性激素在痤疮发病中的作用及治疗

3. 痤疮患者的雄激素水平
说法三：痤疮患者的雄激素受体活性增加
雄激素受体上CAG重复序列的 长度与受体活性成反比
CAG 长度 寻常型组痤疮患者的雄激素受 体基因CAG微卫星片段平均 长度为：22.89±1.94； 囊肿型组痤疮患者的雄激素受 体基因CAG微卫星片段平均 长度为：19.12±1.81。
性激素在痤疮发病 中的作用及治疗
北京大学第一医院皮肤科 吴艳
Peking University First Hospital, Department of Dermatology
痤疮 （Acne)
俗称青春痘，是皮肤科常见的疾病，好发于青春 期的男女，是毛囊皮脂腺的慢性炎症。
Pilosebaceous duct 毛囊皮脂腺导管
Peking University First Hospital, Department of Dermatology
女性迟发型痤疮 与雄激素水平密切相关
p<0.01
DHEAS 浓度 （ug/L）
140±30
(n=50)
(n=50)
26-45岁女性受试者被纳入到该研究，放射免疫方法测定痤疮患者组血 清硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）显著高于健康对照组。
维甲酸用 于痤疮的 局部治疗
FDA批准 局部抗生 素用于痤 疮治疗
研究证实 口服避孕 药在痤疮 治疗中的 有效性
异维A酸首 次在美国 上市用于 治疗中、 重度痤疮
FDA批准 第一个口 服避孕药 用于女性 痤疮的治 疗
全球共识会 推荐 避孕 药治疗用于 女性痤疮患 者
1970s
1980
1980s
1983年
重度
结节
外用维甲酸 + 口服抗生素 +/- BPO
丘疹/脓疱
外用维甲酸 + 外用抗生素 外用维甲酸 + 外用抗生素 +/- BPO
囊肿
口服异维A酸 外用维甲酸 + 口服抗生素 +/- BPO
一线治疗 替代
外用维甲酸
壬二酸/水杨酸 /LHA/
女性患者
女性激素治疗 +外用维甲酸 + 外用抗生素 +/- BPO
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女性月经周期对痤疮的影响 I
18~44岁女性痤疮患者，月经周期不同时间 痤疮皮损计数发现，63%的女性在月经前痤 疮加重，皮损数量增加25%。
Lucky AW.Arch Dermatol. 2004;140(4):423-4.
Lim等研究显示，24%的痤疮患者血浆总17-β -羟基-雄激素增加，32%患者 游离17-β -羟基-雄激素增加。 Forstrom 等研究发现，47%女性痤疮患者血浆中的睾酮增加。 Cibula D等研究显示，81%的女性痤疮患者至少有一种雄激素水平超过正 常范围。 女性痤疮患者与健康对照组相比, 血清T水平升高.血清SHBG水平降低.痤 疮严重程度与雄激素水平无关。
月经周期紊乱者痤疮更严重
15.30%
84.70%
abonormal menses normal menses
70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00%
58.80%
30.50%
premenstrual flare
no relationship
吴艳。临床皮肤科杂志，2004，33：395-397。
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Acne infantilis
%
10 0 80 60 40
Acne vulgaris Acne tarda Rosacea Aged skin with comedones
P.acne multiplication 痤疮丙酸杆菌增殖
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痤疮和雄激素的关系
痤疮发病在青春期前，随着DHEAS等睾 酮前体水平升高而出现； 雄激素不敏感的个体如雄激素受体无活性 ，不分泌皮脂也不发生痤疮 卵巢和肾上腺肿瘤往往伴发痤疮 系统性摄入睾酮或DHEAS会增加皮脂腺 的体积和分泌 重度痤疮往往伴有血浆中雄激素水平升高
Epidermis 表皮
Sebaceous gland 皮脂腺
Dermis 真皮
毛囊
“There is no single disease which causes more
psychic trauma, more general insecurity and feelings of inferiority than does acne vulgaris.”
过氧化苯甲酰 杀菌
口服异维甲酸: 减少皮脂分泌 使脱屑正常化 减少炎症反应 口服抗生素： 抑制痤疮丙酸杆菌 减少炎症反应（抑 制中性粒细胞趋化）
口服抗雄激素治 疗，减少皮脂分 泌
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痤疮的治疗的发展历程
1997年
2005年
Aamir Haider, James C. Treatment of Acne Vulgaris. JAMA.2004;292(6):726-735. E.A.Eady,K.T.Holland et al.The use of antibiotics in acne therapy:oral or topical administration?.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1982,10:89-115. Yetunde olutunmbi, BA, Kristina Paley, MD, Joseph C. Adolescent Female Acne: Etiology and Management. J Pediatr Adolesc Gynecol.2008(21):171-176. 罗英.异维A酸 及其在临床应用中的研究进展. 浙江海洋学院学报（自然科学版）.2006;25(4):459-460. 余翠琴.管红芳.寻常痤疮的合理药物治疗.中国药 师.2002;5(10):625-626.Werner Sinclair Francois Jordaan et al. Acne Guideline 2005 Update. SAMJ November 2005,Vol.95,No.11.
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痤疮治疗规范
轻度
粉刺

中度
丘疹/脓疱
外用维甲酸 + 口服抗生素 +/- BPO 外用维甲酸 + 口服抗生素 +/- BPO 女性激素治疗 +外用维甲酸 + 外用抗生素 +/- BPO
皮脂分泌过 度
雄激素在痤疮发病中的作用 2、加重毛囊皮脂腺导管的堵塞
在毛囊皮脂腺导管漏斗部有 大量的5a－还原酶表达
T
5-α 还原酶
DHT
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痤疮患者的雄激素水平
说法一：循环中雄激素水平升高
2 0 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
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迟发性痤疮
是指大于25岁后仍存在的痤疮， 可以是青春期发病，迁延不愈，也可以是25 岁以后才发病。 患者往往伴有面部皮脂过多，皮肤粗糙、毛 孔粗大。分布以面正中部位、口周、下颌周 围多见 月经前明显加重。 常规治疗效果不好，但口服避孕药可以获得 很好的疗效。
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痤疮的发病机制
Inflammation 炎症 Hyperkeratosis of follicular duct 毛囊导管过度角化
Overproduce of sebum 皮脂分泌过多


方栩等 用放免法检测了7 1例痤疮患者， 结果发现男女痤疮患者的血清 睾酮水平均显著高于正常对照组。
S t e i n gb e re rE等 对 1 3 9名痤疮妇女进行血清睾酮水平测定， 结果 9 0%的患者高于正常平均值， 多数伴有不同程度的排卵功能减低。
Forstrom L et al. Plasma testosterone levels and acne. Aeta Derm Venercal(Stockh)1974;54:369-71. Lim LS et al. Plasma androgens in acne vulgaris. Br J Dermatol 1974;91:135-43. Cibula D et al: The role of androgens in determining acne severity in adult women. Br J Dermatol 2000;143:399-404. 实用医药杂志， 2009年6期
44%女性患者的痤疮在月经前加重，与痤疮 严重程度、种族、是否服用避孕药无关。
Stoll S. J Am Acad Dermatol. 2001;45: 579-600.
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女性月经周期对痤疮的影响II
王琳，谢红付，李吉等.青春期后女性痤疮与慢性应激及雄激素水平的相关性研究.《中华皮肤科杂志》.2008,41(3)：166-169.
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痤疮的药物治疗
皮质类固醇激素 抗炎症 抗生素: 杀菌 减少炎症反应 外用维甲酸: 抑制角质形 成细胞的增 殖促进其分 化和凋亡
痤疮患者的雄激素水平
说法二：皮肤中雄激素转换增加
巫毅等 发现， 痤疮患者 血中睾酮和雌二醇水平变 化不显著， 而皮损区及 无皮损区皮肤组织中二氢 睾酮的含量明显高于正常 对照组。说明了男女痤疮 患者均有皮肤组织内睾酮 向二氢睾酮转化的增多TBiblioteka 5-α 还原酶DHT
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AR活性
Yong . Ann Med .2000；32: 15-22
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痤疮患者的雄激素水平
1. 雄激素水平正常或升高 2. 靶器官（皮脂腺或毛囊导管）对于雄激素的 敏感性增加表现为： o 局部的雄激素转换增加，从T到DHT; o 雄激素受体亲和性增加，活性增强等
--Sulzberger & Zaldems, 1948
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痤疮发病率
西方流行病学调查显 示 80 ％以上的青少年 患过痤疮 。
美 国 有 1700 万 痤 疮 患者，占11~30岁人 群的80%。
雄激素的合成
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女性雄激素的来源和代谢
雄激素在痤疮发病中的作用 1、雄激素可以促进皮脂分泌
雄激素 ↑
皮肤细胞 内核蛋白 合成↑
提供合成 皮脂腺所 需能量的 糖酵解通 路
Peking University First Hospital, Department of Dermatology
Goulden V. J Am Acad Dermatol 1999,41:577-580. Kraning and Odland, 1979
最近在北京中学生中所作的流行病学调查显示44.5% 的青少年患有痤疮。
Zhaorui Liu, Yueqing Huang. Chin J Dermatol.