一种严重传染病，患者一旦感染极易死亡。

因此，狂犬疫苗的生产工艺至关重要。

首先，狂犬疫苗的生产工艺开始于病毒分离。

研究人员通过采集狂犬病患者的体液样本，特别是唾液和脑组织样本。

然后，将这些样本接种到实验动物身上，如小白鼠或小狗，让病毒在这些动物体内复制增殖。

一旦病毒分离成功，研究人员将在实验室中对病毒进行培养。

接下来，狂犬病病毒经过培养后，会将病毒制备成病毒抗原。

这个过程包括病毒的提取和纯化。

研究人员将培养液离心分离出病毒，然后使用一系列的化学和生物技术手段，如超离心、凝胶过滤和柱层析等，将病毒纯化为高纯度的病毒抗原。

然后，研究人员将病毒抗原灭活，使其失去活性。

这样做的目的是防止病毒抗原在后续的疫苗生产过程中继续复制和感染宿主。

通常，病毒抗原会经过一定的时间和温度处理，以确保病毒完全失活。

灭活后的病毒抗原具有一定的免疫原性，可以引起人体产生免疫应答。

接着，灭活的病毒抗原会与辅助物质混合，以提高疫苗的免疫效果。

这些辅助物质包括佐剂和防腐剂等。

佐剂可以增强疫苗的免疫原性，使得疫苗具有更好的免疫效果；防腐剂则用于防止疫苗在保存和使用过程中受到污染和损坏。

最后，疫苗会进行灌装和包装。

研究人员将制备好的疫苗按照一定的剂量装入瓶子中，并进行密封。

通常狂犬疫苗以液体形式保存，因此密封瓶子的选择和密封工艺非常重要，以确保疫苗在贮存期间不受污染和破损。

总结起来，狂犬疫苗的生产工艺包括病毒分离、培养和纯化、病毒灭活、加入辅助物质、疫苗灌装和包装等步骤。

通过严格的工艺控制和质量检验，研究人员可以生产出高质量的狂犬疫苗，为狂犬病的预防提供有效的手段。

人二倍体细胞狂犬疫苗与Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性对比分析1. 引言1.1 研究背景狂犬病是一种由狂犬病毒引起的急性传染病，主要通过动物的唾液传播给人类。

狂犬病具有极高的致死率，一旦发病几乎无法治愈，因此预防接种疫苗成为预防狂犬病的主要手段之一。

人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗是目前用于预防狂犬病的两种主要疫苗。

人二倍体细胞狂犬疫苗是通过培养在人体成纤维细胞上制备而成，而Vero细胞纯化狂犬疫苗则是利用非致癌的绿猴肾细胞株Vero细胞制备而成。

两种狂犬疫苗在预防狂犬病方面各有优势，但其安全性对比尚未进行深入研究。

本研究旨在对人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性进行对比分析，为疫苗选择提供更为客观的数据支持。

通过实验设计和分析，我们希望能够探讨两种疫苗在安全性方面的差异，为狂犬病防控提供更科学的建议。

1.2 研究目的研究目的是比较人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性，以了解两种疫苗在接种过程中可能产生的不良反应及其程度。

通过对两种疫苗的安全性进行详细分析和比较，可以为疫苗研发和接种提供重要的参考依据。

本研究旨在探讨人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗在安全性方面的差异，为狂犬疫苗接种提供科学依据，保障公众健康安全，推动疫苗研究和应用的发展。

通过本研究的开展，我们希望能够全面评估两种疫苗的安全性表现，为医学界和公众提供可靠的信息，促进狂犬病防治工作的开展，同时为未来相关研究提供参考和借鉴。

2. 正文2.1 人二倍体细胞狂犬疫苗的安全性分析人二倍体细胞狂犬疫苗是一种经过特殊培养的细胞感染制备的疫苗，其在疫苗生产过程中不含有任何动物源性成分，因此具有较高的安全性。

研究表明，该疫苗在动物模型和临床试验中均表现出良好的安全性和免疫原性。

人二倍体细胞狂犬疫苗在生产过程中不含有动物源性成分，避免了可能存在的动物病原体污染。

人二倍体细胞疫苗经过严格的纯化和灭活处理，确保疫苗中病毒活性被彻底破坏，从而降低了疫苗接种后出现疾病的风险。

人二倍体细胞狂犬疫苗与Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性对比分析1. 引言1.1 背景介绍狂犬病是一种由狂犬病病毒引起的急性传染病，可影响多种动物和人类。

狂犬病在感染后会导致中枢神经系统的损害，严重情况下甚至会导致死亡。

为了预防狂犬病的传播，狂犬疫苗的接种已经成为公共卫生的一项重要措施。

目前市面上有多种狂犬疫苗供应，其中包括使用人二倍体细胞和Vero细胞纯化的疫苗。

人二倍体细胞狂犬疫苗是使用人二倍体细胞培养的疫苗，而Vero细胞纯化狂犬疫苗则是利用Vero细胞进行提取和纯化的疫苗。

针对不同来源疫苗的研究逐渐增多，但对于这两种疫苗的安全性，副作用以及临床效果的对比研究相对较少。

本研究旨在对人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗进行安全性对比分析，旨在为疫苗生产和接种提供科学依据，进一步促进狂犬病的防控工作。

1.2 研究目的该研究的主要目的是对比分析人二倍体细胞狂犬疫苗与Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性，从而为疫苗生产和临床应用提供科学依据。

通过对两种疫苗的成分、副作用以及临床试验结果进行比较，旨在找出哪种疫苗更安全、更有效，以及在实际应用中的推荐使用情况。

研究目的也包括探讨人二倍体细胞狂犬疫苗在临床应用中的表现和优势，以及对比分析结果后对于在疫苗生产和选择上的建议。

通过本研究，可以为疫苗生产企业提供更准确的安全性评估和选择参考，同时对于公共卫生机构在疫苗推广和应用上提供更具有科学性和可操作性的建议，有助于提升疫苗接种的安全性和有效性，保障公众健康。

1.3 研究意义狂犬病是一种由狂犬病病毒引起的急性传染病，传染性极强，病死率极高。

及时接种狂犬疫苗成为预防狂犬病的有效手段之一。

人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗是目前广泛使用的两种狂犬疫苗，其安全性和有效性直接关系到人们的生命健康。

通过对人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗进行安全性对比分析，可以为疫苗生产和选择提供科学依据。

人二倍体细胞狂犬疫苗与Vero细胞纯化狂犬疫苗的安全性对比分析狂犬病是一种可致命的病毒性感染病，感染动物和人类。

在过去的几十年中，狂犬病的预防和治疗取得了显著的进展，其中疫苗的研发和应用起到了至关重要的作用。

现在，人二倍体细胞狂犬疫苗和Vero细胞纯化狂犬疫苗是常见的两种疫苗类型。

本文将对这两种疫苗的安全性进行对比分析。

人二倍体细胞狂犬疫苗是一种经过传统方法培养的疫苗，其制备过程较为复杂，需要多次传代、灭活病毒等工艺。

而Vero细胞纯化狂犬疫苗则是由Vero细胞株培养得到的，其制备工艺更为简便。

从制备工艺上来看，Vero细胞纯化疫苗较人二倍体细胞疫苗更为优越。

在疫苗的生物学特性方面，Vero细胞疫苗的生物活性较为稳定，疫苗成分纯度较高，不易受外界环境的影响。

而人二倍体细胞疫苗则可能受到细胞因子和其他成分的干扰，其生物活性可能会有所降低。

从生物学特性上来看，Vero细胞疫苗更为可靠。

从安全性角度来看，Vero细胞疫苗在临床应用中的安全性已经得到了长期的验证，其副作用较少，适用群体范围广。

而人二倍体细胞疫苗的副作用可能会受到对培养工艺和原料等多重因素的影响，存在一定的风险。

人二倍体细胞疫苗和Vero细胞疫苗在疫苗制备工艺、生物学特性、安全性等方面都有一定的差异。

在选择疫苗时，需要综合考虑各方面因素，以选择适合的疫苗类型。

需要指出的是，任何疫苗均需在医生的指导下使用，并且在完全了解患者的健康状况后才能确定是否适合接种。

在接种疫苗时，应遵守医生的建议，并关注疫苗的存储、使用和可能的不良反应等情况。

希望通过本文的介绍，能够增强大家对狂犬疫苗的安全性认识，更好地保护自己和他人的健康。

人用Vero细胞狂犬病疫苗纯化工艺的建立
张磊;黄林;周兰斌;叶琳;陈宣洪
【期刊名称】《预防医学情报杂志》
【年(卷),期】2003(19)3
【摘要】目的建立人用Vero细胞狂犬病疫苗的纯化工艺。

方法应用 2步柱层析对Vero细胞狂犬病疫苗原液进行纯化 ,对该疫苗效价及残余小牛血清、Vero 细胞DNA等纯化指标进行检测。

结果经纯化的疫苗各项纯化指标均达到《中国生物制品规程》的要求 ,并较好保留了疫苗活性。

结论该法适用于人用Vero细胞狂犬病疫苗的纯化。

【总页数】2页(P198-199)
【关键词】Vero细胞狂犬病疫苗;柱层析;残余DNA
【作者】张磊;黄林;周兰斌;叶琳;陈宣洪
【作者单位】成都生物制品研究所
【正文语种】中文
【中图分类】Q81
【相关文献】
1.国产Vero纯化细胞（无佐剂）狂犬病疫苗联合使用国产人用抗狂犬病免疫球蛋白的安全性研究 [J], 朱政纲;鲁莎;胡华文
2.人用纯化Vero细胞狂犬病疫苗临床观察研究 [J], 史秀山
3.人用纯化Vero细胞狂犬病疫苗效果观察 [J], 于伟;沈飞;钱浩;鲁宏;王宏伟;张殿
忠;杜晓兰;王强
4.VERO细胞狂犬病疫苗纯化工艺中样品浓度对纯化效果的影响 [J], 李福安;杨平学;王宏伟
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