早发性卵巢功能不全激素疗法解读

早发性卵巢功能不全（POI）指南解读专家解读早发性卵巢功能不全指南“我月经又推迟了，还量少。

会不会卵巢早衰了？”“月经越来越少，是不是要更年期了？”生为女性我们最关心的问题之一就是月经。

然而，很多女性因为各种原因出现了月经不调，甚至闭经的情况。

再加上近年来“卵巢早衰”的科普文大盛。

许多女性就开始担心自己是不是卵巢早衰了？难道年纪轻轻就要更年期了吗？其实，卵巢早衰（POF）是早发性卵巢功能不全（POI）的终末阶段。

如果在疾病早期进行干预，POI的进展是可以被适当延缓的。

在第四届东方妇产科学论坛上，来自于复旦大学附属妇产科医院的王文君教授解读了早发性卵巢功能不全（POI）指南。

POI是什么？POI是指（premature ovarian insufficiency）女性在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高（FSH>25 U/L)、雌激素水平波动性下降。

POI分为原发性和继发性，其区别在于是否患者有过自发的月经。

和POI息息相关的还有卵巢早衰（POF）和卵巢储备功能下降（DOR）。

卵巢早衰是指，女性40岁以前出现闭经、促性腺激素水平升高（FSH>40 U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的围绝经期症状，是POI的终末阶段。

卵巢储备功能下降是指卵巢内卵母细胞减少和（或）质量下降，同时伴有抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平降低（低于0.5-1.1ng/ml）、FSH水平升高。

患者生育力降低，但不强调年龄、病因和月经状态。

POI的症状有哪些？这个是大家最关心的问题，只有知道了症状才可以判断自己是否需要就医。

早发现，早诊断，早治疗。

▌月经改变首先，最容易被发现的就是月经改变，可能会先后出现月经周期缩短、经量减少、周期不规律、月经稀发、闭经等。

从卵巢功能下降至卵巢功能衰竭，可有数年的过渡时期，每个人的症状都可能有差异性。

早发性卵巢功能不全的激素补充治疗1、P O I患者H R T原则P O I患者激素补充的目的是有效改善过早出现的低雌激素状态，预防心血管系统疾病及骨质疏松症，并可防止生殖器官萎缩，改善患者的性健康、性心理及性生活质量，故一经确诊，若无用药禁忌证，应尽早开始H R T。

P O I患者的H R T应尽量选择天然或者接近天然的雌、孕激素。

雌激素剂量应该高于常规绝经激素治疗（M H T）标准剂量。

有子宫者孕激素的使用应足量足疗程，以达到对子宫内膜的保护。

H R T 方案以雌孕激素连续序贯、有撤退性出血模式为主，持续使用至平均绝经年龄（50岁左右），并定期随访。

P O I患者H R T需排除以下禁忌证：（1）已知或怀疑妊娠；（2）原因不明的阴道流血；（3）已知或可疑罹患乳腺癌；（4）已知或可疑罹患性激素依赖性恶性肿瘤；（5）最近6个月内患活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病；（6）严重肝肾功能不全等。

2、P O I患者的H R T常用药物2.1口服雌孕激素类药物2.1.1雌激素（1）17β-雌二醇：目前无单一产品，仅在复方制剂雌二醇/雌二醇地屈孕酮片、雌二醇屈螺酮复方制剂中含有。

（2）戊酸雌二醇：它是微粉化和酯化的雌二醇。

（3）结合雌激素：来源于孕马尿的天然水溶性混合雌激素制剂。

2.1.2孕激素（1）微粒化黄体酮。

（2）地屈孕酮：逆转孕酮衍生物，最接近天然孕激素，口服生物利用度高，对乳腺影响较小，应作为首选用药。

2.1.3雌、孕激素复方制剂（1）17β雌二醇/17β雌二醇地屈孕酮片：雌孕激素连续序贯制剂，每盒28片。

（2）戊酸雌二醇片/戊酸雌二醇醋酸环丙孕酮片：每盒21片，为周期序贯制剂。

2.2非口服雌孕激素类药物2.2.1经皮雌激素（1）雌二醇凝胶：每日涂抹，经皮吸收。

（2）半水合雌二醇皮贴：每周更换。

（3）苯甲酸雌二醇乳膏：每日涂抹，经皮吸收。

经皮雌激素的静脉血栓、心血管事件、胆囊疾病的风险显著降低。

2.2.2经阴道雌激素（1）普罗雌烯胶丸。

早发性卵巢功能不全的生殖治疗现状与展望蒋忠新　李文（海军军医大学附属长征医院　生殖医学中心，上海200003）·述评· 女性40岁之前出现卵巢功能衰退直至丧失，称为早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）［1-2］，发病率为1%～2%［3-4］，严重影响女性身心健康，特别是生殖健康。

由于其临床表现不特异、病因不明确、进展迅速，缺乏有效的根本性治疗方法。

因此，如何有效预防、预测POI 并进行干预十分重要。

目前，国内外相关临床指南、共识对其诊断进行了规范，同时推进了其临床诊疗与生殖相关治疗的研究。

1　POI的定义及诊断标准 关于女性过早发生的卵巢功能减退乃至衰竭，近几十年具有不同的表述及定义的变迁。

其中，卵巢早衰和原发性卵巢功能不全是既往较为广泛使用的定义。

随着对这一疾病认识的不断深入，目前认为称其为POI更为准确。

2016年欧洲人类生殖与胚胎学年会发表的临床指南［2］和2017年发表的《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》［1］均提出，“年龄<40岁的卵巢功能丧失，高促性腺激素性闭经，包括原发和继发性闭经。

月经稀发或闭经>4个月，间隔4周的2次卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）检测均>25 IU/L”便可以诊断为POI。

既往定义的卵巢早衰反映的是卵巢功能衰退的最终状态。

相较于此，POI的定义反映的则是卵巢功能衰退的连续过程。

一方面使患者在心理上更容易接受这一诊断，减轻患者心理压力；另一方面，FSH的诊断阈值下降也为POI 临床诊治的提前介入提供了理论基础。

事实上，在2009年Nelson［5］就曾将卵巢功能减退进程分为4个阶段：正常期、隐匿期、生化异常期和临床发展期。

其中，自隐匿期开始，生育能力就呈波动性持续下降趋势。

且这一过程对于绝大多数患者来讲，其卵巢功能的损害是不可逆的［6］。

早发性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识解读主要内容卵子是人类繁衍的珍稀资源，正常卵巢功能的建立和维持决定了女性的生殖寿命。

若卵巢功能提前衰退，则会出现月经紊乱、不孕不育，并引发骨质疏松、心血管疾病、精神神经疾患，严重影响女性长期身心健康。

因此，卵巢功能减退的诊断、治疗及生育策略一直备受关注。

卵巢功能减退是卵巢功能的动态变化过程，临床表现多样，疾病进程及转归亦不相同。

既往描述卵巢功能减退的概念繁多，相关疾病的命名历经多次演变，例如，性腺发育不全(Gonadal Dysgenesis )、早绝经(Early/Premature Menopause )、高促性腺激素性性腺功能减退症(Hypergonadotropic Hypogonadism )、高促性腺激素性闭经(Hypergonadotropic Amenorrhea )、卵巢发育不全(Ovarian Dysgenesis )、卵巢储备功能减退(Diminished Ovarian Reserve).卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF )、原发性卵巢功能不全(Primary Ovarian Insufficiency )等，多数概念诊断标准不明确、所对应的临床表现、发生原因、临床干预亦有交叉，给医生和患者带来困惑。

近年来随着病因研究的深入及临床诊疗经验的积累，国内外学者对卵巢功能减退的认识逐渐客观全面，卵巢储备功能减退、早发性卵巢功能不全(Premature Ovarian Insufficiency , POI)、卵巢早衰代表了卵巢功能下降的三个不同阶段。

早发性卵巢功能不全取代卵巢早衰、原发性卵巢功能不全，既考虑了病因的多样性、同时兼顾了早期病人的识别和干预，被广泛接纳采用。

为规范我国POl患者的临床诊治和远期管理，中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组组织国内相关专家，参考国外相关共识及指南，结合我国患者的疾病特点、临床研究及诊疗经验，历时1年讨论校审，制定了《早发性卵巢功能不全临床诊疗中国专家共识》（以下简称《共识》），2017 年7月于《中华妇产科杂志》正式刊出。

卵巢早衰如何治疗方法
卵巢早衰是一种女性卵巢功能不足的疾病，可以通过以下方法进行治疗：
1. 激素替代疗法：补充卵巢功能不足的激素，例如雌激素、孕激素等。

这可以帮助缓解早衰引起的症状，如月经不调、不孕等。

2. 中药治疗：中药可以通过调理身体的气血和肾精来改善卵巢功能。

例如，黄体酮中药可以帮助稳定月经周期，促进排卵。

3. 药物治疗：某些药物可以刺激卵巢功能，促进卵泡的发育和排卵。

例如，促排卵药物如克罗米芬可以帮助排卵，提高成功怀孕的几率。

4. 辅助生殖技术：如果药物治疗无效，可以考虑辅助生殖技术来实现受孕，如体外受精（IVF）等。

5. 心理支持：卵巢早衰可能对女性造成心理上的压力和困扰，因此提供适当的心理支持和咨询也很重要。

请注意，具体的治疗方法应根据个体情况而定。

建议咨询医生以获取个人化的治疗方案。

益经汤治疗早发性卵巢功能不全的临床应用作者：周云霞刘睿谢萍来源：《云南中医中药杂志》2021年第08期摘要：早發性卵巢功能不全（POI）近年来的发病趋势呈逐年上升且年轻化状态，患者的卵巢功能减退，其生殖功能及内分泌功能处于较低的水平，是导致不孕、月经不调的重要因素。

患者往往承担着身心双重痛苦，严重影响生活质量及幸福指数。

益经汤为傅氏治疗“年未老经水断”名方，有不少医家将其应用于治疗卵巢功能减退，发现其确能提高血清雌激素水平，改善卵巢功能。

现就其方中各味方药入手，从药学性味及现代药理来剖析其治疗早发性卵巢功能不全的机制，为临床用药提供理论依据。

关键词：早发性卵巢功能不全;益经汤;药理研究;临床应用中图分类号：R711.75 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2021）08-0060-04早发性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）既往也被称为卵巢早衰（premature ovarian failure，POF），是指女性在40岁前出现卵巢功能减退，以月经异常（月经稀发或闭经）、促性腺激素水平升高（FSH >25U/L）、雌激素水平下降为主要临床表现[1]。

POI患者还可伴随一系列围绝经期综合征，包括潮热、出汗等血管舒缩症状，焦虑、抑郁、记忆力减退等精神神经症状[2]，以及外阴瘙痒、阴道干涩等泌尿生殖系统问题。

同时，雌激素水平的低下还可使骨质疏松、心血管系统疾病等发生率增加[3]。

本病的发病率约为1%～3.8%[4]，现逐渐升高并趋向年轻化，其严重影响女性生殖健康和生活质量，加上二孩政策的开放使得人们对生育能力的渴求愈加强烈，与其治疗难度大形成了矛盾，POI因此成为医学研究的焦点及难点之一。

1 益经汤来源益经汤出自《傅青主女科》，乃治疗“年未老经水断”的名方，傅氏认为“经原非血也，乃天一之水，出自肾中”，女子年未至七七而经水先断者，盖因心肝脾气之郁者，方用益经汤。

进行。

以7天为一疗程，1个疗程后休息1~2天再进行下一疗程，一般治疗2~ 4个疗程。

文师常告诫推拿前不留指甲，手掌保持微热，不可冰凉。

小儿疾病阴阳、虚实转化快，脏腑娇嫩，力重则伤，力轻则影响疗效，因此操作时要用手指的罗纹面着力，不可用指端捏挤，用力应持续、均匀、柔和、准确、深透，应根据患儿年龄大小、体质强弱、病情轻重，变换手法力度。

操作时应使小儿体位舒适。

3 典型病例赵某，女，4岁， 2012年12月10日初诊。

长期厌食，进食量少，时有呕吐，胃内容物，1~2日解大便1次，为正常软便，夜间寐差，行微量元素检查提示无明显异常发现。

间断给予思联康及健胃消食片口服后病情无明显好转。

症见面色淡白，唇色及甲床稍苍白，舌质淡红苔薄白，脉数无力。

为脾胃气虚。

当健脾益气。

用推拿捏脊法治疗。

捏脊6遍，从长强穴到大椎穴捏3遍，然后提捏3遍；接着点压l7对华佗夹脊穴1遍。

加补脾经200～300次，揉足三里150～300次。

因自身原因不能进行连续治疗，故每周进行3次治疗。

2012年12月17日二诊，已经稍有食欲，近2天未呕吐，夜间寐差好转，二便可，舌脉如前。

用推拿捏脊法进行治疗，每周3次。

2012年12月31日三诊，已经主动要求进食，食量较前明显增多，未呕吐，眠可，二便可，舌脉如前。

嘱不要进食太多，循序渐进，每次进食八分饱即可。

继续进行健脾散外敷穴位及推拿捏脊法进行治疗，每周3次。

治疗2个月而愈。

［参考文献］［1］ 黄冬梅，李江全.中医治疗小儿厌食症［J］.长春中医药大学学报，2013，29（6）：1038-1040.［2］ 杜晨光，徐丁洁，董玉山，等.358例儿童厌食症病因病机及辨证分型分析［J］.中医儿科杂志，2013，9（2）：32-33.［3］ 崔璇.小儿推拿疗法治疗小儿厌食症的临床观察［D］.北京中医药大学，2012.［收稿日期］2018-09-12早发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）［1］是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（月经稀发、频发、闭经）、血清促卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）大于25U/L、雌激素水平波动性下降。

卵巢早衰（POF）、早发性卵巢功能不全（POI）的区别与诊断标准在生殖医学门诊和妇科门诊，总会持续不断地看到一些年龄不到40岁的妇女，她们因为不孕或者月经紊乱、或者闭经来就诊。

她们的性激素检查报告通常是这样的，血清FSH超过15 U/L、25 U/L、40 U/L，甚至超过100 U/L，做超声检查时仅见到1-3个卵泡或者看不清卵巢(卵巢已经萎缩了)。

这些报告结果表明她们患上一种称之为卵巢早衰（POF）的疾病，现在被称之为早发性卵巢功能不全(POI)。

正是POI令她们的生育能力和身体健康受到严重影响。

POI或POF是一个非常复杂的疾病，医学界至今仍在持续探索。

一、卵巢对于女性有什么作用？卵巢是女性特有的重要器官，既是生殖器官、又是内分泌器官，两者功能紧密相连，对女性有极其重要的生理作用，即卵巢主要有两项功能，产生卵子和分泌性激素（主要是雌激素和孕激素），以保障女性正常生长发育、维持女性身体健康及正常生育功能；若卵巢功能异常，尤其是发生在40岁之前，将严重影响女性患者的生育功能与健康状况。

雌性激素在女性一生中的巨大作用是任何激素都不能替代的，它主导女性生殖系统的发育、成熟和维持，女性第二性征的发育和维持，调控女性体内环境的稳定、控制女性的生命周期。

女性周期性的月经、生育能力、丰满体态、柔嫩细腻皮肤等均离不开雌性激素的作用。

总而言之，卵巢是女人美丽、健康以及生育力之源。

二、什么是POI、POF，两者有什么区别？POI是指在女性40岁之前由于卵巢活动衰退导致引起的一系列异常表现的临床综合征，其主要特征为月经紊乱（月经稀发或闭经），同时伴有促性腺激素的升高及雌激素的降低。

这个诊断名称是近几年才被在医学界正式提出来。

POF这一诊断名称早在几十年前开始应用至今，亦是指女性在40岁之前失去卵巢功能。

但是POF与POF的诊断标准不同，按照POF的诊断标准，基本是对疾病的晚期的诊断，此时许多女性失去了生育的机会。