溶血尿毒综合征患儿MCP基因突变分析的开题报告

婴儿溶血尿毒综合征１例报告作者：张永新来源：《中国实用医药》2008年第34期溶血尿毒综合征(hemolytic uremic syndrome，HUS)：多见于南美和南非，我国近几年来有增多趋势。

本病以婴幼儿为主，发病急，病情重，病死率高，在存活者中半数有轻重不等的肾功能损害，部分发展为慢性肾功能衰竭。

笔者在临床工作中曾诊治典型性溶血尿毒综合征1例，现报告如下。

1 临床资料患儿，女，4个月，因全身浮肿5 d，伴呕吐、尿少3 d入院。

患儿于入院前半个月曾患腹泻，当时自服药物治疗，因出现皮疹而停药，于一周后好转。

于入院前5 d患儿双眼睑出现浮肿，以晨起时为著，浮肿逐渐波及颜面部及四肢，于当地给予对症治疗无好转。

于入院前3 d 患儿出现频繁呕吐、尿少。

入院时查体：体温36．5℃，脉搏150次/min，呼吸28次/min，血压18．6/12kpa。

一般状况差，精神不振，全身皮肤苍白，口唇粘膜苍白。

全身浮肿，以眼睑、颜面及四肢最为严重，指压有凹陷。

无项强，双肺呼吸音粗糙，心率150次/min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音，肝于右肋弓下约2．0 cm处触及，脾未触及肿大，指趾甲床苍白。

入院时急检尿素氮：8．0 mmol/L、CO2结合力：18．8 mmol/L、血钙：2．0 mmol/L、血钾、血钠正常。

入院后患儿出现烦躁不安，呼吸困难，贫血进行性加重，肝脏进行性肿大，出现心力衰竭。

入院后化验血常规：白细胞：4．、中性粒细胞百分比：41．4%、淋巴细胞百分比：58．6%、血红细胞：2．、血红蛋白：60 g/L、血小板：。

尿常规：糖+、蛋白+++、潜血+++。

抗“O”类风湿因子，血沉均正常。

血浆蛋白电泳：总蛋白：47．8 g/L、血清白蛋白：27．1 g/L、前白蛋白：327．4 mg/L、球蛋白：21．0 g/L、白/球蛋白比值：1．3，免疫球蛋白正常。

总胆固醇正常，三酸甘油酯：3．81 mmol/L，升高，补体C3：0．85 g/L、C4：0．10 g、血磷：1．8 mmol/L。

132·综述·中国医刊 2021 年第56卷第2期溶血尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome，HUS）是以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭为特征的血栓性微血管病，1955年由Gasser首先报道。

早期临床上根据有无腹泻分为腹泻后HUS和无腹泻HUS，近年来研究发现补体替代途径相关调节基因突变或存在补体H因子（complement factor H，CFH）自身抗体是HUS的新致病因素，故目前临床上通常将HUS分为典型HUS与非典型HUS（aHUS）。

典型HUS占HUS的90%，与产志贺毒素的大肠埃希菌感染有关，多数为儿童，预后良好；aHUS占HUS的5%～10%，在儿童中的发病率为5/10万[1]，临床表现重，病情易反复，预后不良，急性期病死率高达25%，且超过50%的患儿会进展为终末期肾病[2]。

aHUS可分为原发性aHUS、继发性aHUS，一些指南所述aHUS主要是指补体介导的原发性aHUS [3-5]。

近年来对aHUS发病机制的研究取得了长足的进展。

aHUS被认为是多因素疾病，由基因易感性（补体调控蛋白基因突变等）与感染或细胞毒素等环境因素共同激活补体系统，引起aHUS发病[6]。

aHUS的病因及发病机制已被确定为补体旁路途径过度活化所致。

本文就导致儿童aHUS的补体基因异常及治疗原则做简要综述。

1　非典型溶血尿毒综合征的基因异常致病机制补体系统由补体固有成分B因子（complement factor B，CFB）、C3、补体调节蛋白CFH、补体I因子（complement factor I，CFI）、CD46、补体受体成分组成。

其活化主要包括经典途径、凝集原途径和旁路途径，正常机体内补体旁路途径处于低度活化的平衡状态，当补体旁路途径调节蛋白和/或补体成分基因缺陷及自身抗体形成时，会使补体旁路途径过度激活，促进膜攻击复合物形成，导致aHUS发病。

汉族非典型溶血尿毒综合征儿童CFI基因突变分析田加美;王承峰;夏桂枝;余自华;姜采荣;叶礼燕;陈新民;任榕娜;黄隽;聂晓晶;陈光明【摘要】目的分析汉族非典型溶血尿毒综合征(aHUS)儿童CFi基因突变及其特点.方法研究对象为9例汉族aHUS儿童和50例尿检正常的汉族成年人.分别取其外周血3 ml,提取基因组DNA,应用聚合酶链式反应(PCR)扩增CFI基因的全部13个外显子及其周围部分内含子.应用正反向引物对PCR产物进行直接DNA序列测定.结果在9例汉族aHUS儿童中未发现CFI基因致病突变;但检测出6个CFI基因多态性,即IVS5+61G>A、804G>A、IVS7+99delT、IVS8-49C>G、IVS11+33A>G和*112C>T.结论 CFI基因突变不是本研究9例汉族aHUS儿童的主要致病原因.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2010(028)004【总页数】4页(P354-357)【关键词】非典型溶血尿毒综合征;CFI基因;基因突变;汉族【作者】田加美;王承峰;夏桂枝;余自华;姜采荣;叶礼燕;陈新民;任榕娜;黄隽;聂晓晶;陈光明【作者单位】福建医科大学福总临床医学院儿科,福建福州,350025;南京军区福州总医院儿科,福建福州,350025;南京军区福州总医院儿科,福建福州,350025;南京军区福州总医院儿科,福建福州,350025;福建医科大学福总临床医学院儿科,福建福州,350025;南京军区福州总医院儿科,福建福州,350025;南京军区福州总医院儿科,福建福州,350025;南京军区福州总医院儿科,福建福州,350025;南京军区福州总医院儿科,福建福州,350025;南京军区福州总医院儿科,福建福州,350025;南京军区福州总医院儿科,福建福州,350025;南京军区福州总医院儿科,福建福州,350025;南京军区福州总医院儿科,福建福州,350025【正文语种】中文【中图分类】R725溶血尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome，HUS）是一种以溶血性贫血、血小板减少和肾功能衰竭三联征为主要临床特点的症候群。

MCP-1基因多态性同糖尿病视网膜病变关系的研究的开题报告一、研究背景和意义近年来，糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）已成为糖尿病最常见的严重并发症之一，严重影响了糖尿病患者的生活质量。

DR病变过程中炎症反应起着重要作用，而单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）作为调节炎症反应的重要因素，在DR病变中也发挥着重要的作用。

MCP-1基因的多态性与很多炎症性疾病的发生有关，因此，研究MCP-1基因多态性与DR的发生和发展的关系，对于揭示DR的发病机制和预测DR的病情进展具有一定的意义。

二、研究目的1.探究MCP-1基因多态性与DR的关系。

2.研究MCP-1基因多态性对DR病情进展的预测价值。

三、研究内容和方法1.研究对象：采用糖尿病患者为研究对象，经过眼底瞳孔扩张检查确诊DR的患者，按病情进展分为进展组和非进展组；同时设置对照组。

2.样本采集和基因检测：使用血样采集管收集每名受试者口腔粘膜上皮颊黏液细胞，提取DNA，并进行MCP-1基因多态性检测。

3.数据分析：采用SPSS 21.0统计学软件进行数据统计分析，比较不同基因型、等位基因和基因频率在各组之间的差异，并进行单因素和多因素Logistic回归分析。

四、预期结果研究结果有望揭示MCP-1基因多态性与DR病变的关系，为DR的发病机制提供新的理论依据，同时，将研究结果转化为临床能够预测DR 病情进展的措施，有望为DR患者早期预防和治疗提供一定的指导意义。

五、研究难点1.研究样本的收集和处理；2.基因多态性测试的质量控制；3.数据处理和分析的准确性。

2例甲基丙二酸尿症患儿的临床和致病基因突变研究甲基丙二酸尿症（MMA）是一种少见的儿童遗传代谢病，本研究收集2例MMA患儿，分析其临床特征，采用二代测序技术对MMA相关基因进行检测，再经Sanger测序对突变进行验证。

研究发现2例患儿均有喂养困难、精神不佳等临床特征，基因测序明确了2例MMA患儿均存在MMACHC基因复合杂合突变，病例1为c.394C>T（p.R132X）和c.609G>A（p.W203X）突变，病例2为c.567dupT（p.R189fs）和c.609G>A（p.W203X）突变，均确诊为MMA的cblC 亚型。

[Abstract]Methylmalonie aciduria （MMA）is a rare inherited metabolic disease in childhood.In this study，the clinical characteristics were analyzed and the gene mutations were detected by next-generation sequencing （NGS）in two infants who were diagnosed clinically as MMA.The mutations identified by NGS were verified by Sanger sequencing.Writers found that the clinical symptoms included feeding difficulties，poor psychosis etc..In two cases of MMA，compound heterozygous mutations in MMACHC gene was detected in case 1 and case 2 respectively.Case 1 had c.394C>T （p.R132X）and c.609G>A（p.W203X）mutation，and Case 2 had c.567dupT （p.R189fs）mutation and c.609G>A （p.W203X）mutation in MMACHC gene.Both of 2 cases were diagnosed as cblC subtype.[Key words]Methylmalonic aciduria；Clinical characteristics；Gene mutation甲基丙二酸尿症（methylmalonic aciduria，MMA）由甲基丙二酰辅酶A变位酶（methylmalonyl-CoA mutase，MCM）及其辅酶活性缺乏所致，1967年由Rosenberg等首次报道。

溶血尿毒综合征【概述】溶血尿毒综合征（heomlytic uremic syndrome,HUS）：是以溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭为特征的一种综合征。

主要见于婴幼儿，国内报道仅数十例，以学龄儿童多见。

本症是小儿急性肾功能衰竭常见的原因之一，曾在阿根延、北美、南美洲有过小流行。

本病尚无特殊疗法，死亡率曾高达77％，近年来由于综合疗法特别是早期腹膜透析的应用，病死率已下降至4.5％。

【诊断】根据先驱症状及突然出现的溶血性贫血、血小板减少及急性肾功能衰竭三大特征不难作出诊断，但应与其他原因引起的急性肾功能衰竭、肾小球肾炎、血小板减少及溶血性贫血等鉴别。

【治疗措施】本病无特殊治疗。

主要是早期诊断，早期治疗水及电解质紊乱，及早控制高血压，尽早进行腹膜透折及血液透析。

1.急性肾功能衰竭的治疗与一般急性肾功能衰竭治疗相似（详见急性肾功能衰竭节）。

应强调严格控制入量，积极治疗高血压，适当给静脉高营养。

2.透析的适应证：①24小时无尿；②BUN迅速升高；③严重水负荷过重如充血性心力衰竭及容量性高血压而对速尿无反应者；④电解质及酸碱平衡紊乱对非透析疗法无反应者，如血钾＞6mmol/L。

3.贫血的纠正应尽可能少输血及输少量血如血红蛋白在50g/L以下，可输洗过三次的新鲜红细胞，2.5～5ml/(kg·次)，在2～4小时内缓慢输入。

由于血小板减少引起的出血可输入血小板。

4.抗凝治疗现尚无统一的有效疗法。

(1)肝素治疗：临床上有争议。

因本病基本病理变化是局部血管内凝血，理论上有效，但应早期给予并注意本病的出血倾向，宜在严密观察下进行（详见肾静脉血栓形成节）。

(2)抗血小板凝聚药：阿斯匹林和潘生丁可缩短血小板减少的时间。

但因阿期匹林是前列腺环氧化酶抑制剂，可同时抑制前列环素（PGI2）及血栓素A2（TXA2）的生成，炎防止对PGI2的抑制，用量应小，1～3mg/(kg·d)。

潘生丁量宜大5～10mg/(kg·d)。

血浆置换联合连续血液滤过救治小儿溶血尿毒综合征的机制探讨荣鹏,孟建中,白晓玲,王素霞,刘文渊,于颖,高飞(济南军区总院,济南250011)摘要:血浆置换(PE)联合连续血液净化(CB P)对小儿溶血尿毒综合征(HUS)的疗效观察及机制探讨。

回顾性分析21例重型HUS患儿在内科综合治疗同时,采用序贯血浆置换(PE)加连续性静-静脉血液滤过(C V VH)治疗前后生命体征、炎性细胞因子、生化指标等的变化。

经序贯PE加CBP治疗后患儿全身状况迅速改善,溶血控制,尿量增加,肾及其他各脏器功能检测指标逐步恢复正常,治疗前后炎性细胞因子、生化指标等具有显著差异。

说明PE联合CBP救治重型溶血尿毒综合征能显著清除致病性细胞因子,稳定内环境,改善内皮细胞功能增强疗效,尽早治疗可缩短病程,改善预后。

关键词:血浆置换;连续血液净化;溶血尿毒综合征;小儿;内皮细胞中图分类号:R318文献标识码:A文章编号:1672-6278(2011)01-0046-03Mechanism of Sequential Plasma Exchange and Continuous Blood Purification in the Treatment o f Children Hemolytic Uremic SyndromeRONG Peng,MENG Jianzhong,BAI Xiaoling,WANG Suxia,LIU Wenyuan,YU Ying,GAO Fei(Jinan M ilitary A rea G eneral Ho spital o f PL A,Jinan250011,China)Abstr act:To discuss the mechanism of sequential plasma exchange(PE)and continuo us blo od purification(CBP)in the treatment of children hemoly tic uremic sy nd rome(HU S)as well as the therapeutic effectiveness.The change in vital sign,so me cytokine and biochemical indicato r befo re and after PE+CBP treatment in21cases of HUS w ith conventional treatment were analyzed.A fter PE+CBP,rapid i mprovement occurred in sy stematic co nditions,hemolytic co ntrol,urine increase.Functio ns o f kidney and other o rgans g radually reco vered to normal,they w ere all survived patients at acute phase and hemoly tic control,the function of kidney and o ther o rgan recovered.There w ere sig nifican tly differences in some cytokine and biochemical indicator before and after PE and CBP treatment.PE+CBP treat hemoly tic uremic sy ndro me can significantly remove so me of the pathogenic cy to kines,stablize internal environ ment,impro ve endothelial cell function to enhance efficacy,early treatmen t can shorten the course o f the di sease and improve prog nosi s.Key wor ds:Plasma exchange;Continuous blo od p uri ficatio n;Hemoly tic uremic syndro me;Paediatrics;Vascular endo thelial cells1引言溶血尿毒综合征(hemo ly tic uremic sy ndro me, HUS)是以急性微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾功能不全为主要特征的临床综合征。