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Ⅰ-ⅢB期非小细胞肺癌肿瘤完全切除术后辅助治疗指南(2021全文版)肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）占据了85%以上。
然而，对于NSCLC患者的治疗和管理却存在诸多争议。
其中，肿瘤完全切除术后的分子检测指征和内容、辅助治疗的指征和方案选择，以及术后的随访管理等问题尤为突出。
此外，即使接受了术后辅助化疗，许多NSCLC患者仍然存在较高的复发和死亡风险。
因此，寻找更优化的治疗方案是非常必要的。
本指南的专家组由32名来自14个省、市、自治区的专家组成，他们分别来自胸外科、肿瘤科、呼吸科、放疗科和病理科。
专家组通过投票和讨论审议，针对83个辅助治疗临床实践中的关键问题进行了审议，并呈送更大范围的专家团审阅收集建议而形成指南推荐。
本指南旨在归纳总结Ⅰ-ⅢB期NSCLC患者肿瘤完全切除术后的诊断、分子检测、辅助治疗、术后管理等问题，以规范NSCLC患者的术后辅助治疗方法、降低患者复发率、延长患者生存时间和提高患者生活质量。
同时，本指南还充分吸收了全球最新的临床研究成果，并参考了国际指南和中国国情，以确保指南的科学性和实用性。
对于肺癌患者的治疗和管理，尤其是对于NSCLC患者的辅助治疗，本指南提供了新的优化治疗方案，如吉非替尼辅助治疗Ⅲ期研究和最新的奥希替尼辅助治疗Ⅲ期全球注册研究。
这些研究表明，对于可切除的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性NSCLC患者，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可显著降低其复发率。
因此，本指南建议在肿瘤完全切除后，应对患者进行EGFR突变检测，并根据检测结果选择合适的辅助治疗方案。
总之，本指南为NSCLC患者的术后辅助治疗提供了全面的指导和建议，有助于规范化治疗和管理，降低患者复发率、延长患者生存时间和提高患者生活质量。
对于早中期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，外科手术是一种重要的局部治疗手段，包括解剖性肺叶切除术、复合肺叶切除术、全肺切除术等，同时还需要进行系统性淋巴结清扫或采样，以达到肿瘤完全切除的标准。
化疗(GP方案)联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察谭勇;程朋
【期刊名称】《浙江临床医学》
【年(卷),期】2009(011)009
【摘要】目的探讨应用化疗(GP方案)联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法将100例患者随机分为观察组和对照组,各50例,观察组应用顺铂、吉西他滨和放射治疗,对照组采用顺铂、足叶乙甙治疗,观察近期疗效和毒副反应.结果观察组治疗总有效率52.00%,高于对照组的28.00%,差异有统计学意义(P<0.01);观察组白细胞减少(Ⅲ～Ⅳ度)发生率明显低于对照组,血小板减少(Ⅲ～Ⅳ度)发生率明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 GP化疗方案联合放疗对晚期非小细胞肺癌有良好的临床疗效,毒副作用可逆,是治疗晚期非小细胞肺癌的有效方案.【总页数】3页(P908-910)
【作者】谭勇;程朋
【作者单位】610083,四川成都军区总医院肿瘤科;610083,四川成都军区总医院肿瘤科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.GP方案联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J], 陈萍;胡平
2.GP方案动静脉联合化疗与静脉化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究 [J], 王秀明;周勤;王可武;樊娟
3.化疗(DP方案)联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察 [J], 招翔;嵇先国
4.GP方案联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究 [J], 王利革
5.GP方案联合参附注射液治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察 [J], 房艳
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药物与临床M e d i c a ti o n & C l i n i a l ＜0.05”）。
B、C组的手术时间、术中出血量比较，差异无显著性（“P＞0.05”）。
见表2。
2.4副反应情况2.4.1人工流产综合反应A、B组均无人工流产综合反应发生，C组4例发生人工流产综合反应，立即停止手术操作，给予阿托品0.5m g肌内注射后立即缓解。
在人工流产综合反应方面，A、B组比较差异无显著性（“P＞0.05”），A、B组分别于C组比较差异有显著性（“P＜0.05”）。
2.4.2 不良反应 A、B组均未出现严重不良反应，A组有2例出现轻度呼吸抑制（血氧饱和度降至90%以下），手术后轻度恶心3例，无呕吐；B组出现轻度呼吸抑制3例，无恶心、呕吐，均无需特殊处理。
不良反应发生率A、B组比较差异无显著性（“P＞0.05”）。
3讨论子宫颈由结缔组织、平滑肌、血管和弹力纤维组成，其感觉神经丰富，特别是压力感受器丰富；子宫有丰富的神经支配，除交感和副交感神经外，还有感觉神经。
人工流产术扩宫时的疼痛是对宫颈施压、牵拉所引起的，吸宫时的疼痛是吸管直接吸住宫壁，造成的局部刺激引起的。
异丙酚为一种新型短效静脉镇静催眠药，其主要优点是用药后起效快，苏醒时间短，无痛苦，故适合门诊小手术[1]。
近年来许多医院广泛用于静脉麻醉行人工流产，本实验证实用于人工流产镇痛显效率100%，这与异丙酚的深度镇痛作用有关[1]。
米索前列醇为前列腺素衍生物，近年来发现它同体内分泌的前列腺素一样，能使子宫收缩[2]，具有兴奋子宫肌肉和扩张宫颈的作用。
既可对抗麻醉药所致的子宫过度松软，又有促进宫颈扩张、松弛的作用。
本实验中，B、C组宫颈松弛度无差别，A组宫颈松弛度明显高于B、C组，提示异丙酚静脉麻醉本身无宫颈松弛作用，而宫颈松弛主要是米索前列醇的作用。
文献报道，米索前列醇阴道给药前后1～2小时显效，口服给药后半小时可达最大效应，本实验笔者采用无痛人工流产术前半小时舌下含化米索前列醇的给药方式，加速其吸收，发挥作用，充分使宫颈松弛软化，易于手术操作。
2024细胞焦亡与非小细胞肺癌转移相关性的研究进展（全文）摘要随着非小细胞肺癌发病率及病亡率的增加，如何延缓疾病的进展并延长患者的生存期成为现在研究的重点和难点。
转移是肿瘤发展过程中不可避免的环节，并显著影响患者的中位生存期。
因此，预测转移的发生并进行预防性治疗是改善非小细胞肺癌患者预后的重要途径。
有研究者关注到，细胞焦亡是一种可同时在正常组织与肿瘤细胞中表达的程序性细胞死亡方式，并在不同的肿瘤类型中表现出截然不同的生物学作用。
本文概述了细胞焦亡的不同激活途径和应用价值，重点总结了细胞焦亡在非小细胞肺癌转移中发挥的双重作用，结合非小细胞肺癌脑转移的研究内容进行分析，认为细胞焦亡可能参与肿瘤的定向转移，以期为细胞焦亡与非小细胞肺癌转移之间的相关性研究提供新的思路。
关键词：癌, 非小细胞肺; 肿瘤转移, 研究; 细胞焦亡在我国人群中，肺癌在所有恶性肿瘤中发病率位居第一位。
根据病理学分类，其可分为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC) 和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)，其中约85%为NSCLC。
肿瘤细胞的转移是指通过侵犯周围组织、血液、淋巴管等途径扩散至其他器官，并构建新的生存环境继续生长的行为，恶性肿瘤的转移是治疗效果不佳及预后不良的主要原因。
一些文献报道，细胞焦亡可能影响肿瘤细胞的发生发展，并有成为预后标志物及治疗靶点的潜力。
笔者通过概述细胞焦亡的激活途径、特征及其与NSCLC转移之间的研究进展，为提前预测及干预NSCLC的转移、评估预后及临床治疗提供新的启示。
细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式(programmed cell death, PCD)，常见的细胞程序性死亡包括细胞凋亡、自噬、铁死亡等，其主要作用为维持体内的稳态平衡。
细胞焦亡是一种炎症性PCD，主要过程为炎症小体激活天冬氨酸蛋白水解酶Caspase) 家族中的Caspase-1，或通过脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) 激活Caspase-4/5/11，Caspase家族活化后裂解Gasdermin家族蛋白，后者在细胞膜上形成孔洞，最终细胞不断涨大导致细胞膜破碎后释放细胞内容物，激活炎症反应。
非小细胞肺癌放射治疗研究进展完整版最新癌症统计数据显示，2022年全球肺癌新发病例约248.1万例，死亡病例约181.7万例，分别占全球癌症发病和死亡总数的12.4%和18.6%，发病率和死亡率均居首位，肺癌仍是全球范围内的重大公共卫生问题[1]。
非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌主要的病理类型，约占肺癌患者的85%。
随着放射治疗（简称放疗）技术的不断进步，以及放疗与免疫治疗、靶向治疗等新型全身治疗策略的联合应用，NSCLC的治疗逐渐向精准化方向发展，为疾病的长期控制甚至潜在治愈提供了新的视角。
本文旨在总结2024年度放疗在NSCLC治疗中取得的系列进展，以期为不同阶段NSCLC患者治疗策略的制订和治疗方式的选择提供参考。
01、早期非小细胞肺癌1.1、早期NSCLC放疗的疗效与安全性当前国内外权威指南一致推荐立体定向体部放疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）作为不可手术或拒绝手术的早期NSCLC患者的首选治疗方案。
Ⅱ期单臂LungTech试验进一步验证了SBRT在中央型无法手术早期NSCLC患者中的安全性和有效性。
该试验对31例患者进行了中位3.6年的随访，结果显示，3年无局部进展率和总生存（overallsurvival，OS）率分别为81.5% （90%CI为62.7%～91.4%）和61.1%（90%CI为44.1%～74.4%）。
安全性方面，6.5%的患者报告了SBRT 相关的≥3级急性不良事件，19.4%的患者出现了≥3级晚期不良事件[2]。
LUSTRE研究则对比了不可手术Ⅰ期NSCLC患者采取不同放疗模式的疗效，包括SBRT（外周型48 Gy/4f与中央型60 Gy/8f）和大分割常规放疗（conventional radiotherapy，CRT）（60 Gy/15f）。
研究结果显示，SBRT组与CRT组在3年局部控制（local control，LC）率（87.6%∶81.2%，P＝0.15）、无事件生存（event-free survival，EFS）率（49.1%∶47.5%，P＝0.87）、OS率（63.5%∶68.4%，P＝0.40）无显著差异。
中国肺癌治疗新方案(全文版)中国肺癌治疗新方案（全文版）前言肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁人民的健康和生活质量。
为了提高肺癌的治愈率和生存率，我国不断探索和更新肺癌治疗方案。
本文将详细介绍中国肺癌治疗的新方案，包括诊断、分期、手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等方面的内容。
一、肺癌的诊断与分期1. 诊断肺癌的诊断主要依赖于临床症状、体征、影像学检查和组织病理学检查。
（1）临床症状：咳嗽、痰中带血、胸痛、呼吸困难等。
（2）体征：肺部肿块、胸腔积液、肺不张等。
（3）影像学检查：胸部X线、CT、MRI等。
（4）组织病理学检查：支气管镜检查、经皮穿刺活检、胸水检查等。
2. 分期肺癌的分期对于选择治疗方案具有重要意义。
目前广泛采用的美国东部肿瘤协作组（AJCC）分期系统将肺癌分为四个期别。
（1）第Ⅰ期：肿瘤限于肺脏，无淋巴结转移。
（2）第Ⅱ期：肿瘤限于肺脏，伴有局部淋巴结转移。
（3）第Ⅲ期：肿瘤侵犯肺脏及邻近器官，伴有区域淋巴结转移。
（4）第Ⅳ期：肿瘤远处转移或侵犯多个器官。
二、肺癌治疗方案1. 手术治疗手术治疗是肺癌治疗的首选方法，适用于大多数非小细胞肺癌患者。
（1）全肺切除术：适用于局限性肺癌。
（2）肺叶切除术：适用于肺叶内肿瘤。
（3）袖状切除术：适用于肺段支气管肿瘤。
（4）肺段切除术：适用于肺段内肿瘤。
2. 放疗放疗是肺癌重要的局部治疗手段，可单独或联合手术、化疗使用。
（1）术前放疗：可缩小肿瘤体积，提高手术切除率。
（2）术后放疗：用于术后残留病灶的治疗。
（3）根治性放疗：适用于不能手术的患者。
（4）姑息性放疗：用于缓解症状和延长生存期。
3. 化疗化疗是肺癌全身性治疗的重要手段，可单独或联合其他治疗方法使用。
（1）新辅助化疗：术前使用，以提高疗效。
（2）辅助化疗：术后使用，以降低复发风险。
（3）晚期肺癌化疗：用于改善生活质量、延长生存期。
4. 靶向治疗靶向治疗是近年来肺癌治疗的重要进展，针对肿瘤特定的分子靶点进行治疗。
2020年非小细胞肺癌放疗进展总结（全文）肺癌是中国发病率和死亡率最高的癌种之一[1]，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占85%。
科技创新和不同学科领域之间的交叉，加速了肺癌靶向药物和免疫药物的出现，为肺癌的精准治疗带来了新的思路。
随着放疗应用的日益普遍和技术的不断发展，其与新兴治疗的联合取得了显著的成绩。
现将2020年肺癌领域放疗的进展综述如下。
01可手术NSCLC放疗pN2 PORT能否带来生存获益？2020年ESMO年会公布的Lung ART研究结果挑战了之前对于pN2患者推荐术后放疗的治疗方式。
研究结果显示，术后适形放疗（post-operative conformal radiotherapy，POCRT）对IIIA N2期NSCLC术后患者的复发和生存率没有明显改善，POCRT组和对照组患者的3年DFS率分别为47.1%和43.8%，中位DFS分别为30.5个月和22.8个月（HR=0.85，P=0.16），3年生存率分别为66.5%和68.5%。
然而，采用直线加速器或3DCRT/IMRT技术进行PORT的多项研究结果显示，与对照组相比，PORT可改善II-III期NSCLC患者的5年OS（27%∶20%，P=0.0036）[2]。
一项基于NCDB数据的研究显示，N2患者术后行PORT可延长总生存（HR=0.77）[3]。
Corso等[4]的研究也得出了同样的结论。
对于II-III期NSCLC患者，PORT组和对照组患者的5年OS时间分别为34.1%和27.8%（P<0.001）。
ANITA随机对照临床试验结果显示，无论辅助性化疗组还是无化疗组，N2患者术后进行放疗都能提高总生存[5]。
分析Lung ART结果发现，PORT组患者的叶切后V20限量≤31%，全肺切V20限量≤22%，分别高于北京大学肿瘤医院的<20%和<10%；放疗技术方面，89%的患者使用了3DCRT，不同于目前常用的IMRT和VMAT。
因此，对于pN2 NSCLC 患者摒弃术后放疗恐怕言之尚早，尚需更严格的评估。
02不可手术局部晚期NSCLC放疗EGFR突变局部晚期NSCLC：放疗联合靶向治疗可以改善PFS时间和OS时间。
2020年ASCO年会报道了国内的一项真实世界研究。
研究回顾性分析了9家医院的367例EGFR突变不可切除III期NSCLC 患者的临床结局，按照治疗模式分为三组：放疗+TKI组、放化疗组和upfront TKI组，三组患者的PFS时间为21.6个月∶12.6个月∶16.5个月（P<0.001），OS时间为67.4个月∶54.2个月∶46.5个月（P=0.055）。
该研究认为，一线使用放疗联合TKI与更好的预后相关，而前期单药TKI进展后RT的治疗模式，患者生存不佳[6]。
局部晚期NSCLC：放疗技术的改进带来显著生存获益。
今年，放疗领域权威杂志Radiotherapy and Oncology发表了一篇关于加速大分割放疗（58.8Gy，2.8Gy/F，4周）同步联合足量化疗治疗局部晚期NSCLC的I/II期临床研究[7]，共入组92例患者，中位OS时间为38个月（95%CI：27～49），中位PFS时间为25个月（95%CI：14～36）；13例患者出现≥III级急性放射性食管炎，2例III级急性放射性肺炎，3例II级晚期肺毒性。
该研究的生存结果令人欣喜，但治疗相关不良反应的发生也是值得关注的问题。
CRTOG1601是国内的一项多中心临床研究，探索了PET/CT引导的个体化自适应放疗剂量分割模式（放疗前半程：GTV 2.2-2.4Gy/f，PTV 2.0Gy/f；放疗后半程：GTV 2.2-3.8Gy/f，PTV 2.0Gy/f）对比标准剂量分割模式（60Gy/2Gy/30f）的疗效和安全性。
共入组226例拟行根治性放化疗的局部晚期NSCLC患者，两组患者的PFS时间分别为15.1个月和11.6个月（P=0.001）；OS时间分别为44.6个月和28个月（P=0.001），个体化自适应放疗较标准剂量分割显著改善患者的PFS 时间和OS时间，而未增加毒副反应，有望成为个体化增量放疗的有效方法[8]。
放疗联合免疫治疗在局部晚期NSCLC中的研究众多，且成绩斐然。
免疫治疗是肿瘤治疗领域的重大突破，但是单药治疗NSCLC只有20%左右的有效率；放疗作为肿瘤治疗的传统手段之一，是免疫治疗天生的“Partner”。
今年PACIFIC研究的四年随访结果在ESMO舞台上闪亮登场，III 期NSCLC同步放化疗后联合德瓦鲁单抗巩固治疗的4年OS率为49.6%，显著高于对照组的36.3%（HR=0.71）。
亚组分析显示，德瓦鲁单抗的获益趋势在各亚组患者中均可体现。
除了临床疗效，大家同样关心药物的毒副作用。
PACIFIC研究的安全性分析显示，德瓦鲁单抗组和安慰剂组在总不良反应（adverse event，AE）和3/4级AE 发生率上持平，总AE发生率为96.8%∶94.9%，3/4级AE发生率为30.5%∶26.1%[9]。
其他各种免疫药物也纷纷开展了类似PACIFIC模式的系列研究。
LUN 14-179研究是针对不可切除的III期NSCLC患者同步放化疗后帕博利珠单抗巩固治疗的2期临床实验，共纳入92例患者，中位随访时间32.2个月，中位TMDD为30.7个月（95%CI：18.7个月～未达到），明显长于历史对照组的12个月（P<0.001）；中位PFS时间为18.7个月（95%CI：12.4个月～33.8个月）；中位OS时间为35.8个月（95%CI：24.2个月～未达到）；预估的1年、2年和3年OS率分别为81.2%、62%和48.5%。
TMDD、PFS及OS 之间与PD-L1的MPS状态没有统计学差异，3～5级肺炎的发生率与单独放化疗的报道相似[10]。
此外，还有正在进行中临床实验，如KEYLYNK012研究（不可切除III期NSCLC同步帕博利珠单抗放化疗+序贯帕博利珠单抗巩固对比PACIFIC模式）和CheckMate 73L研究（不可切除III期NSCLC Nivo同步放化疗+序贯Nivo+IPI对比PACIFIC模式）。
免疫治疗时机提前安全可耐受，带来生存获益。
AFT-16是一项II 期研究，探索了根治性放化疗前后给予阿替利珠单抗治疗不可切除III 期NSCLC的疗效。
自2017年11月至2019年7月，13个研究中心共纳入64例患者，12周时评价疗效，DCR率为77.7%，PR率30.7%，SD率为46.8%，患者耐受性良好，有理由进一步开展免疫检查点抑制剂诱导治疗的研究[11]。
KEYNOTE-799是一项II期临床研究，探索了帕博利珠单抗联合同步放化疗一线治疗不可切除III期NSCLC的安全性和疗效。
2020年ASCO年会报道了165例pIIIA-C NSCLC患者的数据，随机分为组A（n=112，NSCLC，化疗方案选择紫衫类+铂类）和组B（n=53，只有非小非鳞NSCLC，化疗方案为培美曲塞+铂类），两组间的ORR为67%∶56.6%，≥6个月的DOR为91.1%∶100%，6个月的PFS率为81.4%∶85.2%，6个月的OS率为87.2%∶94.8%，≥3级肺炎发生率为8%∶5.5%；≥3级副反应发生率为64.3%∶41.1%，5级肺炎发生情况为4例∶0例。
该研究认为，帕博利珠单抗联合同步放化疗有可喜的抗肿瘤效应，且毒性符合预期[12]。
03晚期NSCLC放疗IV期NSCLC：放疗与免疫治疗结合的探索“余热未减”。
来自FORCE实验的首次结果表明纳武利尤单抗联合放疗治疗晚期NSCLC 的ORR为8.3%，并未达到预期的19%[13]。
COSINR研究为一项随机I期对照研究，目的是评价SBRT同步或序贯伊匹木单抗、纳武利尤单抗治疗初诊IV期NSCLC的安全性和总生存。
研究结果显示，SBRT 同步或序贯双免疫疗法安全可行，同步组患者的不良反应发生率略高于序贯组，PFS时间为6.16个月，化疗的中位时间至少18个月，中位OS时间至少21个月，但两者都还没有达到[14]，期待该研究的进一步报道。
NCT03812549研究报道了国产PD-1单抗（信迪利单抗）联合低分割（30Gy/3F）治疗PD-L1阳性初治NSCLC的安全性和耐受性。
该研究中可测量患者中ORR达78.6%，中位PFS时间达11.9个月（95%CI：7.2～未达到），其中40%（6/15）患者出现进展，8例患者仍在治疗。
该研究结果表明，少分割的低剂量放疗+信迪利单抗安全可耐受，考虑可能是因为低剂量放疗的加入增加了系统治疗的抗肿瘤效应[15]。
2020年MD Anderson癌症中心报道了基于两项随机研究的汇总分析，结果发现放疗联合免疫治疗可显著提高射野外病灶的ORR，显著改善PFS时间和OS时间；消融性放疗的ORR显著高于常规放疗[16]。
肺癌脑转移：双免疫联合SRS治疗具有持久疗效。
一项关于NSCLC 脑转移患者的I期研究显示，同步纳武利尤单抗、伊匹木单抗双药免疫联合SRS治疗脑转移安全，中位颅内PFS时间为9.7个月，颅外ORR为33%，颅外中位缓解时间为9.1个月，对颅内、外病灶均有较持久疗效[17]。
IV期NSCLC：在一线免疫治疗联合SBRT、SBRT逆转免疫治疗耐药等方面，放疗都初步显示出了积极作用。
Sett等探索了抗PD-1治疗期间进展的转移患者继续抗PD-1并同步SABR治疗的疗效，结果ORR可达40%（17/42），局部控制率为74%（31/42），远隔效应为65%（22/34），但尚需随机对照研究明确OS和PFS获益[18]。
吉非替尼+同期放疗改善晚期NSCLC患者的生存。
West Japan Oncology Group 6911L研究纳入了初诊的EGFR（+）局部晚期NSCLC患者，接受吉非替尼（250mg/d，2年）联合同期胸部放疗（64Gy/32F），结果显示患者2年的PFS率为29.6%，中位PFS时间为28.6个月，中位OS时间为61.1个月，ORR为81.5%，其ORR、PFS时间以及2年PFS率均优于已报道的III期NSCLC同步放化疗患者。
该研究的主要复发模式为野外复发，其中脑转移的发生率最高[19]，因此，预防脑转移的策略是今后需要考虑的重点之一。
该研究中，3级及以上不良反应包括疲乏、皮肤反应以及食欲下降，总发生率为3.7%；放射性肺炎常见，但多数为轻度。
文献报道，TKI相关的间质性肺炎的发生率为1%，放射性肺炎的防控有待进一步研究。
SINDAS 是一项III期随机临床研究，对寡转移灶进行前线SBRT联合TKI可显著改善EGFR突变IV期肺腺癌患者的PFS时间和OS时间。
