关于抗癫痫药和抗惊厥药 (2)课件

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抗癫痫药和抗惊厥药PPT课件

[作用和用途] 1 抗癫痫: 强直阵挛性发作为首选药, 部分性发作有效失神性无效, 有时甚至使病情恶化。 2 抗外周神经痛: 对三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。 3 抗心律失常: 强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。
[不良反应]

(2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵
发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。
(1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐
白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。
致畸作用
房室传导阻滞：静脉注射过快
苯巴比妥

[药理作用] ◆ 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电； ◆ 提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常放电向周围组织的扩散,

◆ 增加实验动物脑内GABA含量。
[临床应用]
强制阵挛发作及癫痫持续状态，首选,
复杂部分性发作有效, 小发作无效。
第十三章
抗癫痫药及抗惊厥药

Байду номын сангаас
第一节抗癫痫药

癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生阵发性放电, 并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。

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癫痫发作的分类
一. 局限性发作
1. 单纯性局限性发作 2. 复合性局限性发作
二. 全身性发作
1. 失神性发作（小发作） 2. 肌阵挛性发作 3. 强直-阵挛性发作（大发作） 4. 癫痫持续状态
第二节常用抗癫痫药
抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938 年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。
少见而严重:包括骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞、血小板减少）。
苯巴比妥
药理作用及临床应用
镇静、催眠、抗颠痫降低病灶内细胞膜兴奋性, 抑制病灶异常高频放电提高病灶周围正常组织的兴奋阈值, 限制癫痫病灶异常
放电的扩散作用于GABAA受体，增加Cl-电导，使膜超极化，降低
兴奋性；还可减少兴奋性递质的释放。临床上主要治疗癫痫大发作和癫痫持续状态, 另外对单
及代谢障碍，补充甲酰四氢叶酸
不良反应及防治
过敏反应: 皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再
生障碍性贫血；偶见肝脏损害。故用药期间定期检测血常规和肝功能。致畸反应：
妊娠早期偶致畸胎，如：小头症、智障、斜视、眼距过宽、腭裂等，称为：“胎儿妥因综合症”。考虑停药或换药。
卡马西平（carbamazepine）
1. 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效大发作合并小发作：首选药
2. 机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。（1）抑制Na+通道，降低膜兴奋性：（2）抑制GABA代谢，增加合成，GABA升高。
3. 不良反应：常见胃肠道症状，有肝毒性（40％），孕妇禁用（致畸）。

抗癫痫及抗惊厥药PPT

总结词
卡马西平是一种广谱抗癫痫药，可用于治疗多种类型的癫痫发作。
详细描述
卡马西平通过抑制神经递质传递，减少兴奋性氨基酸的释放，从而控制癫痫发作。它对部分性发作和全面性发作都有较好的疗效，但可能导致皮疹、白细胞减少等副作用。
丙戊酸钠
总结词
丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药，主要用于治疗全面性强直阵挛发作和部分性发作。
未来治疗策略与展望
个体化治疗
根据患者的具体病情和病因，制定个体化的治疗方案，以提高治疗效果和减少副作用。
联合治疗
精准医学
利用基因组学、蛋白质组学等技术，对癫痫和惊厥的发病机制进行深入研究，为新药研发和治疗提供更精准的方案。
将不同作用机制的药物联合使用，以提高治疗效果和减少耐药性的发生。
，剂量过大可能引起不良反应。
联合用药与药物相互作用
要点一
联合用药
当需要同时使用其他药物时，应咨询医生的意见，避免与抗癫痫药产生不良反应或降低药效。
要点二
药物相互作用
某些抗癫痫药可能会与其他药物发生相互作用，影响药效或增加不良反应的风险。应告知医生正在使用的所有药物，以便医生进行评估和调整用药方案。
抑制神经递质
抗癫痫及抗惊厥药通过抑制神经递质的释放，如抑制谷氨酸、甘氨酸等，来降低大脑神经元的兴奋性，从而控制癫痫和惊厥的发作。
调节离子通道
一些抗癫痫药通过调节钠、钾、钙等离子的通道，影响神经元的电活动，从而控制癫痫和惊厥的发作。
药物治疗原则
合理选用药物
逐渐增加剂量
根据患者的具体病情和癫痫类型，选择合适的抗癫痫药和抗惊厥药。
过敏体质患者
如果患者对某些抗癫痫药过敏，应立即停药并就医。在今后的用药过程中，应避免再次使

抗癫痫药PPT课件

)；肝脾损害等。
3.致畸。
14
2019/12/21
15
苯巴比妥
1.除小发作外都有效。通常用于大发作和癫痫持续状态（戊巴比妥钠）。但镇静作用明显，不作为首选。
2.机制 ①与GABA受体上的一个变构调节单位结合，延长Cl-通道开
放的时间，加强GABA的效应。高浓度有拟GABA作用。 ②阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性的神经递质
(NE，ACh和谷氨酸等)的释放。 ③在较高浓度时也可阻断Na+和Ca2+(L和N型)通道。 3.不良反应：镇静、儿童行为影响（激动、多动症）、皮疹，
新生儿出血（VitK），巨幼红细胞贫血（叶酸），骨软化（ VitD），致畸。
16
扑米酮（primidone）
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。
3.药酶诱导剂，诱导CYP2C、CYP3A、UDP-葡萄糖醛酸转移酶的产生
。
[不良反应]
1.常见的不良反应有:眩晕，视力模糊，复视，共济失调；恶心呕吐；水肿；皮疹。不需中断治疗，一周左右逐渐消退。大剂量引起房室传导阻滞.
2.少见而严重的不良反应有骨髓抑制 (再生障碍性贫血1/20万、粒细胞缺乏、血小板减少
GLU （GAD） GABA
GABA转氨酶（GABAT）琥珀酸半醛
（SSA）琥珀酸半醛脱氢酶
（SSADH）琥珀酸
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[不良反应] 消化系统、中枢神经系统症状。肝损害，主要表现为天门冬氨酰氨基转移酶升高。 12 岁以下儿童多药合用易发生致死性肝损害。 [药物相互作用] 提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的血药浓度；苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平降低丙戊酸钠浓度。

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Pharmacology, SMU 9
苯妥英钠作用机制
一、抑制突触传递的强直后增强（PTP）
使异常放电的扩散受到抑制二、膜稳定作用
抑制Na+和的Ca2+内流，导致动作电位不易产生。
Pharmacology, SMU 10
苯妥英钠作用机制
二、膜稳定作用
1、阻滞电压依赖性钠通道：抗惊厥。 2、阻滞电压依赖性钙通道：阻滞L型、 N型；不阻断T型（对小发作无效）。 3、对钙调素激酶的影响 * 抑制突触前膜的磷酸化，减少Glu等兴奋性神经递质的释放； * 膜稳定作用：抑制突触后膜磷酸化，减弱去极化；
* 增强GABA的功能； * 阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性神经递质NA、Ach的释放。
特点：1.
对大发作及持续状态有效，对局限性发作也有效；对小发作及婴儿痉挛效果差。 2. 中枢抑制作用明显，一般不做首选药； 3. 是肝药酶诱导剂。
Pharmacology, SMU 24
四、扑米酮 (去氧苯比妥)
Pharmacology, SMU 29
八、其他药物
1.氟桂利嗪：强效钙拮抗剂，对局限性发作、大
发作效果好。
2.抗痫灵：我国自主合成，对大发作效果明显。
3. 拉莫三嗪：多与其它抗癫痫药合用。 4. 托吡酯：主要用于局限性发作和大发作，也可
作为辅助药物治疗。
Pharmacology, SMU 30
Pharmacology, SMU 5
癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释。
局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制。
Pharmacology, SMU
6
现在认为：

抗癫痫药及抗惊厥药 PPT课件

代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。
6．过敏反应可发生皮疹、血小板减少、粒
细胞缺乏、再生障碍性贫血。
7．其他反应偶见男性乳房增大、女性多毛
症等。偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使
抗癫痫药
苯巴比妥 phenobarbital （luminal, 鲁米那）
抗癫痫作用 1、可用于除失神发作以外的各型癫痫 2、iv可控制癫痫持续状态。
▼治疗浓度抑制Na+、Ca2+内流；较大浓
度抑制K+外流
▼使用依赖性：对高频异常放电的神经元
的Na+、Ca2+通道阻滞作用明显，而对正常的低频放电并无明显影响。 2、高浓度通过↓GABA摄取,↑GABA受体间接增强
脑内GABA介导的抑制作用。
【不良反应】
1．局部刺激
口服可引起厌食、恶心、呕吐和腹痛等症状；静脉注射可发生静脉炎。
抗癫痫药及抗惊厥药 PPT课件
第一节抗癫痫药
Epilepsy
一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。主要表现为短暂运动、感觉或精神异常。一般在发作时伴有EEG异常。
治疗应长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。
W. JIN
癫痫发作时EEG异常改变
作用机制
1、增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用 2、膜稳定作用，阻断突触前膜对Ca2+摄取
不良反应
嗜眠、精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用…
W. JIN
扑米酮(primidone)
▪ 体内代谢生成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，原型及代谢物三者都有抗癫痫作用。
▪ 对大发作和部分性发作优于苯巴比妥，对小发作无效。

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6
丙戊酸钠（sodium valproate，DPA）
又名二丙基乙酸钠、抗癫灵。新型广谱抗癫痫药，对大发作的疗效不及苯巴比妥及苯妥英钠，但这二者无效时，用本品仍然有效；对小发作优于乙琥胺。副作用小，主要是嗜睡及胃肠道反应。
7
苯二氮类
安定（地西泮）：是治疗癫痫持续状态的首选药，显效快，安全范围大。
硝基安定（硝西泮）：主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。
氯硝安定（氯硝西泮）：是苯二氮卓类药物中抗癫痫谱比较广的药物。对小发作优于安定，静注也可用于治疗癫痫持续状态。
8
抗癫痫药的临床应用
抗癫痫药的选择
癫痫发作类型
选用药物
大发作和局限性发作苯妥英钠,苯巴比妥,丙戊酸钠,酰胺咪嗪
癫痫：一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。表现为突然发作、短暂运动感觉功能或精神异常，并伴有异常的脑电图。
癫痫发作的类型 1、大发作，癫痫持续状态 2、小发作 3、精神运动性发作 4、部分性发作
2
药物制止或减轻癫痫发作的方式作用于病灶神经元，减少其过度放电。作用于病灶周围之正常组织，防止异常放
电的扩散。
3
苯妥英钠（sodium phenytoin）
别名：大仑丁，强碱性（pH10.4），刺激性大。
作用和应用 1、抗癫痫：大发作的首选药；对精神运动性发作和局限性发作疗效次之；对小发作无效甚至能诱导之。 2、抗外周神经痛： 3、抗心律失常作用：主要用于治疗洋地黄中毒所致的心律失常
抗癫痫药的选择癫痫发作类型选用药物大发作和局限性发作苯妥英钠苯巴比妥丙戊酸钠酰胺咪嗪精神运动性发作苯妥英钠苯巴比妥丙戊酸钠酰胺咪嗪小发作乙琥胺丙戊酸钠安定癫痫持续状态安定苯巴比妥苯妥英钠惊厥是由于多种原因引起的全身骨骼肌不由自主的强烈收缩是中枢神经过度兴奋所致

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Pharmacology, SMU
5
癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释。
局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制。
Pharmacology, SMU
6
现在认为：
中枢递质Glu与GABA失衡以及有关离子通道的调节失衡与癫痫发病密切相关。
觉醒时Glu，GABA；睡眠时则相反。脑室内注射Glu可致惊厥，而癫痫病人皮层GABA，所以Glu与GABA可能参与了癫痫放电的调节。以上失衡，造成神经元复极化不完全，易于发生动作电位的突然发生。
6. 治疗尿崩症（抗利尿激素缺乏引起）。
Pharmacology, SMU
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卡马西平：体内过程
口服吸收慢而不规则，脑脊液中浓度可达血药浓度的50%；
在肝中代谢为有活性的环氧化物；
其为肝药酶诱导剂
Pharmacology, SMU
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卡马西平：不良反应
早期多见：头昏，眩晕，恶心，呕吐和共济失调等。不严重，治疗一周后逐渐消失。
N型；不阻断T型（对小发作无效）。
3、对钙调素激酶的影响
* 抑制突触前膜的磷酸化，减少Glu等兴奋
性神经递质的释放；
* 膜稳定作用：抑制突触后膜磷酸化，减弱去极化；
阻断Ca2+通道
Pharmacology, SMU
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苯妥英钠的临床应用
1.抗癫痫治疗大发作和局限性发作的首选药。对小发作无效，甚至恶化。 2.治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛等。可使疼痛减轻，发作次数减少。 3.抗心律失常。室性心率失常。
关于抗癫痫药和抗惊厥药 (2)
第一节
抗癫痫药
Pharmacology, SMU
2
概述:
一．癫痫的定义
癫痫是一类慢性，反复性，突然性发作的大脑机能失调，其特征为脑病灶神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床表现为运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。
Pharmacology, SMU
消除速率与血药浓度有关
≤10μg/ml 一级速率，恒比消除，t ½ 约20h ＞10μg/ml 零级速率，恒量消除，t1/2 约60h
Pharmacology, SMU
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苯妥英钠的不良反应
对胃肠道有刺激，安全范围较小；，一般血药浓度10g/ml时能有效地控制大发作，但在20g/ml时即可出现毒性反应，治疗指数较低。
严重的不良反应少见，有骨髓抑制，肝损害等。
Pharmacology, SMU
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三、苯巴比妥 (鲁米那)
药理作用: 抑制病灶神经元放电和冲动的扩散：
* 增强GABA的功能； * 阻断突触前膜Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性神经
递质NA、Ach的释放。
特点：1. 对大发作及持续状态有效，对局限性发
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5.成年患者可出现骨软化症，儿童患者可出现佝偻病样改变。VitD治疗。
6.过敏反应如皮疹较常见。
7.粒细胞缺乏，血小板减少，再障。偶见肝脏损害，服药期间应定期作血常规和肝功能检查。
8.致畸，孕妇慎用！
Pharmacology, SMU
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苯妥英钠：药物相互作用
是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，如皮质类固醇和避孕药。
制；抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。
2.也是大发作和单纯局限性发作的首选药之一。
3.对外周神经疼痛的疗效优于苯妥英钠。
Pharmacology, SMU
20
卡马西平：药理作用及临床应用
4.可改善癫痫患者的某些精神症状。
对精神运动性发作疗效好。
5.有抗躁狂作用，可用于锂盐治疗无效
的躁狂患者，副作用比锂盐小而疗效较好，也可与锂盐合用治疗躁狂症。
(大仑丁)
Pharmacology, SMUຫໍສະໝຸດ 9苯妥英钠作用机制
一、抑制突触传递的强直后增强（PTP）使异常放电的扩散受到抑制
二、膜稳定作用抑制Na+和的Ca2+内流，导致动作电
位不易产生。
Pharmacology, SMU
10
苯妥英钠作用机制
二、膜稳定作用
1、阻滞电压依赖性钠通道：抗惊厥。
2、阻滞电压依赖性钙通道：阻滞L型、
3
癫痫发作的诱因
遗传因素
炎症
肿瘤
外伤瘢痕
寄生虫病
焦虑激动失眠或劳累
Pharmacology, SMU
4
癫痫的分类：
一.局限性发作 1、单纯性局限性发作 2、复合性局限性发作二.全身性发作 1、失神性发作（小发作） 2、肌阵挛性发作 3、强直-阵挛发作（大发作） 4、癫痫持续状态：
大发作持续时间过长；发作频繁。
Pharmacology, SMU
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苯妥英钠的不良反应
1.静注过快可致心率失常、血压下降
2.眩晕，共济失调，头痛和眼球震
颤；小脑萎缩；大剂量可致精神错
乱，甚至昏睡、昏迷。
3.长期用药可出现牙龈增生。
4.久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑
制二氢叶酸还原酶，产生巨幼细胞
贫血，补充甲酰四氢叶酸有效。
Pharmacology, SMU
作也有效；对小发作及婴儿痉挛效果差。 2. 中枢抑制作用明显，一般不做首选药； 3. 是肝药酶诱导剂。
卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药浓度。
保泰松减少其灭活，并增加其血中游离型浓度。
能提高苯巴比妥的血药浓度。
Pharmacology, SMU
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二、卡马西平（Carbamazepine）
(酰胺咪嗪)
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卡马西平：药理作用及临床应用
1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道；增强GABA的突触后抑
Pharmacology, SMU
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苯妥英钠的体内过程:
1.口服吸收慢而不规则，连续服用6-10天才达到有效血药浓度；个体差异明显。
2.因呈强碱性（pH=10.4）刺激性大,不宜
肌注，癫痫持续状态时可静脉注射
3.最好在临床药物浓度监测下给药。
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4.分布：与血浆蛋白结合率90%。 5.代谢：肝代谢60-70%；羟基苯妥英 6.排泄：肾排泄，原型药不足5%。
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抗癫痫药物的作用机制：
①抑制病灶神经元过度放电；
②作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。抑制放电
途径：
*增强GABA的抑制作用
*阻滞离子通道，降低膜
兴奋性
稳定细胞膜
Pharmacology, SMU
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一、苯妥英钠 (Phennytoin sodium)