药物性肺损伤

2024化疗的常见不良反应及处理方式总结局部反应1、局部药物渗漏后组织反应药物外渗可导致轻微红斑、局部不适、疼痛，甚至组织坏死、皮肤溃疡及深部结构损伤，引起组织损伤的化疗药物包括慈环类、长春碱类、氮芥、鬼臼毒素等。

化疗药物外渗应以预防为主，应采用迅速的静脉输注，通过中心静脉或使用最近路程插管给药。

出现外渗时，首先立即停止输液。

处理慈环类抗生素和丝裂霉素外渗时，局部给予抗氧化剂二甲亚碉，可合用1%的氢化可的松软膏。

硫代硫酸钠可作为窃芥类药物外渗后特异的解毒剂，若无解毒剂，可用2%普鲁卡因或用50-10Omg氢化可的松于患处注射。

还可以氟轻松软膏或如意金黄散外敷，硫酸镁湿敷。

如果外渗引起的组织损伤严重，必要时应该借助外科治疗。

2、血栓性静脉炎输入刺激性化疗药物可导致血管壁的损伤，导致血栓形成，常见于卡莫司汀、长春瑞滨、氮芥或药物分散剂（如乙醇）等引发。

临床表现为沿静脉走行的红、肿、痛和明显压痛，并可触及索状静脉。

停止输液后，抬高患肢及热敷，症状可在短期内消退且不易复发。

全身反应1.发热部分化疗药物可引起药物热，如吉西他滨、阿糖胞甘、博来霉素等，可对症退热，需要与感染性发热、肿瘤热等区别。

2、变态反应多种化疗药物可引起过敏反应，如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、博来霉素和一些靶向治疗药物等。

最严重者为速发型过敏反应，包括喘鸣、瘙痒、皮疹、血管水肿、肢体痛、低血压，多于输注后几分钟内发生，与剂量无关。

紫杉醇给药前应常规给予皮质固醇和抗组胺药物，预防或减轻过敏反应的发生。

3、消化系统毒性（1）恶心（&吐图心呕吐是抗髀痛药物最常见不良反应,5发色箱等多种神经递质与此有关。

按腺呕吐与化疗的时间关系.可分为急性IeQi（化疗后24小时内）、延迟慢IE吐（化疗后24小时后）和预期性8E吐（化疗前）ΞW.技烈致吐帔力将化疗药物分为强致吐药物（麻tB.大剂■环确依HL放线的索D.氨芥）.中度致吐药物（紫杉类，多菜比屋.坏碉徐股.大剂■甲飙媒岭）和低致吐药物（长春够、氟尿I!发、低剂■甲ftβ⅛）.止吐药物可分为的嗅酬类、激素.5低色IS受体拮抗剂、NK受体宿抗剂,应根据药物效吐程度及呕吐类型选用.一般在化疗前堤前给药.（2）口腔贴膜炎口腔黏膜炎是化疗.口腔放疗患者出现的■严■的不费反应之一,与细胞需药物对细Ifi分裳旺盛的口腔补膜地胞的直接损伤和壁发性感染等因素有关,典金的带床表现是,在化疗后1—2周左右口股内出现伴有烧灼样嬉Al的”Bt萼缩.红肿.X至深浅不一的溃症,严重者可形成大片的白色假BL孤腰炎可因感染成其他搔伤加《,也可18若化疗药物的停止应用而逐渐恢艮，易引起口腔髓腺炎的药物包括甲氨1«岭.藏屎后淀.多柔比星.培关曲塞等，帖Bl炎的治疗以对症治疗为主，注朦口腔清沟及陵防«%.局部止痛可选用0.5%-1%的和叁卡因溶液含激.口及清清可使用O02%的洗必泰溶液含漱,如果合并念珠8!惠染，可使用制骞菌素泥患液含激或涂抹Bft.(3)腹泻化疗相关性腹泻的主要原因是药物对肠道黏膜的急性损伤导致的肠道吸收和分泌失衡。

第38卷第2期2020年2月CHINESE HEALTH CARE中华养生保健急性百草枯中毒肺损伤机制和临床治疗研究进展百草枯（PQ）是一种毒性很强的除草剂，PQ 不仅对绿色植物有很强的作用，对人类和家畜也有很强的毒性。

其代谢途径有三种，即消化道、呼吸道和皮肤。

急性百草枯中毒（APP ）是我国急诊科常见的一种农药中毒类型，主要病因是误服或自杀性口服导致。

APP 起病急骤并且凶险，在目前临床的治疗手段中无特效解毒药，致死率可达90%以上。

当PQ 进入人体后，对肝、脑、肾和肺部等脏器均可造成损伤，PQ 的氧化能力较强，因此在器官的损伤中，肺部的损伤是最严重的。

其特征性表现为早期的炎性细胞浸润、上皮细胞变性凋亡和肺泡的水肿、出血以及肺不张等急性肺损伤。

肺损伤晚期可以表现为肺间质纤维化，继而进展成急性呼吸窘迫综合征（ARDS ）。

在存活的APP 患者群中，大部分患者都会出现肺间质纤维化，并且预后效果不佳。

APP 患者的死亡主要是因为呼吸衰竭或发生多脏器功能衰竭。

为降低APP 患者的病死率和提高预后效果，研究PQ 中毒导致肺损伤的发病机制和早期有效的治疗方法是十分必要的，也是目前临床中急迫解决的问题。

1理化性质PQ 的常用剂型是20%水溶液，它对普通金属可造成极强的腐蚀作用，对紫外线照射敏感度高，不溶于酸性或中性的溶液，可水解于碱性溶液中。

PQ 与土壤接触后能够迅速分化，残留量小，对环境的危害少，PQ 在我国农业范围使用比较广泛。

2方法PQ 可经呼吸道、皮肤和消化道三种方式吸收，被吸收的PQ 能够随着血液流入到各个组织器官以至全身，在肺组织的浓度最高并且可长时间停留，而血液中的PQ 浓度不足肺组织的十分之一，甚至更低。

PQ 对肝脏、肾脏、肌肉和甲状腺也能够造成不同程度的损害，病情严重时对脑脊液也可造成损伤。

PQ 一般不在体内降解成二氧化碳和水，而是在粪便和尿液中以原形排出体外，部分患者可以通过乳汁排出，APP 患者大约90%的人群最终通过肾脏将体内的PQ 在一天左右完成排出。

利妥昔单抗致肺损伤2例并文献复习摘要】目的提高对利妥昔单抗导致的药物性肺损伤的认识。

方法回顾性分析2例利妥昔单抗相关性药物性肺损伤患者的临床资料，并复习相关文献。

结果12例患者男 7 例，女 5 例，9 例有发热，11例有呼吸困难，其中3 例有轻度ARDS, 5例有中度ARDS,1 例有重度.大多数患者肺部影像学表现为双肺弥漫分布的斑片状、磨玻璃样阴影，部分可见条索影，其中磨玻璃影在所有的患者均有看到。

大部分患者均进行了3—9次的化疗，平均4.4个周期。

末次输液至发病时间在2—21天之间。

所有的患者均接受糖皮质激素治疗，11例好转，仅1例因重度ARDS死亡。

结论利妥昔单抗导致的药物性肺损伤的诊断为排他性，及时诊断及时停用相关药物，糖皮质激素治疗是必须的。

【关键词】利妥昔单抗药物性肺损伤药物不良反应【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）31-0041-02Rituximab-Induced Lung Injury：Two Cases Report and Literature ReviewMao Yayun，Weng Heng，Li Hongyan，Zhang Hongying。

Department of Respiratory Medicine，Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian medicai college, Fuzhou, 350001.【Abstract】Objective To improve the knowledge of lung injury induced by rituximab． Methods： A retrospective analysis was conducted on lung injury induced by rituximab during our hospital and review literatures.Results: Most Rituximab-Induced Lung Injury mostly presented as acute respiratory distress syndrome，and clinical features included fever，cough，dyspnea，etc．CT scan of chest showed extensive bilateralground-glass opacitie.the short term therapy 0f glucacortieoids will result in the effectiveness.Conclusions：The disgnosis is usually one of exclusion，early diagnosis is very important，and stopping the drug is sufficient ，therapy 0f glucacortieoids for most cases may also be necessarily needed.【Key words】 Rituximab Lung Injury Drug adverse reaction利妥昔单抗(rituximab，RTX，商品名：美罗华)是1997年被批准用于治疗肿瘤的抗CD20人鼠嵌合型单克隆抗体，其在治疗B细胞性淋巴瘤中已显示出优越的疗效和良好的治疗耐受性．随着对B细胞及其作用机制认识的深入，利妥昔单抗的治疗范围已从B细胞恶性肿瘤扩展至类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜等自身免疫性疾病，一般认为，利妥昔单抗耐受性良好，不良反应相对少见。

【疾病名】药物导致的肺部疾病【英文名】drug-induced lung diseases【别名】药源性肺病【ICD号】J98.4【病因和发病机制研究的进展】1.病因研究进展2.发病机制研究进展【诊断研究进展】1.辅助诊断检查进展(1)实验室检查进展：①实验室检查：在症状和影像学所见的基础上，如果再合并肝肾功能损害、IgE升高、外周血嗜酸粒细胞增加等有必要怀疑药物性肺损害。

血象中嗜酸粒细胞的增加提示Ⅰ型过敏反应介导参与发病机制。

但是，外周血嗜酸粒细胞数的变化却与病变严重程度的相关性不大。

白细胞常增加，C反应蛋白、血沉也增高，提示有炎症反应。

以往由于血清LDH值在伴有间质性肺炎的药物性肺损害时增高，而用做判断病情的指标。

但有报道，作为间质性肺炎标志物的KL-6、SP-A、SP-D在药物性肺损害时升高，目前应该使用这些指标。

KL-6是属于MUC1粘蛋白的唾液酸糖链抗原，由肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌，具有膜通透性并直立于细胞膜表面，间质性肺炎时游离至血中而呈高值。

KL-6、SP-D在特发性肺纤维化、胶原病相关间质性肺炎、过敏性肺炎、放射性肺炎等时增加，而且在疾病活动时明显增高。

这些血清标志物各有不同，测定时应了解其特点。

例如，有报道KL-6在细菌性肺炎、支原体肺炎时在正常范围，而SP-A、SP-D在这些感染性疾病时也可升高。

此外，KL-6在卡氏肺孢子菌肺炎和军团菌肺炎时也升高。

在应用吉非替尼等抗癌药物引起药物性间质性肺炎等副作用时，这些标志物很有价值，在病程中动态监测KL-6有可能避免进展至严重呼吸衰竭。

药物淋巴细胞刺激试验(DLS T)与白细胞游离抑制试验一样是体外检查药物引起Ⅳ型过敏反应的试验。

近藤报道临床诊断药物性肺炎病例中有66.9%呈DLS T阳性。

药物性肺炎有临床依据，再有DLS T阳性，则这种药物是致病药物的可能性很大，但要知道DLS T的假阴性和假阳性率也不低。

如再次激发试验(c h allenge t es t)阳性则致病药物的可能性非常高，但由于有发生不可逆损伤的危险性，现在已经不用。