下载文档原格式
淋巴瘤tp53基因亚型英文回答：Lymphoma is a type of cancer that affects the lymphatic system, which is a part of the body's immune system. TP53is a tumor suppressor gene that plays a crucial role in preventing the development of cancer. However, certain subtypes of lymphoma can have mutations in the TP53 gene, leading to dysfunctional protein production and an increased risk of cancer development and progression.The TP53 gene is responsible for producing a protein called p53, which acts as a "guardian of the genome" by regulating cell division and preventing the formation of tumors. When the TP53 gene is mutated, the p53 protein is unable to carry out its normal functions, allowing abnormal cells to divide and form tumors.There are different subtypes of TP53 gene mutations in lymphoma, each with its own implications for diseaseprogression and treatment outcomes. For example, the TP53 mutation known as "missense mutation" results in a changein a single amino acid in the p53 protein, affecting its structure and function. This mutation is associated with a poorer prognosis and resistance to certain chemotherapy drugs.Another subtype of TP53 mutation is the "deletion mutation," in which a segment of the TP53 gene is missing. This type of mutation can lead to a complete loss of p53 protein function and is often associated with more aggressive forms of lymphoma.In my personal experience, I have encountered a patient with lymphoma who had a TP53 missense mutation. Despite receiving standard chemotherapy treatment, the patient's disease continued to progress rapidly. This highlights the importance of identifying TP53 mutations early on in order to tailor treatment strategies and potentially explore alternative therapies.中文回答：淋巴瘤是一种影响淋巴系统的癌症，而淋巴系统是人体免疫系统的一部分。
不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤的KRASAPCp53表达大肠侧向发育型肿瘤是大肠癌的一种亚型，其发生机制与经典的大肠癌有所不同。
近年来的研究表明，不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤存在着不同的分子机制，其中KRAS、APC和p53等基因的表达与突变对该类型肿瘤的发展起着重要作用。
本文将重点讨论不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤中KRAS、APC和p53的表达情况及其可能的机制。
KRAS基因是一个常见的肿瘤相关基因，其在肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用。
研究表明，在不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤中，KRAS基因的表达情况存在差异。
一些研究发现，在某些大肠侧向发育型肿瘤中，KRAS基因被过度表达，与肿瘤的发展和转移密切相关。
而在另一些研究中发现，部分大肠侧向发育型肿瘤中KRAS基因存在突变，这些突变可能对肿瘤的药物治疗产生影响。
APC基因是另一个与大肠侧向发育型肿瘤相关的重要基因。
在正常情况下，APC基因能够通过调控Wnt信号通路，参与细胞的增殖和分化过程。
在一些大肠侧向发育型肿瘤中，APC基因被发现存在突变或者表达丧失，导致Wnt信号通路的异常激活，从而促进肿瘤的发展。
在不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤中，p53基因的表达情况可能与肿瘤的发展和转移有关。
一些研究指出，p53基因的突变或者表达丧失可能导致细胞凋亡途径受损，从而促进肿瘤的生长和转移。
而在具有正常p53基因的大肠侧向发育型肿瘤中，这些肿瘤可能对化疗药物产生更好的敏感性，这对肿瘤的治疗产生了影响。
KRAS、APC和p53基因在不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤中的表达情况与肿瘤的发展和转移密切相关。
对这些基因的研究有助于揭示大肠侧向发育型肿瘤的分子机制，并为相关的治疗策略提供理论基础。
相信随着分子生物学和基因组学等技术的不断发展，我们对于大肠侧向发育型肿瘤的认识将会不断深入，为相关疾病的防治提供更为有效的手段。
P-gp、p53在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义的开题报告一、选题的背景和意义弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是常见的一种成人恶性肿瘤，具有高度异质性和侵袭性，治疗效果往往不尽如人意。
因此，探究其发生和发展的分子机制具有重要的临床意义。
P-glycoprotein（P-gp）和p53是DLBCL中重要的分子标志物。
P-gp是细胞膜上的一种跨膜分子，在多种肿瘤细胞中高表达，能够将多种化疗药物从细胞内外排出，导致药物耐药性的产生。
而p53作为一种肿瘤抑制基因，能够抑制肿瘤生长和扩散，DLBCL中p53基因突变率较高，可导致p53的功能丧失。
因此，本文旨在通过分析DLBCL中P-gp和p53的表达情况，研究其与肿瘤进展和预后的相关性，以期为DLBCL的个体化治疗提供科学依据。
二、研究内容和目标本文的研究内容是通过采用免疫组化方法检测DLBCL组织中P-gp和p53的表达情况，分析其与患者的临床病理特征和预后的相关性。
本文的目标是：1. 确定DLBCL中P-gp和p53的表达情况及其相关因素。
2. 比较P-gp和p53在不同临床病理类型和分子亚型DLBCL中的表达差异。
3. 探究P-gp和p53的高表达及其协同作用对DLBCL患者预后的影响。
4. 为DLBCL的治疗提供科学依据和新的治疗靶点。
三、研究方法1. 研究对象：收集DLBCL患者组织标本，共100例。
2. 免疫组化：采用免疫组化方法检测P-gp和p53在DLBCL组织中的表达情况。
3. 图像分析：利用数字显微镜和图像分析系统对免疫组化结果进行定量分析，计算P-gp和p53的表达比例和强度。
4. 数据统计分析：采用SPSS软件对数据进行统计学分析，比较不同组别之间P-gp和p53的表达情况，分析其与临床病理特征和预后的相关性。
四、预期结果1. 在DLBCL组织中，P-gp和p53的高表达率较高，表明P-gp和p53在DLBCL 的发展中扮演着重要的角色。
乳腺免疫组化报告单怎么看一、背景介绍乳腺免疫组化是一种用于乳腺癌诊断和治疗方案制定的重要检测方法。
它通过检测乳腺组织中特定的免疫标志物的表达情况，帮助医生判断肿瘤类型、分级和治疗预后，从而为患者提供更精准的治疗方案。
本文将以Step by Step的方式介绍如何阅读和理解乳腺免疫组化报告单。
二、报告单的基本信息 1. 报告单的标题和日期：乳腺免疫组化报告单通常以标题明确标注，同时还应包含报告单生成日期，以便追溯。
2.患者信息：报告单中应包含患者的基本信息，如姓名、性别、年龄等，确保报告单与具体患者对应。
3.标本信息：报告单应详细描述使用的标本类型、标本编号等信息，以确保准确性。
三、免疫组化标志物的解读 1. ER（雌激素受体）：ER阳性表示肿瘤细胞对雌激素敏感，这对乳腺癌的治疗和预后都有重要影响。
阅读报告单时，应注意ER的阳性程度和比例，一般使用百分比表示。
2.PR（孕激素受体）：PR的阳性表示肿瘤细胞对孕激素敏感。
与ER一样，PR阳性与乳腺癌的治疗和预后密切相关。
3.HER2（人类上皮生长因子受体2）：HER2阳性表示肿瘤细胞中HER2基因异常放大，这种情况下乳腺癌更具侵袭性，并且对一些靶向治疗药物（如曲妥珠单抗）可能有更好的响应。
4.Ki67：Ki67是细胞增殖标志物，高Ki67指数表示细胞增殖活跃，这对判断乳腺癌的预后和治疗策略制定非常重要。
5.P53：P53阳性表示肿瘤细胞中p53蛋白表达异常，与乳腺癌的侵袭性和预后有关。
四、肿瘤类型和分级 1. 按照报告单中ER、PR和HER2的表达情况，乳腺癌分为四个亚型：ER+/PR+/HER2-、ER+/PR+/HER2+、ER-/PR-/HER2+和三阴性乳腺癌（ER-/PR-/HER2-）。
2.根据肿瘤组织P53的表达情况，可以帮助判断肿瘤的分级，如低分化、中分化和高分化。
五、病理报告的其他信息 1. 报告单中可能还包含一些其他标志物的检测结果，如细胞骨架蛋白CK5/6、HER2/neu基因异常等，这些信息可以帮助医生更全面地了解肿瘤的特征。
不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤的KRASAPCp53表达1. 引言1.1 背景介绍大肠癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致死亡的主要原因之一。
大肠癌主要包括两种发育途径，一种是经典的腺癌，另一种是大肠侧向发育型肿瘤。
大肠侧向发育型肿瘤起源于结肠粘膜的侧向生长，形态上呈现出扁平和椭圆形，与腺癌在形态上有明显差异。
在大肠侧向发育型肿瘤中，一些关键基因如KRAS、APC和p53等的突变会导致肿瘤的发生和发展。
KRAS基因是一个重要的癌基因，在大肠侧向发育型肿瘤中表达异常会加速细胞增殖和转移、减弱细胞凋亡。
APC基因则是肠道肿瘤抑癌基因，其功能缺失会导致细胞的异常增殖和生长。
p53基因是另一个重要的抑癌基因，它在细胞DNA受损时能够调控细胞周期，促进细胞凋亡。
这些基因的异常表达与大肠侧向发育型肿瘤的发生发展密切相关，研究这些基因在大肠侧向发育型肿瘤中的表达和互作关系对于深入了解该肿瘤的病理机制和个性化治疗具有重要意义。
1.2 研究意义大。
研究意义：大肠侧向发育型肿瘤是大肠癌的一种特殊亚型，其发生发展过程中涉及多个关键基因的突变和表达异常。
在目前的研究中，虽然已经有一些关于大肠侧向发育型肿瘤的基因表达和突变研究，但是对于不同亚型之间的差异性还存在一定的争议和不清楚之处。
深入探究不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤的遗传变异特征以及关键基因的表达情况，将有助于更好地理解该肿瘤的发病机制，为个性化治疗和预后评估提供重要依据。
研究不同亚型间的KRAS/APC/p53表达关系，有助于揭示这些基因在肿瘤发生和发展中的相互作用机制，为未来的治疗策略的制定提供参考。
本研究的意义在于揭示不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤的遗传特征及关键基因表达情况，为深入了解该肿瘤的发病机制和寻找新的治疗靶点提供科学依据。
1.3 研究目的研究目的是探讨不同亚型的大肠侧向发育型肿瘤中KRAS、APC、p53基因的表达情况，分析它们之间的关系。
通过对大肠侧向发育型肿瘤的遗传变异特征进行深入研究，揭示不同亚型之间的差异性，为个性化治疗和预后评估提供科学依据。
分子分型p53标志物
p53是一种重要的肿瘤抑制基因，它编码的蛋白质在细胞中起着重要的调控作用。
p53标志物通常是指与p53基因或蛋白相关的分子或分型。
从分子角度来看，p53标志物可以包括p53基因的突变状态、p53蛋白的表达水平、p53蛋白的翻译后修饰状态等。
p53基因的突变状态是肿瘤学研究中常用的标志物之一，因为p53基因的突变与多种肿瘤的发生密切相关，而p53蛋白的表达水平和修饰状态也可以作为肿瘤的诊断和预后标志物。
从分型角度来看，p53标志物可以根据其在肿瘤中的表达模式进行分类。
比如，p53可以根据其核内或核外的定位来进行分型，也可以根据其在肿瘤组织中的表达强度和范围来进行分型。
这些分子分型的研究有助于更好地理解p53在肿瘤发生发展中的作用，为肿瘤的诊断和治疗提供更精准的信息。
除了分子分型，p53标志物还可以从临床角度来进行研究。
比如，p53蛋白的表达水平与肿瘤的预后和治疗反应密切相关，因此p53标志物在临床诊断和治疗中具有重要意义。
此外，针对p53的药物治疗也是当前肿瘤研究的热点之一，p53标志物的研究有助于筛选出更有效的靶向药物，为肿瘤的个体化治疗提供依据。
总之，p53标志物涉及到分子、分型和临床等多个方面，其研究对于肿瘤的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。
希望我的回答能够全面地解答你的问题。
人类胰腺癌亚型的分子学研究胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，目前已成为影响人类健康的严重疾病之一。
胰腺癌属于异质性强的肿瘤，不同亚型的分子机制千差万别，临床表现也有所不同。
在基因、蛋白质和肿瘤微环境三个维度上，人类胰腺癌亚型的分子学研究取得了许多重要进展。
基因层面上，胰腺癌患者的基因突变情况极为复杂，这也导致了其基因表达模式的异质性。
目前，常见的基因突变激活了包括KRAS、CDKN2A和TP53在内的多个通路，这些通路会影响信号传导、凋亡、细胞周期等多种生物学过程。
研究发现，KRAS突变是人类胰腺癌最为常见的基因异常之一，近乎所有胰腺癌患者都具有此突变。
此外，与胰腺癌有关的基因还包括PTEN、SMAD4、NF1等，这些基因的功能缺失会引发DNA损伤修复、基因表达调控等方面的异常。
通过基因测序获取的分子学信息，为胰腺癌分型、个性化治疗提供了依据。
蛋白质层面上，人类胰腺癌的亚型分子学研究更是复杂。
目前已发现的标志性蛋白质包括CA19-9、CEA、CA125等，但这些标志蛋白在胰腺癌患者中的表达水平并不稳定，也不具备足够的敏感性。
近年来，拟南芥素酸钴浓缩筛法、质谱成像等新技术的应用让蛋白质组学方面取得了更多突破。
研究人员通过大规模的质谱分析，发现蛋白序列、修饰等方面的差异，进一步论证了胰腺癌不同亚型的分子方差性。
蛋白质组学的研究结果为胰腺癌早期筛查和个性化治疗提供了有力的工具。
肿瘤微环境层面上，胰腺癌生长的过程受到了微环境的调节。
现代医学认为，肿瘤微环境在许多方面影响着肿瘤的发生、发展和耐药。
在人类胰腺癌的微环境研究方面，细胞外基质、血管生成、免疫细胞等因素都是重要的研究内容。
研究发现，胰腺癌具有高度的纤维化，胰腺间质细胞的活化和胰腺间质的分泌是重要的细胞外基质调控过程。
肿瘤微环境中还存在着一些细胞类型，如肝星型细胞、脂肪细胞等，它们的存在会影响胰腺癌的浸润和转移。
最新的肿瘤微环境研究成果表明，通过调节微环境因素，如降低间质细胞的活化程度，可抑制胰腺癌的生长和转移，这为新药物研发和治疗方法提供了启示。
这5个基因亚型有各自的特征[3, 4]：(一) Luminal A型高表达ER、雌激素调节蛋白，TP53突变率很低(13%)且与ERBB2+基因的表达有高度的一致性。
TP53是抑癌基因，正常组织中含量很低，高突变表示预后差。
50%以上的肿瘤中均找到了TP53的突变，因此被作为细胞转化或恶性化的标志。
此型预后最好。
多见于绝经后女性，对化疗不敏感而适合于内分泌治疗。
(二) Luminal B型表达低到中度的腔上皮特异基因，包括ER及其他上面提到的基因，但也表达ERBB2等基因。
此型与ERBB2＋相似，但其浸润性却远远低于ERBB2＋，其肿瘤体积较小且激素受体水平较高。
(三) Basal-like型高表达角蛋白5、角蛋白、c-KIT、层黏连蛋白及脂肪酸结合蛋白等的基因，而Lumin al/ER＋的相关基因均阴性。
这类肿瘤多见于年青女性及BRCA1携带者，大部分(75%)有T P53突变及BRCA1(人类乳腺癌易感基因1，是一种抑癌基因，突变与家族性乳腺癌及卵巢癌的发生密切相关，约40%－50%的遗传性乳腺癌是由BRCA1突变引起的)突变。
患者的ER、PR、HER2表达均为阴性，即所谓“三阴型乳腺癌”(triple-negative tumors)，此型对化疗最为敏感，病理完全缓解率高，但预后最为恶劣。
(四) ERBB2+ 型高表达ERBB2，ER阴性的肿瘤TP53的突变率也很高(40%一86%)，肿瘤分化较差，通常是组织学Ⅲ级。
此型化疗也较为敏感，预后较差。
(五) Normal breast-like型也写为Normal-like型，高表达脂肪组织及非上皮细胞的基因，并强表达基底上皮基因，低表达腔上皮基因。
此型对化疗最不敏感但预后较好。
ki67和p53的参考值Ki67和p53是常用的免疫组化标记物，用于评估肿瘤的增殖能力和基因组稳定性。
本文将介绍Ki67和p53的参考值以及与其相关的参考内容。
一、Ki67参考值：Ki67是一种核蛋白，在细胞分裂活跃时表达水平高。
它常用于评估肿瘤的增殖能力，即衡量癌细胞的活跃性和分裂率。
通常，Ki67的阳性指数（阳性细胞的百分比）越高，表示肿瘤的增殖能力越强。
1. 常见肿瘤的Ki67参考值：- 乳腺癌：一般认为Ki67指数高于20%表示增殖活跃，低于20%表示增殖较为缓慢。
- 结肠癌和直肠癌：通常认为Ki67指数高于30%的患者预后较差。
- 胃癌：Ki67指数高于10%的患者可能存在较高的肿瘤侵袭性和复发风险。
- 肺癌：Ki67指数高于50%的患者通常是高度恶性的。
2. 影响Ki67参考值的因素：Ki67的参考值受到多种因素的影响，包括病理学类型、肿瘤分级、分子亚型、治疗方式等。
对于不同类型的癌症，有不同的Ki67参考值判断标准。
此外，由于Ki67的评估方法可能存在一定的主观性，不同实验室和医生之间的测试结果可能存在差异。
二、p53参考值：p53是一个关键的抑癌基因，它在正常情况下抑制细胞的增殖和促使受损细胞凋亡。
当细胞受到DNA损伤或其他胁迫时，p53会被激活并起到抑制肿瘤形成的作用。
p53的异常表达常与肿瘤的发生和预后相关。
1. 常见肿瘤的p53参考值：- 乳腺癌：p53蛋白阳性表达与乳腺癌的侵袭性和预后密切相关。
- 结肠癌和直肠癌：p53蛋白阳性表达与大肠癌的淋巴结转移和预后较差相关。
- 胃癌：p53蛋白阳性表达与胃癌的生长和预后相关。
- 肺癌：p53蛋白阳性表达在非小细胞肺癌中预后较差。
2. 影响p53参考值的因素：p53的异常表达与多种因素相关，包括突变、基因副本数的改变、DNA甲基化等。
p53的突变是致癌过程中最常见的遗传事件之一，而p53的突变可能导致其蛋白失去正常功能。
总结：Ki67和p53是常用的免疫组化标记物，用于评估肿瘤增殖能力和基因组稳定性。
p53亚型∆133p53β促进肿瘤干细胞潜能摘要肿瘤干细胞（CSC ）是负责形成化疗耐药性和癌细胞转移的细胞。
在这里，我们介绍了∆133p53β，它是一种TP53基因的剪接变异体，在MCF-7乳腺癌细胞消耗减少的时候，∆133p53β能增强MCF-7乳腺癌细胞中的干性。
∆133p53β刺激关键多能性因子SOX2、OCT3/ 4和NANOG 的表达。
同时，在其他具有高转移性的乳腺癌细胞中，侵袭性与肿瘤干细胞潜能增强和TP53剪接体表达增加相关，并且在这些细胞中，SOX2，OCT3/4和NANOG 的表达也受到TP53剪接体的正向调控。
利用抗肿瘤药物etoposide 处理MCF-7细胞能够促进肿瘤干细胞形成以及TP53剪接体依赖性的SOX2，OCT3/4和NANOG 表达增强，增加了癌症复发的潜在风险。
这项研究表明TP53的一种剪接体能够促进肿瘤干细胞潜能，之前一直认为TP53主要作为肿瘤抑制因子发挥作用，而这项研究提示我们通过这种剪接体的作用，TP53也可以扮演癌基因的角色。
p53通过信号转导途径突变/摄动使得它在肿瘤细胞中的功能的改变以及p53活性的损失是癌症发展的前提。
突变型p53被认为在促进入侵中发挥了举足轻重的作用，有利于癌细胞从肿瘤原发部位传播，并最终导致癌细胞转移。
最近有报道指出p53在干细胞稳态和多能性的作用。
野生型（WT ）p53阻止体细胞重编程。
而突变型p53能刺激诱导多能干细胞（iPS ）的形成。
P53的枯竭会显著提高细胞重编程的功效，并促进iPS 细胞的产生。
因此，p53基因可能被视为基因组的守护者，对重编程也起到一样的作用。
所有这些功能都与全长p53基因（即，TAp53α亚型）相关。
然而，TP53基因通过几个机制编码至少12个不同的生理亚型（TAp53[α，β和γ]，∆40p53[α，β和γ]，∆133p53[α，β和γ]和∆160p53[α，β和γ]），这几种机制是：替代启动子（TA 和∆133亚型）、替代内含子剪接（内含子2：∆40同种型和内含子9：γβα和,亚型）以及替代翻译起始位点（∆40和∆160亚型）。
tap53α亚型是最好的描述并在经典文献中所提到p53一样。
基本上，p53的同种型可被分为以下两组：（1）包含激活域的长同种型（TA 和∆40）；（2）没有激活域的短同种型（∆133和∆160）。
此外，β和γ亚型不包含典型的C-末端寡聚化结构域，但具有未知功能的附加域。
p53同种型在许多过程中改变p53转录活性，如细胞周期进程，细胞程序性死亡，复制性衰老，细胞分化，病毒的复制，和血管生成。
重要的是，P53亚型特别是在人类肿瘤中被解除管制。
然而，在癌症干细胞（CSC ）中p53同种型功能的动态平衡从未被探索。
在这里，我们指出∆133p53β亚型的确涉及促进癌细胞的干性。
∆133p53β在人类乳腺癌细胞系中过表达刺激乳腺球形成和关键多能性和干性调节因子的表达（SOX2、OCT3/ 4、NANOG 和CD24/ CD44），但不包括C-MYC 。
此外，使用以MDA-MB-231为基础的细胞系进行试验，我们发现∆133p53亚型表达的增加与癌细胞转移潜能的提高和非黏附性乳腺球群细胞（mammospheres ）的形成有关。
最后，将MCF-7和MDA-MB-231细胞与抗癌药物etoposide 利用∆133p53依赖性的方法一起培养同样促进细胞干性。
因此我们的结果表明，短p53同种型无论任何p53突变都正调节CSC 潜力。
因此，野生型TP53，通常被认为是一种肿瘤抑制基因，也可以作为通过D133p53b 表达的癌基因。
结果p53亚型表达的改变影响mammosphere 的形成为了研究在具有CSC潜能细胞中不同p53同种型的作用，我们设计小hairpin RNA （shRNA）（SH），它选择性使特定组亚型基因沉默（图1A;表S1）。
简单地说，Sh1敲除所有p53亚型基因，而Sh2靶向长TAp53（反式激活）和∆40p53亚型。
Sh3和Sh4靶向∆133亚型（α，β，和γ）的5’UTR的以及Sh5和Sh6分别针对β和α同种型的3’端。
P53亚型选择性耗尽影响MCF-7细胞的球形成能力(A)本研究中p53同种型靶向不同shRNA（SH）的示意图。
表示出不同同种型的计算分子量。
(B)MCF-7细胞在Sh1，Sh2，SH3，SH4，SH5转导后（n = 3时独立的实验）对Mammosphere 的定量。
(C-E)用蛋白质印迹法分析在相应的细胞中p53同种型耗尽的情况。
（F和G）对RT-PCR在C-MYC，SOX2，OCT3/ 4和NANOG（F）的表达水平以及D133p53和p53同种型B（G）在SH1和SH2的转导后（N =4的独立实验）的定量。
首先，我们测试了MCF-7细胞形成mammospheres的能力，这是一个广泛用于体外评估CSC潜力的方法。
与对照细胞相比，所有p53同种型（同Sh1时）沉默导致形成mammospheres 的数量显著减少，而敲除TAp53和∆40p53亚型（SH2）对细胞形成mammospheres均无影响（图1B和1C）。
同时，我们测量mRNA（图1F）和蛋白质（图S1A）表达细胞多能性关键调节剂c-myc，SOX2，OCT 3/4和NANOG的情况。
TAp53和∆40p53（SH2）沉默导致OCT3/4，NANOG和SOX2的表达增加，但不包括C-MYC，而所有p53同种型（Sh1时）消耗对它们并没有影响。
此外，TAp53和∆40p53（SH2）的耗竭会增加∆133亚型（图1G）的表达。
这些结果表明，MCF-7细胞的CSC潜力不仅仅由先前被确定为干性抑制调节剂的TAp53α调节。
为了研究这个假设，我们使用两种不同的shRNA（SH3和4）耗尽所有D133亚型。
两种shRNA，不管是单独使用还是组合使用，均使MCF-7细胞显著减少形成mammospheres，结果表明这些同种型是上述CSC潜能（图1B和1D）的关键调节剂。
因此，OCT3/ 4，NANOG和SOX2分别显著在∆133亚型沉默的细胞中（图S1A）下调。
C-MYC的再次表达对它们也没有影响。
然后我们评估β和α同种型沉默对细胞的影响：在β亚型敲除的细胞中形成的mammospheres显著减少。
（sh5，图1B），沉默全部α同种型（SH6）不影响mammospheres的形成（sh6;图S1B和S1C）。
总之，这些发现表明，∆133p53（α，β和γ）同种型参与了在MCF-7细胞中调节CSC的潜力。
∆133p53β亚型在MCF-7细胞中促进CSC潜力实际上，在MCF-7细胞中伴随由于SH2和SH6的转导仅表达∆133p53β和∆133p53γ亚型使形成mammospheres被显著提高（图2A和2B）。
为了证实这一sphere增长是由CSC 表型控制的，我们分析了CD44+/CD24-细胞的比例，因为这种癌细胞的亚群被认为具有CSC 性质。
和形成mammospheres的变化相似，CD44 +/CD24-细胞的比例并不受由于Sh2的沉默时TAp53和∆40p53亚型的影响，然而当sh2和sh6共同转导时它却增加了（图2C）。
要确定∆133p53亚型（β和γ）在促进形成mammospheres的具体作用，我们分别使他们过表达。
与之前的结果一致，∆133p53β过表达显著促进mammospheres的形成，而γ亚型的过表达对mammospheres的形成只产生了轻微的影响（图2D和S2）。
此外，∆133p53β过表达使SOX2，NANOG和OCT3/ 4的表达显著增加，但不包括C-MYC（图2E）。
此外，形成微球体由D133p53b表达细胞较高收获和再镀初级乳腺球的，这被认为是金标准实验来挑战CSC表型在体外（图2F）之后。
高∆133p53水平与癌细胞转移能力的提高和mammospheres的形成有关越来越多的证据表明，CSC表型和转移的发展有着密切的联系。
因此，我们提出的乳腺癌细胞的转移能力是否与其CSC潜力和∆133p53亚型的表达有关。
为此，我们使用MDA-MB-231 D3H2LN细胞，它是一种以低频率产生于当在免疫缺陷小鼠肺转移瘤中，以得到高度癌症倾向和非常高转移性C3LND细胞系（图S3A和S3B）。
当这种细胞系被用于原位裸鼠移植实验中，转移的检测时间由82天（由于是亲代D3H2LN细胞）降低到20天，并在所有移植的动物（图S3C）检测肺转移瘤。
虽然原发肿瘤的生长在两种细胞系中类似（图S3D），但是通过生物发光法定量（图S3E）检测发现肿瘤转移发展在C3LND细胞中显著加速。
症断D3H2LN和C3LND细胞对mammospheres的形成表明C3LND细胞形成mammospheres的数量是D3H2LN细胞的2倍以上（图3A）。
同样，C3LND细胞比D3H2LN 细胞在∆133p53亚型的表达高3倍以及OCT3/ 4，NANOG和SOX2水平2-3倍（图3B和3C）。
而C-MYC在这两个细胞系中的表达相差无几。
然后我们提出多能性因子的表达，是否可能受到∆133p53表达的影响而改变这一疑问。
因此我们是∆133p53b在D3H2LN细胞中过表达，这导致了OCT3/ 4，Nanog和SOX2表达显著增加，而C-MYC的水平并没有受到影响，这与在MCF-7细胞中的数据一致（图3D和3E）。
在C3LND细胞中获得了类似的结果（图S3F）。
与在MCF-7的观察完全一致，∆133p53b在D3H2LN细胞中过度表达使形成mammospheres的数量显著增加（图3F）。
