抗癫痫及抗惊厥药物医学
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临床执业医师-综合笔试-药理学-第十单元抗癫痫药和抗惊厥药[单选题]1.治疗三叉神经痛首选A.苯妥英钠B.扑米酮C.哌替啶D.卡马西平E.阿司匹林正确答案:D参(江南博哥)考解析:三叉神经痛的药物治疗首选卡马西平。
掌握“抗癫痫药和抗惊厥药”知识点。
[单选题]2.控制癫痫复杂部分发作最有效的药物是A.苯巴比妥B.卡马西平C.丙戊酸钠D.硝西泮E.苯妥英钠正确答案:B参考解析:卡马西平抗癫痫作用,对精神运动性发作(复杂部分性发作)最有效,对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效,减轻精神异常对伴有精神症状的癫痫尤为适宜。
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[单选题]3.关于苯妥英钠,哪项是错误的A.不宜肌内注射B.无镇静催眠作用C.抗癫痫作用与开放Na+通道有关D.血药浓度过高则按零级动力学消除E.有诱导肝药酶的作用正确答案:C参考解析:苯妥英钠的抗癫痫作用机理,一般认为系通过组织癫痫病灶的异常放电向周围正常脑组织扩散而产生的,但对异常放电本身无抑制作用。
苯妥英钠对所有神经细胞都有膜稳定作用。
这是由于它能降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性,抑制Na+和Ca2+内流,延缓K+外流,从而延长不应期,稳定细胞膜,降低兴奋性。
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[单选题]4.下列药物中能治疗癫痫发作而无镇静催眠作用的药物是A.苯妥英钠B.扑米酮C.以上都不是D.地西泮E.苯巴比妥正确答案:A参考解析:苯妥英钠药理作用与临床应用:(1)抗癫痫苯妥英钠是治疗癫痫大发作的首选药,对局限性发作和精神运动性发作亦有效。
但对小发作无效;(2)治疗中枢性痛征治疗三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等中枢性痛征;(3)抗心律失常。
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[单选题]5.对小发作无效,有时甚至使病情恶化的药物是A.苯妥英钠B.卡马西平C.苯巴比妥D.乙琥胺E.丙戊酸钠正确答案:A参考解析:苯妥英钠对小发作(失神发作)无效,有时甚至使病情恶化。
抗癫痫药和抗惊厥药:癫痫(Epilepsy)是一种反复发作的神经系统疾病,发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高,而产生阵发性的异常高频放电,并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症.表现:突然发作,短暂运动、感觉功能或精神异常,可伴有异常的脑电图.癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式:1、直接抑制异常放电2、遏制异常放电扩散药物作用机制:抑制Na+通道,增强GABA作用,抑制Ca2+通道.苯妥英钠(大仑丁)【作用机制】1、阻滞电压依赖性钠通道2、阻滞电压依赖性钙通道3、对钙调素激酶系统的影响4、对强直后增强的影响【药理作用与临床应用】1、抗癫痫:除失神小发作外各型有效,大发作及部分发作(首选),癫痫持续状态(iv).2、治疗中枢疼痛综合征:用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等.3、抗心律失常药【不良反应】1、急性毒性:(1) 口服有胃肠道刺激反应(宜饭后服);(2)静注可致静脉炎2、慢性毒性:(1)齿龈增生,青少年多见.(2)肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→缺钙,同时也能加速多种药物代谢. (3)巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍(4)过敏反应: 皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害.(5)神经系统反应:运动障碍和视力障碍.(6)致畸:妥因综合症:妊娠早期用药致畸胎,表现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等.)卡马西平(结构类似三环类抗抑制药;抗癫痫作用类似苯妥英钠,但副作用小;肝药酶诱导剂)临床应用: 除小发作外各型有效,其中精神运动性发作疗效好、三叉神经痛、舌咽神经痛、情绪稳定剂乙琥胺失神小发作首选,其它类型癫痫无效。
易引起精神异常:表现焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、幻听等。
精神病史者慎用。
丙戊酸钠特点:大发作不及苯妥英钠,小发作优于乙琥胺。
各型癫痫,多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫(肝毒性大);情绪稳定剂。
机制:提高Glu脱羧酶活性,使GABA生成增多含量;抑制GABA转胺酶活性,减少其代谢其他抗癫痫药物:苯巴比妥(主要用于大发作及癫痫持续状态)苯二氮卓类(地西泮用于癫痫持续状态;硝西泮用于小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛;氯硝西泮是广谱的抗癫痫药物。
第十三章抗癫痫药和抗惊厥药癫痫(epilepsy):一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调,其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。
大发作连续发生,患者持续昏迷称癫痫持续状态,为危重急症。
抗癫痫药的作用机制:1、抑制病灶神经元过度放电。
2、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。
苯妥英钠(phenytoin sodium)[体内过程]苯妥英钠口服吸收慢而不规则,达峰浓度时间可早于3小时,也可迟于12小时。
不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个体差异。
由于本品呈强碱性(pH=10.4),刺激性大,故不宜肌内注射。
癫痫持续状态时可作静脉注射。
血浆蛋白结合率约90%。
60~70%在肝内质网中代谢为无活性的对羟基苯基衍生物,以原形由尿排出者不足5%。
消除速率与血浆浓度有密切关系。
低于10μg/ml时,约6~24小时;高于此浓度时,则按零级动力学消按一级动力学消除,血浆t1/2除,血浆t可延长至20~60小时,且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高,容1/2易出现毒性反应。
由于常用量时血浆浓度有较大个体差异,又受诸多因素影响,最好在临床药物监控下给药。
药理作用与临床应用:1.抗癫痫作用对癫痫强直阵挛性发作疗效好,为首选药。
苯妥英钠对各种组织的可兴奋膜,包括神经元和心肌细胞膜,有稳定作用,降低其兴奋性。
这与其治疗浓度(10μmol/L以下)时即阻滞Na+通道,减少Na+内流有关。
苯妥英钠的这一作用具有明显的使用-依赖性(use-dependence)。
因此,对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显,抑制其高频反复放电,而对正常的低频放电并无明显影响。
苯妥英钠还抑制神经元的快灭活型(T型)Ca2+通道,抑制Ca2+内流。
此作用也呈使用信赖性。
较大浓度时,苯妥英钠能抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期。
2.治疗外周神经痛包括三叉神经痛和舌咽神经痛等,其神经元放电与癫痫有相似的发作机制。