化疗药物相关肺损伤

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药物性肺损伤.

一、急性与亚急性
急性与亚急性起病的表现有发热与咳嗽、呼吸困难、呼吸频率、心率加快，肺内散在干罗音，偶有紫绀。
一、急性与亚急性
胸片表现为明显的结节网状的弥漫性病变，极似肺水肿
血中嗜酸性细胞升高低氧、低碳酸血症肺功能为典型的限制性通气功能障碍镓扫描常阳性开胸活检提示有肺泡壁细胞损伤，淋巴 - 巨噬细胞性
病例五
1月30日查胸部CT示肺部感染，应用哌拉西林他唑巴坦抗感染13天
于2月13日复查胸部CT示病变明显加重，2月14日改用美罗培南抗感染
2月19日复查胸部CT病变进一步加重，患者气短明显，肺底可闻爆裂音，停美罗培南，改为头孢哌酮舒巴坦，予甲强龙40 mg每日2次，四天后改口服强的松10mg 每日3次
诊断
Camus等认为药物性间质性肺疾病引起的呼吸衰竭发生不可预测、进展迅速，诊断常困难，准确诊断依据临床、放射、组织学证据，但经常是排除诊断。
诊断
诊断药物性急性肺损伤需具备以下几点： 1. 用药后短时间内出现缺氧症状，气短加
重，血气示低氧、低二氧化碳，可伴发热； 2. 停药后应用糖皮质激素病情迅速好转，
病程长可遗留肺部纤维条索影。 3. 不停用药物，即使应用糖皮质激素病变
仍可进展。
鉴别诊断
本病需与以下疾病鉴别： 1. 急性间质性肺炎：也可短时间出现气短、可伴有发
热，但对激素治疗反应不如药物性急性肺损伤； 2. 真菌性肺炎：听诊无爆裂音； 3. 细菌性肺炎：例高热、胸闷、气短、呼吸困难发生前用药较复杂，胸部CT有肺纤维化表现，激素冲击后，症状明显好转，胸部CT好转，支持急性药物性肺损伤诊断。患者应用过化疗药如环磷酰胺、表阿霉素及美罗华治疗，以上药物也可引起急性或慢性药物性肺损伤。但患者出院后 2个月，再次就诊于本院血液科应用上述药物无上述症状。故高度怀疑为哌拉西林他唑巴坦引起的药物性急性肺损伤。

化疗药物的毒副作用及防治方法

预防：
02
化疗后出现粒细胞减少（＜1.5×10/L）或粒细胞缺乏（＜1.5×10/L）时用CSF至白细胞数再次恢复到10,000/mm3。部分患者用CSF可能引起骨痛，用镇痛药或停药后可缓解。
治疗：
使用CSF
粒细胞输注标准：
输注粒细胞
粒细胞输注标准： ANC<500/mm3 伴严重感染应用适当的抗菌素24~48小时无效； ANC<500/mm3 伴不明原因发热用广谱抗菌素无效；骨髓严重抑制时，输注异体WBC可能会出现致命的输血性移植物抗宿主/tGVHD。粒细胞数>500/mm3或感染控制即应停止输注粒细胞。输注粒细胞可能出现寒战、发热等症状，用消炎镇痛药可缓解。
化疗药物的毒副作用及防治方法
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演讲者：
化疗药物作为细胞毒的药物，选择性不高，在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。
种类
内容
治疗因素
抗肿瘤药物（种类、剂量、应用方式）
用药方案（包括药物组成、用药顺序等）
患者因素
以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）
与末次治疗的间隔时间
全身状况、年龄
是否合并其他疾病或重要器官功能障碍
不良反应发生有关的因素
化疗不良反应的分类
分类方式
类别
内容
按时间
急性
用药后1～2周内的毒副作用
亚急性
用药后2周至3个月的毒副作用
慢性
超过3个月的毒副作用
02
改变给药方法
03
治疗原则
博来霉素——肺损伤
01
丝裂霉素——肺纤维化

肺癌化疗有哪些毒副作用

肺癌化疗有哪些毒副作用肺癌是一种常见的恶性肿瘤，目前化疗是综合治疗的一个组成部分，能控制癌细胞扩散转移，延长患者的生存时间。

但是，化疗药物的使用会带来多种毒副作用，应该如何预防呢？化疗患者的护理措施有哪些？下面对此进行简单论述。

1．什么是肺癌？肺癌起源于气管、支气管黏膜或腺体是肺部原发性恶性肿瘤，根据组织病理学的不同，可以分为非小细胞癌、小细胞癌，其中非小细胞癌包括鳞癌、腺癌两个亚型。

患者发病后，典型症状是咳嗽、咯血、喘鸣、胸痛等，没有传染性，但有一定的家族聚集性和遗传易感性。

流行病学调查显示，全球范围内肺癌的发病率、死亡率均在提升。

以2018年的数据为例，在男性群体中，肺癌的发病率、死亡率，均占恶性肿瘤的第1位；在女性群体中，肺癌的发病率占恶性肿瘤的第3位，死亡率占第2位。

2．肺癌患者的化疗方法化疗是口服、注射化学药物后，杀灭癌细胞，阻止细胞扩散、远处转移，从而达到治疗目的。

化疗是治疗肺癌的主要方法，90%以上的肺癌患者需要化疗。

值得注意的是，年老体弱、恶病质者，心肝肾功能不全，骨髓功能不佳，存在严重并发症或感染倾向的患者，不推荐化疗。

(1)小细胞癌。

不论是早期、还是晚期，化疗治疗小细胞癌均有良好效果，其中1%的早期患者通过化疗可以治愈。

目前临床上，一线化疗药物是顺铂、卡铂联合依托泊苷、伊立替康，治疗4-6个周期。

(2)非小细胞癌。

对于非小细胞癌患者，化疗不能治愈，但可以缓解症状，改善患者的生活质量。

一线化疗药物是含铂两药方案，其中腺癌首选铂类+培美曲塞，鳞癌首选铂类+吉西他滨、奈达铂+多西他赛，治疗4-6个周期。

3．肺癌化疗有哪些毒副作用？(1)骨髓抑制。

早期表现为白细胞、粒细胞减少，严重时血小板、红细胞、血色素等均明显降低，患者出现发热、出血、乏力、抵抗力下降等情况，感染发生率提高。

大部分肺癌化疗患者，均出现不同程度的骨髓抑制。

(2)脏器毒性。

①心脏毒性，一些化疗药物会损害心血管系统，患者出现心律失常、心力衰竭、心肌病等，心电图出现异常。

利妥昔单抗致肺损伤2例并文献复习

利妥昔单抗致肺损伤2例并文献复习摘要】目的提高对利妥昔单抗导致的药物性肺损伤的认识。

方法回顾性分析2例利妥昔单抗相关性药物性肺损伤患者的临床资料，并复习相关文献。

结果12例患者男 7 例，女 5 例，9 例有发热，11例有呼吸困难，其中3 例有轻度ARDS, 5例有中度ARDS,1 例有重度.大多数患者肺部影像学表现为双肺弥漫分布的斑片状、磨玻璃样阴影，部分可见条索影，其中磨玻璃影在所有的患者均有看到。

大部分患者均进行了3—9次的化疗，平均4.4个周期。

末次输液至发病时间在2—21天之间。

所有的患者均接受糖皮质激素治疗，11例好转，仅1例因重度ARDS死亡。

结论利妥昔单抗导致的药物性肺损伤的诊断为排他性，及时诊断及时停用相关药物，糖皮质激素治疗是必须的。

【关键词】利妥昔单抗药物性肺损伤药物不良反应【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）31-0041-02Rituximab-Induced Lung Injury：Two Cases Report and Literature ReviewMao Yayun，Weng Heng，Li Hongyan，Zhang Hongying。

Department of Respiratory Medicine，Fuzhou Pulmonary Hospital of Fujian medicai college, Fuzhou, 350001.【Abstract】Objective To improve the knowledge of lung injury induced by rituximab． Methods： A retrospective analysis was conducted on lung injury induced by rituximab during our hospital and review literatures.Results: Most Rituximab-Induced Lung Injury mostly presented as acute respiratory distress syndrome，and clinical features included fever，cough，dyspnea，etc．CT scan of chest showed extensive bilateralground-glass opacitie.the short term therapy 0f glucacortieoids will result in the effectiveness.Conclusions：The disgnosis is usually one of exclusion，early diagnosis is very important，and stopping the drug is sufficient ，therapy 0f glucacortieoids for most cases may also be necessarily needed.【Key words】 Rituximab Lung Injury Drug adverse reaction利妥昔单抗(rituximab，RTX，商品名：美罗华)是1997年被批准用于治疗肿瘤的抗CD20人鼠嵌合型单克隆抗体，其在治疗B细胞性淋巴瘤中已显示出优越的疗效和良好的治疗耐受性．随着对B细胞及其作用机制认识的深入，利妥昔单抗的治疗范围已从B细胞恶性肿瘤扩展至类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜等自身免疫性疾病，一般认为，利妥昔单抗耐受性良好，不良反应相对少见。

化疗对身体危害有多大,化疗后的不良反应有哪些

化疗对身体危害有多大，化疗后的不良反应有哪些化疗药物治疗的九大损伤一、局部损伤。

患者接受化疗药物静脉注射或肌肉注射，出现药物外渗，常见引起皮下或静脉的无菌性炎症，干性坏死，皮肤溃疡，疤痕疙瘩。

二、三、全身损伤。

许多化疗药物均可引起头晕目眩，疲乏无力，不思饮食，恶心呕吐，失眠多梦，二便失调，多汗，日渐消瘦，营养不良等。

可以配合口服pizvdn白蛋白肽营养素，它里面有四十多种营养，可以在短时间内快速密集补充患者所需营养。

四、三、消化道损伤。

许多抗肿瘤药物都可引起程度不等的消化道反应，几乎所有用化疗的病人都领教过，一般比骨髓抑制出现还早，最初的反应是口干，以后是食欲减退，恶心、呕吐，腹痛、腹泻、便秘，甚至血性腹泻。

一般在用药后1至数小时内出现;引起全消化道黏膜反应，包括口腔炎，胃炎，肠炎，少数有食管炎。

现将最常见的恶心、呕吐，腹痛、腹泻，便秘，口腔炎、口腔溃疡。

pizvdn白蛋白肽里不仅有优质蛋白、不饱和脂肪酸、多种维生素和矿物质，还含有多种菌菇多糖，其中就有猴头菇多糖，还添加了益生菌，补充营养、升白升血象的同时修胃肠道粘膜，缓解呕吐，并且防止营养不良和脱水的情况发生。

四、骨髓抑制。

绝大多数抗肿瘤药物均可引起程度不同的骨髓抑制，这可以说是化疗药的最大弊端。

它导致白细胞、血小板及红细胞、血红蛋白减少，主要是白细胞尤其以粒细胞减少最为显著。

白细胞减少的患者可表现为乏力，头晕，低热，食欲下降，容易造成呼吸系统及泌尿系统感染和顽固性口腔溃疡。

建议可以搭配pizvdn白蛋白肽来帮助提升体质升白升血象。

五、肺损伤。

化疗药物对肺的损伤主要是：肺水肿、肺嗜酸细胞浸润和间质性肺炎(肺纤维化)和呼吸窘迫综合征，其中以间质性肺炎为多见，其临床表现多见亚急性发作，症状如：发热、咳嗽，进行性呼吸困难，心动过速。

六、心脏损伤。

化疗导致的心脏损伤临床症状主要有心率加快，呼吸困难，咳嗽，颈静脉怒张，双肺罗音，肝瘀血，心室肥大或缺血性心功不全，充血性心衰等。

辐射线-化疗药物致肺损伤的原理与防治

・
６６・２
Ｍ０ＤＥＲＮ０ＮＣ０ＯＬＧＹ．ｒ２１ＶＯＬ１ＮＯ０Ｍａ．００的原理与防治化
蔡英全
【关键词】辐射线；药物；化疗肺损伤【中图分类号】７０５Ｒ３．３【文献标识码】Ａ
发病率与诸多因素有关：Ａ肺基础功能；Ｂ肺的旧病（慢
支、气肿、肺结核等）Ｃ手术损伤；；Ｄ年龄；Ｅ性别；Ｆ化疗史；
Ｇ生活习惯，吸烟史等；Ｈ照射面积，受照射剂量。常规放射
肺水肿导致转变为胶原纤维引起肺泡间隔增厚］。
上述经过是否表现为肺炎或纤维化取决于照射体积和剂量，照射体积越大、剂量越大，发生率越高］。
原因导致肺炎的发生和纤维化的形成【。４Ｊ
１６发病率．
肺组织受到一定剂量的照射后出现肺损伤。表现为：肺
间质充血水肿、肺泡内渗出增加，结果导致气体交换（气）通障碍，进而炎性细胞浸润，肺泡上皮细胞脱落，在几周后间质
③其他因素有：基础肺功能（原有慢支、结核等）其他肺损伤、
（手术）年龄、、化疗药物等、烟薰等因素加重肺放疗的改变。１５分子生物学靶细胞和细胞因子的变化．
肺部肿瘤或组织周围邻近器官的肿瘤在放疗中，肺组织
往往会受到一定剂量的照射，造成不同程度的放射损伤。电离辐射直接产生活性氧自由基，还通过诱发巨噬细胞呼吸爆发等作用，间接产生活性氧自由基，使组织细胞的氧化还原平衡破坏，产生氧化胁迫，直接损伤蛋白质、核酸、脂

西妥昔单抗治疗可诱发结直肠癌患者肺损伤

西妥昔单抗治疗可诱发结直肠癌患者肺损伤药物诱发性肺损伤（DLI）在肿瘤化疗过程中较为常见，它可以引发呼吸衰竭，甚至死亡。

由于药物诱发性肺损伤和肿瘤、感染或药物诱发性心力衰竭很难区分，所以药物诱发性肺损伤往往很难诊断。

此外，患者一般会服用多种药物，所以很难确定具体是哪种药物出了问题。

Cetuximab（西妥昔单抗）是一种抗肿瘤药物，可以与EGFR特异性结合的单克隆抗体。

西妥昔单抗主要用于EGFR阳性、不可切除性、晚期或复发性结直肠癌（CRC）的治疗。

然而，目前尚不确定西妥昔单抗治疗过程中是否同样会出现药物诱发性肺损伤。

为此，日本大阪市近畿大学的Taroh Satoh团队开展了一项多中心前瞻性研究，旨在探讨日本结直肠癌患者在西妥昔单抗治疗过程中发生药物诱发性肺损伤的概率和临床特征，研究结果于2014年9月10号在线发表在Japanese Journal of Clinical Oncology 杂志上。

该研究共纳入2006例接受过西妥昔单抗治疗的晚期结直肠癌患者，他们患有或疑似患有药物诱发性肺损伤。

为了保证研究结果的准确性，西妥昔单抗治疗过程中每例药物诱发性肺损伤患者的评估和讨论均由肿瘤医师、胸腔内科医师和放射科医师共同完成。

调查结果显示，共计66位结直肠癌患者出现药物诱发性肺损伤。

有24位（1.2%）患者出现西妥昔单抗诱发性肺损伤，其中15位（0.7%）患者的肺损伤程度为3级或更严重。

在这些肺损伤患者中，有14位患者接受了类固醇脉冲治疗。

10位患者死于药物诱发性肺损伤，其中8位患者先前接受过类固醇脉冲治疗。

临床特征分析发现，老年患者、有间质性肺病史患者的药物诱发性肺损伤发病率更高。

然而，药物诱发性肺损伤的发病时间没有明显规律性。

相比晚发性药物诱发性肺损伤患者，药物诱发性肺损伤早发性（西妥昔单抗治疗开始后90天内）结直肠癌患者的死亡率更高。

现在很多种靶向药物都有引起间质性肺炎的可能性，所以在使用是需要密切关注患者病情。

恶性疾病化疗后急性肺损伤的影像学表现

（吉林大学第一医院放射科，吉林长春１０２）３０１本文对１白血病患者及淋巴瘤患者化疗前后的临床０例资料及肺部ＣＴ的影像学表现进行回顾性分析，旨在加深人们对化疗后急性肺损伤的认识。１临床资料
患者共４例女性、例男性、６年龄为１ —５，３８岁均行肺部
天后间歇１时行ＣＴ检查，Ｔ表现为双肺弥漫性、６天Ｃ毛
图４，４男８岁临床确诊为急性白血病４０天。曾给予［ｃ］ｖＤＰ化
疗方案一个疗程，次入院为复治，予［Ａ本给ＣＭＥ］疗方化案。疗１化４天，间歇９天后行肺部Ｃ检查。肺弥漫性Ｔ双
肺炎的特征性表现。其病理基础为细支气管及肺泡腔内炎
性实变，为磨玻璃密度影进一步恶化的表现［。病灶多呈密引
度较淡的斑片状或肺段影，病变密度低如云絮状、玻璃样，磨边界不清，常分布与中下肺野。可以单发也可以多发。占据
一
发病率明显增高。Ａｄｒｎ等１３例复发白血病患者，ｎｅｏｓ０用大
图２男ｌ３岁临床确诊为急性髓系白血病５个月，复治入为
患者呈双肺弥漫性分布；另有１例为双肺散在的斑片样高密度影。其他５例患者病灶分别分布于各叶，中以双肺上叶其略多。按其病变的表现可见分为三种：分别为磨玻璃样的高
剂量ＡａＣ３ｇｍ，脉输注２小时， —１时１，９ｒ／３静－６２小次共 —

常见抗肿瘤药物的不良反应及处置对策分析

常见抗肿瘤药物的不良反应及处置对策分析摘要：化疗药物由于对肿瘤细胞的巨大杀伤作用而广泛用于临床，现已成为多种恶性肿瘤的重要治疗手段。

但化疗药物的选择性差，在杀伤癌细胞的同时，不可避免的清除了正常细胞，因此化疗后的不良反应较为显著。

现本文化疗后的主要不良反应及预防办法详述如下。

关键词：化疗；肿瘤一、外渗抗肿瘤药物在输注过程中漏入或浸润到皮下会发生局部反应，包括局部渗漏引起组织反应或坏死，严重者可发生栓塞性静脉炎。

这与抗肿瘤药物的组织刺激性有关。

引起强刺激性的药物有：更生霉素、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、氮芥、光辉霉素、长春新碱、长春花碱、长春瑞宾等。

如果发生药液外渗或栓塞性静脉炎，应立即停止输液，限动肢体，回抽外渗药物，拔针，外渗部位避免施压；局部使用解毒剂；按不同药物局部用冷敷或热敷；局部用中药或硫酸镁等。

二、过敏反应较易发生过敏反应的细胞毒药物有紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博来霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶、顺铂、奥沙利铂等。

过敏反应可分为局部和全身：局部过敏反应表现为沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星；在用药开始后15分钟内出现的症状或体征应视为全身性过敏反应，可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。

患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、排便感及焦虑等。

应用易发生过敏的抗肿瘤药物前，可预防性使用地塞米松等药物，输液期间严密观察，并根据过敏反应分级情况，对症应用肾上腺素、沙丁胺醇、甲强龙等。

三、发热已知能引起发热化疗药物有：博来霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他滨、氮芥、光辉霉素、氮烯咪胺、左旋门冬酰胺酶、高剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。

发热反应一般不需特别处理。

有博来霉素引起的过高热，系罕见敏感个体直接释放致热源所致，也有与疾病相关的发热，如淋巴瘤患者在使用博来霉素过程中发热的现象，因此在淋巴瘤患者中使用博来霉素，应在用药前以低剂量（1㎎）做皮肤试验，严密观察体温、血压。

化疗药物引起的急性弥漫性肺损伤—2例报告并文献复习

，Ｌ—ｕ，ＨｉＹｉｉＬｕ－ａ，』ｉｉＳ１ＢｎＥＬ－ｎＩｏｉＨＵ耽ｎｑｇＺＡＧＹ－ｕｕｎｕ．ＤｐｒｅｔｆＨｍ — ｈｇ，ｐｇ，Ｇｊｎ・ｉ，ＨＮｕｚ，ｇｊａｎｈｅａｔｎｏｅａｍ
【ｅｏｄ】ａｔｄｇｎｕｅｎｒ；ｙｎａｃｅｏｅｐｕｉａｎ；ｕｏａｘｉＫｙｗｒｓｃｅｒ－ｄｃｄｕｇｕｄｓｅ；ｈｍｔｒｅｔｅｔｐｌｎｒｔｉｔｕｕｉｌｊｙｐｈａｃｇｓｍｙｏｃｙ
者的临床资料进行分析，并对国内外文献进行复习。结果
化疗药物可引起急性肺损伤，常表现为急性呼吸窘迫综合征，缶床ｌｆ

特点包括发热、干咳、呼吸急促，肺部ｃＴ表现为双肺弥漫性磨玻璃样影。结论
十分重要，及时停用相关药物，需必要时加用糖皮质激素治疗。
ｔｌｙＴｅ０ｏｉｌＰＢｉｎ１０９，ｈｎｏｇ，ｈ９Ｈｓｔｅｉｇ００１Ｃｉｏ３ｐａｏｆｊａ
【ｂｔｃ】０ｊｃｖＴｉｓｄａａｅａａｅｉｎｓ，ｌｉｌｅｔｅ，ｈｒｙｎｒｎｓｅｏｅｐｕＡｓａｔｒｂｅｉｅｈｕｙｓｉｄｏｖｌｔｔａｏｉｃｎａｆｕｓｔａｄｏｏｓｆｈｍｔｒｅ— ｔｓｔｗｍｔｅｕｅｈｄｇｓｉｃａｒｅｐａｐｇｉｏｃｈａ
药物性肺损伤是常见的肺部弥漫性病变的原因，诊断比较困难，典型的临床表现包括进行性呼吸急促、发热、干咳，肺

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• 5 拓普异构酶抑制剂 • 5.1 伊立替康（irinotecan, CPT-11）拓普异构酶Ⅰ抑制剂。相关的肺损伤呈剂量依赖性。中重度肺炎发生率2%-16% ，其中 9% 会进展至严重的低氧血症及呼吸衰竭，需机械通气治疗。致死性肺炎发生率为1%3.5%[3]。
• 5.2 拓普替康（topotecan）拓普异构酶Ⅰ 抑制剂，呼吸困难发生率3%-4% 。拓普替康诱导肺毒性（包括弥漫性肺泡损伤、机化性肺炎、轻度间质性纤维化伴肺泡内巨噬细胞增多）的病例报道较少。
• 1.2 环磷酰胺（cyclophosphamide, CTX）多在用药3 周-3年后发生肺损害，主要为单核细胞肺泡炎，多数患者在停药和使用激素治疗后恢复。 • 1.3 替莫唑胺关于其安全性及疗效的Ⅰ、Ⅱ 期临床试验资料有限，其中一项Ⅱ期临床试验是关于替莫唑胺治疗复发及进展的脑转移癌，肺炎发生率4.8%。
• 8 酪氨酸激酶抑制剂 • 8.1 吉非替尼口服的酪氨酸激酶抑制剂。肺毒性多于用药后90 天内出现。机制仍不清楚。间质性肺炎、弥漫性肺泡损伤、肺泡出血及肺纤维化已见报道。服用吉非替尼期间发生肺损害的危险因素包括：吸烟者、PS>2 者、应用该药时已存在肺纤维者、曾用化疗或放疗及已有感染者。美国 FDA 报道日本间质性肺炎的发生率为2% ，而在美国为0.3% ，其中大约1/3 的患者死于间质性肺炎，日本国内的研究认为其间质性肺炎的发生率高达5.8% 。中国间质性肺炎的发生率尚未见报道，但专家组共识认为发生率低于5.8%。
• 6 铂类奥沙利铂（oxaliplatin, OXA ）该药是三代铂类。间质性肺炎及肺纤维化多发生于开始治疗后的3-6 个月，表现为数月内缓慢进展的干咳及呼吸困难，病程也可是突然加重。呼吸衰竭导致死亡见于症状出现后10-20 天。类固醇治疗不一定有效。
• 7 沙利度胺用于多发性骨髓瘤及其他肿瘤。呼吸困难发生率4%-54% 。沙利度胺治疗后白细胞减少的患者还可发生机会性感染，如卡氏肺囊虫肺炎、带状疱疹或单纯疱疹感染。沙利度胺增加深静脉血栓（deep vein thrombosis, DVT ）及肺栓塞的发生率，血栓栓塞性疾病发生的平均时间是开始治疗后2个月，发生率0-43% 不等，但总体来说联合化疗及联合地塞米松时该类疾病发生率高于单用沙利度胺（分别为16% 、15% 及5%）。沙利度胺诱导的肺炎极少见。
• 9 单克隆抗体 • 9.1 贝伐单抗抗血管内皮生长因子的单克隆抗体。肺出血及咯血在非鳞癌的NSCLC 患者中发病率为2.3% ，死亡率1.6% 。在鳞癌的NSCLC 中，贝伐单抗相关的严重咯血及肺出血发生率高达31% ，贝伐单抗还增加深静脉血栓（DVT ）及肺栓塞的发生率。
• 9.2 曲妥珠单抗肺损伤的发生率为0.4%0.6% ，死亡率约0.1% ，表现为迅速进展的肺部浸润影及呼吸衰竭。可于首剂即出现，也可于用药6周后出现。急性中性粒细胞性肺炎及机化性肺炎也有报道，输注相关反应见于15%的患者。
• 4 紫杉类紫杉类药物包括紫杉醇及多烯紫杉醇，能抑制微管网的重建，主要用于乳腺癌、卵巢癌及肺癌。肺炎的发生率分别为0.73%-12% 和7%-26% 。呼吸困难、咳嗽、低氧血症及肺浸润通常于治疗后的1周-3个月内出现。可能的危险因素有：①每周及2周方案的危险高于3周方案； ②同时应用吉西他滨及伊立替康可增加肺损伤的危险性。有一些严重肺炎及肺纤维化致死的病例报道。轻型病例可自发缓解、或小剂量激素治疗有效。胸部影像表现为双肺网状或网状结节状不透光区、灶状病变、双侧灶状密度减淡区，多以双上叶明显。肺损伤的机制可能与过敏反应有关，严重者导致支气管痉挛及低血压。
病例1
• 男性，36岁，明确诊断白血病。于2011年1 月11日行VDLD方案治疗，联合依马替尼 400mg/日，化疗后骨髓白血病完全缓解，于2月17日开始CAM巩固化疗，（环磷酰胺 1.4gd1,阿糖胞苷400mgd2-4,胫嘌呤 80mgd1-7），2月18号开始出现发热，25 号出现呼吸困难，胸部CT提示双肺弥漫的斑片影。
• 2 抗肿瘤抗生素类 • 2.1 阿霉素（adriamycin, ADM）肺毒性少见。脂质体阿霉素输液反应发生率8% ，多于开始输注后1 min-5 min出现，停止输注后5 min-15 min 即缓解。体外研究显示脂质体阿霉素促进中性粒细胞附壁于脐静脉内皮细胞，可能因为脂质体阿霉素输注时可出现暂时的中性粒细胞减少，所以中性粒细胞粘附并隔离于肺循环可能是输液时急性呼吸困难的潜在机制。也有少数文献报道了几例淋巴瘤患者发生阿霉素诱导机化性肺炎的病例。
抗肿瘤药物的肺损伤
诊断
发病率
发病机制
各种化疗药物引起肺损伤的情况
• 1 烷化剂 • 1.1 异环磷酰胺（ifosfamide, IFO）肺损伤多见于与其他抗肿瘤药物联用时。一项关于多烯紫杉醇与IFO 的Ⅱ期临床试验中，联合治疗后3例NSCLC 患者（6% ）发生了间质性肺炎，其中2例死于呼吸衰竭，肉瘤患者中亦有致死性的报道。
• 3 核苷类似物 • 3.1 吉西他滨一种脱氧胞嘧啶核酸类似物，抗瘤谱广泛，主要是非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC ）及胰腺癌。10% 左右患者会在输注后数小时内发生呼吸困难，支气管痉挛发生率0.6% ，极少导致治疗中断。大规模临床资料的综合分析表明吉西他滨相关肺性损伤的发生率为0.02%-0.27% 。原有肺部基础疾病、胸部放疗及联合化疗是危险因素。文献报道的病理改变包括： ①毛细血管渗漏综合征伴肺水肿；②弥漫性肺泡出血；③ 局灶性肺泡出血。肺功能检查可有限制性通气障碍及弥散功能减低。泼尼松60 mg/d 可在数日内起效。
• 3.2 氟达拉滨一种核苷类似物，用于低度恶性淋巴瘤。对于其肺毒性最多的报道是机会性感染，直接的肺毒性报道较少。病理改变有间质性肺炎或嗜酸细胞性肺炎。 Helman 等报道氟达拉滨相关肺损伤发生率为8.6% （9/105 ）。胸片及胸部CT 表现为间质和/或肺内浸润影；活检标本提示为慢性弥漫性间质炎症及纤维化。所有患者类固醇初始治疗有效，但其中1例不能耐受减量最终死亡。
影像学表现
• 10 雷帕霉素类似物 • 10.1 替西罗莫司抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR ）的活性。可引起非剂量依赖性间质性肺炎，25 mg/w-250 mg/w 时间质性肺炎发生率1%-36% ，多于16 周内发病（2-16 周）。50% 患者临床无症状。胸部CT 可表现为毛玻璃影或实变。 • 10.2 依维莫司曾用做器官移植后的免疫抑制剂，现试用于治疗肉瘤或肾细胞癌。一项将该药物用于心脏移植后患者的研究中显示，服药4周后间质性肺炎发生率3.3%，均需采用机械通气。
甲强龙80mg/日，逐渐减量，1月后复查胸部CT结果
病例2
• 患者，男性，16岁，诊断淋巴瘤，于2008 年5月，开始行化疗，先后予以环磷酰胺、阿糖胞苷、长春瑞滨、甲氨蝶呤等治疗，于9月28出，于11月13号开始甲强龙 500mg/日，3天冲击治疗，后逐渐减量，病情逐渐好转。
治疗
• 药物相关性肺损伤诊断一旦明确，即应停用相关抗肿瘤药物。 • 建议类固醇类药物应与抗菌素联合应用。 • 呼吸衰竭的患者推荐类固醇的用法： • 甲基强的松龙1 000 mg/d ，共3天；轻型患者建议甲基强的松龙60 mg q6hr。 • 其他支持治疗，如支气管扩张剂、静脉补液、血管加压素、机械通气等在严重过敏反应及循环衰竭患者中也可应用；此外，大剂量氨溴索、γ-干扰素等治疗亦有报道。
• 2.2 表阿霉素（epirubicin, EPI ）肺毒性多见于与其他抗肿瘤药物联用时。胸部放疗后数周内接受EPI 化疗的患者中少数可发生严重肺炎。在一项研究中[14] ，5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-Fu ）、EPI 及环磷酰胺治疗乳腺癌，间质性肺炎发生率9% （4/44 ）。尽管不能确定是EPI 引起，但是EPI可能加强其他药物或放疗的肺毒性。
• 9.3 利妥昔单抗针对CD20+的B淋巴细胞，公司提供资料中肺损伤的发生率低于0.03% ，推测其肺毒性的机制可能与细胞因子有关。所有病例类固醇治疗有效，但是利妥昔单抗同时予类固醇不能预防肺损伤的发生。 • 9.4 西妥昔单抗抗EGFR 单克隆抗体。严重呼吸困难发生率达13%[31] ，可能与输液相关可能性大，多数严重呼吸困难的病例见于行为评分差和/ 或原有肺脏疾病的患者。
• 8.2 埃罗替尼EGFR 酪氨酸激酶抑制剂。肺损伤发生率0.8%-1% ，部份可导致呼吸衰竭致死。发生时间从治疗开，始2天至>9 个月，中位时间47 天，但这些间质性肺病的临床表现及病理改变未见报道，加重因素包括同时或曾用化疗、前期放疗、有肺基础病、转移性肺病、肺部感染。
• 8.3 伊马替尼一种酪氨酸激酶抑制剂。大部分伊马替尼相关肺损伤的病例见于慢性粒细胞白血病患者（chronic myeloid leukemia, CML ）（慢性期中0.2%-1.3% ），胃肠间质瘤患者中也有少数发病。该药导致的呼吸困难通常与体液潴留及肺水肿有关。发生时间从治疗后10-282 天（中位时间49 天）。呼吸困难、低氧血症、发热、中性粒细胞增多症、KL-6 升高较常见。胸部CT 可见间质性肺炎、纤维化。类固醇治疗后肺炎可缓解。胸腔积液（单侧或双侧）可见于伊马替尼相关性肺损伤。