P53基因之于肺癌

基因突变与肺部疾病的关系研究近年来，基因突变和肺部疾病之间的关系备受关注。

肺部疾病指的是包括肺癌、慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘和肺纤维化在内的一系列疾病。

这些肺部疾病会严重影响人们的生命质量和寿命，并且在全球范围内造成了巨大的健康负担。

现代遗传学研究发现，基因突变是导致肺部疾病的重要因素之一。

一、基因突变与肺癌的关系肺癌是全球范围内死亡率最高的癌症之一。

基因突变与肺癌的发生密切相关。

已经确定一些与肺癌发生相关的基因，例如EGFR、p53等。

EGFR是一种受体酪氨酸激酶，它可以调控细胞的生长、增殖和存活。

EGFR基因的突变会导致其活性增强，从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。

p53基因则是调节细胞周期的重要基因，突变会导致细胞周期的紊乱和肿瘤的形成。

除此之外，有研究发现，在患有家族性肺癌的患者中，基因突变的概率更高。

例如，家族性肺癌与p16、BRCA1、BRCA2等基因的相关性比较明显。

因此，在了解患者基因突变的情况下，可以制定更加精准的治疗方案，提高治疗效果。

二、基因突变与COPD的关系COPD是全球第四大死亡原因，其发病率和死亡率都在不断上升。

COPD的主要表现为慢性气道炎症和气流受限。

遗传因素是影响COPD发生的重要因素之一。

很多研究表明，COPD与一些基因的突变密切相关。

例如，在SEC13L2、HHIP、CHRNA3/5、TGFB1等基因中，突变与COPD的发生有着密切的关系。

在COPD发病机制中，基因突变会导致肺部炎症反应的增强，从而加重气道气流的阻塞。

因此，研究基因突变与COPD的关系，有助于更好地预防和治疗COPD。

三、基因突变与哮喘的关系哮喘是一种常见的呼吸道疾病，其发病机制复杂。

遗传因素也是影响哮喘发生的重要因素之一。

已经确定了一些基因与哮喘发生的关系，例如IL4、IL13、AADAC等。

这些基因突变导致的异常生物学过程，可能会引起哮喘的发生和加重。

得知患者基因类型后，医生可以根据不同基因突变的情况，制定特定的治疗方案。

肺癌p53基因突变与其化疗疗效的临床观察刘欣燕;张淑敏;邢秋月【期刊名称】《中华临床医学杂志》【年(卷),期】2004(005)012【摘要】本文对22例存在p53基因突变的Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者进行了临床疗效的观察。

其中非小细胞肺癌(NSCLC)16例，小细胞肺癌(SCLC)6例；同时选择了25例无p53基因突变的Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者(NSCLC10例，SCLC15例)为对照组。

NSCLS组的治疗以铂类(P)为主的化疗；SCLC的化疗以鬼臼乙叉甙(E)为主，观察两组结果分析表明，观察组中化疗有效率(PR+CR)为22．73％(5／22)，3年生存率为22．22％(4／22)；对照组中化疗有效率为52.0％(13／25)，3年生存率为48.0％(12／25)。

两组均存在显著性差异(P<0．05)，提示存在p53基因突变的肺癌患者对化疗不敏感，预后较差。

在临床治疗方法的选择上化疗应不作为首选。

【总页数】2页(P71-72)【作者】刘欣燕;张淑敏;邢秋月【作者单位】河北省胸科医院肿瘤科050041【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.华蟾素联合放化疗治疗晚期肺癌的疗效及对CT灌注成像和血清P53、PTEN、HIF-1α的影响 [J], 任光明2.非小细胞肺癌P53基因突变与化疗疗效的临床观察 [J], 张淑敏;刘欣燕;魏红艳;刘颖3.表皮生长因子受体基因突变对非小细胞肺癌根治性术后化疗效果的影响 [J], 蔡开灿;刁定伟;吴华;王向东;黄志勇;蔡瑞君;王昊飞;张子良;李倩琴4.吉非替尼联合化疗治疗表皮生长因子受体基因突变阳性非小细胞肺癌疗效及生存分析 [J], 李国燕; 张华; 陈建丽; 陈艳乐; 徐超5.培美曲塞、顺铂化疗联合吉非替尼治疗表皮生长因子基因突变晚期非小细胞肺癌临床观察 [J], 薛向生;刘菊名;薛小超因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

以新视角观察p53家族在肺癌发生及治疗中的独特作用黄文彦;刘凯珊【摘要】hTe transcription activation of p53 plays an important role in the maintenance of genetic stability. P53 is an intensive study tumor suppressor, which has been called the”gene guider”. hTe p53 family members p63, p73 have high homologous sequence with p53. Some of them can bind to the p53-responsive genes and transcript the downstream genes. Human lung cancer is one of the most common malignant tumors in the world. Abnormality of the p53 gene is the signiifcant event in lung cancers, which leads to the poor prognosis and the resistance of chemotherapy. A deep understanding of the rela-tionship between p53 family members and lung cancers can provide a more reasonably targeted clinical approach. hTis paper will focus on the special function of p53 family members in the development, chemosensitivity and target treatment of lung cancer.%P53作为转录因子，其转录激活功能维持了基因组的稳定性，对防止肿瘤的形成起着重要作用，是目前研究得最为广泛、深入的抑癌基因，被称为“基因卫士”。

凋亡相关基因P53在非小细胞肺癌中的表达及临床意义史江;蒋军广;刘瑞芬;田蕊;安金路;楚玉洁;崔永亮;张艳梅【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2014(034)007【摘要】目的探讨P53在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达与临床意义.方法采用免疫组化(S-P法)检测P53在60例NSCLC和20例癌旁正常组织中的表达.采用TUNEL法检测凋亡细胞.结果 P53在60例NSCLC中阳性表达率为58.3％(35/60),在正常肺组织中不表达(0/20),两者具有统计学差异(x2 =20.741,P=0.000).伴有淋巴结转移者的阳性表达率为70.6％,不伴淋巴结转移者的阳性表达率为42.3％,两者具有统计学差异(x2=4.848,P=0.028);P53与凋亡指数(AI)呈负相关(r=-0.684,P=0.000).结论 P53表达与NSCLC的发生、发展关系密切.【总页数】2页(P1772-1773)【作者】史江;蒋军广;刘瑞芬;田蕊;安金路;楚玉洁;崔永亮;张艳梅【作者单位】郑州大学第一附属医院河南省呼吸疾病研究所河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院河南省呼吸疾病研究所河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院河南省呼吸疾病研究所河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院河南省呼吸疾病研究所河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院河南省呼吸疾病研究所河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院河南省呼吸疾病研究所河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院河南省呼吸疾病研究所河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,河南郑州450052;郑州大学第一附属医院河南省呼吸疾病研究所河南省高等学校临床医学重点学科开放实验室,河南郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.凋亡相关基因caspase-8在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 崔永亮;蒋军广;谭伟丽;安金路;宋卫卫;郭世放2.凋亡相关基因c-myc在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 安金路;蒋军广;孙曼;崔永亮;张艳梅;郭世放;宋卫卫3.凋亡相关基因caspase-3在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 孙曼;蒋军广;张晓燕;史江;安金路;楚玉洁;崔永亮;张艳梅4.凋亡相关基因Fas／Fasl在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 [J], 楚玉洁;蒋军广;谭伟丽;刘瑞芬;张艳梅;崔永亮;安金路5.结肠癌组织中p53和凋亡相关基因bcl-2、bax的表达及其临床意义 [J], 陈卫昌;林茂松;张宝峰;方静;周琼;胡莺;郜恒骏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗抗肺癌效应的实验及临床研究的开题报告一、研究背景肺癌是世界各国最常见、致死率最高的恶性肿瘤之一。

传统的肺癌治疗方法包括手术切除、化疗和放疗，但这些方法仍存在许多限制和副作用。

因此，寻找新的治疗手段成为当今肺癌研究的重点。

疫苗治疗是一种新型的肿瘤治疗手段，通过激活患者自身免疫系统来攻击肿瘤细胞。

树突状细胞是一类具有强大免疫调节作用的细胞，是疫苗治疗中的关键环节。

近年来，研究人员发现癌症的发生与p53基因的失活有很大关系，而p53基因的功能恢复可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

因此，将野生型p53基因转染到树突状细胞中，将树突状细胞作为疫苗进行治疗，成为一种新的肺癌治疗手段。

二、研究目的本次研究旨在通过实验和临床研究探究野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗在肺癌治疗中的应用效果，为肺癌治疗提供新思路和新方法。

三、研究内容与方法1. 构建野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗：采用基因转染技术将野生型p53基因导入到树突状细胞中，构建p53基因修饰的树突状细胞疫苗。

2. 实验研究：通过体外和小鼠体内实验，探究野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗对肺癌细胞的杀伤作用、活化免疫细胞的效果、肺癌扩散和转移的抑制作用等。

3. 临床研究：招募肺癌患者，随机分组接受传统治疗联合p53基因修饰的树突状细胞疫苗治疗或传统治疗，并对治疗效果进行观察和比较。

四、研究意义和预期成果1. 本研究有望探究野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗在肺癌治疗中的应用效果，为肺癌治疗提供新思路和新方法。

2. 实验和临床研究结果可能发现野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗可以有效抑制肺癌的生长和扩散，并且具有较好的安全性和耐受性。

3. 本研究结果对于深化肺癌治疗的研究，推动肺癌治疗技术的发展具有重要意义。

五、研究计划与进度安排1. 前期准备工作（2个月）：文献调研、实验方案制定、实验设备准备和相关人员培训。

2. 实验研究（6个月）：构建野生型p53基因修饰的树突状细胞疫苗，体外和小鼠体内实验研究。

突变型P53蛋白在肺腺癌中的表达及其临床意义卞春安;李忠佑;许有涛;王洁;许林;沈洪兵【摘要】背景与目的突变型TP53基因不仅丧失了抑癌功能，其编码的突变型P53蛋白还能获得促进细胞增殖、抑制细胞凋亡等功能。

目前TP53基因在肺腺癌中突变的临床意义尚不十分明确。

本研究旨在探讨突变型P53蛋白在肺腺癌组织中的表达及其临床意义。

方法回顾性分析120例肺腺癌手术患者的临床病理资料，应用免疫组化法检测患者组织标本中突变型P53蛋白的表达，采用χ2检验分析突变型P53蛋白表达与各临床病理参数的关系，采用单因素生存分析及多因素生存分析法分析突变型P53蛋白表达与总生存期的关系。

结果突变型P53蛋白在肺腺癌组织中的表达率为63.7%，突变型P53蛋白的表达与肿瘤大小（P=0.041）及病理分期（P=0.025）有关。

单因素生存分析提示肿瘤大小（P=0.031）、淋巴结转移（P<0.001）、病理分期（P<0.001）以及突变型P53蛋白的表达（P=0.038）与患者总生存期密切相关。

多因素生存分析提示仅有淋巴结转移（P=0.014）是患者总生存期的独立影响因素。

结论TP53基因突变的肺腺癌患者预后较差，突变型P53蛋白可以作为预测患者预后的分子标志物。

%Background and objective P53 is a tumor protein that acts as a tumor suppressor. Te mutation of P53 may cause loss of tumor suppressor functions and gain of functions favoring cellular proliferation and apoptosis inhibition. Te clinical implications of the tumor protein P53 gene (TP53) mutation in lung adenocarcinoma are indefinite. Te aim of this study is to explore the clinical significance of the mutant P53 protein expression in lung adenocarcinoma tissues. Methods Te clinicopathological data of 120 lung adenocarcinoma patients who underwent surgery were retrospectivelyanalyzed. Te mu-tant P53 protein expression was detected using the immunohistochemical method. Furthermore, the relationship between the mutant P53 expression and the clinicopathological parameters was analyzed using the Chi-square test, whereas that between the mutant P53 expression and overall survival was estimated using the Kaplan-Meier method and Cox regression model. Re-sults Te mutant P53 protein expression rate was 63.3%. Accordingly, the mutant P53 expression was significantly associated with tumor size (P=0.041) and clinicopathological stage (P=0.025). On the one hand, a univariate survival analysis showed that tumor size (P=0.031), lymph node metastasis (P<0.001), clinicopathological stage (P<0.001), and mutant P53 expression (P=0.038) were associated with overall survival. On the other hand, a multivariate survival analysis showed that lymph node metastasis (P=0.014) was an independent poor prognostic factor for overall survival. Conclusion Patients with lung adeno-carcinoma with mutant TP53 had a poor outcome. Accordingly, the mutant P53 protein may serve as a molecular prognosis marker for lung adenocarcinoma patients.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】6页(P23-28)【关键词】TP53基因;突变;肺肿瘤;预后【作者】卞春安;李忠佑;许有涛;王洁;许林;沈洪兵【作者单位】210009 南京，南京医科大学附属江苏省肿瘤医院胸外科，江苏省恶性肿瘤分子生物学及转化医学重点实验室; 210048 南京，南京江北人民医院;210009 南京，南京医科大学附属江苏省肿瘤医院胸外科，江苏省恶性肿瘤分子生物学及转化医学重点实验室;210009 南京，南京医科大学附属江苏省肿瘤医院胸外科，江苏省恶性肿瘤分子生物学及转化医学重点实验室;210009 南京，南京医科大学附属江苏省肿瘤医院胸外科，江苏省恶性肿瘤分子生物学及转化医学重点实验室;210009 南京，南京医科大学附属江苏省肿瘤医院胸外科，江苏省恶性肿瘤分子生物学及转化医学重点实验室;210029 南京，南京医科大学公共卫生学院【正文语种】中文TP53基因作为一种非常经典和重要的抑癌基因，一直以来受到广泛的关注和研究[1]。

p53基因突变与人非小细胞肺癌临床病理生理分析张容轩;郑颂国;高文;张敏;孔洁【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2000(3)6【摘要】目的探讨p53基因点突变与人非小细胞肺癌临床病理生理特征的联系。

方法应用聚合酶反应－单链构象多态性分析方法(PCR-SSCP)检测原发性非小细胞肺癌癌组织的p53基因第5～8外显子点突变。

结果40例肺癌组织中19例(47.5％)有点突变发生，8例良性肿瘤组织均无p53基因点突变发生。

点突变发生与病理分期和淋巴结转移有明显关系(P＜0.025)。

结论p53基因点突变在非小细胞肺癌的发生和进展中可能起重要作用。

【总页数】3页(P449-451)【作者】张容轩;郑颂国;高文;张敏;孔洁【作者单位】上海市肺科医院病理科 200433 ;上海市肺科医院病理科 200433；上海医科大学肿瘤医院分子生物研究室;上海市肺科医院病理科 200433 ;上海市肺科医院病理科 200433 ;上海市肺科医院病理科 200433【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.非小细胞肺癌患者p53基因突变检测的临床意义 [J], 陶国华;曹兴建;陈建荣;钱春花;周峰2.非小细胞肺癌p53、FHIT、K-RAS基因突变与吸烟相关性Meta分析 [J], 马列;赵明静;王群;李秀林;王笑歌3.周围型非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液p53基因突变及其临床意义 [J], 汪斌超;涂海燕;陈正贤;钱小顺;何碧芳;李惠英4.非小细胞肺癌P53基因突变与化疗疗效的临床观察 [J], 张淑敏;刘欣燕;魏红艳;刘颖5.p53基因点突变的发生与非小细胞肺癌患者病理生理特征的相关性分析 [J], 胡其艳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

单细胞测序中肿瘤相关的marker基因
以下是一些在单细胞测序中与肿瘤相关的 marker 基因：
1. P53：P53 基因是一种重要的肿瘤抑制基因，它在多种肿瘤中经常发生突变或缺失。

2. EGFR：EGFR 是一种细胞膜受体，它在许多肿瘤中过表达，与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。

3. PTEN：PTEN 是一种肿瘤抑制基因，它的缺失或突变与多种肿瘤的发生和发展有关。

4. MYC：MYC 是一种转录因子，它在许多肿瘤中过表达，与肿瘤的增殖、凋亡和侵袭等生物学过程相关。

5. CD44：CD44 是一种细胞膜表面糖蛋白，它在许多肿瘤中过表达，与肿瘤的转移和侵袭有关。

6. ALK：ALK 是一种酪氨酸激酶受体，它在一些肺癌中发生突变或融合，成为靶向治疗的靶点。

这些 marker 基因在单细胞测序中的研究可以帮助我们更好地理解肿瘤细胞的异质性和肿瘤微环境的复杂性，为肿瘤的诊断、治疗和预后提供新的思路和方法。

需要注意的是，不同类型的肿瘤可能具有不同的 marker 基因，因此在具体的研究中需要根据肿瘤类型和研究目的选择合适的 marker 基因。

P53突变对EGFR突变肺腺癌临床特征影响的临床研究摘要】目的：探讨肺腺癌组织EGFR突变与p53表达的相关性。

方法：收集我院病理确诊为肺腺癌伴EGFR突变的患者，根据p53蛋白是否阳性表达，分为：p53表达阳性组和p53表达阴性组。

对比(1)p53表达阳性组和p53表达阴性组肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期。

(2)p53表达阳性组和p53表达阴性组生存情况。

结果：p53表达阳性组和p53表达阴性组肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期，比较有差异（P<0.05）；p53表达阳性组和p53表达阴性组接生存期比较有差异（P<0.05）。

结论：相对于P53蛋白表达阳性者，P53蛋白表达阴性的EGFR突变肺腺癌患者对EGFR-TKIs治疗效果肯定；P53蛋白在肺腺癌组织中侵袭、转移其中重要作用。

【关键词】肺腺癌；EGFR突变；p53表达【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）19-0127-02肺癌是一个全球性的问题,我国肿瘤控制中心指出2017年每10分钟就有1例肺癌患者，肺癌中大部分为腺癌，随着肺癌分子机制的进展，众多研究证实腺癌是由多种不同驱动基因作用的结果[1]。

其中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变是肺癌驱动基因改变的一种。

近年来，以吉非替尼为代表的EGFR-TKIs在EGFR敏感突变型肺腺癌的治疗中获得较好的疗效[2]。

但是部分患者在治疗6～18个月出现药物耐药，因此寻找有价值的生物标志物成为后续治疗的重点。

p53蛋白为肺腺癌热点的生物标志物[3]。

因此本文拟收集我院病理确诊为肺腺癌伴EGFR突变的患者，分析p53测定的意义。

1.资料与方法1.1 资料收集2017年2月—2018年3月我院病理确诊为肺腺癌伴EGFR突变的患者，根据p53蛋白是否阳性表达，分为：p53表达阳性组和p53表达阴性组。

p53表达阳性组男42例，女58例，平均年龄57.34±12.82岁。