1、总论
1.1 项目背景
大连汉信生物制药有限公司是大连地区第一家专业从事人用疫苗生产和销售的制药企业，在业内具有较高的知名度。
为进一步落实企业发展规划，巩固和强化企业在疫苗行业内的领先地位，汉信公司拟投资4900万元，在企业现有厂区内进行生物反应器微载体培养Vero细胞生产人用狂犬病疫苗项目的建设，待项目建成后，将形成年产人用狂犬病疫苗400万人份的生产规模。
1.2 建设地点
大连汉信生物制药有限公司生物反应器微载体培养Vero细胞生产人用狂犬病疫苗项目拟建于汉信公司新厂厂区内。
汉信公司位于大连经济技术开发区49#地块，具体地理位置见图1-1。
1.3 环境敏感保护目标
根据现场踏勘，确定本次评价的环境敏感保护目标，具体见表1-1。
表1-1 环境敏感目标
注：“相对方位”以汉信公司厂址为基准点，“距离”是指保护目标与厂界的最近距离。
汉信公司厂址
比例尺1：82000
图1 汉信公司地理位置图
2、现有企业回顾性评价
2.1 现有企业概况
汉信公司现主要进行重组（酵母）乙型肝炎疫苗的生产，年产量为1000万人份（3000万支），同时还正在进行流行性感冒病毒裂解疫苗项目的建设，建成后年产量为300万人份/年（300万支）。
现有企业项目组成情况见表2-1。
表2-1 现有企业项目组成
2.2 生产工艺流程
1、重组（酵母）乙肝疫苗生产系统
图2-1 重组（酵母）乙型肝炎疫苗生产工艺流程
纯
图2-2 乙肝疫苗分装工艺流程
2、流行性感冒病毒裂解疫苗生产系统
图2-3 流行性感冒病毒裂解疫苗生产工艺流程
纯纯纯(S2.8)
纯纯
图2-4 流感裂解疫苗制备/包装工艺
3、生产用纯水/注射用水制备系统?纯化水制备系统
?注射用水系统
2.3 现有企业污染物排放汇总
大连汉信生物制药有限公司现有污染物排放情况汇总见表2-2。
表2-2 现有主要污染物汇总
2.4 现有企业存在的环保问题
通过对大连汉信生物制药有限公司新厂现有生产、污染物排放及环境管理等方面的调查，仍然发现存在一定的环保问题，如企业近年来未能严格执行环境监测计划，未对企业现有的污染排放情况进行定期监测（特别是废水排放，最近的一次监测时间为2007年6月）。
3、工程污染分析
3.1 建设项目概况
3.1.1 工程概况
项目名称：大连汉信生物制药有限公司生物反应器微载体培养Vero细胞生产人用狂犬病疫苗项目
建设位置：汉信公司厂区内西侧空地
建设性质：扩建
3.1.2 项目组成
本项目主要内容为按GMP标准新建一幢两层狂犬疫苗生产车间（厂房层高6.5m，框架结构，设地下夹层）及相关配套辅助设施，具体组成情况见表3-1。
表3-1 建设项目内容组成
3.1.3 产品方案及规模
建设项目达产后，具体产品方案及规模见表3-2。
表3-2 产品方案及生产规模
3.2 施工期工程污染分析
施工期大气污染物主要是扬尘污染，污染因子为TSP，这种污染影响是暂时的、可逆的。扬尘排放量随施工作业的活动水平、特定操作和主导天气而每天变化很大，很大一部分是由于在施工现场临时修筑的道路上，运输车辆往来行驶所引起的。
施工期废水污染物主要是施工人员生活污水和场地降雨产生的含泥沙排水。施工人员的生活污水排放量约为 3.0m3/d，施工场地降雨产生的含泥沙排水携带着大量的污染物、泥沙和悬浮固体，落实相关措施后，对周边环境影响不大。
施工噪声主要是施工现场的各类机械设备和物料运输的交通噪声，属于暂时性污染源，将随着施工的结束而停止，经采取本评价提出的各项噪声控制措施后，对周边环境影响不大。
施工期固体废弃物主要是因施工挖方产生的土石方、施工人员的生活垃圾和建筑装修垃圾。经落实各项固废防治措施后，对周边环境影响不大。
3.3 运营期工程污染分析
3.3.1 工艺流程
本品系用狂犬病病毒固定毒接种于Vero细胞，经生物反应器微载体悬浮培养，收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化后分装而成。
具体工艺流程如图：
纯
纯
纯
S5.1纯纯S5.2
W5.2纯纯
3.3.2 生物安全性分析
1、病源微生物的分类
对照据《病原微生物实验室生物安全管理条例》制定的《人间传染的病原微生物名录》，并结合病毒本身特性可知，本项目所使用的狂犬病病毒（固定毒）属于
第三类病原微生物。生产车间内相应安全设备配置、设计和建造的特殊要求及废弃物的处理均分别参照二级生物安全防护实验室（BSL-2）要求执行。
根据国家卫生部颁布的《微生物和生物医学实验室生物安全通用准则》（WS 233-2002），并结合参考世界卫生组织颁布的《实验室生物安全手册》（2004年第三版）可知，二级生物安全防护实验室在安全设备配置、个体防护、消毒及灭菌方面有如下要求：
?安全设备和个体防护
本项目二级生物安全防护实验室所需的II级生物安全柜已配备，生产过程中需严格按照要求进行安全设备的使用及个体防护，且在投入使用前，生物安全柜等设备必须用正确方法进行验收，则本项目营运过程中能够满足二级生物安全防护实验室的安全设备及个体防护要求。
?废弃物处理
二级生物安全防护实验室废弃物处理的首要原则是所有感染性材料必须在实验室内清除污染、高压灭菌。本项目严格遵循这一要求，在生产车间内对产生的废弃物进行消毒、灭菌处理。
?消毒与灭菌
本项目所采用的消毒及灭菌方法主要为化学杀菌剂法和高压灭菌法。
2、病毒的灭活与监控程序
对于人用疫苗生产企业来说，保障生物安全，防止病毒泄露对环境造成污染，做好相关病毒的灭活工作是相当重要的。具体到本项目，必须对所有与狂犬病病毒接触或者可能感染的废弃物进行灭活处理。
参考狂犬病病毒对热源的敏感特性和2005年版《中国药典》三部中相关的要求，经多次实验结果总结，最终确定了狂犬病病毒的高温灭活工艺及灭活效果验证试验程序，具体为：
?病毒灭活工艺
首先，利用真空将废液收集到废液罐中，调节蒸汽进入速度，当罐内温度达到100℃时开始计时，5min后关闭蒸汽管路。待废液罐自然冷却至室温后，开启罐底
阀门，将废水排出。
灭活效果验证程序
取病毒灭活后的本品，脑内接种11~13g小鼠20只，每只0.03ml，观察14天，应全部健存（3天内死亡的不计）。即试验小鼠全部存活，即灭活完全，可以保证生物安全。
3.4 运营期污染物排放汇总
本项目建成后，运营期污染物排放情况汇总结果见表3-3。
表3-3 建设项目污染物排放汇总表
3.5 扩建前后主要污染物“三本帐”
表3-4 主要污染物“三本帐”核算
4、环境影响分析及污染防治对策4.1 施工期环境影响分析
本项目选址于汉信公司厂内（位于在建流感疫苗车间东侧、乙肝疫苗车间的西侧），工程建设期间，将存在临建拆除、场地平整、掘土、地基处理及土石方、建筑材料运输、设备装配等施工行为，在施工期内将会对周边区域的环境质量造成一定的影响，这种影响一般是可逆的，在工程施工结束后将一并消失。
4.2 营运期环境影响分析
本项目营运期无工艺废气产生。所排废水主要为生产废水，包括工艺废水和各类设备（工具、器具等）清洗废水，工艺废水年排放量为804m3/a（3.2m3/d），设备清洗废水年排放量为13824m3/a（55.3m3/d）。项目建成后，整个企业的排水情况为：生产性废水38658m3/a，生活污水9324m3/a。
企业所排污水水质较为简单，污水中的各项污染物排放浓度均未超过《辽宁省污水综合排放标准》（DB21/1627-2008）中的相关排入污水处理厂标准限值，污水最终排入开发区污水处理二厂集中处理。
经综合考虑本项目自身产生的噪声与汉信公司现有生产情况带来的噪声的综合影响，本项目建成后，企业厂界四周最大噪声值均满足《工业企业厂界环境噪声排放标准》（GB12348-2008）中的3类和4类标准限值。对周边影响不大。
4.3 污染防治措施及建议
本项目污染防治清单见表4-1。
表4-1 污染防治措施清单
5、清洁生产与总量控制
5.1 清洁生产分析
汉信公司生物反应器微载体培养Vero细胞生产人用狂犬病疫苗产品生产工艺、设备先进、产品质量接近国际先进水平，在减少物料、能源消耗的同时，对产生的各种污染物采取了技术成熟的治理方案，做到了达标排放。因此，本评价认为该项目符合清洁生产要求，达到了清洁生产的目标。
5.2 总量控制分析
根据“十一五”期间辽宁省实施总量控制的污染物及本项目污染物排放特点，选取COD Cr和SO2作为本项目的总量控制因子。
根据核算，汉信公司现有企业COD Cr和SO2排放量分别为4.458t/a和1.278×10-3 t/a，扩建项目新增COD Cr排放量为1.214t/a。经本次扩建项目后，汉信公司整个企业COD Cr和SO2最终的排放量分别为5.672t/a和1.278×10-3t/a，相对现有企业COD Cr 排放增加了1.214t/a。
据此，确定本次扩建项目总量控制指标为：COD Cr≤1.214t/a。扩建后，汉信公司整个企业的总量控制指标为：COD Cr≤5.672t/a、SO2≤1.278×10-3t/a。
根据大连市环保局对于大连汉信生物制药有限公司下达的临时总量控制指标（COD为12.4t/a，SO2为0.1t/a）可知，经过本次扩建后，汉信公司的污染物排放量仍然在总量控制指标范围之内，满足总量控制的要求。
6、产业政策、选址合理性分析6.1 产业政策、环保政策符合性分析
根据国家发展和改革委员会第40号令《产业结构调整指导目录（2005年本）》，本项目符合第一大类鼓励类中的第十一条医药行业中的第2项：重大传染病防治疫苗和药物开发与生产。因此，本项目属于鼓励类项目，符合国家的相关产业政策。
同时鼓励类主要是对经济社会发展有重要促进作用，有利于节约资源、保护环境、产业结构优化升级，需要采取政策措施予以鼓励和支持的项目。本项目在工程建设期和营运期分别针对噪声、水等污染源采取了有针对性的防范措施，能够做到达标排放，并在生物安全风险上有较高的防范措施，符合国家相关的环境保护政策。
6.2 选址合理性分析
汉信公司位于开发区49#地块，该区域属于开发区规划中“一带两核八片”中的“中部工业园区”，建设用地属于工业。项目选址符合开发区总体规划的要求。
本项目属于生物制药行业，符合开发区的产业发展规划和布局规划。
从开发区总体规划图来看，项目选址处距离居住区和商业区较远，且不属于自然保护区、文物保护区、风景名胜区以及水源保护区。因此本项目的建设在选址上是可行的。
7、环评结论
大连汉信生物制药有限公司生物反应器微载体培养Vero细胞生产人用狂犬病疫苗项目总投资4900万元，拟建于汉信公司新厂厂区内，项目本身具有良好的经济效益、社会效益和环境效益。
同时本项目的建设符合国家产业政策，符合当地总体规划以及其它规划，与当地的环境功能区划也是相符的；本项目工艺设备先进、具有较高的清洁生产水平；在采取相应的污染防治措施后，污染物可做到达标排放，对周围环境的影响在可承受范围之内，建成后也能维持当地环境质量现状。
通过本分析，本评价认为，只要建设单位能认真落实本评价中提出的各项污染防治对策，同时严格执行“三同时”政策，则本项目在该址建设，从环保角度来说是可行的。
狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白使用知情同意书 狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，主要由携带狂犬病病毒的犬、猫等动物咬伤所致。当人被感染狂犬病病毒的动物咬伤、抓伤及舔舐伤口或粘膜后，其唾液所含病毒经伤口或粘膜进入人体，一旦引起发病，病死率达100%。 被可疑动物咬伤后，立即正确地处理伤口，根据需要注射狂犬病人免疫球蛋白和严格按照要求全程接种狂犬病疫苗，则能大大减少发病的风险。狂犬病人免疫球蛋白能特异地中和狂犬病病毒，可立即起效。狂犬病疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病病毒的保护性抗体。为安全有效地使用狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白，在您使用之前我们将有关信息告知于您，您可以根据自己的具体情况决定是否使用。 【不良反应】狂犬病疫苗：个别人接种后可产生不同程度的不良反应。如：注射部位局部反应（疼痛、 红肿、硬结等）；皮疹和荨麻疹等过敏反应；发热或全身不适等全身反应。 狂犬病人免疫球蛋白：一般无不良反应，少数人有红肿、疼痛感，无需特殊处理可自行恢复。 【注意事项】狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白属于公民自费、自愿接种疫苗。接种后留观30分钟，如出现轻微反应，一般不需特殊处理。特殊情况可电话咨询接种单位，必要时可赴医院诊治。忌吸烟、饮酒、浓茶、咖啡、可乐、巧克力、酸辣等刺激性食物及剧烈劳动。狂犬疫苗需在2-8℃冷藏保存。 狂犬病疫苗接种卡* 针次 第1针 (0天) 第2针 (3天) 第3针 (7天) 第4针 (14天) 第5针 (28天) 程序接种日期 实际接种日期 备注 * 请您按照以上规定的时间按时接种疫苗。 以上告知内容本人已经详细阅读，同意医师建议。 受种者（或监护人）签字： 联系电话： 接种人员（医师）签字： 接种单位（盖章）： 日期： 年 月 日 本知情同意书一式两份（受种着和接种单位各持1份），请妥善保管2年 分级 接触方式 暴露程度 医师建议 （在相应栏目画勾） 患者/监护人签名 I 级 符合以下情况之一者： 1.接触或喂养动物 2.完好的皮肤被添 无 确认接触方式可靠不需处置 同意（ ）不同意（ ） II 级 符合以下情况之一者： 1.裸露的皮肤被轻咬 2.无出血的轻微抓伤或擦伤 轻度 1.处理伤口 2.接种狂犬病疫苗 同意（ ）不同意（ ） III 级 符合以下情况之一者： 1.单处或多处贯穿性皮肤咬伤或抓伤 2.破损的皮肤被添 3.开放性伤口或粘膜被污染 严重 1.处理伤口 2.注射狂犬病被动免疫制剂（狂犬病免疫球蛋白） 3.接种狂犬病疫苗 同意（ ）不同意（ ）
Hans Journal of Biomedicine 生物医学, 2019, 9(3), 143-147 Published Online July 2019 in Hans. https://www.doczj.com/doc/1a18976811.html,/journal/hjbm https://https://www.doczj.com/doc/1a18976811.html,/10.12677/hjbm.2019.93021 Research Progress on Rabies Vaccine Qianfen Wang Hualan Biological Bacterin Co. Ltd., Xinxiang Henan Received: Jul. 2nd, 2019; accepted: Jul. 17th, 2019; published: Jul. 24th, 2019 Abstract Rabies is a zoonotic infection caused by rabies virus. The rabies virus infects the central nervous system of warm-blooded animals and humans leading to acute lethal encephalomyelitis. The de-velopment of rabies vaccine has a long history. The first generation of rabies vaccine was devel-oped in the late 19th century, followed by the development of second- and third-generation vac-cines with higher efficacy and less adverse reactions. The correct application of vaccines to pre-vent the development of rabies is very effective. A large number of experimental vaccines are un-der development, including DNA vaccines, recombinant viral vaccines and recombinant protein vaccines. This article outlines the past, present and possible future of rabies vaccine. Keywords Rabies Vaccine, Rabies Virus, Research 狂犬病疫苗研究进展 王乾芬 华兰生物疫苗有限公司，河南新乡 收稿日期：2019年7月2日；录用日期：2019年7月17日；发布日期：2019年7月24日 摘要 狂犬病是由狂犬病毒引起的人畜共患传染病。狂犬病毒感染温血动物和人类的中枢神经系统后导致急性致命脑脊髓炎。狂犬病疫苗的开发有着悠久的历史，19世纪后期开发出第一代狂犬病疫苗，随后开发出更高疗效和更少不良反应的第二代和第三代疫苗，疫苗的正确应用对于防止狂犬病的发展是非常有效的。 大量的实验性疫苗正在发展中，包括DNA疫苗、重组病毒疫苗和重组蛋白疫苗。本文概述狂犬病接种疫苗的过去、现在和可能的未来。
狂犬病疫苗接种卡（暴露后免疫四针法） 狂犬病疫苗接种卡（暴露后免疫四针法） 姓名： 性别： 年龄： 姓名： 性别： 年龄： 住址： 住址： 特别提醒： 特别提醒： 1、 忌饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物； 1、忌饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物； 2、不要剧烈运动， 接种当天不洗澡； 2、不要剧烈运动，接种当天不洗澡； 3、禁止臀部注射，不能进行血管内注射； 3、禁止臀部注射，不能进行血管内注射； 4、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时， 4、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时， 可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败； 可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败； 5、注射后出现严重不良反应（皮疹、过敏性 5、注射后出现严重不良反应（皮疹、过敏性 休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经 休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经 系统反应请及时就诊； 系统反应请及时就诊； 狂犬病疫苗接种卡（暴露后免疫四针法） 狂犬病疫苗接种卡（暴露后免疫四针法） 姓名： 性别： 年龄： 姓名： 性别： 年龄： 住址： 住址： 特别提醒： 特别提醒： 6、 忌饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物； 1、忌饮酒、浓茶、咖啡、辛辣等刺激性食物； 7、不要剧烈运动， 接种当天不洗澡； 2、不要剧烈运动，接种当天不洗澡； 8、禁止臀部注射，不能进行血管内注射； 3、禁止臀部注射，不能进行血管内注射； 9、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时， 4、使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时， 可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败； 可干扰抗体产生，并导致免疫接种失败； 10、注射后出现严重不良反应（皮疹、过敏性 5、注射后出现严重不良反应（皮疹、过敏性 休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经 休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经 系统反应请及时就诊； 系统反应请及时就诊； 针 次 第1针（2剂） 0天 第2针（1剂） 7天 第3针（1剂） 21天 程序接种日期 实际接种日期 接种医生签字 针 次 第1针（2剂） 0天 第2针（1剂） 7天 第3针（1剂） 21天 程序接种日期 实际接种日期 接种医生签字 针 次 第1针（2剂） 0天 第2针（1剂） 7天 第3针（1剂） 21天 程序接种日期 实际接种日期 接种医生签字 针 次 第1针（2剂） 0天 第2针（1剂） 7天 第3针（1剂） 21天 程序接种日期 实际接种日期 接种医生签字
南川区人用狂犬病疫苗接种知情告知书 尊敬的受种者/监护人： 狂犬病属人兽共患自然疫源性疾病，多因被感染的犬、猫或野生动物咬伤而感染的，目前尚无有效药物治疗，死亡率100%。防治狂犬病最有效的手段是：局部伤口处理＋抗狂犬病血清（或免疫球蛋白）＋狂犬病疫苗，但上述的所有补救措施均不能保证受种者100%不发狂犬病。现将预防狂犬病及接种人用狂犬病疫苗相关知识予以告知： 一、接种对象：咬伤后（暴露后）预防。任何可疑接触狂犬病毒，如被动物咬伤、抓伤，破损皮肤或粘膜被动物舔过，都必须接种本疫苗。 二、伤口处理： 1、就地及时（最好是在咬伤后几分钟内）对伤口进行清洗消毒，对预防狂犬病具有非常重要的意义。用20%的肥皂水与流动的自来水或含有清洁剂的水强力冲洗伤口，冲洗时间至少15分钟；对较深的伤口，用注射器伸入伤口深部进行灌注清洗，做到全面彻底。再用75%的酒精或碘袱消毒。局部伤口处理愈早愈好，即使延迟1—2天甚至3—4天也不应忽视局部处理。 2、伤口不宜包扎、缝合，开放性伤口应尽可能暴露。如果伤口必须包扎缝合（如侵入大血管），则应保证伤口己彻底清洗消毒并已使用人用狂犬病免疫球蛋白。 3 、必要时使用抗生素或精制破伤风抗毒素，都应在局部处理后再进行。 4 、严重咬 伤者伤口周围及底部需注射人狂犬病免疫球蛋白。 三、接种方法： 1 、一般（I度）咬伤：皮肤无流血的轻度擦伤、抓伤，或破损皮肤被舔舐。 处理：于0、3、7、14、28天各在三角肌肌内注射狂犬疫苗1支（共针次），儿童和孕妇用量相同。慢性病人如肝硬化、免疫缺陷病、服免疫抑制药物、老人、严重营养不良、被咬伤48 小时后等情况才开始免疫的，均应于首针次加倍，注射量为（2支）。 2 、严重（Ⅱ、Ⅲ度）咬伤：头、面、颈、手指、四肢等以及全身三处以上咬伤、咬穿皮肤及舔触粘膜者。 处理：必须在 48 小时内用人用狂犬病免疫球蛋白（ 20IU / kg ）浸润咬伤局部和肌内注射，随后同样需使用狂犬疫苗；Ⅲ度咬伤者第1、2针的狂犬疫苗注射量须加倍。 四、接种反应： 一般无反应，少数有注射部位疼痛、红肿、硬结、搔痒，甚至水肿、淋巴结肿大。偶有血管神经性水肿、过敏性休克、过敏性肾炎。 五、接种禁忌治疗性接种： 由于狂犬病是致命性疾病，为挽救生命任何禁忌症都是次要的，故被患狂犬病的动物咬后预防无禁忌症。 六、注意事项： 注射疫苗后避免疲劳、大量饮酒、喝浓茶、吃刺激性食物以及从事剧烈运动等。 七、特别声明： 1 、中和抗体一般在接种疫苗后7—14天出现，因此如果病毒在体内潜伏期较短，疫苗可能起不到保护作用； 2 、接种疫苗并不能达到100%的保护作用。
狂犬疫苗注射的Q&A 炎炎夏日，随着气温的不断升高，我院狂犬病门诊每天都能接诊20-30位被各种小动物咬伤的市民。天气炎热，动物的情绪烦躁，常常“出口伤人”。当不慎被猫狗等小动物咬伤后，我们应该如何处理呢？针对我们日常接诊工作中遇到的常见问题，我院专家来为你一一解答。 Q：被什么动物咬伤后需要注射狂犬疫苗？ A：狗咬伤，猫抓伤，老鼠、豚鼠咬伤、抓伤，蝙蝠咬伤Q：被狗咬伤后在第一时间内如何处理？ A：用肥皂水、和流动的清水交替清洗，至少15分钟，然后到专业医院进行正规处置，同时视伤口轻重注射狂犬疫苗和免疫球蛋白。 Q:什么时间注射好？ A：受伤后应尽快注射狂犬疫苗，如果因为特殊原因耽误了也应在有条件时注射。 Q：我家狗狗已经注射了狂犬疫苗，我被咬后还用再注射吗？ A：狂犬疫苗是免疫制剂，狗狗注射是为防止小狗患病，
所以人被咬后依然需要注射狂犬疫苗。 Q：我小孩在喂小狗时，被小狗舔了一下，用不用注射狂犬疫苗？ A：如果孩子的皮肤是完好、无破损的，不用注射。 Q：我刚刚喝完酒，被邻居家狗咬了，能不能扎针？ A：当日不能注射，可以隔日再来。注射疫苗期间可照常工作，但切忌饮酒、浓茶、咖啡；亦不要吃有刺激性的食物诸如辣椒、葱、大蒜等。同时要避免受凉、剧烈运动或过度疲劳，防止感冒。注射当日，不要洗澡，以免注射部位感染。 Q：因为出差了，第三针不能按时注射怎么办？ A:接种狂犬病疫苗应当按时完成全程免疫，按照程序正确接种对机体产生抗狂犬病的免疫力非常关键，当某一针次出现延迟一天或者数天注射，其后续针次接种时间按延迟后的原免疫程序间隔时间相应顺延。 Q:我第一针在江西老家注射的，现在开学了，回到大连没有一个牌子的疫苗怎么办？ A：应当尽量使用同一品牌狂犬病疫苗完成全程接种。若无法实现，使用不同品牌的合格狂犬病疫苗应当继续按原程
狂犬疫苗接种启用新程序 以前被动物咬伤或者抓伤后，伤者需立即接种人用狂犬病疫苗，原有程序是在第0天、3天、7天、14天、28天分别接种1针，共5针。由于接种次数多，周期长达一个月，很多人忘记或者耽误了接种后续针次，导致免疫效果受到影响。而且多达5次的交通费、误工费是一个沉重的经济负担。现在，新型狂犬病疫苗接种程序——“2-1-1”接种程序已经正式开始使用，将极大方便接种者。调整后的狂犬病疫苗接种程序为第0天、7天、21天，新接种程序首次接种两针狂犬疫苗，分别在左、右上臂三角肌各注射1针，在第7天和第21天再分别注射1针。该接种程序接种者只需就诊3次，注射4针（其中第一次注射两针），并在三个星期就完成接种程序，接种周期缩短了一周。调整后的狂犬疫苗的接种程序，方便了接种者，降低了社会成本、节约了资源、减轻医疗负担，既省时又省力，也有利于接种者完成全程接种获得高效保护。而且“2-1-1”接种程序产生抗体迅速，对就诊时间比较晚、严重咬伤者更加适用。 一、“2-1-1”的优势在于：第7天的血清阳转率可达70%左右，优于5针法。因为首次接种抗原量加倍，并同时刺激双侧淋巴系统，可以更快产生抗体，早期抗体水平也更高。 二、“2-1-1”方案第一次注射两针，严禁合在一支针管里一次注射。因为只有通过在两侧分别注射一剂，疫苗中的抗原才会激发左右两侧的淋巴系统，产生更多的抗体，免疫效果才能更好。如果只在一个部位接种，则达不到上述效果。如延迟期太长（超过10天），建议重新开始一个新的免疫程序。 三、再次暴露后的伤口处理 1、无论前次暴露是否（全程）接种狂犬病疫苗，也不管距离前次免疫时间长短，任何一次暴露后均应首先及时彻底地进行伤口处理。 2、再次暴露后的疫苗接种 一般情况下，全程接种狂犬病疫苗后体内抗体水平可维持1年。 （1）如再次暴露发生在免疫接种过程中，则继续按照原有程序完成全程接种，不需加大剂量。 （2）全程免疫后半年内再次暴露者一般不主张再次免疫，可根据医生建
狂犬病疫苗和抗狂犬病血清/狂犬病人免疫球蛋白 使用知情同意书 狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，主要由携带狂犬病病毒的犬、猫等动物咬伤所致。当人被感染狂犬病病毒的动物咬伤、抓伤及舔舐伤口或粘膜后，其唾液所含病毒经伤口或粘膜进入人体，一旦引起发病，病死率达100%。 被可疑动物咬伤后，立即正确地处理伤口，根据需要注射狂犬病人免疫球蛋白和严格按照要求全程接种狂犬病疫苗，则能大大减少发病的风险。狂犬病人免疫球蛋白能特异地中和狂犬病病毒，可立即起效。狂犬病疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病病毒的保护性抗体。为安全有效地使用狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白，在您使用之前我们将有关信息告知于您，您可以根据自己的具体情况决定是否使用。 分级接触方式暴 露 程 度 医师建议 （在相应栏目划 勾） 患者/监护人员意见 及 签名 I级符合以下情况 之一者： 1.接触或喂养 动物 2.完好的皮肤 被舔 无确认接触方式可 靠则不需处置 同意（） 不同意（） II级符合以下情况 之一者： 1.裸露的皮肤 被轻咬 2.无出血的轻 微抓伤 或擦伤 轻 度 1.处理伤口 2.注射狂犬病人 免疫球蛋白免 3、接种狂犬病疫 苗 同意（） 不同意（） III 级符合以下情况 之一者： 1.单处或多处 贯穿性皮肤 咬伤或抓伤 2.破损皮肤被 舔 3.开放性伤口 或粘膜被污 染 严 重 1.处理伤口； 2.注射狂犬病人 免疫球蛋白 3.注射狂犬病疫 苗 同意（） 不同意（） 同意（） 不同意（） 卫生部发布的《狂犬病暴露预防处置工作规范（2009年版）》中规定:确认为Ⅱ级暴露者且免疫功能低下的，或者Ⅱ级暴露位于头面部且致伤动物不能确定健康时，按照Ⅲ级暴露处置。判定为三级暴露者须注射狂犬病人免疫球蛋白，如果患方拒绝
冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）免疫接种知情同意书狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，主要由携带狂犬病病毒的犬、猫等动物致伤引起。当人被感染狂犬病毒的动物咬伤，抓伤及舔到伤口或黏膜后，其唾液所含病毒经伤口或黏膜进入人体，一旦引起发病，致死率100%。 被可疑动物咬伤后，应立即正确处理伤口，根据需要注射抗狂犬病免疫球蛋白和严格按照要求全程接种狂犬疫苗，则能大大减少病发风险。抗狂犬病免疫球蛋白能特异地中和狂犬病病毒，可立即起效。狂犬病疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病毒的保护性抗体。为安全有效的使用狂犬病疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白，在您使用之前我们将有关信息 接种程序暴露后：批准5针法免疫疫苗，暴露者于0、3、7、14、28天各接种该疫苗一剂，全程共5剂。 凡有接触狂犬病病毒危险的人员按暴露前免疫程序注射本疫苗：按0、7、14或28天各接种1剂，全程共3剂。 接种禁忌 1.由于狂犬病是致死性疾病，暴露后免疫无任何禁忌症 2.暴露前免疫时禁忌症：对该疫苗的任何成分过敏者；患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者； 患未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。 不良反应 1.常见不良反应：红肿、疼痛、发痒、轻度发热、无力、头疼、眩晕、关节痛、肌肉痛、呕吐、腹痛。 2.罕见不良反应：中度以上发热。 3.极罕见不良反应：过敏性皮疹、过敏性休克、过敏性紫癜、血管神经性水肿和神经系统反应等。 注意事项 1.目前防治狂犬病最有效的手段是规范的伤口处理和接种狂犬病疫苗，必要时使用抗狂犬病人免疫球蛋白，但是上述 的所有处置措施均不能保证暴露者100%不患狂犬病。 2.判定为III级暴露者，或确认为II级暴露者且免疫功能低下的，或者II级暴露位于头面部且致伤动物不能确定健康时， 应当立即处理伤口并注射抗狂犬病免疫球蛋白，随后接种狂犬病疫苗。 3.使用皮质类固醇或免疫抑制剂治疗时可干扰抗体产生，并导致免疫失败。 4.接种后请在现场留观30分钟 5.接种后如有不适，请及时告知接种医生，严重者请及时就医。 6.未尽事宜请参见疫苗说明书。 请按一下时间进行接种 1.抗狂犬免疫球蛋白：接种（）支，__________年__________月__________日 _____________________预防接种门诊咨询电话：____________________ --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 人用狂犬病疫苗和抗狂犬病免疫球蛋白接种知情同意书（接种单位留存） 受种者姓名：_________;性别____,出生日期_________________,联系电话:_______________ 详细居住地址：_________________________________________________________ 本人已知晓本次接种疫苗的相关信息和接种知情同意书内容，接种医师询问了受种者健康状态（有□、无□）接种禁忌症；受种者或监护人同意（签名：__________）接种该疫苗。 以下内容由接种人员填写： 疫苗生产厂家：______________________, 疫苗批号__________________; 抗狂犬免疫球蛋白生产厂家：____________________ 抗狂犬免疫球蛋白批号_____________ 接种日期：_______年______月______日；接种人员签名：____________________________
医院狂犬疫苗接种反应及处理原则 为加强我院狂犬疫苗使用的安全性监测，根据卫生部关于印发《狂犬病暴露预防处置工作规范（2009年版）》的通知，参照《预防接种工作规范》（卫疾控发〔2005〕373号）疫苗不良反应监测指南，制定本方案。 接种狂犬病疫苗应当按时完成全程免疫，按照程序正确接种对机体产生抗狂犬病的免疫力非常关键，当某一针次出现延迟一天或者数天注射，其后续针次接种时间按延迟后的原免疫程序间隔时间相应顺延。如不能确定暴露的狂犬病宿主动物的健康状况，对已暴露数月而一直未接种狂犬病疫苗者也应当按照接种程序接种疫苗。 狂犬病病死率达100%，暴露后狂犬病疫苗接种无禁忌症。接种后少数人可能出现局部红肿、硬结等，一般不需做特殊处理。极个别人的反应可能较重，应当及时就诊。发现接种者对正在使用的狂犬病疫苗有严重不良反应时，可更换另一种狂犬病疫苗继续原有程序。 常见的预防接种一般反应及处置原则 1 预防接种一般反应 预防接种一般反应，是指在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状。 2 全身反应 2.1 临床表现 2.1.1 发热：分为轻度（37.1～37.5℃）、中度（37.6～38.5℃）和重度（≥38.6℃）。部分受种者接种灭活疫苗后5～6小时或24小时左右体温升高，一般持续1～2天，很少超过3天；个别受种者发热可能提前，在接种疫苗后2～4小时即有体温升高，6～12小时达高峰，持续1～2天。注射减毒活疫苗后出现发热反应的时间稍晚，个别受种者在注射麻疹疫苗后6～10天内会出现中度发热，有类似轻型麻疹样症状。 2.1.2 部分受种者除体温上升外，可能伴有头痛、眩晕、恶寒、乏力和周身不适等，一般持续1～2天。个别受种者可发生恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，一般以接种当天多见，很少有持续2～3天者。 2.2 治疗 7.2.2.1 发生轻度全身反应时加强观察，一般不需任何处理，必要时适当休息，多喝开水，注意保暖，防止继发其它疾病。 2.2.2 全身反应严重者可对症处理。 2.2.3 高热不退或伴有其它并发症者，应密切观察病情，必要时送医院观察治疗。 3 局部反应 3.1 临床表现 3.1.1 注射局部红肿浸润，根据纵横平均直径分为弱反应（≤2.5cm）、中反应（2.6～5.0cm）和强反应（＞5.0cm）。凡发生局部淋巴管/淋巴结炎者均为局部重反应。 3.1.2 大部分皮下接种的疫苗在注射后数小时至24小时或稍后，局部出现红肿浸润，并伴疼痛，红肿范围一般不大，仅有少数人其直径＞5.0cm。有的伴有局部淋巴肿大或淋巴结炎、疼痛。这种反应一般在24～48小时逐步消退。 3.1.3 皮内接种卡介苗者，绝大部分受种者于2周左右在局部出现红肿，以后化脓或形成溃疡，3～5周结痂，形成疤痕（卡疤）。 3.1.4 接种含吸附剂疫苗，部分受种者会出现注射局部不易吸收，刺激结缔组织增生，形成硬结。 3.2 治疗 3.2.1 轻度局部反应一般不需任何处理。 3.2.2 较重的局部反应可用干净的毛巾热敷，每日数次，每次10～15分钟。
2020年我国狂犬病病发现状、疫苗现状及发展趋势分析，疫苗企业产品结构待优化「图」 一、狂犬病毒属及疫苗种类 狂犬病是由狂犬病毒属病毒引起的一种人畜共患急性传染病，发病后通常导致急性脑炎或脑膜炎，病死率几乎100%。犬传播狂犬病引起的人类病例数超过总病例数的99%。 狂犬病病毒是单分子负链RNA病毒目弹状病毒科狂犬病毒属的典型种。病毒颗粒外形呈子弹状，一端为椭圆形，另一端扁平，长130～250nm，直径约75nm。1977年基因测序技术诞生以来，病毒分类鉴定方法不断发展，监测技术的应用揭示了狂犬病毒属的广泛多样性。2019年国际病毒分类委员会（ICTV）根据病毒抗原特性和谱系关系最新明确了2个类群共16种狂犬病毒属病毒；此外，于中国台湾省和芬兰科塔拉赫蒂［15］新发现的两种病毒未得到明确分类。 狂犬病毒属
资料来源：公开资料整理 目前国内仅有康华生物一家人二倍体细胞狂犬病疫苗于2014年获批上市。康华采用人二倍体细胞（MRC-5细胞）为细胞基质培养狂犬病病毒，来制备的狂犬病疫苗是被世界卫生组织称为预防狂犬病的黄金标准疫苗。临床具有无动物源细胞残留致癌风险，免疫原性高，免疫持续时间长等特点。 狂犬病疫苗种类比较
资料来源：公开资料整理 二、我国狂犬病疫苗行业市场现状分析 自1950年有数据记录以来，国内共出现三次狂犬病流行高峰:50年代建国初期、80年代和21世纪初期。目前国内正处于狂犬病流行的第三阶段，进入21世纪，国内狂犬病疫情快速增长，在2005年出现一次回落，2007年报道3300例达到峰值。随后病例数缓 慢减少，据统计，截至2020年1-7月，我国狂犬病发病人数114人，死亡人数86人。 2013-2020年7月我国狂犬病发病及死亡数统计 资料来源：中国疾控中心，华经产业研究院整理 2018年开始我国狂犬病疫苗批签发量开始下滑，主要原因为长生生物停产、宁波荣安和广
狂犬病的主动免疫和被动免疫(一) 【摘要】狂犬病的病死率极高。狂犬病暴露后必须正确处理伤口，并及时采取规范地主动免疫和被动免疫程序，以减发病的几率和风险。 【关键词】狂犬病狂犬病暴露免疫被动免疫 狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，主要由携带狂犬病病毒的犬、猫等动物咬伤所致。当人被感染狂犬病病毒的动物咬伤、抓伤及舔舐伤口或粘膜后，其唾液所含病毒经伤口或粘膜进入人体，一旦引起发病，病死率达100%1]。 被狂犬、疑似狂犬或者不能确定健康的狂犬病宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或者破损皮肤处，或者开放性伤口、粘膜接触可能感染狂犬病病毒的动物唾液或者组织时称为狂犬病暴露2]。被可疑动物咬伤后，立即正确地处理伤口，根据需要注射抗狂犬病血清/狂犬病人免疫球蛋白和严格按照要求全程接种狂犬病疫苗，则能大大减少发病的风险。抗狂犬病血清/狂犬病人免疫球蛋白能特异地中和狂犬病病毒，可立即起效,称之为被动免疫。而狂犬病疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病病毒的保护性抗体，称为主动免疫3]。根据卫生部《狂犬病暴露预防处置工作规范》，判定为Ⅱ级暴露者，应当立即处理伤口并接种狂犬病疫苗。判定为Ⅲ级暴露者，应当立即处理伤口并注射狂犬病被动免疫制剂，随后接种狂犬病疫苗。 1狂犬病的主动免疫 1.1接种程序：一般咬伤者于0（注射当天）、3、7、14和28天各注射狂犬病疫苗1个剂量。狂犬病疫苗不分体重和年龄，每针次均接种1个剂量。 1.2注射部位：上臂三角肌肌内注射。2岁以下婴幼儿可在大腿前外侧肌肉内注射。禁止臀部注射。 1.3主动免疫的注意事项 1.3.1首次暴露后的狂犬病疫苗接种应当越早越好。 1.3.2如不能确定暴露的狂犬病宿主动物的健康状况，对已暴露数月而一直未接种狂犬病疫苗者也应当按照接种程序接种疫苗。 1.3.3正在进行计划免疫接种的儿童可按照正常免疫程序接种狂犬病疫苗。接种狂犬病疫苗期间也可按照正常免疫程序接种其他疫苗，但优先接种狂犬病疫苗。 1.3.4接种狂犬病疫苗应当按时完成全程免疫，按照程序正确接种对机体产生抗狂犬病的免疫力非常关键，当某一针次出现延迟一天或者数天注射，其后续针次接种时间按延迟后的原免疫程序间隔时间相应顺延。 1.3.5应当尽量使用同一品牌狂犬病疫苗完成全程接种。若无法实现，使用不同品牌的合格狂犬病疫苗应当继续按原程序完成全程接种，原则上就诊者不得携带狂犬病疫苗至异地注射。 1.3.6狂犬病疫苗接种接种后少数人可能出现局部红肿、硬结等，一般不需做特殊处理。极个别人的反应可能较重，应当及时就诊。对正在使用的狂犬病疫苗有严重不良反应时，可更换另一种狂犬病疫苗继续原有程序。 2狂犬病的被动免疫 2.1被动免疫制剂严格按照体重计算使用剂量，一次性足量注射。狂犬病人免疫球蛋白按照每公斤体重20个国际单位（20IU/kg），抗狂犬病血清按照每公斤体重40个国际单位（40IU/kg）计算。如计算剂量不足以浸润注射全部伤口，可用生理盐水将被动免疫制剂适当稀释到足够体积再进行浸润注射。
狂犬疫苗注射须知 目前，对狂犬病还没有确实有效的手段，注射狂犬疫苗是唯一的治疗方法。因此，如果孩子被狗咬伤，一定要立即到防疫站注射狂犬疫苗。在被咬伤的第一时间，要进行急救措施：用流水冲洗伤口，或者用肥皂，清洁剂冲洗后再用普通水清洗伤口，然后用酒精和碘酒消毒。 按照世界卫生组织（WHO）的分类原则，对Ⅱ类和Ⅲ类伤口病人，要尽可能快的接种抗狂犬病疫苗。对所有Ⅲ类伤口病人和有免疫抑制的Ⅱ类伤口病人，要在伤口周围浸润注射抗狂犬病免疫球蛋白，伤口要延迟缝合。但如果需要免疫球蛋白必须首先使用。同时抗破伤风治疗，抗生素和其他抗感染治疗也要进行。 暴露后免疫的疫苗要注射5个剂量，分别在当天，第3天，第7天，第14天，第28天进行。使用狂犬疫苗的主要目的是尽可能快的产生保护性抗体，使病毒在进入中枢神经系统之前被中和。对于儿童，一定要选择高效快速的狂犬病疫苗。 常见不良反应： 1.过敏反应：如出现皮疹，过敏性休克，过敏性紫癜，出现血管神经性水肿和神经 系统反应。出现上述反应应立即就诊。 2.一般接种疫苗后24小时内，注射局部可出现红肿，疼痛，发痒，一般不需处理， 即可自行缓解。 3.全身性反应可有轻度发热，无力，头痛，眩晕，关节痛，肌肉痛，呕吐，腹痛等， 一般不需处理，即可自行消退。 禁忌：由于狂犬病是致死性疾病，暴露后接种疫苗无任何禁忌。 注意事项： 1.以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者，患慢性疾病者，有癫痫史者，过敏体 质者，哺乳期，妊娠妇女。 2.接受注射者在注射后应在现场观察至少30分钟。 3.忌饮酒，浓茶等刺激性食物及剧烈运动。 4.抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白不得与疫苗使用同一注射器，不得在同侧肢 体注射。 患者姓名：性别：年龄： 注射起始日期： 备注：本须知每次注射必带，请严格按照注射时间进行接种，如不按时间进行接种所发生的一切后果由病人自行承担。
狂犬病疫苗使用知情同意书 狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，主要由携带狂犬病病毒的犬、猫等动物咬伤所致。当人被感染狂犬病病毒的动物咬伤、抓伤及舔舐伤口或粘膜后，其唾液所含病毒经伤口或粘膜进入人体，一旦引起发病，病死率达100%。 被可疑动物咬伤后，立即正确地处理伤口，根据需要严格按照要求全程接种狂犬病疫苗，则能大大减少发病的风险。狂犬病疫苗接种后可刺激机体产生抗狂犬病病毒的保护性抗体，但即使能及时接种狂犬疫苗，其后果也无法预料，请患者慎重考虑后再确定，是否接种狂犬疫苗。接种过程中出现的非医学能控制的后果一切由患者自行负责，接种疫苗过程要求忌口（酸、辣、烟、酒、茶）方面须严格遵守。接种狂犬疫苗程序为;0、3、7、14、28天。 分级 接触方式 暴露程度 医师建议 （在相应栏目划勾） 患者/监护人员签名 I 级 符合以下情况之一者： 1.接触或喂养动物 2.完好的皮肤被舔 无 确认接触方式可靠则不 需处置 同意（ ）不同意（ ） II 级 符合以下情况之一 1.裸露的皮肤被轻咬 2.无出血的轻微抓伤 或擦伤 轻度 1.处理伤口 2.接种狂犬病疫苗 同意（ ）不同意（ ） III 级 符合以下情况之一者： 1.单处或多处贯穿性皮肤咬伤或抓伤 2.破损皮肤被舔 3.开放性伤口或粘膜被污染 严重 1.处理伤口 2.转上级注射狂犬病被动免疫制剂（抗狂犬病血清/狂犬病人免疫球蛋白） 3.注射狂犬病疫苗 同意（ ）不同意（ ） 同意（ ）不同意（ ） 【不良反应】 狂犬病疫苗：个别人接种后可产生不同程度的不良反应。如：注射部位局部反应（疼痛、红肿、硬结等）；皮疹和荨麻疹等过敏反应；发热或全身不适等全身反应。 狂犬病人免疫球蛋白：一般无不良反应，少数人有红肿、疼痛感，无需特殊处理可自行恢复。 【注意事项】狂犬病疫苗和抗狂犬病血清/狂犬病人免疫球蛋白属于公民自费、自愿接种疫苗。接种后留观30分钟，如出现轻微反应，一般不需特殊处理。特殊情况可电话咨询接种单位，必要时可赴医院诊治。 狂犬病疫苗接种卡* * 请您按照以上规定的时间按时接种疫苗。 以上告知内容本人已经详细阅读，同意医师建议。 受种者（或监护人）签字： 联系电话： 期： 年 月 日 针次 第1针 (0天) 第2针 (3天) 第3针 (7天) 第4针 (14天) 第5针 (28天) 程序接种日期 实际接种日期 备注
狂犬病疫苗研究进展 马君1*，王栋2 （1.北京海淀中海动物保健科技公司，北京，100081；2.中国兽医药品监察所， 北京，100081） ［摘要］接种狂犬病疫苗是目前防治狂犬病的唯一有效措施。根据狂犬病疫苗发展的不同阶段，从巴斯德首次研制的狂犬病神经组织疫苗到高度纯化的细胞疫苗，将狂犬病疫苗进行了分类，并对各类狂犬病疫苗的作用机理、生产应用以及优缺点分别予以了阐述。 ［关键词］狂犬病，疫苗，进展 狂犬病是由狂犬病病毒（Rabies Virus）引起的一种人畜共患传染病。全世界每年约有6万人死于狂犬病［1］。我国每年狂犬病发病人数在印度之后，居世界第二位，近几年每年约1000～1200万人接受狂犬病暴露后接种［2］。目前本病几乎无有效的治疗办法，只能通过接种疫苗来预防。 从巴斯德首次制成狂犬病弱毒疫苗以来，各国不断完善并研制了更加安全有效的人、兽狂犬病疫苗，主要有以下几种。 1．弱毒疫苗 1885年，法国科学家巴斯德首次用兔脑脊髓制备成狂犬病弱毒疫苗，应用于人体治疗获得了成功［3］。目前弱毒疫苗仅在少数发展中国家用于人体免疫，而更多用于欧美等国野生动物及发展中国家的家养动物。弱毒疫苗所使用的毒株主要为SAD衍生株，如SAG1和ERA等［4］。其中欧洲应用SAG1株接种野生动物［5］。我国目前生产ERA株活疫苗，最近又重新修订了用Flury株生产活疫苗的制造及检验试行规程，对于已取得GMP认证的企业可申请产品的批准文号。 狂犬病弱毒疫苗在体内的增殖过程与病原感染机体的过程相似，能诱导产生细胞免疫和体液免疫，且产生的免疫反应较强，持续时间较长，在我国狂犬病防制工作中曾起到一定的积极作用。但由于我国目前对活疫苗安全监测与监管制度尚不完善，狂犬病毒流行毒株与疫苗株之间分子流行病学的亲缘性研究尚不充分，对于活疫苗的安全性尚存在争论。 周桂兰等对2种国产狂犬病活疫苗（ERA株）的免疫抗体监测结果表明，对6月龄以上、5岁以内的成年健康犬1次接种后6个月和8个月，分别有28.57%和5. 71%的犬抗体水平高于0.5IU/mL（WHO确认的抗体保护水平），半年后再进行2次接种，有81.82%的犬抗体水平达到0.5IU/mL［6］。而英国对Nobivac 狂犬病灭活疫苗的监测结果是，6个月至12.5岁的成年犬1次接种失败率为5.7%。在20 06年5月召开的我国首届人兽共患病研讨会上，弱毒疫苗的安全性再次成为争
人用狂犬病疫苗(Vero细胞)说明书 【药品名称】 通用名称：人用狂犬病疫苗(Vero细胞) 英文名称：Rabies Vaccine (Vero Cell) for Human Use 汉语拼音：Renyong Kuangquanbing Yimiao (Vero xibao) 【成分和性状】 本品系用狂犬病病毒L巴斯德固定病毒PV2061毒株接种Vero细胞培养后，经培养、收获、浓缩、灭活病毒、纯化后，加入适量的人血白蛋白制成。本品为无佐剂疫苗，呈无色澄明液体，含硫柳汞防腐剂。 主要成分：灭活的狂犬病病毒固定毒。 辅料：人血白蛋白、磷酸氢二钠，磷酸二氢钠、氯化钠、硫柳汞。 【接种对象】 凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时，不分年龄、性别均应立即处理局部伤口（用清水或肥皂水反复冲洗后再用碘酊或酒精消毒数次），并及时按暴露后程序注射本疫苗；凡有接触狂犬病毒危险的人员（如兽医、动物饲养员、林业从业人员、屠宰场人员、狂犬病实验人员等），按暴露前免疫程序预防接种。 【作用和用途】 本疫苗免疫接种后，可刺激机体产生抗狂犬病毒免疫力，用于预防狂犬病。 【规格】 本品每安瓿为0.5ml。每1次人用剂量0.5ml，狂犬病疫苗效价应不低于2.5IU。 【免疫程序和剂量】 （1）于上臂三角肌肌内注射幼儿可在大腿前外侧区肌内注射。 （2）暴露后免疫程序本品免疫程序分为2-1-1免疫程序和五针免疫程序，两种免疫程序均具有相同的免疫效果 2-1-1免疫程序：一般咬伤者于天(第天当天)，在左右臂三角肌肌内各注射一剂（共两剂），幼儿可在左右大腿前外侧区肌内各注射一剂（共两剂）。7天(第8天以下类推)、21天各注射本疫苗剂，全程免疫共注射4剂，儿童用量相同; 五针免疫程序：一般咬伤者于0天（第l天，当天）、3天（第4天，以下类推）、7天、14天，28天各注射本疫苗1剂，全程免疫共注射5剂，儿童用量相同。 其中有下列情形之一的建议首剂狂犬病疫苗剂量加倍给予 ①注射疫苗前一天或更早一些时间内注射过狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病血清的慢性病人。 ②先天性或获得性兔疫缺陷病人 ③接受免疫抑制剂(包括抗疟疾药物)治疗的病人 ④老年人及慢性病者 ⑤于暴露后小时或更长时间后才注射狂犬病疫苗人员 暴露后免疫程序按下述伤及程度分级处理 Ⅰ级暴露触摸动物被动物舔及无破损皮肤一般不需处理不必注射狂犬病疫苗 Ⅱ级暴露无流血的皮肤咬伤抓伤破损的皮肤被舔及应按暴露后免疫程序接种狂犬病疫苗 Ⅲ级暴露一处或多处皮肤出血性咬伤或被抓伤出血可疑或确诊的疯动物唾液污染粘膜应按暴露后程序立即接种狂犬病疫苗和抗血清或免疫球蛋白抗狂犬病血清按( IU/kg)给予或狂犬病人免疫球蛋白按(IU/kg)给予将尽可能多的抗狂犬病血清或狂犬病人免疫球蛋白作咬伤局部浸润注射剩余部分肌肉注射
周围养宠物的朋友越来越多，关于狂犬病疫苗的问题经常被问起。下面这些问题你遇到过吗？知道处理的规范吗？ 1. 狂犬病疫苗有哪些种类？各有什么不同？ 我国现在使用的有精制VERO 细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗；均为灭活疫苗。除去狂犬病疫苗以外，对于严重动物咬伤的患者，还需要注射狂犬病抗血清和狂犬病免疫球蛋白（HRIG），这两种药物属于被动免疫制剂，用于中和狂犬病毒，以获得快速的保护作用。 狂犬病抗血清的主要成分是免疫球蛋白，狂犬病抗血清和狂犬病免疫球蛋白有时可看作同义词，但是二者的来源不同。 抗血清属异种血清，纯度不是很高，不少人有过敏反应，故必须先做皮试；如果是阳性，只能用脱敏疗法少量多次注射，费时长，有可能引起血清病，副作用重。HRIG 的来源具有同源性，无过敏反应，故不要做皮试，安全性可靠、效价高、稳定性好、冻干品效期可达三年，除偶尔发生局部疼痛和低热外，无血清病和其他不良反应，但价格较贵。 2. 什么时候需要同时接种狂犬疫苗和抗毒血清，有那些注意事项？ 暴露级别高的要打。 按照接触方式和暴露程度将狂犬病暴露分为三级。接触或者喂养动物，或者完好的皮肤被舔为I 级。裸露的皮肤被轻咬，或者无出血的轻微抓伤、擦伤为Ⅱ级。单处或者多处贯穿性皮肤咬伤或者抓伤，或者破损皮肤被舔，或者开放性伤口、粘膜被污染为Ⅲ级。 确认为Ⅱ级暴露者且免疫功能低下的，或者Ⅱ级暴露位于头面部且致伤动物不能确定健康时，按照Ⅲ级暴露处置。 判定为Ⅲ级暴露者，暴露后疫苗免疫必须合并抗血清进行。在受伤当天注射疫苗的同时用抗狂犬病血清（40IU/kg 体重）或狂犬病免疫球蛋白（20IU/kg 体重）在被咬伤的局部浸润注射和肌内注射。 凡联合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必须在疫苗全程注射完毕后，再加强注射2～3 针疫苗，即在全程注射后第15、75 天或第10、20、90 天分别加强注射1 针。 3. 正在接受计划免疫接种的儿童可否接种狂犬病疫苗？ 可以打。 正在进行计划免疫接种的儿童可按照正常免疫程序接种狂犬病疫苗。接种狂犬病疫苗期间也可按照正常免疫程序接种其他疫苗，但优先接种狂犬病疫苗。 4. 狂犬疫苗必须在被狂犬或可疑狂犬咬伤24 小时以内接种才有效吗？ 原则上是接种越早效果越好。 只要在疫苗生效前，也就是疫苗刺激机体产生足够的免疫力之前人还没有发病，疫苗就可以发挥效用，对暴露已数日数月而因种种原因一直未接种狂犬疫苗的人，只要能得到疫苗，也应与刚暴露者一样尽快给予补注射，争取抢在发病之前让疫苗起作用，这时，前一针或前两针的接种剂量应当加倍。 5. 没按流程注射疫苗，晚了一天或几天怎么办，要重新按流程打吗？
江苏省狂犬病人免疫球蛋白使用知情同意书 【疾病简介】狂犬病是由狂犬病病毒引起的急性传染病，主要由携带狂犬病病毒的犬、猫等动物咬伤所致。当人被感染狂犬病病毒的动物咬伤、抓伤及舔舐伤口或粘膜后，其唾液所含病毒经伤口或粘膜进入人体，一旦引起发病，病死率达100%。 【制品简介】狂犬病人免疫球蛋白是用含高效价狂犬病抗体的健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒去除和灭活处理制成。被可疑动物咬伤后，应立即正确处理伤口，根据需要注射狂犬病人免疫球蛋白和严格按照要求全程接种人用狂犬病疫苗，则能大大减少发病风险。狂犬病人免疫球蛋白能特异地中和狂犬病病毒，可立即起效。 【类别及费用】本品属于收费范畴，由受种者自愿自费，具体费用详见接种单位公示。 【适用对象】用于被狂犬或其他携带狂犬病毒动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。 【用法用量】用法：及时彻底清创后，于受伤部位用本品总剂量的1/2 作皮下浸润注射，余下1/2 进行肌内注射（头部咬伤者可注射于背部肌肉） 用量：注射剂量按20IU/kg 体重（或遵医嘱），一次注射，如所需总剂量大于10 毫升，可在1—2 日内分次注射。随后即可进行狂犬疫苗注射，但两种制品的注射部位和器具要严格分开。 【不良反应】一般无不良反应，少数人有红肿、疼痛感，无需特殊处理，可自行恢复。必要时应及时与接种单位联系，由后者给予处置指导。 【禁忌】对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。 【注意事项】1.目前防治狂犬病最有效的手段是规范的伤口处理和接种狂犬病疫苗，必要时使用狂犬病人免疫球蛋白，但上述的所有处置措施均不能保证受种者 100%不患狂犬病。到目前为止，任何疫苗和免疫球蛋白的保护效果都不能达到100%。少数人接种后未产生保护力，与疫苗或免疫球蛋白本身特性和受种者个人体质有关。2.判定为I II 级暴露者，或确认为I I 级暴露者且免疫功能低下的，或者I I 级暴露位于头面部且致伤动物不能确定健康时，应当立即处理伤口并注射狂犬病人免疫球蛋白，随后接种狂犬病疫苗。3. 如未能在接种狂犬病疫苗的当天使用狂犬病人免疫球蛋白，接种首针狂犬病疫苗7天内（含7天）仍可注射狂犬病人免疫球蛋白。不得把狂犬病人免疫球蛋白和狂犬病疫苗注射在同一部位；禁止用同一注射器注射狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白。4.接种后应在接种单位的留观区域留观30 分钟。5.如需了解更多信息，请查看说明书。本知情告知书的内容与说明书发生冲突的，以说明书为准。 .请您认真阅读以上内容及狂犬病人免疫球蛋白说明书，如实提供受种者的健康状况。如有疑问请咨询 接种医生。 我已认真阅读并知晓了上述内容，符合注射要求，同意□不同意□自愿自费注射狂犬病人免疫球蛋 白。 受种者姓名：_ 受种者/监护人签字：_ 询问诊医生签字：_ 日期：_ 所选产品厂家：_ 接种单位：_