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笔记第一章绪论一、基本概念药剂学（pharmaceutics）是将原料药制备成药物制剂的一门科学。
药物：是指能够用于治疗、预防或诊断人类和动物疾病以及对机体的生理功能产生影响的物质。
药物最基本的特征是具有防治疾病的活性。
根据来源，药物可分为三大类∶中药与天然药物、化学药物和生物技术药物药品：通常是指药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。
药剂学主要具有以下两个方面的性质:具有工艺学性质、具有临床医疗实践性质药剂学的重要性：药物对疗效起主要作用,而剂型对疗效起主导作用1.可以改变药物作用速度注射剂.2.可以降低或消除原料药的毒副作用3.可以改善患者的用药依从性4.可以提高药物稳定性5.可以提高生物利用度和疗效6.可以产生靶向作用药剂学的主要研究内容有以下几个方面∶（一）药剂学基本理论的研究（二）基本药物剂型的研究（三）新技术与新剂型的研发（四）新型药用辅料的研发（五）中药新剂型的研发（六）生物技术药物制剂的研发（七）制剂机械和设备的研发药剂学的分支学科：物理药剂学、工业药剂学、生物药剂学、药物动力学、临床药剂学二、药物剂型的分类方法一)按给药途径分类1.口服给药剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液剂2.口腔内给药剂型：口腔用片、口腔喷雾剂、含漱剂3.注射给药剂型：注射剂、输液、植入注射剂、缓释注射剂4.呼吸道给药剂型：气雾剂、粉雾剂、喷雾剂。
5.皮肤给药剂型：液体制剂、固体制剂、外用半固体制剂、贴剂、贴膏剂、外用气体制剂6.眼部给药剂型：滴眼剂、眼膏剂、眼膜剂。
7.鼻黏膜给药剂型：滴鼻剂、鼻用软膏剂、鼻用散剂。
8.直肠给药剂型：直肠栓、灌肠剂。
9.阴道给药剂型：阴道栓、阴道片、阴道泡腾片。
10.耳部给药剂型：滴耳剂、耳用凝胶剂、耳用丸剂。
11.透析用剂型：腹膜透析用制剂、血液透析用制剂。
二）按分散系统分类：分散相分散于分散介质中形成的系统称为分散系统。
1.溶液型：亦称低分子溶液。
第三章药物溶解、溶出及释放
第一节溶解度
一、溶解度的表示方法
溶解度（solubility）：在一定温度下一定量溶剂中达到饱和时的最大溶解药量
表示方法：极易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶、几乎不溶、不溶
二、溶解度的测定
特性溶解度：取数份过饱和溶液恒温持续振荡至溶解平衡，离心或过滤后取上清液稀释，测定药物浓度，以药物浓度为纵坐标，药物质量-溶液体积的比率为横坐标作图，直线外推至比值为零既得。
平衡溶解度：取数份药物从不饱和到饱和溶液恒温振荡至溶解平衡，经滤膜过滤取滤液分析，测定药物浓度并作图，数值不变既得。
凡例规定：称取研成细粉的供试品或液体供试品置于25±2摄氏度下一定量的溶剂中，每隔五分钟强力振摇三十秒观察30分钟溶解情况，看不到溶质颗粒或液滴即为完全溶解。
三、影响药物溶解度因素
1、药物晶型、结构、粒子大小
2、水合作用和溶剂化作用
3、温度
4、同离子效应和ph
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第二节增加药物溶解度方法
一、增溶、助溶及潜溶
（一）增溶作用及增溶剂
1、增溶机制：表面活性剂在水溶液中达到临界胶团浓度，水不溶和微溶性药物在胶束溶液中溶解度显著增加并形成透明胶束。
2、影响因素：（1）增溶剂的性质：非离子型表面活性剂>阳离子型表面活性剂>阴离子型
表面活性剂
（2）增溶质的性质：1）极性2）解离度3）结构
4）多组分增溶质5）其他成分影响
（3）温度
3、增溶对化学稳定性的影响
（二）助溶作用及助溶剂
机制：根据药物性质和结构特点在溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性分子间络合物、复盐、缔合物增加难溶性药物溶解度。
助溶剂：多为小分子化合物
（二）潜溶作用和潜溶剂
机制：混合溶剂达到一定比值药物的溶解度出现最大值
潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇
二、盐型和晶型的选择
（一）盐型：难溶性药物制成可溶性盐、引入亲水基团
（二）晶型：多晶型现象：同一化学结构药物由于结晶条件的不同，形成结晶时分子排列和晶格结构的不同因而形成不同的晶型。
假多晶型：药物在结晶时溶剂分子进入晶格使结晶发生变化，形成药物的溶剂化物
溶解速度：无定型>无水物>水合物
三、固体分散体
（一）概述
固体分散体（solid dispersion）：利用一定方法将难溶性药物高度分散在固体分散材料中形成的固体分散物
形式：分子、胶态、微晶态
（二）固体分散载体材料
条件：1、水溶性2、生理惰性，无毒3、不产生与药物治疗目的相反作用
4、不与药物发生反应，不影响药物化学稳定性
5、能达到药物最佳分散状态
6、来源易得，价格低廉
常用：聚乙二醇（PEG）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、表面活性剂类、纤维素衍生物类、糖类和醇类、有机酸类
（三）固体分散体的制备
选用方法取决于药物性质和载体材料结构、性质、熔点及溶解性能
1、熔融法：将药物与载体材料混匀加热至熔融状态，剧烈搅拌使其迅速冷却成固
体，或将熔融物倒在不锈钢板上用冰水或冷空气使其骤冷成固体。
2、溶剂蒸发法：药物与载体材料共同溶于有机溶剂中，蒸去有机溶剂，使药物与载
体材料共同析出，得到药物与载体材料共‘沉淀物。
3、溶剂-熔融法：将药物先溶于适当溶剂，加入熔融状态的载体材料均匀混合后按
熔融法处理。
4、研磨法：药物与较大比例载体材料混匀后强力持久的研磨一定时间，不加溶剂借
助机械力降低药物粒度或使药物与载体材料以氢键结合成固体分散体。
（四）固体分散体的物相鉴定
1、溶解度与溶出速率
2、热分析法
3、X衍射法
4、核磁共振波普法
5、红外光谱法
四、包合物
（一）概述
包合物（inclusion compound，inclusion complex）：一种分子完全或部分包裹于另一种分子的空穴结构中形成的特殊复合物。
形式：范德华力
作用：溶解度增大，稳定性提高，生物利用度提高，降低药物刺激性和毒副作用，掩盖药物不良气味和味道，防止挥发性成分挥发
（二）常用包合材料
1、环糊精（CYD）
2、环糊精衍生物
（三）包合物的制备
1、饱和水溶液法：现将CYD制成饱和水溶液加入客分子化合物后加入CYD饱和水溶液中，搅拌至形成包合物。
用适当方式可将包合物定量分离出来后离心洗涤干燥即得。
2、研磨法：将CYD与2-5倍量的水混匀后加入客分子药物充分研磨后低温干燥，用适宜媒溶洗去未包封药物，再次干燥即得。
3、超声波法：β-CYD加入客分子药物混匀后立即放入超声波发生器中在适宜强度适当时间超声代替搅拌，将析出沉淀过滤，用适当溶剂洗涤，干燥即得。
4、冷冻干燥法：药物和包合材料在适当溶剂中包合后用冷冻干燥法除去溶剂
5、喷雾干燥法：药物和包合材料在适当溶剂中包合后用喷雾干燥法除去溶剂
（四）包合物的物相鉴定
X射线衍射法、圆二色谱法、核磁共振谱法、紫外分光光度法、热分析法、红外光谱法、荧光光度法
四、纳米法
（一）概述减小粒径增大难溶性药物溶解度
（二）纳米化方法
1、粉碎法
2、纳米结晶法：
特点：1、溶解度及溶出度显著提高2、载药量高
3、制备不受药物溶解度限制
4、易于工业化生产
3、沉淀法
第三节溶液的特性
一、溶液的渗透压
（一）概念：半透膜一侧为药物溶液，另一侧为溶剂，溶剂会透过半透膜进入溶液侧至渗透平衡，此时膜两侧压力差
（二）渗透压的测定：药物溶液的冰点下降值
（三）等渗：与血浆渗透压相等等张：渗透压与红细胞膜张力相等
二、药物溶液的ph与pKa
（一）ph
1、生物体液的ph：血清、泪液：7.4 胃液：0.9-1.2 正常：7.0-7.8
2、药物溶液ph：注射：4.0-9.0 眼睛：5.0-9.0常用6.0-8.0
3、药物溶液Ph测定
（二）解离常数及测定
1、解离常数越大碱性越强
2、测定：电导法、电位法、分光光度法
三、溶液表面张力测定：最大气泡法、吊片法、滴重法
四、溶液黏度
第四节溶出与释放
一、概述
二、溶出速度
（一）溶出速度表示方法
定义：一定条件下，单位时间内药物溶解进入溶液主体的量
（二）影响因素：1、固体的粒径和表面积2、温度3、扩散系数
4、扩散层厚度
5、溶出介质体积
6、溶出介质性质
三、药物的释放（一）对不同制剂的适应性
溶出度定义：规定条件下从制剂中溶出的速度和程度
释放度定义：药物在规定条件下从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等缓释控释迟释制剂中释放的速度和程度
缓释制剂取样：1、释放开始0.5-2小时，考察是否存在突释
2、中间取样时间点，确定释药特性
3、最后取样时间点，考察释药是否完全
控释制剂再加两个取样时间点，表征体外控释制剂的释放度
（二）影响因素：
控释制剂类型：骨架型和贮库型
缓控释制剂原理：溶出、溶蚀、扩散、渗透压、离子交换
1、盐类类型和药物粒子大小减慢溶出
2、聚合物分子量、黏度和致孔剂减慢扩散
3、膜的渗透性和聚合物的吸水膨胀性能影响渗透压（三）模型。
