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肿瘤分子生物学ppt 课件篇一：肿瘤分子生物学肿瘤（tumor）是一类疾病的总称，它们的基本特征是细胞增殖与凋亡失控，扩张性增生形成新生物。
肿瘤可分为良性肿瘤（benign tumor）和恶性肿瘤（malignant tumor ）。
良性肿瘤生长缓慢，虽可增长至相当大的体积，但仍保留正常细胞的某些特性，通常在瘤体外有完整的包膜，手术切除后患者预后良好。
绝大多数良性肿瘤基本上是无害的，不引起或很少引起宿主损伤。
恶性肿瘤统称为癌症（cancer）,它不同于良性肿瘤的最重要的特性是能侵袭周围组织，疾病晚期癌细胞发生远端转移，破坏受侵袭的脏器，最终使机体衰亡，但如能在侵袭转移前切除癌瘤，一般预后明显改善。
2、癌细胞的恶性生物学特征（1）失去了对中止细胞增殖信号和细胞分化信号的反应，并可传出自主的细胞生长、增殖信号。
（2）逃避了细胞凋亡和衰老，是细胞永生。
当正常细胞受到严重损伤和营养缺乏时，就发生凋亡并自动解体；而癌细胞并不一定会发生凋亡。
体外培养的正常细胞，即使没有受到损伤，约分裂50 后也会自动停止分裂，最终细胞死亡（细胞衰老）；而癌细胞能无限制地增殖，获得了永生化。
这可能与调控细胞凋亡基因的缺陷和端粒酶恢复活性相关。
（3）失去细胞的区域性限制，具有了侵袭和转移能力。
例如在体外培养的正常细胞中增殖至彼此接触时，就停止生长和分裂（结出抑制），故细胞呈单层生长，而癌细胞失去了接触抑制，继续分裂而呈多层重叠生长；同时癌细胞表面的识别能力和黏着性发生了改变，使癌细胞不能像不同的正常组织细胞那样保持彼此分开，而能侵入临近组织。
（4）自主的血管生成能力，这保证了肿瘤体积增大后和新形成转移肿瘤的血液供应，以维持癌细胞生长和增殖之所需。
上述这些癌细胞的恶性特性，使它们能在没有增殖信号的情况下，自主地无限制增殖，当达到一定的体积时就可能侵袭邻近组织，癌细胞还可能脱落进入血液和淋巴液，发生远端转移并扩增，最终导致宿主死亡。
第一章什么是癌症1.癌症的特征1)基因组不稳定性2)促进肿瘤的炎症3)获得独立生长信号的能力4)逃避生长抑制信号5)逃避细胞凋亡6)无限制的复制潜能7)血管新生8)侵袭和转移9)能量代谢的重建10)逃避免疫攻击2.转化细胞(癌细胞)的表型1)癌细胞不表现为接触抑制，并呈团样生长2)癌细胞可在低血清条件下生长3)癌细胞形态学上呈圆形而不是扁平和伸展的外形4)癌细胞生长不需要黏附在基质，即表现为“锚定不依赖”3.克隆进化由于基因突变累积而导致的逐步改变会赋予细胞一种比周围细胞更有利的生长条件，这种方式类似于达尔文的进化论：偶然事件产生突变，突变导致表型的改变，并适应环境，最终导致亚克隆形成和最适者优势4.生长、凋亡和分化调控细胞数量1)细胞增殖：最显著的过程，细胞分裂产生两个子代细胞2)程序性细胞死亡：清除细胞3)分化：分化过程中，细胞可进入静止期改变细胞生长、凋亡和分化等相关正常基因的功能的DNA突变可影响机体内细胞数量的平衡并导致生长失控5.癌基因通常被描述为编码蛋白大量产生或蛋白活性增强，从而以一种显性方式发挥作用启动肿瘤形成的一种突变基因6.抑癌基因1)抑癌基因编码的蛋白可抑制细胞生长和肿瘤形成。
抑癌基因突变本质上主要是隐形，只有当等位基因的两个位点都发生突变才会导致其功能丧失2)单倍体不足：仅一个等位基因突变便可导致癌症表型。
譬如调空DNA损伤应答和DNA修复的基因单倍体不足使其表达产物活性下降，导致基因不稳定第二章DNA结构及稳定性：突变与修复1. Kataegis/Chromothripsis1)Kataegis：在基因组小范围内发生高频突变。
许多肿瘤基因组中发现该突变方式2)Chromothripsis：一次性细胞危机使染色体碎裂，导致成百上千的基因重排2. 突变1)转换：即Transition，一种嘌呤对另外一种嘌呤的替换2)颠换：即Transversion，嘌呤和嘧啶之间的互换3)框移突变：包括插入或缺失，可能改变阅读框。
