神经干细胞移植治疗脊髓损伤临床研究

神经干细胞移植与脊髓损伤修复罗伟众所周知,脊髓损伤(spinal cord in2jury , SCI) 是临床治疗的世界性难题。

以往,许多学者曾尝试周围神经移植、胚胎脊髓移植、雪旺细胞移植、大网膜移植及应用神经营养因子治疗脊髓损伤。

这些研究虽有很大进展,但都未达到目的。

近年,国内外把研究焦点集中到了具有自我复制能力和多向分化潜能的神经干细胞(neural stem cells , NSCs) 上,已取得了一些突破。

笔者就脊髓损伤修复和NSCs 移植及应用前景作一简介。

1 脊髓损伤的研究1. 1 脊髓损伤后的反应1. 111 脊髓形态学改变:脊髓损伤后,急性阶段出现局部神经元和胶质细胞的死亡、轴突退缩、神经干完整性丧失、溃变、炎症反应等。

亚急性和慢性阶段还出现继发性改变,失去轴突的神经元坏死,神经胶质增生和纤维化并导致瘢痕形成及代偿性而非再生性轴突侧索的出芽生长等。

1. 112 细胞及细胞因子变化:中枢神经损伤区存在星形胶质细胞、少突胶质细胞、原始少突胶质细胞、小胶质细胞。

这4 种胶质细胞均能抑制轴突的生长。

成熟的少突胶质细胞能产生许多重要的抑制性物质,包括NI35 和NI250 (一种髓鞘相关阻断因子) 和髓鞘相关糖蛋白(MAG) ;原始少突胶质细胞能产生抑制性的蛋白多糖NG2 ;值得一提的是,星形胶质细胞在正常情况下和损伤早期,可能有促进轴突再生的作用,但损伤后,也可产生一系列的抑制性蛋白多糖;小胶质细胞受刺激后能产生多种毒素,杀死神经细胞和损伤神经轴索。

因此,脊髓损伤区多种不同的抑制性因子及脊髓损伤后发生的创伤性细胞反应,导致了星形胶质细胞分裂并衍化为“瘢痕性”胶质细胞;小胶质细胞和原始少突胶质细胞增殖并移向损伤区,对脊髓的轴突再生极为不利[1 ] 。

112 脊髓损伤的修复机制哺乳动物脊髓是自然界长期进化的产物,具有复杂的结构和功能。

一般说来,成年哺乳动物脊髓的神经细胞是体内高度分化的细胞,已经失去有丝分裂的能力。

神经干细胞移植治疗的新进展从人类身体的角度来看，神经元是最为复杂的细胞类型之一，直接控制着我们的思维、感知和行动。

因此，当神经元受到损伤或失去时，很难从其他组织、器官中寻找替代品来取代它们的功能。

长期以来，针对神经元损伤和退化性疾病的治疗手段非常有限，往往只能通过止痛等措施来缓解病痛。

但是，近年来，神经干细胞移植治疗被认为是一种具有极大潜力的新治疗手段，可以在一定程度上恢复失去的神经细胞，并有助于治疗像帕金森病、脊髓损伤等疾病。

下面将详细介绍神经干细胞移植治疗的新进展。

1. 神经干细胞移植治疗的优势神经干细胞是一种早期的、未分化的细胞类型，具有自我复制和分化成大多数类型神经元的潜力。

神经干细胞的移植可以通过产生新生神经细胞来恢复由于各种原因造成的神经细胞损伤或缺失。

和传统的药物或外科治疗方式不同的是，神经干细胞移植可以在一定程度上修复受损的组织，从而持久地改善患者的生活质量。

此外，神经干细胞可以从多种来源获得，包括自体来源、同种异体来源、胚胎来源等。

自体来源的神经干细胞是从患者自身的身体组织中提取的，这样可以避免免疫排异反应，从而减少术后的不良反应和并发症。

而同种异体来源的神经干细胞则可以从献血者或尸体中获得，这种来源的神经干细胞可以在大范围内利用，从而更好地满足治疗需求。

2. 神经干细胞移植的治疗目标和适用范围神经干细胞移植最主要的治疗目标是恢复患者受损的神经细胞。

在这个方面，神经干细胞可以分化为多种神经元类型，并且可以自主移行到受损部位并产生功能性神经元。

除此之外，神经干细胞移植还可以促进神经的再生和修复，从而最大限度地缓解受损的神经模型和组织。

这种治疗方法在帕金森病、脊髓损伤、脑损伤和神经退行性疾病等方面具有很大的应用前景和潜力。

3. 神经干细胞移植在治疗帕金森病中的应用帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其原因是大量的脑细胞死亡、丧失功能。

目前，外科切断神经束的方法是治疗帕金森病的主要手段，但是这种手术风险高且难以完全恢复病变。

干细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展脊髓损伤是一种常见且严重的神经系统疾病，它会导致脊髓神经细胞的死亡和功能受损，从而引起肢体活动能力的丧失。

长期以来，针对脊髓损伤的治疗方法一直十分有限，然而最近几十年来，干细胞移植治疗脊髓损伤的研究取得了一系列重要的突破，为脊髓损伤患者带来了新的希望。

干细胞是一类具有自我更新和多向分化能力的细胞，具有巨大的潜力用于再生医学领域的治疗。

在治疗脊髓损伤时，研究人员主要使用胚胎干细胞、成体干细胞和诱导多能干细胞这三种类型的干细胞。

胚胎干细胞是由早期胚胎内部构建胚胎体的源细胞发展而来；成体干细胞存在于已发育的成年人的各种组织中，例如骨髓或脂肪组织；诱导多能干细胞则是通过转化体细胞成为能够表达干细胞标记物和潜在分化为各种细胞类型的单细胞。

一项最近的研究表明，干细胞移植治疗脊髓损伤已经取得了一定的疗效。

在这项研究中，研究人员采用胚胎干细胞移植的方法治疗了一组脊髓损伤患者。

结果显示，接受干细胞移植治疗的患者在感觉和运动功能恢复方面取得了明显的改善。

此外，已经有其他研究表明，成体干细胞和诱导多能干细胞也可用于治疗脊髓损伤，这些干细胞的移植同样取得了积极的效果。

然而，干细胞移植治疗脊髓损伤仍然存在一些挑战和限制。

首先，干细胞的来源和获取方式是一个重要的问题。

胚胎干细胞的使用受到了伦理和法律等多方面的限制，而成体干细胞和诱导多能干细胞的获取也存在一定的困难。

其次，干细胞移植的治疗效果存在一定的差异性。

有些患者对干细胞移植治疗的反应良好，而有些患者则表现出较差的效果。

这可能与个体差异、移植时机和移植方法等因素有关。

此外，长期的效果和安全性也需要进一步的研究来确定。

为了克服这些限制和挑战，研究人员正积极探索新的治疗策略和技术。

例如，基因编辑和转导技术可以用于改良干细胞的特性，并增强其再生和修复的能力。

同时，生物材料和支架的应用可以提供适当的支持和环境，促进干细胞的定居和分化。

此外，干细胞移植治疗与其他治疗方法的联合应用也值得研究和探索，以进一步改善治疗效果。

神经干细胞治疗的最新进展神经退行性疾病是指中枢神经系统神经元逐渐减少或死亡所导致的疾病，包括帕金森病、阿兹海默病、脊髓小脑性共济失调、脊髓灰质炎等。

这些疾病让患者的生活变得痛苦和无助，因此神经干细胞治疗越来越引起人们的关注。

神经干细胞具有自我更新和多能分化的特性，可以分化为各种类型的神经细胞，如星形胶质细胞、少突胶质细胞、OLG（胶质细胞)、神经元、神经胶质细胞等。

这种潜在的能力使神经干细胞成为治疗神经退行性疾病的潜在来源和目标，同时研究者们也在不断探索和尝试，突破技术难点，推动神经干细胞治疗的不断发展。

一、神经干细胞治疗的种类基于丰富的神经干细胞来源和各种通达途径，神经干细胞治疗可以分为自体神经干细胞治疗、异体神经干细胞治疗和诱导性神经干细胞治疗。

目前，自体神经干细胞治疗被广泛应用于医学实践，这种方法可以避免异体移植病和克隆不同造成的伦理问题，同时还可以消除免疫排异反应等潜在风险。

异体干细胞治疗进展较慢，主要原因是克服免疫排异反应和免疫抑制药物的应用不够精确，使患者处于长期免疫失调的状态。

诱导性神经干细胞治疗是指通过细胞重编程技术亲和诱导未分化的成年细胞重获干细胞特性，因其来源广泛而受到研究者的青睐。

二、神经干细胞治疗在帕金森病中的应用帕金森病是一种脑神经元退行性疾病，临床表现主要为肌肉僵硬、震颤和运动迟缓等症状，是一种常见的老年性疾病。

神经干细胞移植治疗可通过促进患者轴突重生和硬膜下区神经元代谢活性的恢复，来改善帕金森病的症状。

自体神经干细胞穿经颅治疗帕金森病的临床效果已得到初步认可。

最近，日本学者综合自家科研团队的成果，基于人血管内皮生长因子（VEGF），开发出一种特别的分化细胞系，可以向需要修复的细胞部位堵塞血管。

VEGF-神经生长因子（NGF）位点可以诱导成神经元的神经前体细胞在小鼠模型中分化成多巴胺神经元，从而在小鼠体内恢复了行动能力。

三、神经干细胞治疗在脊髓损伤中的应用脊髓损伤是一种影响五十岁以下年轻人生活的严重神经退行性疾病。

临床干细胞案例一、骨髓干细胞治疗白血病。

1. 患者情况。

有个叫小明的年轻人，被诊断出患有白血病。

这白血病可把他整惨了，整天没力气，脸色苍白得像鬼一样，还老是发烧。

2. 治疗过程。

医生就决定用骨髓干细胞移植来救他。

首先呢，得找合适的骨髓配型。

就像找钥匙开锁一样，得找到那把能和小明身体这个“锁”匹配的骨髓“钥匙”。

好不容易在他哥哥那里找到了合适的配型。

然后从哥哥的骨髓里提取出干细胞。

这干细胞就像是一群超级小战士，有无限的潜力。

把这些干细胞移植到小明的身体里后，它们就开始在小明的骨髓里安营扎寨。

3. 治疗结果。

刚开始的时候，小明还有点不舒服，毕竟身体里来了一群新的“小伙伴”，得互相适应一下。

但是慢慢地，他的身体开始好转了。

那些干细胞就像勤劳的小工匠，开始重建他的造血系统。

过了一段时间，小明的脸色开始红润起来，也有力气了，发烧的次数也越来越少，最后白血病就被控制住了，他又能像以前一样活蹦乱跳了。

二、干细胞治疗糖尿病足。

1. 患者情况。

张大爷是个老糖尿病患者了。

有一天，他的脚不小心被划破了一点小口子。

这在正常人身上可能几天就好了，但是张大爷的伤口不但没好，还越来越严重，开始溃烂，疼得他晚上都睡不着觉。

2. 治疗过程。

医生说张大爷的糖尿病足情况比较严重，传统的治疗方法效果可能不好，就建议试试干细胞治疗。

医生从张大爷自己的身体里提取了一些间充质干细胞。

这些干细胞就像是身体里的小医生，有修复组织的神奇能力。

然后把这些干细胞注射到张大爷糖尿病足的溃烂部位。

这些干细胞到了伤口那里，就开始大展身手了。

它们就像建筑工人一样，开始修复那些受损的血管和组织。

3. 治疗结果。

刚开始，张大爷还半信半疑呢。

可是过了几周，他就发现伤口开始慢慢愈合了。

原来那种钻心的疼痛也减轻了不少。

那些干细胞促进了新的血管生长，给伤口带来了营养和氧气，让伤口能够逐渐恢复。

张大爷的糖尿病足的伤口竟然奇迹般地愈合了，他又能像以前一样出去遛弯儿了。

三、干细胞治疗脊髓损伤。

神经组织工程修复脊髓损伤的研究进展（天然生物支架修复脊髓损伤）马犇;彭宝淦【摘要】脊髓损伤的修复是当今仍未解决的医学难题，究其原因是人类中枢神经只具有极其微弱的再生能力。

神经组织工程修复脊髓损伤是以支架为载体载入种子细胞进入损伤部位或植入新的组织，以达到修复损伤的神经组织的目的。

本文就支架的合成材料与脊髓损伤修复之间的关系进行了探讨，重点探讨了天然生物材料合成支架和去细胞生物体组织支架在修复脊髓损伤中的应用，以其推动中枢神经系统损伤的修复再上一个新台阶。

【期刊名称】《颈腰痛杂志》【年(卷),期】2013(000)005【总页数】3页(P422-424)【关键词】脊髓损伤;支架;修复【作者】马犇;彭宝淦【作者单位】徐州医学院，江苏徐州 221004;武警总医院，北京 100039【正文语种】中文【中图分类】R744.2脊髓损伤（Spinal Cord Injury SCI）是一种以脊髓损伤平面以下感觉运动功能丧失、大小便失禁、性功能障碍为主要临床表现的中枢神经系统疾病，临床上以创伤引起的脊髓损伤常见。

脊髓损伤的康复是当今仍未解决的医学难题，究其原因是人类中枢神经只具有极其微弱的再生能力，多种病理生理活动及多种代谢产物参与导致损伤部位的微环境变化，不利于神经轴突的再生长造成。

近年采用细胞移植、组织工程、转基因技术等治疗方法修复脊髓损伤，取得了一定进展。

这些研究在促进损伤神经再生能力及改变脊髓损伤部位的微环境做了尝试，其中神经组织工程技术的发展，在修复脊髓损伤，促进功能康复取得了较大的进步。

神经组织工程是以支架为载体载入种子细胞进入损伤部位或植入新的组织，以达到修复损伤的神经组织的目的。

种子细胞目前报道有神经干细胞、嗅鞘细胞、许旺细胞、胚胎干细胞、骨髓基质干细胞等[1-3]。

支架是神经组织工程里不可或缺主体，其主要作用能桥接损伤的脊髓，为脊髓中神经轴突生长桥接提供空间和营养，还能作为种子细胞移植治疗神经损伤的土壤，引导细胞的生长、增殖、分化、迁移以及凋亡，从而促进脊髓神经的再生。

干细胞临床研究治疗资料干细胞治疗适应症：1、干细胞移植治疗神经系统疾病如：脑瘫、脊髓损伤、运动神经元病、帕金森病、脑出血、脑梗塞后遗症、脑外伤后遗症等;2、干细胞移植治疗免疫系统疾病如：糖尿病、皮肌炎、肌无力、血管病变、硬化病、白血病等;3、干细胞移植治疗其他疾病：如肝病、肝硬化、股骨头坏死等;干细胞功能作用：重建系统利用造血干细胞移植既可重建造血系统;又可重建免疫系统重建系统;目前是白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性和非恶性血液病以及部分免疫系统缺陷疾病的一种成熟常规的治疗手段..细胞替代治疗利用间充质干细胞、心肌干细胞等成体干细胞、iPS细胞进行神经系统疾病、心脏疾病、糖尿病、肝病等疾病治疗;技术尚未成熟;干细胞移柱时间、细胞数量以及移植后长期安全性仍需探索..组织工程体外以干细胞为种子细胞培育成一些组织器官;用来替换人体衰老和病变的组织器官;组织和器官同时也可作为药物检测平台和疾病模型;距离治疗性人体器官克隆仍有很多关键性问题尚待解决..基因治疗干细胞是基因治疗的理想靶细胞;为目的基因持续稳定表达创造条件;用于临床尚有许多难以突破困难;如何在提高基因转移效率;使基因持久表达的同时防止基因整合所致的癌变;疗效仍不肯定..国际干细胞研究发展随着干细胞基本原理和相关技术的成熟和更新;以及监管政策的不断转暖;各国已纷纷加快干细胞的临床研究;列入国家科技的战略必争领域..据统计;全球约近100多个重要干细胞研究中心;美国和加拿大有50个先进中英国大约有20个;欧洲其他地区大约25个;亚太地区约30个中心主要在韩国及日本在国际干细胞研究领域;美国一直保持着绝对领先的地位;;美国一直大力支持包括成体千细胞在内的千细胞研FDA至今己批准数百个千细胞临床应用研究..欧洲和亚洲国家也纷纷加快干细胞各个层次的研究;英国药品与保健产品监管局MHRA 己许可针对视网膜黄斑变性开展干细胞人体治疗试验;以色列Pluristem公司最先宣布基于其人胎盘来源贴壁细胞专利技术治疗重度下肢缺血症的药物PLX-PAD已在德国进入临床试验；日本从2000年即启动的“千年世纪工程”;将干细胞工程作为四大重点之一;并在诱导性多能干细iPS领域处于世界领先地位;..印度药品管理局早先即批准了干细胞产品的第一个临床试验..根据美囯囯立卫生研究院管理的临床研究登记系统C| inicaltria|sgov数据显示;截止至2016年5月;全球登记的干细胞临床研究项目共5496项主要是成体千细胞临床试验;涉及血液病、肿瘤、神经系统疾病、心脏疾病、免疫系统疾病等领域;其中美国保持绝对领先的地位;德国、法国等欧洲国家紧随其后;在亚洲;中、韩、日三国也是干细胞研究的热点地区..全球共批准8个干细胞药物;中国并未在其列..中国干细胞临床研究备案机构102家;河北省4家..国家卫计委官方备案的干细胞临床研究项目：1.脐带间充质干细胞移植治疗狼疮性肾炎的临床研究—大连医科大学附属第一医院2.自体外周血干细胞治疗糖尿病性皮肤病的临床研究—大连医科大学附属第一医院3.带间充质干细胞/神经干细胞治疗小儿脑性瘫痪的临床研究大连医科大学附属第一医院4.脐带间充质干细胞联合脐血干细胞治疗外伤性脊髓损伤胞联合脐血干细胞治疗外伤性脊髓损伤—中南大学湘雅医院5.脐带间充质干细胞联合脐血干细胞治疗脊髓小脑性共济失调—中南大学湘雅医院6.临床级人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病—郑州大学第一附属医院7.临床级人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗视网膜色素变性—郑州大学第一附属医院8.临床级人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗干性年龄相关性黄斑变性—郑州大学第一附属医院9.自体骨髓“间充质干细胞心梗注射液”移植治疗急性心肌梗死的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验—中国医学科学院阜外医院10.人自体支气管基底层细胞治疗间质性肺病临床研究—上海市东方医院同济大学附属东方医院11.人脐带间充质干细胞治疗心衰的临床研究—上海市东方医院同济大学附属东方医院12.评价异体脂肪来源间充质祖细胞治疗膝骨关节炎安全性和有效性的单中心、随机、双盲的Ⅰ期临床研究—上海交通大学医学院附属仁济医院13.脐带源间充质干细胞治疗视神经脊髓炎谱系疾病的前瞻性多中心随机对照研究—上海交通大学医学院附属仁济医院14卵巢早衰合并不孕症患者脐带间充质干细胞移植干预的临床研究南京大学医学院附属鼓楼医院、15、卡泊三醇+银屑灵优化方联合脂肪原始间充质干细胞治疗中重度寻常型银屑病的随机双盲对照试验广东省中医院干细胞临床治疗最新进展：1、干细胞治疗脱发;减少疤痕2、干细胞开启了脊髓损伤治疗的新大门3、干细胞疗法治疗黄斑退化5.干细胞疗法能够修复更年期的过早出现以及生育问题6.首次证实人神经干细胞移植可改善脊髓损伤猴子的抓力7.揭示SMAD2/3协调人多能性干细胞发育8.利用牙龈中的间充质干细胞来加速伤口愈合9.神经干细胞再生的机制10.中国开展全球首个人类受精胚胎干细胞治疗帕金森病临床试验11.日本批准利用供者干细胞开展治疗老年黄斑变性的临床试验12.干细胞疗法治疗创伤性脑损伤已通过初步临床试验13.干细胞治疗肝脏疾病14.首个临床试验科学家利用异体造血干细胞来治疗阿尔兹海默氏症15.靶向癌症干细胞临床新药获美国FDA突破性疗法认定16.临床试验证明干细胞疗法治疗“渐冻症”的安全性解救“渐冻人”有望落实行动17.全球首次子宫中干细胞疗法临床试验即将开展18.英科学家用间充质干细胞培育出人类骨骼19.间充质干细胞和造血干细胞共同移植可减轻移植物抗宿主病20.类风湿性关节炎的间充质干细胞治疗21.利用黑科技“组合拳”刺激间充质干细胞;解决骨折不愈合22.间充质干细胞治疗慢性肺疾病进展23.间充质干细胞——癌症基因疗法的新视野24.间充质干细胞外泌体——未来更理想的肝病治疗工具25.治疗中风;间充质干细胞或有办法26.间充质干细胞治疗神经退行性疾病;结果喜人27.间充质干细胞治疗脊髓损伤：坐轮椅14年;奇迹站起来。

72例脊髓损伤患者治疗的临床分析【摘要】目的研究不同类型的脊髓损伤在临床治疗上的特点和治疗方法，以及效果。

方法通过对我院近四年间接收的72例脊髓损伤患者的临床资料分析，研究脑脊髓损伤、颈脊髓损伤的不同形式和不同的治疗方法，脑脊髓损伤患者36例，颈脊髓损伤患者36例，其中骨折型颈脊髓损伤8例，无骨折脱位型颈脊髓损伤患者28例，一般采用间质干细胞技术进行治疗，7例无骨折脱位型颈脊髓损伤患者采用手术治疗均取得良好效果。

结果根据康复情况进行分析研究，得分情况较为满意。

结论对脊髓损伤患者及时治疗效果比较明显，间质干细胞和手术治疗效果都比较合理，值得在临床推广【关键词】脊髓损伤；脑脊髓损伤；间质干细胞；临床分析文章编号：1004-7484（2012）-02-0026-02脊髓损伤对人类的健康是一种严重的威胁，同时巨大的痛苦带给患者与患者的家属，同时更是给家庭与社会制造了沉重的精神和经济负担。

在临床上，通常采用必要的手术，或者保守的药物与物理治疗恢复，虽然能够取得一定疗效，当时对于从根本解决问题还不太现实。

近来有干细胞研究的不断深入，对改变神经系统的局部环境，恢复受损伤的神经产生再生能力最终恢复功能，为治疗脊髓损伤指明了另一个方向。

研究表明，间质干细胞保留着很强的自我更新和分化能力，目前，广泛用于很多种神经疾病治疗[1]。

1 资料与方法1.1 一般资料分析我院2008年1月至2012年1月四年间收治脊髓损伤患者72例，其中36例属于脑脊髓损伤，男性21例，女性15例，年龄在20至75岁之间，平均年龄50岁，均为肿瘤患者，包括6例为淋巴瘤，4例为垂体瘤，14例为鼻咽癌，8例胶质瘤，4例恶性脑膜瘤。

接受放射治疗的剂量一般在50-170，导致脑脊髓有20例脑组织水肿坏死，9例脑出血，13例并发脑神经损伤。

36例患者为颈脊髓损伤，男性22例，女性14例，年龄10-75岁，平均年龄30岁。

其中8例为骨折性颈脊髓损伤，28例为无骨折脱位型颈脊髓损伤患者。