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溶出度（释放度）检测方法建立及验证标准操作规程1.目的为保证检测工作的可靠性和可重现性，在未知样品的检测前必须对检测方法进行验证以证明所采用的检测方法适合于相应的检测要求。
2 •范围建立药品质量标准吋、药詁生产工艺变更吋、制剂组分发生变更吋、原分析方法修订时均应进行溶出度或释放度测定的方法学的验证。
3.责任人检测员、项目负责人、各级项目经理：要求系统、全面验证含量测定方法并记录整理验证数据。
4.程序4.1验证内容（以下为溶出度验证方法，释放度具体详见化学药物口服缓释制剂药学研究技术指导原则。
）溶出度系指约物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定的溶出介质中溶出的速度和程度，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
它是评价药物制剂质量的一个重要指标。
一个完整的溶出度方法验证主妾包括以下内容：（1）溶出介质及介质休积的选择；（2）溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择；（3）溶出量测定方法的验证，（4）溶出度均一性试验（批内）、重现性试验（批间）等。
4.2验证方法（-）溶出度测定方法的选择溶出度测定方法的选择包括溶出介质及介质体积的选择、溶出方法（转篮法与桨法）及其转速的选择。
根据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》，溶出介质通常采用水、O.lmol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3〜8为主）。
对在上述溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如I •二烷基硫酸钠等。
检查方法转篮法以100转/分钟为主；桨法以50转/分钟为主。
应该注意的是（1）溶出介质的体积需使药物符合漏槽条件，大杯法（第一、二法）常用体积为500〜1000ml,小杯法（第三法）常用体积为100〜250ml。
部分品种为满足在溶出量测定时药物浓度的需要，可采用低于上述限度范围的溶剂。
（2）介质、方法、转速的选择一般根据溶出曲线测定结果确定。
部分资料简单-地通过比较主药在各溶剂屮的溶解度来选择溶出介质，我们认为相同的溶剂可能会导致对不同制剂溶出行为的差异，且工艺的选择、辅料的加入能改变主约在不同溶剂屮的溶解行为，故仅考虑溶解度是不适合的；部分资料根据单点测定结果进行方法和转速选择，如盐酸左旋多巴甲酯片屮报资料中采用篮法lOOrpm和桨法75rpm比较，结果45min溶出均大于95%,故选择桨法75rpm测定溶出度, 单点测定不能很好区分不同处方和生产工艺的溶出情况，也影响溶出拐点的确定，故不合适；考虑今后大生产工艺，中报单位确定溶出度检查方法中常采用高转速或延长取样时间，取样时间与溶出曲线的拐点位置相距较远，导致溶出度测定区分能力不明显，溶出度取样时间常选择溶出曲线的拐点处后推10〜20分钟, 如果时间较长或太短，可通过适当提高或减低转速等手段重新测定溶出曲线。
药物制剂中溶出度的释放动力学研究药物制剂的溶出度是指药物在特定条件下从制剂中的溶解度，对于实现药物的预期疗效至关重要。
溶出度的释放动力学研究可以帮助我们了解药物在制剂中的释放机制，并提供指导药物配方和制剂工艺的依据。
一、药物的溶出度药物制剂中的药物溶出度是药物在给定时间内从制剂中释放的比例。
药物的溶出度受多个因素影响，其中包括药物的物化性质、制剂的制备工艺参数、温度和溶液环境等。
1. 药物的物化性质药物分子的溶解度和溶出度受其物化性质的影响，包括分子大小、极性、结晶形态等。
药物分子溶解度高的话，溶出度也会相应增加。
2. 制剂的制备工艺参数制剂的制备工艺参数，如溶剂选择、溶剂浓度、工艺温度和压力等，也会影响药物的溶出度。
适当的制备工艺参数可以提高药物的溶出度，同时保证制剂的质量稳定性。
3. 温度和溶液环境温度是影响药物溶解度和溶出度的重要因素之一。
一般情况下，温度升高会加速药物的溶解和释放过程。
溶液环境的酸碱性、离子强度和溶液的流动性也会对药物的溶出度产生一定的影响。
二、溶出度的释放动力学研究方法溶出度的释放动力学研究可以通过一系列体外实验来进行。
以下是常用的研究方法：1. 离体释放试验离体释放试验是一种常用的实验方法，通常使用流动槽或流体循环装置来模拟体内环境。
通过测定在不同时间点药物从制剂中的释放比例，可以获得药物的释放速率和溶出度。
2. 溶出度测定仪器溶出度测定仪器是一种常用的实验设备，能够模拟体内溶液环境对药物的溶出过程。
常见的溶出度测定仪包括流动槽式溶出度仪、循环溶出度仪和凝胶溶出度仪等。
3. 释放动力学模型释放动力学模型是对药物溶出释放过程进行数学描述的模型，常用的有零级动力学模型、一级动力学模型和二级动力学模型等。
通过建立合适的模型，可以进一步分析药物的释放机制和预测药物的溶出度。
三、溶出度的应用溶出度的研究不仅能帮助我们更好地了解药物的释放机制，还可以用于指导药物的配方和制剂工艺的设计。
中药行业中的药物溶出与释放研究中药是中国传统的宝贵医学资源，具有独特的治疗作用和广泛的临床应用。
药物的溶出和释放是中药治疗效果的重要关键之一。
本文将探讨中药行业中的药物溶出与释放研究的现状和发展趋势。
一、药物溶出与释放的定义和意义药物溶出是指药物被水或其他溶液中的溶质分子所溶解的过程。
药物释放是指药物从给药系统中的载体中逐渐释放出来，达到治疗目的的过程。
药物溶出和释放的研究对于药物的质量控制、治疗效果的评价以及新药的开发具有重要的意义。
二、药物溶出与释放的影响因素1. 药物的理化性质：药物的溶解度、分子大小和极性等理化性质将影响药物的溶出和释放速度。
溶解度高的药物更容易溶出，分子较小且极性较高的药物更容易通过细胞膜释放。
2. 给药系统的类型：给药系统的类型将直接影响药物的溶出和释放特性。
例如，固体制剂的溶出速度通常较慢，而注射剂和控释系统能够实现更精确的药物释放。
3. 药物的制备工艺：药物的制备工艺将影响药物的晶型、粒径和形态等，从而影响药物的溶出和释放特性。
4. 环境条件：环境条件如温度、湿度和pH值等也将对药物的溶出和释放产生影响。
三、药物溶出与释放的研究方法1. 体外溶出试验：体外溶出试验是一种常用的研究药物溶出和释放的方法。
通过将药物样品与模拟体液置于适当的设备中，测定药物在不同时间点的累积溶出量，以评估药物的溶出速率和释放特性。
2. 药物动力学研究：药物动力学研究可以通过建立数学模型，分析药物在给药过程中的转化规律和释放机制，从而预测药物在体内的行为和疗效。
3. 成像技术：成像技术可以通过荧光标记的药物或载体，实时观察药物在体内的释放过程，从而了解药物的溶出和释放动态。
四、药物溶出与释放的改进与应用为了改善药物溶出和释放的特性，中药行业中的研究者们采取了多种改进策略。
例如，改变药物的晶型和物理形态，调整药物的分子量和极性，设计新型的给药系统等。
此外，药物溶出和释放的研究对于新药的研发和药物质量控制具有重要意义。
制药工程中的药物制剂溶出性能研究制药工程中的药物制剂溶出性能研究一直是一个关键的研究领域。
药物制剂溶出性能对于药物的治疗效果、稳定性以及药物的吸收与分布具有重要影响。
因此，通过深入研究药物制剂溶出性能，可以为药物制剂的设计、开发和优化提供科学依据。
本文将以制药工程为背景，探讨药物制剂溶出性能的研究方法、影响因素以及其在制药过程中的应用。
一、药物制剂溶出性能研究方法1. 药物溶出试验药物溶出试验是评价药物制剂溶出性能的常用方法。
常见的药物溶出试验设备有流体床、槽口式试验仪以及漏斗离心机。
药物溶出试验可以模拟体内给药情况，了解药物制剂在不同环境中的释放情况。
通过测定药物在不同时间点的释放量，并根据溶出曲线分析药物的释放速率、溶出度等指标，评估药物制剂的溶出性能。
2. 影响因素的研究药物制剂溶出性能受到多个因素的影响，包括药物特性、制剂成分、药物包埋方式、溶剂选择等。
因此，研究这些因素对药物溶出性能的影响是十分重要的。
可以通过改变药物特性或制剂配方，采用不同的制剂工艺，或者调整溶剂的选择等方法来研究这些因素对药物溶出性能的影响，为制药工程中的药物制剂设计和开发提供依据。
二、药物制剂溶出性能的影响因素1. 药物特性药物的溶解度、溶出速率与其化学结构、晶型以及晶格结构有关。
晶型转变或晶格结构变化可能导致药物的溶解度和溶出速率发生变化，从而影响药物制剂的溶出性能。
因此，在药物制剂的设计和开发中，需要对药物的物化特性进行详细的研究，以了解药物的溶解度和溶出速率，为制剂的优化提供指导。
2. 制剂成分药物制剂的成分对药物的溶出性能起着重要作用。
主要包括药物载体、助溶剂、稳定剂等。
药物载体的选择与比例调整可以调控药物的释放速率和溶解度，不同助溶剂的选择也会影响药物的溶出性能。
因此，在制剂设计和开发过程中，需要考虑各种成分的配比和选择，以优化药物制剂的溶出性能。
3. 药物包埋方式药物包埋方式也是影响药物制剂溶出性能的重要因素之一。
中药行业中的药物溶出与释放研究随着人们对健康的关注度不断增加，中药作为一种传统疗法，逐渐获得了更多的关注。
药物溶出与释放是中药行业中的重要研究领域之一。
溶出和释放特性的研究对于评估中药的药效和质量，以及合理应用中药有着重要的意义。
首先，了解药物溶出与释放的概念是必要的。
药物溶出是指药物从制剂中溶解出来的过程，而药物释放是指药物从制剂中释放出来并达到疗效所需的速率。
溶出与释放特性的研究可以帮助我们了解药物在身体内的传输机制、活性成分的释放速率以及释放控制机制等重要参数，从而实现药物的合理使用。
在中药行业中，药物溶出与释放的研究对制剂的开发和优化具有重要意义。
通过研究药物溶出与释放的特性，可以选择合适的药物载体和控释系统，以提高药物的溶解度和稳定性，增强药物的生物利用度和治疗效果。
同时，药物溶出与释放的研究也有助于解决中药传统制剂中存在的质量不稳定、药效差异大等问题，保证中药的质量和疗效。
为了研究药物溶出与释放的特性，目前已经发展了多种测试方法和技术。
常用的方法包括离体释放试验和体内疗效评价。
离体释放试验通过模拟体内条件，测定药物从制剂中溶出和释放的速率。
体内疗效评价则通过动物实验等手段，评估药物的溶出和释放对疾病的治疗效果。
这些方法和技术的应用使药物溶出与释放研究更加精确和可靠。
在药物溶出与释放研究中，要特别关注制剂的控释性能。
药物的控释性能直接影响药物的疗效和安全性。
通过控制制剂的释放速率和释放方式，可以达到持续释放、缓释释放等目的，提高药物的治疗效果和药物的安全性。
因此，合理选择药物载体和制剂技术，设计出具有良好控释性能的制剂，是药物溶出与释放研究的重要内容。
综上所述，药物溶出与释放是中药行业中的重要研究领域。
通过研究药物溶出与释放的特性，可以优化中药制剂的设计和制备工艺，提高药物的生物利用度和疗效。
同时，合理评估药物溶出与释放的特性对于控制中药制剂的质量和治疗效果具有重要意义。
因此，进一步深入研究药物溶出与释放机制，提高研究方法的准确性和可靠性，有助于推动中药行业的发展和应用。
国家药品标准溶出度释放度测定方法研究目的：溶出度和释放度检查是控制固体制剂产品质量的有效指标,它可用于评价药物质量,指导新剂型的发展,以及在制剂工艺改变后确保产品质量和疗效,并可以预测制剂在体内的生物利用度情况和评价制剂均匀度。
近年来,各国药典收载的需要进行溶出度释放度检查的品种越来越多,可见溶出度释放度检查在控制和提高制剂质量方面发挥着重要作用,此法也越来越受到重视。
但前提是要建立一个科学合理的、可操作执行的溶出度或释放度测定方法。
目前,《中国药典》2010年版中溶出度释放度测定法仍存在许多不完善的地方,需要进一步修定。
该立项旨在通过规范建立一个科学合理的附录中的溶出度和释放度测定法,同时对相关品种进行溶出度释放度研究,从而为提高药典中部分固体制剂的内在质量做示范性研究,缩短我国和国外药典的差距,并使该方法成为真正监控固体制剂内在质量的有效体外检测方法,满足药品生产、科研和监管的需要。
方法：1.溶出度测定法的研究。
首先从仪器装置方面修订溶出度测定法中不相适应或规定欠妥的地方,并对拟增订的光纤药物溶出度实时测定仪进行试验,通过对比光纤药物溶出度实时测定仪在线监测数据与手动取样紫外测定数据,表明光纤药物溶出度实时测定仪与普通智能溶出仪测定结果无差异,说明光纤药物溶出度实时测定仪可以作为法定方法被收载入药典；然后从测定法方面进行相关试验研究并结合国外药典修订ChP2010年版与ChP2005年版有差异的操作；最后根据上述已修订的溶出度测定法,采用多条溶出曲线研究评价法莫替丁片的体外溶出度一致性。
2.释放度测定法的研究。
主要针对用于透皮贴剂的桨碟装置进行修订,分别采用中国药典中规定的桨碟与美国药典中规定的桨碟在相同情况下对同一批次的样品贴剂进行试验,并比较实验数据。
结果发现由于中国药典的桨碟装置尺寸太大,桨碟下部体积占比较大,当桨碟上下溶液浓度未达到平衡时,对测定结果影响较大,两者测定数据有差异,建议缩小桨碟尺寸,并对桨碟法不适用的制剂建议采用转筒法装置测定其释放度。
中药行业中的药物溶出与释放研究药物溶出与释放是中药行业中一个重要的研究领域，涉及药物制剂的质量和疗效问题。
本文将探讨中药行业中药物溶出与释放研究的意义、方法以及未来的发展趋势。
一、研究意义药物溶出与释放是中药制剂中药物发挥药效的基础过程。
了解药物在体外的溶出和释放特性，可以为药物研发和生产提供指导，确保药物的质量和疗效。
同时，药物溶出与释放还与药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程密切相关，对于药物的治疗效果和安全性也起着重要的影响。
二、研究方法1. 发散式溶出试验：通过模拟人体体液环境，测定药物在不同时间点的溶出度，进而评估药物的释放速率和程度。
2. 离体释放试验：将药物制剂与模拟体液接触，测定药物的释放量和释放速率。
3. 磁流变、拉伸等物理测试：通过测量药物制剂的物理性质变化，间接推测药物的释放特性。
4. 药物动力学研究：通过建立体内-体外关联模型，研究药物在人体内的溶出和释放过程。
5. 其他新兴技术：如纳米技术、微型流体技术等，在药物溶出与释放研究中逐渐得到应用。
三、研究进展1. 药物溶出与释放机理研究：目前，对于中药制剂的药物溶出和释放机理研究较为薄弱，需要进一步加强和深入探索。
2. 协同释放研究：中药制剂中往往含有多种活性成分，因此研究药物之间的协同释放关系，可以更好地发挥中药疗效。
3. 控释系统研究：中药制剂中常常采用现代控释技术，如微球、纳米粒等，研究这些控释系统的优化和应用，对中药行业具有重要意义。
4. 评价标准的建立：中药行业中药物溶出与释放研究缺乏统一的评价标准，建立相关标准对于规范和推动研究具备重要的意义。
5. 技术创新：随着科技的进步，一些新型技术如3D打印、纳米技术等在中药制剂中的应用也成为未来发展的趋势。
四、总结药物溶出与释放研究在中药行业中具有重要意义。
通过各种研究方法，可以深入了解药物的溶出与释放特性，为药物研发和生产提供科学依据。
进一步加强药物溶出与释放机理的研究，探索协同释放和控释系统的应用，建立统一的评价标准，以及引入新兴技术，将促进中药行业的发展和创新，提高中药制剂的质量和疗效。
附录一、药物溶出/释放比较研究基本方法一、基本原则药品获准上市后，溶出度或释放度检查是药品生产和质量控制的一项重要内容，对保证批间产品质量一致性有重要作用。
当药品处方、生产工艺、生产地点和生产规模等发生变更后，溶出度或释放度检查是比较变更前后产品相似性或差异程度的重要方法和研究工作的重要内容。
对于口服固体制剂微小的处方、工艺、产地等方面变更，一般通过溶出度和释放度比较研究已可以证明变更前后产品质量的一致性。
溶出度或释放度检查方法需符合药典有关规定。
由于溶出/释放比较研究可能需采用与原上市注册时不一致的方法，此时应注意进行相应的方法学验证，注意研究这些方法对区分药品质量及体内行为的分辨能力。
二、药物溶出比较研究基本方法口服固体制剂给药后体内吸收主要依赖于制剂中药物溶解、溶出及药物在胃肠道的通透性等方面，基于这一过程中药物溶解、溶出的重要性，体外药物溶出行为与体内药物吸收在某些情况下是相关的。
药物的水溶解性、药物对肠壁的通透性是溶出比较研究中需要注意的问题，不同特性的药物研究工作侧重点不尽相同。
药物水溶解性、通透性本文附注有相应说明，具体界定及研究工作可参照相关技术指导原则进行。
如果无法判定药物是属于高通透性，还是低通透性的，建议根据药物的水溶解性，分别参照下述1.2项或1.3项进行变更前后溶出行为比较研究。
1、实验方法1.1、原料药属于高溶解性，高通透性的一般认为餐后胃平均保留（排空）T50%是15~20分钟。
因此，当此类药物在0.1N盐酸中15分钟溶出85%以上时，一般认为药物体内吸收速度与程度不再依赖于胃排空速率，这种情况下，只要处方中不含显著影响药物吸收的辅料，药品一般不会有生物利用度方面的问题。
反之，如果药物溶出比胃排空速率慢，则需要在多种介质中对药物溶出行为进行考察。
此类药物溶出比较试验介质建议首先选择900mL0.1N HCl，可采用药典收载的转蓝法（转速100rpm），也可选择药典收载的桨法（转速50rpm）。
如果15分钟内药物溶出85%以上，则不需要再比较其他pH条件下或介质中药物溶出情况。
如果15分钟内药物溶出未达到85%，则需要按下述1.2或1.3对变更前后溶出行为进行比较。
1.2、原料药属于高溶解性，低通透性的此类药物由于通透性低而溶解性好，体内吸收的主要限速步骤是药物的渗透过程，而不是药物的溶出过程。
因此，一般不需要在不同pH条件下考察产品变更前后溶出情况。
溶出比较研究可选择质量标准中规定的检查方法进行，如标准中未收载溶出度检查方法，可选择产品申请上市注册时质量研究和稳定性考察中选择的溶出度检查方法。
一般每批样品至少采用12个剂量单位（如片剂为12片，胶囊为12粒）进行测定，除0时外，一般至少选择3个时间点进行测定，如5、15、30、45min，或采用其他适宜的时间间隔取样，直到药物溶出90%以上或达到溶出平台，计算各时间点药物溶出百分比，绘制每批样品药物溶出曲线。
除0时外，第1个时间点的变异系数不得过20%，从第2个时间点至最后1个时间点的溶出结果的变异系数应小于10%[参考文献6]。
各批样品测试需采用相同的仪器，尽可能在同一天进行。
1.3、原料药属于低溶解性、高通透性的（盐酸埃克替尼）由于此类药物通透性高，药物的溶出过程可能成为体内吸收的限速步骤，因此，建议考察不同pH条件下变更前后药物溶出情况，可选择水、0.1N盐酸及pH 4.5~7.5缓冲液三种介质进行比较。
对于胶囊或含明胶包衣的片剂，可采用含酶的人工胃液或人工肠液进行。
如无特殊情况，溶出比较研究一般不使用含有机溶剂的介质（如乙醇-水体系）进行。
如有充分的依据，介质中可加适量的表面活性剂。
如果原料药或处方中辅料属于pH非敏感型的，溶出曲线比较可仅采用2种缓冲体系进行。
一般每批样品至少采用12个剂量单位（如片剂为12片，胶囊为12粒）进行测定，除0时外，一般至少选择3个时间点进行测定，如5、15、30、45min，或采用其他适宜的时间间隔取样，直到药物溶出90%以上或达到溶出平台，计算各时间点药物溶出百分比，绘制每批样品药物溶出曲线。
除0时外，第1个时间点的变异系数不得过20%，从第2个时间点至最后1个时间点的溶出结果的变异系数应小于10%[参考文献6]。
各批样品测试应采用相同的仪器，尽可能在同一天进行。
2、比较方法变更前后溶出曲线比较可采用适宜的统计学方法进行。
溶出曲线比较通常选择非模型依赖方法，如可通过计算相似因子f2比较变更前后溶出行为的相似性，当f2数值在50~100范围认为两条溶出曲线是相似的。
f2=50〃log{[1+（1/n）∑=n t1（R t-T t）2]-0.5100}上述公式中n为时间点（n≥3），R t是变更前制剂药物溶出平均百分数，T t是变更后制剂药物溶出平均百分数。
采用相似因子比较法需满足以下条件：●取样时间点除0时外，至少有3个●每个处方样品至少采用12个剂量单位●计算时药物溶出达到85%以上的时间点只能选取一个●从第2个时间点至最后1个时间点溶出结果的变异系数应小于10%●保证药物溶出90%以上或达到溶出平台如果药物在15min内溶出达到85%以上，可以认为两批产品溶出行为是相似的，不需要通过统计学方法对数据分析判定。
溶出曲线比较也可采用模型依赖法，即一些用于描述药物溶出曲线的数学模型，如线性模型、Weibull模型等。
如果可以提供充分的依据和数据分析，这些证明溶出行为相似性的统计学方法也是可以接受的。
统计学比较一般先根据变更前的代表性批次的溶出曲线，选择最合适的模型，建议采用不超过三个参数的模型（例如线性、二次方、对数、概率和Weibull模型），再对模型的参数进行统计学比较，基于对已批准的标准批次的测试单位（例如胶囊或片）的匹配模型的参数变化设臵相似区间，以测试批次和参比批次间的模型参数计算MSD，估计在两个批次间真实差别的90%可信区间，比较可信区间和相似区间的限度。
如果可信区间是在相似区间的范围内，则认为测试批次与参比批次有相似的溶出曲线。
三、药物释放研究比较基本方法1、实验方法1.1、缓释/控释制剂缓释/控释制剂处方、工艺、产地等变更可能对产品质量产生显著影响，需注意对变更前后不同pH条件下药物释放情况进行全面考察和了解。
除质量标准中规定的释放度检查方法外，释放行为比较研究建议另外选择至少三种介质进行，如水、0.1N盐酸、pH4.5及pH 6.8的缓冲液。
在有充分依据的情况下，释放介质中可加适量的表面活性剂。
一般每批样品至少采用12个剂量单位进行测定，除0时外，建议在开始检查后1、2、4小时（4h后每间隔2小时）取样直到药物释放80%以上或达到平台[参考文献4]，计算各时间点药物释放百分比，绘制每批样品药物释放曲线。
各取样时间点变更前后样品药物释放数据的平均值之差应小于15%[参考文献4]。
各批样品测试需采用相同的仪器，尽可能在同一天进行。
1.2、肠溶制剂肠溶制剂处方、工艺、产地等变更后，需注意对变更前后人工胃液及人工肠液中药物释放情况进行全面考察。
除质量标准中规定的释放度检查方法外，建议采用标准中规定的释放度检查仪器，依次考察在0.1N盐酸中（2小时）及pH4.5~7.5缓冲液中药物释放情况，除质量标准中释放度检查规定的转速外，需考察其他两种转速条件下药物释放情况。
例如，如果标准中释放度检查采用转篮法，则转速可选择50、100、150rpm进行考察；如标准中释放度检查采用桨法，转速可选择50、75、100rpm。
一般每批样品至少采用12个剂量单位（如片剂为12片，胶囊为12粒）进行测定。
取样时间除0时及在0.1N盐酸中考察2小时外，可在缓冲液中15、30、45、60、120分钟取样，或采用其他适宜的时间间隔取样，直到药物释放80%以上或达到平台[参考文献4]，计算各时间点药物释放百分比，绘制每批样品药物释放曲线。
各取样时间点变更前后样品药物释放数据的平均值之差应小于15%[参考文献4]。
各批样品测试应采用相同的仪器，尽可能在同一天进行。
2、比较方法变更前后释放曲线比较可采用适宜的统计学方法进行。
释放曲线比较通常选择非模型依赖方法，如通过计算相似因子f2的方法比较变更前后释放行为的相似性，当f2数值在50~100范围，则认为两条释放曲线是相似的。
f2=50〃log{[1+（1/n）∑=n t1（R t-T t）2]-0.5100}上述公式中n为时间点，R t是变更前制剂药物释放平均百分数，T t是变更后制剂药物释放平均百分数。
采用相似因子比较法需注意满足以下条件：●取样时间点根据剂型特点及产品特点合理设臵（详见正文）●每个处方样品至少采用12个剂量单位●从第2个时间点至最后1个时间点释放结果的变异系数应小于10%，且各取样时间点变更前后样品药物释放数据的平均值之差应小于15%●保证药物释放80%以上或达到释放平台释放曲线比较也可选择模型依赖法。
如果可以提供充分的依据和数据分析，这些证明释放行为相似性的统计学方法也是可以接受的。
【附注】1、药物的水溶解性主要反映药物在生理pH条件下的溶解性情况。
研究工作一般在37〒1℃条件下，pH1~7.5的水性介质中进行测定，绘制被测药物的pH—溶解度曲线。
可根据药物的离子化特性选择pH测定点，例如，当药物的pka为3~5时，药物的溶解度建议在pH=pk a, pH=pk a+1, pH=pk a-1, pH=1和pH=7.5处测定。
药典收载的缓冲溶液可用于药物溶解度的研究。
药物水溶解性可根据pH1~7.5范围溶解药物单次最大给药剂量的介质的体积来决定。
在pH1~7.5范围，如果单次最大给药剂量的药物可溶于不多于250 ml的介质中，则该药物认为是高溶解性的。
2、药物的通透性（Permeability）药物通透性分类以测定药物透过人体肠壁膜量为直接依据，而药物在人体吸收程度（指药物吸收比例，而不是系统生物利用度）只是间接依据。
药物通透性的测定可采用人体实验方法或其他能预测药物体内吸收程度的非人体实验方法。
人体实验方法包括质量平衡法、绝对生物利用度法和小肠灌流法等。
多数药物研究结果显示质量平衡法测定结果变异程度大，一般应优先考虑采用其它方法。
以静脉注射给药为对照，测定口服原料药给药的绝对生物利用度某些情况下可以间接反映药物吸收情况，如无法证明药物在胃肠道内是否稳定的情况下，药物吸收程度达到90%以上时，该药物被认为是高通透性的。
其他能预测药物体内吸收程度的非人体实验方法也可作为判定药物通透性的依据，如使用适宜的动物模型进行体内或在体灌肠研究，使用人或动物肠组织样本进行体外通透性实验，体外表皮单层细胞培养通透性实验。
上述实验可参照相关技术指导原则进行。
考虑药物在透过胃肠壁膜前可能会有部分降解，为证明药物从胃肠道消除是由于药物透过胃肠壁膜而不是发生降解，研究中需注意考察药物在胃肠道中的稳定性。
