药剂学-第三章-药物溶解与溶出及释放PPT学习课件
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药剂学温度和溶解度方程药剂学-第三章-药物溶解与溶出及释放增加溶解度的方法--纳米化原理:减少粒径方法:粉碎法(球磨机、气流粉碎)纳米结晶法沉淀法二、药物的溶出速度药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。
溶出过程包括溶解和扩散两个过程,固体药物的溶出速度主要受扩散控制。
溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示: dC/dt = KS(Cs-C) dC/dt = D/VhS(Cs-C) (一)药物溶出速度的表示方法当Cs 》C时 (C<0.1Cs ) dC/dt = KSCs S 不变dC/dt=κ 此时的溶出条件称为漏槽条件(sink condition),可理解为药物溶出后立即被移出,或溶出介质的量很大,溶液主体中药物浓度很低。
κ 为特性速度常数,是指单位时间单位面积药物溶解进入溶液主体的量。
固体药物的κ小于1时,应考虑溶出对药物吸收的影响。
根据Noyes-Whitney方程分析:1.固体的表面积:同一重量的固体药物,其粒径越小,表面积越大;对同样大小的固体药物,孔隙率越高,表面积越大;对于颗粒状或粉末状的固体药物,如在溶出介质中结块,可加入润湿剂以改善固体粒子的分散度,增加溶出界面,这些都有利于提高溶出速度。
2.温度:温度升高,药物溶解度Cs增大、扩散增强、粘度降低,溶出速度加快。
二、药物的溶出速度(二)影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的方法3.溶出介质的性质:常用溶出介质:新鲜蒸馏水、不同浓度的盐酸、不同PH的缓冲液或加入少量表面活性剂。
4.溶出介质的体积:溶出介质的体积小,溶液中药物浓度(C)高,溶出速度慢;反之则溶出速度快。
5.扩散系数:药物在溶出介质中的扩散系数越大,溶出速度越快。
在温度一定的条件下,扩散系数大小受溶出介质的粘度和药物分子大小的影响。
6.扩散层的厚度:扩散层的厚度愈大,溶出速度愈慢。
扩散层的厚度与搅拌程度有关,搅拌速度快,扩散层薄,溶出速度快。
第三章药物溶解、溶出及释放第一节溶解度一、溶解度的表示方法溶解度(solubility):在一定温度下一定量溶剂中达到饱和时的最大溶解药量表示方法:极易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶、几乎不溶、不溶二、溶解度的测定特性溶解度:取数份过饱和溶液恒温持续振荡至溶解平衡,离心或过滤后取上清液稀释,测定药物浓度,以药物浓度为纵坐标,药物质量-溶液体积的比率为横坐标作图,直线外推至比值为零既得。
平衡溶解度:取数份药物从不饱和到饱和溶液恒温振荡至溶解平衡,经滤膜过滤取滤液分析,测定药物浓度并作图,数值不变既得。
凡例规定:称取研成细粉的供试品或液体供试品置于25±2摄氏度下一定量的溶剂中,每隔五分钟强力振摇三十秒观察30分钟溶解情况,看不到溶质颗粒或液滴即为完全溶解。
三、影响药物溶解度因素1、药物晶型、结构、粒子大小2、水合作用和溶剂化作用3、温度4、同离子效应和ph如有盗版,举报属实免费赠送本书内容,客服微信Y1778837892第二节增加药物溶解度方法一、增溶、助溶及潜溶(一)增溶作用及增溶剂1、增溶机制:表面活性剂在水溶液中达到临界胶团浓度,水不溶和微溶性药物在胶束溶液中溶解度显著增加并形成透明胶束。
2、影响因素:(1)增溶剂的性质:非离子型表面活性剂>阳离子型表面活性剂>阴离子型表面活性剂(2)增溶质的性质:1)极性2)解离度3)结构4)多组分增溶质5)其他成分影响(3)温度3、增溶对化学稳定性的影响(二)助溶作用及助溶剂机制:根据药物性质和结构特点在溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性分子间络合物、复盐、缔合物增加难溶性药物溶解度。
助溶剂:多为小分子化合物(二)潜溶作用和潜溶剂机制:混合溶剂达到一定比值药物的溶解度出现最大值潜溶剂:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇二、盐型和晶型的选择(一)盐型:难溶性药物制成可溶性盐、引入亲水基团(二)晶型:多晶型现象:同一化学结构药物由于结晶条件的不同,形成结晶时分子排列和晶格结构的不同因而形成不同的晶型。