药剂学药物溶解与溶出及释放

药剂学温度和溶解度方程药剂学-第三章-药物溶解与溶出及释放增加溶解度的方法--纳米化原理：减少粒径方法：粉碎法（球磨机、气流粉碎）纳米结晶法沉淀法二、药物的溶出速度药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。

溶出过程包括溶解和扩散两个过程，固体药物的溶出速度主要受扩散控制。

溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示： dC/dt = KS(Cs-C) dC/dt = D/VhS(Cs-C) （一）药物溶出速度的表示方法当Cs 》C时 (C<0.1Cs ) dC/dt = KSCs S 不变dC/dt=κ 此时的溶出条件称为漏槽条件（sink condition)，可理解为药物溶出后立即被移出，或溶出介质的量很大，溶液主体中药物浓度很低。

κ 为特性速度常数，是指单位时间单位面积药物溶解进入溶液主体的量。

固体药物的κ小于1时，应考虑溶出对药物吸收的影响。

根据Noyes-Whitney方程分析：1.固体的表面积：同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大；对同样大小的固体药物，孔隙率越高，表面积越大；对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面，这些都有利于提高溶出速度。

2.温度：温度升高，药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低，溶出速度加快。

二、药物的溶出速度（二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法3.溶出介质的性质：常用溶出介质：新鲜蒸馏水、不同浓度的盐酸、不同PH的缓冲液或加入少量表面活性剂。

4.溶出介质的体积：溶出介质的体积小，溶液中药物浓度(C)高，溶出速度慢；反之则溶出速度快。

5.扩散系数：药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。

在温度一定的条件下，扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。

6.扩散层的厚度：扩散层的厚度愈大，溶出速度愈慢。

扩散层的厚度与搅拌程度有关，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快。

药剂学试题药物的溶解度与溶解度曲线的相关知识解析药剂学试题——药物的溶解度与溶解度曲线的相关知识解析药剂学是研究药物的物理化学性质以及药物的制备与应用的学科。

其中，药物的溶解度和溶解度曲线是药剂学中非常重要的概念。

本文将对药物的溶解度与溶解度曲线进行解析，帮助读者更好地理解和应用相关知识。

一、药物的溶解度药物的溶解度指的是在一定温度下，药物在给定溶剂中所能溶解的最大量。

溶解度与药物的物理化学性质、药物结构以及溶剂的性质等因素密切相关。

了解药物的溶解度可以帮助我们合理选择溶剂，优化药物的制剂和用药方式。

药物的溶解度通常通过溶解度曲线来表示。

溶解度曲线是指药物与溶剂之间溶解度的关系曲线，通常用于描述药物在不同温度下的溶解度变化。

二、溶解度曲线的构成溶解度曲线由药物在给定温度下溶解度与溶剂浓度的关系图示构成。

在制作溶解度曲线时，需要确定药物的溶解度以及所选取的溶剂的浓度。

通常，可以通过以下步骤来制作溶解度曲线：1. 首先，准备一系列含有不同浓度药物溶液的试管或容器。

可以通过逐步稀释高浓度药物溶液得到不同浓度的溶液。

2. 然后，将这些溶液放置在恒温水浴或恒温培养箱中，保持一定的温度。

在每个温度点上，将试管或容器中溶液与溶剂充分混合搅拌，使药物溶解度达到平衡。

3. 最后，使用适当的方法（如分光光度法、高效液相色谱法等）测量每个试管或容器中溶解度的数值，并绘制出溶解度随浓度变化的曲线。

通过这些数据点，可以得到溶解度曲线。

三、溶解度曲线的应用溶解度曲线的应用非常广泛，可以帮助药剂师和研究人员进行以下方面的工作：1. 药物制剂优化：溶解度曲线可以帮助药剂师选择适当的溶剂和制剂工艺来提高药物的溶解度，从而提高药物的生物利用度。

2. 药物稳定性评估：通过观察药物在溶液中的溶解度变化，可以评估药物的物理稳定性和化学稳定性。

3. 药物相溶性预测：通过溶解度曲线，可以预测不同药物之间的相互作用，为药物组方和复方药物的研究提供指导。

固体制剂口服途径下的药物溶解与溶出固体制剂口服途径下的药物溶解与溶出是药物制剂研发中一个至关重要的环节。

口服给药是最常见的药物给药途径之一，因其方便性和广泛适用性而被广泛采用。

在药物治疗过程中，药物需要在胃肠道中溶解和从固体制剂中溶出，以便被吸收和发挥药效。

因此，对于固体制剂口服途径下药物溶解与溶出特性的研究是十分重要的。

首先，我们来了解药物溶解的过程。

药物溶解是指药物分子与溶液中分子或离子相互作用，使药物分子从固态过度到溶解态的过程。

这个过程受到许多因素的影响，包括药物本身的溶解特性、溶剂性质及其他辅助物质的作用等。

药物的溶解速率对药物的生物利用度和药效有重要影响，因此需要进行溶解度测试和溶解动力学研究，以确定药物的最佳给药剂型和处理方法。

其次，我们探讨药物溶出的过程。

药物溶出是指固体制剂中的药物分子从固体基质中被溶出到环境介质中的过程。

在口服给药中，药物溶出是药效的先决条件，因为只有溶解在溶液中的药物才能够被肠道吸收。

药物溶出过程受到多种因素的影响，包括药物的物理化学性质、药物与基质之间的相互作用、溶出介质的性质以及制剂的特性等。

因此，研究溶出动力学和溶出机制是确保药物从固体制剂中有效释放的关键。

为了解决问题或改进药物的溶解与溶出特性，我们可以采取以下策略：1. 药物选择与配比：选择具有良好溶解性和溶出特性的药物分子，并进行合适的配比，以提高药物的溶解度和溶出速率。

2. 优化制剂工艺：优化制剂工艺参数，例如颗粒大小、颗粒形状、制备方法等，以改善药物的溶解和溶出特性。

3. 使用助溶剂：添加助溶剂以提高药物的溶解度和溶出速率。

助溶剂可以改变溶液的物理化学性质，促进药物与溶液的相互作用，从而增加溶解度和溶出速率。

4. 调整pH值：调整溶剂的pH值，使其与药物的物理化学性质相适应，从而促进药物的溶解和溶出。

5. 使用溶出增强剂：添加溶出增强剂，例如表面活性剂、增粘剂、凝胶剂等，以改善药物的溶出速率和溶解度。

药剂学知识点归纳：影响微囊药物释放速率的因素药剂学虽然是基础学科，但是很多学员都觉得药剂学知识点特别多，不好复习。

今天就带着大家总结归纳一下药剂学各章节的重点内容，以便大家更好地记忆。

影响微囊药物释放速率的因素1.微囊的粒径：在囊壁材料和厚度相同的条件下，一般微囊粒径愈小则表面积愈大，释药速率也愈大。

2.囊壁的厚度：囊壁材料相同时，囊壁愈厚释药愈慢。

也可以说，囊心物与囊壁的重量比愈小，释药愈慢。

3.囊壁的物理化学性质：不同的囊材形成的囊壁具有不同的物理化学性质。

孔隙率较小的囊材，形成的微囊释药慢。

复合囊材亦有不同的释药速率。

4.药物的性质：药物的溶解度与微囊中药物释放速率有密切关系，在囊材等条件相同时，溶解度大的药物释放较快。

药物在囊壁与水之间的分配系数大小亦影响释放速率。

因此使药物缓释的方法之一，是将药物先制成溶解度较小的衍生物，或缓释型固体分散物，然后再微囊化。

5.附加剂的影响：加入疏水性物质如硬脂酸、蜂蜡、十六醇以及巴西棕榈蜡等作附加剂，能够延缓药物释放。

6.微囊制备的工艺条件：成囊时采用不同的工艺条件，对释药速率也有影响。

如其他工艺相同，仅干燥条件不同，则释药速率也不同。

冷冻干燥或喷雾干燥的微囊，其释药速率比烘箱干燥的微囊要大些，可能是由于后者每个干燥颗粒中所含的微囊平均数比前二者多得多，表面积大大减小，因而释药变慢。

7.pH值的影响：在不同pH值条件下微囊的释药速率也可能不同。

8.溶出介质离子强度的影响：在不同离子强度的溶出介质中，微囊释放药物的速率也不同。

例题：影响微囊中药物释放速率的因素A.微囊的粒径B.搅拌C.囊壁的厚度D.囊壁的物理化学性质E.药物的性质正确答案：ACDE。

第三章药物溶解、溶出及释放第一节溶解度一、溶解度的表示方法溶解度（solubility）：在一定温度下一定量溶剂中达到饱和时的最大溶解药量表示方法：极易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶、几乎不溶、不溶二、溶解度的测定特性溶解度：取数份过饱和溶液恒温持续振荡至溶解平衡，离心或过滤后取上清液稀释，测定药物浓度，以药物浓度为纵坐标，药物质量-溶液体积的比率为横坐标作图，直线外推至比值为零既得。

平衡溶解度：取数份药物从不饱和到饱和溶液恒温振荡至溶解平衡，经滤膜过滤取滤液分析，测定药物浓度并作图，数值不变既得。

凡例规定：称取研成细粉的供试品或液体供试品置于25±2摄氏度下一定量的溶剂中，每隔五分钟强力振摇三十秒观察30分钟溶解情况，看不到溶质颗粒或液滴即为完全溶解。

三、影响药物溶解度因素1、药物晶型、结构、粒子大小2、水合作用和溶剂化作用3、温度4、同离子效应和ph如有盗版，举报属实免费赠送本书内容，客服微信Y1778837892第二节增加药物溶解度方法一、增溶、助溶及潜溶（一）增溶作用及增溶剂1、增溶机制：表面活性剂在水溶液中达到临界胶团浓度，水不溶和微溶性药物在胶束溶液中溶解度显著增加并形成透明胶束。

2、影响因素：（1）增溶剂的性质：非离子型表面活性剂>阳离子型表面活性剂>阴离子型表面活性剂（2）增溶质的性质：1）极性2）解离度3）结构4）多组分增溶质5）其他成分影响（3）温度3、增溶对化学稳定性的影响（二）助溶作用及助溶剂机制：根据药物性质和结构特点在溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性分子间络合物、复盐、缔合物增加难溶性药物溶解度。

助溶剂：多为小分子化合物（二）潜溶作用和潜溶剂机制：混合溶剂达到一定比值药物的溶解度出现最大值潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇二、盐型和晶型的选择（一）盐型：难溶性药物制成可溶性盐、引入亲水基团（二）晶型：多晶型现象：同一化学结构药物由于结晶条件的不同，形成结晶时分子排列和晶格结构的不同因而形成不同的晶型。

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第四章散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣药物的溶出速度：Noyes-whitney方程：dC/dt =KS(Cs-C);K=D/Vδ(K:溶出速度常数，D：药物的扩散系数，δ：扩散边界层厚，V：溶出介质的量，S：溶出界面积，Cs：饱和浓度，C：药物的浓度)改善药物的溶出速度：1. 增大药物的溶出面积：减小粒径2. 增大溶解速度常数：提高搅拌速度3. 提高药物溶解度：提高温度、改变晶型、制成固体分散物等散剂散剂(powders)：系指药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，分为口服散剂和局部用散剂。

散剂的制备工艺流程：物料→ 粉碎→过筛→混合→分剂量→质检→包装→成品粉碎机理：对物质的粉碎过程主要依靠外机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。

粉碎过程常用的外加力有：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。

粉碎机：研钵、球磨机、冲击式粉碎机(“万能粉碎机”，锤击式与冲击式)、流能磨(微粉化，可适用于无菌粉末)筛分：药筛(号越大，孔径越小)1)冲眼筛2)编织筛工业用标准筛：以目数表示筛号，即以每一英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目来表示。

运动方式：1)摇动筛;2)振荡筛。

混合机理：1)对流混合;2)剪切混合;3)扩散混合(对于含有毒药品、贵重药品或各组分混合比例悬殊时采用等量递增法(配研法)) 粒度要求：局用散，通过七号筛(120目，125μm)不低于95%，眼用散，全部通过九号筛(200目，75μm)颗粒剂颗粒剂(granules)：是将药物粉末与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。

片剂片剂的优点：剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位;化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护;携带、运输、服用均较方便;生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低;可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要。

药物制剂的溶解度与溶出度研究药物制剂的溶解度与溶出度是制药领域中重要的研究内容。

溶解度指的是药物在溶剂中的溶解程度，而溶出度则是指药物从固体制剂中溶出的速度。

这两个参数对于药物的吸收和药效有着重要影响，因此在制剂开发及药物评价中都需要进行充分的研究。

本文将探讨药物制剂的溶解度与溶出度的研究方法和其在药物开发中的意义。

一、溶解度的研究方法药物制剂的溶解度可以通过一系列实验方法进行准确测定。

常用的方法包括:1. 固体过饱和法：将药物固体与溶剂充分混合，并维持一段时间后，通过过滤等方法将未溶解的固体分离出来，然后测定溶解液中的药物浓度。

这种方法适用于溶解度较低的药物。

2. 体积法：将药物加入溶剂中，并充分搅拌使其溶解。

然后测定所需的溶剂体积。

溶解度可通过药物溶解质量与溶剂体积之比计算得出。

3. 比色法：将药物溶解于适当的溶剂中，然后利用比色法测定溶液中的药物浓度。

这种方法对于颜色较深的药物非常适用。

4. 温度法：在一定温度下，将药物加入溶剂中，溶解后测定溶液中的药物浓度。

通过改变温度，可以研究药物溶解度与温度之间的关系。

二、溶出度的研究方法药物制剂的溶出度研究主要是通过体外溶出实验来进行。

常用的方法包括:1. 流速法：将药物制剂（如片剂、胶囊等）放入溶出仪器中，通过设定一定的流速，模拟胃肠道中的流动情况。

然后收集溶出液，并测定其中的药物浓度。

这种方法适用于固体制剂的溶出度研究。

2. 曲线拟合法：通过拟合药物溶出曲线，可以得到溶出速度相关的参数。

通过比较不同制剂的溶出曲线，可以评价其释放行为的差异。

3. 菲克定律：利用菲克定律，可以推导出在一定条件下药物的溶出过程。

通过计算溶出速度常数和溶出度等参数，可以评估药物制剂释放的特性。

三、溶解度与溶出度的意义药物的溶解度和溶出度对于药物的吸收和药效有着重要作用。

其意义主要体现在以下几个方面：1. 药物吸收：药物必须在胃肠道中溶解才能被有效吸收。

溶解度的研究有助于了解药物在不同溶液中的溶解情况，进而指导药物的给药途径设计及制剂优化。

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。

释放度系指口服药物从缓释制剂、控释制剂，肠溶制剂及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速度和程度。

溶出度一般是针对普通制剂而言，看药物在一定的时间内是否能够释放出来。

一般测一个点。

释放度主要针对特殊制剂（包括缓控释制剂），测试时最少测三个点，第一个点看药物有没有突释，第二个点是药物释放一半左右的点，主要考察药物释放的特征，第三个点则是考察药物释放是否完全。

难溶药物检查溶出度，易溶药物检查崩解时限，检查溶出度的药物就不需要再检查崩解时限。

1. 对于确定的药物，如何选择“崩解时限”与“溶出度”在上篇指导原则中介绍了固体口服制剂是否建立溶出度的判断方法：①如果制剂设计为修饰释放，则需建立释放度的标准（包括缓释、控释、胃溶和肠溶等）②如果制剂没有设计为修饰释放，则做如下考察：考察一次剂量的原料药在37±0.5℃，pH1.2-6.8范围内, 在不多于250ml水中是否完全溶解。

如果不溶解，则建立单时间点的溶出度检查标准，如果溶解，则继续考察③以上考察的意义在于原料药的溶解性是综合剂量和胃容量来考虑的, 即验证一次服用量的原料药在胃中（250ml）是否完全溶解。

这使一些溶解性能并不好、但剂量小, 在250ml中可以完全溶解的药品可选择做崩解时限而不做溶出度检查。

③该制剂在15分钟内，在pH1.2、4.0、6.8条件下能否达到80%以上的溶出量。

如果达不到80%的溶出量，则建立单时间点的溶出度检查标准；如果能达到80%的溶出量，则继续考察④③步考察的意义为在考察原料的溶解性能后, 还要考察在该处方和工艺条件下制成的固体口服制剂是否在胃中达到80%以上的溶出量，否则, 溶解性能好的原料, 由于处方工艺影响了制剂溶出, 依然要做溶出度检查。

④崩解时限与溶出度之间有否相关性。

没有的话，则建立单时间点的溶出度检查标准；有的话就建立崩解时限检查标准。