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浅析输液微粒污染的危害与控制对策摘要】输液是一种静脉滴入的较大剂量的注射液,具有高效、速效的特点,临床应用极广,但是,由于它提供了一条直接对外的通道将输液微粒带入人体，对人体造成严重危害。
因此，在临床工工作中，应严格把握输液适应症，把好输液关，并采取积极有效的措施控制输液微粒污染。
【关键词】微粒污染危害控制1 输液微粒污染的危害取决于物理的大小、形状、化学性质及堵塞人体血管的部位、血运阻断的程度和人体对微粒的反应。
我国1990年的药典规定，每毫升输液剂中直径＞10μm的不溶性微粒不能超过20个，直径＞25μm的不溶微粒不能超过2个[1]。
人体最小的毛细血管的直径只有4～7μm，而那些直径在50μm左右的有害微粒进入血管，则直接造成毛细血管栓塞，引起局部供血不足，组织缺氧而导致水肿和炎性反应。
较小的微粒可能被巨噬细胞吞食，致使巨噬细胞增大，在毛细血管或细小的动脉内形成肉芽肿，阻塞人体微循环系统，引起脑、肺、眼等器官的组织改变，如慢性纤维性肺炎、肺栓塞、颅内肉芽肿、视网膜肉芽肿及肾血栓等，还有的引起血小板溶解性出血。
2 输液微粒污染的来源主要来源于药物不溶微粒、输液器具、配药及输液操作技术欠佳、输液环境不洁等。
2.1 药物不溶微粒。
药液在生产过程中的污染及出厂前未经严格把关，达不到《中国药典》规定的微粒标准。
2.2 输液器具。
带空气过滤装置及终端滤器的一次性输液器虽已被广泛应用于临床，但目前的终端滤器对直径5μm以下的微粒滤除率较低，不能滤去所有微粒；塑料管中的未塑化的高分子异物，或因生产环境、生产过程中切割、组装、摩擦等工艺带入的机械微粒也成为污染微粒。
2.3 操作不当引起的微粒污染。
重复使用一次性注射器导致内筒长时间暴露在空气中造成细菌、微生物、尘埃及操作人员的手带入微粒污染，以及外筒与内筒因反复摩擦造成注射器本身微粒增加；加药针头穿刺胶塞致橡胶微粒增加；割锯安瓿后不消毒掰开及抽吸药液时按传统抽药方式，将安瓿倒置，安瓿断口处的微粒混入药液中，造成不溶性玻璃微粒的污染；静脉注射药物时,通常将注射器直接与头皮针连接,使药液不通过过滤网直接进入静脉及临床使用三通装置,当从侧孔推注药液时,就会把药液中的不溶性微粒直接注入病人的血管中,引起严重的微粒污染[2]；操作时无菌观念淡漠、技术不过关等养成一些不良习惯，也是引起输液微粒污染不可忽视的重要因素。
不溶性微粒输液中的微粒质量控制为限度检查，也就是说有微粒是肯定的，无微粒是相对的，只是控制在一定的粒径范围内。
微粒包括空气中的烟尘、粉尘，生产过程中的玻璃屑，橡胶瓶盖的橡胶微粒，输液袋、输液管中的塑料微粒，药物结晶及石棉纤维等。
当这些微粒被带入肌体，进入血液循环后，易堵塞毛细血管，造成局部组织栓塞、坏死或引起肉芽肿。
微粒超标可直接导致病人在半小时内死亡。
人体最窄处的毛细血管是不超过10毫微米的，因此一旦输液药品微粒过大，就会在血管内造成堵塞。
武警总医院病理科主任纪小龙指出，药品进入血液后，全身所有的静脉血都要回流到一个屏障器官，即肺脏，它能起到过滤器的作用，所以只要是直径大于毛细血管最窄处的颗粒都会被肺过滤出来，只能停留在肺里。
这些颗粒无法通过代谢排出体外，这样就会造成肺部堵塞，肺部血管本来都是通畅的，这些颗粒积聚在肺部就使得氧气交换不够，人体呼吸困难。
相对而言，口服药必须经过肠道稀释，将身体不须要的或对身体有毒的物质过滤器掉，之后才步入肝脏新陈代谢，经过这样一个过程之后就可以减少血药浓度，进而减少过敏反应出现的几率。
而输液时药物轻易步入血液，出现过敏反应的几率相对就小，而且慢，甚至有些过敏反应就是可怕的。
输液药品微粒过小，长期累积，极易导致肺部阻塞，影响肺脏功能。
相对于口服药而言，频密地输液可能将还可以对身体的一些器官导致影响。
1.容易引起感染输液时如果注射器、针头和口服部位的皮肤消毒不规范，有可能并使针眼红肿、红肿，轻微的Bokaro引发全身病毒感染。
2.输液更易引发不良反应较之口服药和肌肉注射，输液时药品不经过任何屏障轻易步入血管，一旦过敏，患者可能将在几分钟内发生休克，甚至丧生。
如果输液速度过慢，有可能因循环负荷太重导致肺水肿。
3.耗时费钱赢一次液，太少则一小时，多则四、五小时，似乎比口服药和肌注浪费时间。
而相同剂量的同样药物，费用比口服或其他常用的用药方法必须高于几倍甚至十几倍。
4.盲目输液更容易增加整个人群的耐药性。
临床经验总结输液中不溶性微粒的危害、来源及预防武警医学院附属医院药局 居晓伟 (天津300162)关键词 输液 微粒 医疗质量 输液中的不溶性微粒不仅影响输液治疗的正常进行,而且长期叠加的微粒可导致许多组织器官的病理改变、引起新的疾患,甚至造成死亡。
以下报告输液中不溶性微粒的危害、来源及防治措施。
1 输液中的不溶性微粒注射剂中漂浮或沉降的黑点、色点、纤维、结晶等为异物。
含异物的注射剂可通过肉眼的澄明度检验而去除,避免流入临床应用。
但是注射剂中还存在大量的肉眼不能发现的不溶性微粒。
对200多例输液后微孔滤膜截留微粒的显微镜计数表明,每张滤膜的微粒数均在几万甚至几百万以上,其中2～5μm为98193%、5～10μm为0191%、25～50μm为0111%、60～100μm为0105%1。
对于装量超过100ml的静脉滴注用注射剂,国家规定在澄明度检验符合规定后还必须增加不溶性微粒的检验,并制定了具体质量标准及操作方法2,3。
除另有规定外,每1ml含10μm以上的颗粒不得超过50粒,并且大于20μm以上的不得超过5粒。
英国药典也有严格规定。
输液中的不溶性微粒,除应用不符合规定的注射剂外,还来源于输液全程的污染4。
2 不溶性微粒的危害含大量不溶性微粒的输液进入人体可直接造成热原质样反应。
表现为体温升高、寒战、心跳加快、呼吸急促等症状,严重时可导致休克。
但不溶性微粒的主要危害是由于微粒在某部位的叠加堆积、引起组织损伤、器官病理改变甚至死亡。
其严重的远期后果至今未引起临床重视。
微粒进入微血管直接造成阻塞。
人体毛细血管的管径只有7～12μm,因此即使检验符合的注射剂中的异物,一旦进入这种极细的血管中可立即引起阻塞,造成损伤或坏死。
如果发生在眼部和肺部可造成眼中央视网膜动脉和肺动脉闭锁不全等疾病。
微粒刺激发炎、形成肉芽肿。
不溶性微粒包括纤维、玻璃屑、碳黑、碳酸钙、氧化锌、结晶体及高分子有机物等物质。
患者长期反复输液由于微粒在局部组织大量堆积、反复刺激可引起炎症形成肉芽肿。
关于输液中不溶性微粒的危害综述【摘要】静脉输液中不溶性微粒会对人体造成血管栓塞、静脉炎、肉芽肿、肺动脉高压、输液反应等不同程度的危害。
但是，如果能从药液生产，药液的配置，药液的输入三个环节进行严格的防范，就能降低微粒所造成的危害, 保障患者的安全。
本文重点综述了静脉用药中不溶性微粒的来源及危害，分析了减少静脉用药中不溶性微粒的措施。
【关键词】静脉输液；不溶性微粒；危害控制1输液微粒污染概述1.1.概述输液微粒污染是指在输液过程中，将输液微粒(非代谢性颗粒杂质、不溶性，其直径一般1～15μm，少数可达50～300μm)带入人体，对人体造成严重危害的过程［1］。
过去医学界对输液微粒可能引起的危害很少考虑，近30年来，对微粒进行了广泛研究后认为输液微粒造成的危害是潜在的、长期的，应引起普遍关注［2］。
1.1.输液微粒对人体的危害近年来，国内外研究人员经过研究发现，药液中存在的不溶性微粒通过静脉输液或静脉注射，会不可避免地进入人体，从而可能导致急性反应或潜在危险，其危害是严重而持久的。
输液微粒可能引起的危害有:①引发输液反应。
大量不溶性微粒进入人体后，有些异物可引起抗原作用，诱发炎症反应。
患者会出现发热、寒战等输液反应，称之为热原样反应［3］。
②造成血管阻塞。
较大的微粒可直堵塞血管，引起局部供血障碍。
③肉芽肿的形成。
研究表明，当微粒侵入肺、脑、肾等到组织内时，在吞噬细胞等炎性反应细胞作用下，造成肉芽肿，从而引起不同部位不同程度的供血不足，甚至坏死。
④肺动脉高压的形成。
赵翔［4］将3组经不同孔径滤器过滤的溶液，注入随机分组的家兔体内，在推注 2、10、30和60min 时分别测量肺动脉压，发现不同粒径的输液微粒都可引起急性肺动脉压升高，持续数分钟后恢复，其升高程度、持续时间与微粒数有一定关系。
此外，不溶微粒还能诱发静脉炎、过敏反应、癌反应、血管闭塞、肺动脉高压等。
2静脉输液中不溶性微粒的来源2.1 液体生产过程药液在生产过程中及出厂前未经严格把关, 达不到药典规定的限量标准, 就可能造成微粒污染。
静脉输液中不溶性微粒的考察静脉输液中不溶性微粒已引起重视，但目前的研究还很有限。
本文通过对近期国内外相关文献报导进行收集、整理，对静脉中不溶性微粒的来源、不溶性微粒的危害加以阐述，以引起临床医师、临床药师的高度重视，并采取有效措施。
标签：静脉输液；不溶性微粒；来源；危害；预防措施输液是由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在100 ml以上）注射液，具有作用快、疗效高等特点。
对于各种原因引起的脱水、电解质混乱、失血、失水、休克药物治疗等均通过静脉输液的方法达到治疗的目的[1]，是临床上常用的治疗方法之一。
但在临床输液过程中有时发生输液不良反应，产生静脉输液不良反应的原因虽然是多方面的，但经过一段时间的临床观察进行材料分析，发现其中与静脉输液中不溶性微粒数量增多有关。
自1962年澳大利亚首次在输液剂中发现微粒，1966年美国华盛顿召开的“安全大输液研讨会”上公开提出输液的微粒问题，从此静脉用药中的不溶性微粒引起了医药界的重视[2]。
如何加强对静脉注射剂不溶性微粒的控制，逐步减少不溶性微粒对病人的危害已成为药品生产、使用及国家管理部门共同关注的课题。
1 不溶性微粒的定义、来源1.1 不溶性微粒的定义注射剂不溶性微粒是指除气泡外，随机存在于液体制剂包括灭菌粉针剂所制成的液体中的可流动的、不溶性外来物质，其粒径在50μm以下，肉眼看不见，具流动不溶性，在肌体内不能代谢[2]。
在应用于人体的输液中，最道德的微粒限度是“零”微粒，但这是不可能达到的。
1973 年英国颁布的《药典》规定，500 ml 以上的注射液中，直径大于2μm 的微粒每毫升不得超过1 000 个，直径大于5μm以上的微粒不得超过100 个[2]。
2005年版中国药典光阻法要求100或100 ml以上静脉注射液，除另有规定外，每1 ml中含10μm以上微粒不得超过25粒，含25μm以上微粒不得过3粒。
以下静脉注射液、静脉注射用无菌粉末及注射用浓溶液，除另有规定外，每个供试品容器中含10 ml以上微粒不得过6000粒，含25μm以上微粒不得过600粒[3].1.2 不溶性微粒的来源注射剂中的不溶性微粒可来源于药品生产、临床配药操作及药物之间的理化变化及因使用的输液器不合理所引起的等多个方面。
输液中不溶性微粒的危害任何液体药品在生产过程中都会产生或多或少的不溶性微粒，国家在这方面也有相应的标准。
国家《药典》中规定的液体药品中含有的不容性微粒直径不能超过10毫微米。
但是有调查却发现，市场上销售的很多输液药品含有的不容性微粒直径都超过了这一规定，有的甚至达到50毫微米以上。
人体最窄处的毛细血管是不超过10毫微米的，因此一旦输液药品微粒过大，就会在血管内造成堵塞。
注射液中的不溶性微粒进入血液循环，极易出现肺肉芽肿、肺水肿、静脉炎症和过敏反应等。
因此，静脉输液是公认的最危险的给药方式。
近几十年来，输液过程中不溶性微粒的危害，逐渐被人们所认识。
人的肉眼可以看到直径在50微米以上的微粒，而恰恰是那些直径在2-50微米之间，肉眼看不见，会移动，不能在体内代谢的有害微粒进入血管，导致了各种输液污染病。
随输液进入人体中的大量微粒被巨噬细胞吞噬后，可使巨噬细胞增大，形成肉芽肿。
有一学者对一个一生输过40升“吊瓶”的尸体进行解剖，发现该尸体仅肺部就有500多个肉芽肿及大量微血管塞堵。
使用衬垫为使穿刺血管充容，很多护士将止血带紧紧地捆在病人肢体上，让病人感到无情的约束与压抑的痛苦。
但如果在扎止血带的部位先围上一层衬垫再扎止血带，就可以完全消除病人的痛苦与不适。
合理固定穿刺成功后如果将左拇指紧紧压在针柄上，被挤压的针头对局部皮肤组织的牵拉引起的疼痛是较为剧烈的。
远加近固定法即进针前用左手无名指和小指夹住胶管中段，穿刺好后左拇指轻轻压在针柄上再小心贴胶布注意：不能改变进针后针头与皮肤间所成的角度，既简单易操作又牢固无痛苦。
密切巡视询问在药液滴注的过程中，病人常会出现疼痛、肿胀或其他不适，护士要密切巡视询问病人，随时处理病人的问题。
在气温较低或滴注对局部有刺激的药物如氯化钾、氨基酸、红霉素等时，要帮助病人保暖，调节好滴速，做局部热敷，使药液顺利输完。
轻柔缓慢拔针目前不少护士仍习惯传统的快速拔针法，有时工作一忙就让病人自己按压针眼处，由于按压的部位和力度不当，所以拔针后针眼出血、局部肿胀、青紫等现象时有发生。
・综 述・临床输液不溶性微粒危害及其预防Hazard of Ins oluble Particles of Clinical Transf usion and Its Prop hyla xis韩红芳H an H ongfang(No.304Hospital of PLA,Beijing100037China)中图分类号:R471 文献标识码:A 文章编号:1009-6493(2003)07B-0812-02 输液是临床常用的给药方法之一。
近年来,临床应用输液的面越来越广,已由过去单纯用于补充体液、提供热量,变为以输液为载体,从静脉给药为主。
这种给药方式,可使药物直接进入血液循环,给药剂量准确,起效快。
因此在临床上广泛应用,与此同时也带来了微粒的污染。
现就临床中不溶性微粒的危害、来源及预防进行综述,以期引起医护人员的重视。
1 输液中不溶性微粒的危害对输液中不溶性微粒危害的认识,始于20世纪50到60年代。
1955年Bruning报道,在210例患肺血管肉芽肿的小儿尸检中发现有19例是由于纤维所造成的。
这些病例的共同点是都曾大量采用静脉输液,因而认为这些严重后果是由输液中纤维所造成的。
因为输液中的纤维进入肺微血管,能引起巨噬细胞增殖而造成肉芽肿。
G arvan等1963年在尸检中发现,在曾用过40L输液的肺标本中有5000个肉芽肿,认为病人的肺梗塞是由于输液中的小粒子引起血栓形成的结果。
Brown认为,输液可引起动脉炎和静脉炎,原因可能是多方面的,如药液的渗透压过高,药物本身也可直接刺激组织发生炎症,但最主要的是输液中微粒过多。
粒子等异物可引起血栓形成,造成局部堵塞和供血不足,组织缺氧而产生水肿和炎症。
王鸿辰[1]报道,不溶性微粒进入人体后,能引起以下4种病理现象:①较大的微粒直接造成血管闭塞,引起局部缺血和水肿;②由于红细胞集结在异物上形成血栓,而导致血管栓塞和动、静脉炎;③异物侵入组织,由于巨噬细胞的包围和增殖引起;④引起过敏反应。
大容量注射剂生产过程中不溶性微粒的控制0 引言大容量注射剂也称大输液，属于临床上很常见的药物制剂，药物利用静脉滴注进入患者血液，因为过程中没有吸收作用，因此具有显著的效果。
然而假如静脉输液中夹杂了不溶性微粒等其他一些杂质，这对于患者的生命安全而言，会产生巨大的影响。
微粒的控制是输液质量控制的关键构成要素，在大输液的生产过程中必须被特别的注意[1] 。
1不溶性微粒的构成以及危害性大多数的不溶性微粒通常是一些无法代谢物质，一旦其直径在60um 之下，肉眼很难发现，即便是一些合格的产品中或多或少都会被微粒污染。
微粒的主要是由碳酸钙，氧化锌，以及玻璃屑等其他一些类似的物质构成。
因此其对于输液会产生一些不利反应，譬如热原反应，过敏反应以及其他静脉炎等相关的病症。
2输液生产中导致微粒污染的因素具体来看，其污染的主要因素可以从以下方面进行入手分析：首先是不合适的过滤装置以及操作措施，滤膜比较薄的情况，一旦滤膜两边的压力出现巨变的话，很容易使得滤膜出现破裂，降低过滤的成功率；其次是容器的因素，使用一些老旧的输液瓶以及容器没有清洗干净的话，都会出现一定程度的微粒污染。
另外胶塞的质量对于输液微粒的质量也有显著的影响。
尽管目前塑料输液袋主要由聚氯乙烯膜制作的，但是其中含有大量的增塑剂以及稳定剂，同时塑料具有透水性的特点，因此过程中也会产生较多的不利因素；最后是生产环境，灌装机上同药液相接触的容器，关键不干净，灌装间空气蕴含大量的尘粒，在一定程度对产品的质量造成影响[2] 。
3大输液中微粒的控制措施和手段具体可以以下方面入手进行控制：首先选择优良的原材料同时经过科学的处理，输液瓶在使用之前，必须使用一定的洗涤剂进行清洗，同时使用过滤膜将过滤的水对其进行清洗。
胶塞对于输液的微粒影响也比较大，因此在胶塞的选择上，应该选择一些化学稳定性强的卤化丁基胶塞。
现多为氯化或溴化丁基胶塞，在使用之前进行相关的处理。
一般用注射用水漂洗，在漂洗时防止过度清洗。
