三维适形放疗并FOLFOX6方案治疗直肠癌术后局部复发前瞻性研究
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结直肠癌常用化疗方案结直肠癌常用化疗方案如下:(一)伊立替康+亚叶酸钙+5-FU(FOLFIRI)方案适用于:1 .局部进展期、局部复发或转移性结直肠腺癌,手术或放疗不能治愈者的一线治疗。
2 .作为上述患者的二线治疗,曾接受以奥沙利铂为基础的一线治疗后。
-3 .ECOG的PSp«24 .足够的骨髓储备(ANC21.5X109/L,血小板>100x109/L)5 .正常的肾功能(肌酐W1.5X ULN)和肝功能(胆红素426;谷草转氨酶碱性磷酸酶W5X ULN)6 .以下病人慎用:⑴有盆腔放疗史⑵近期心肌梗塞病史⑶不可控制的心绞痛,高血压,心率失常,充血性心衰或其他严重的疾病。
7 .每天基础排便>3次稀便的病人慎用(没有结肠和回肠造漏术者)化疗前预处理:1 .按中高度致吐性的化疗,进行抗呕吐的预防用药。
2 .可考虑用阿托品预防腹泻。
3 .在应用伊立替康的当天避免应用氯丙嗪,因为会增加“静坐不能”的发生率。
治疗:每14天重复1次,最多可用24个周期。
如果病人仅有2级或2级以下毒性,静注的5-FU剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2。
伊立替康和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。
奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶(袋)中,奥沙利铂与生理盐水不兼容,所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管。
所有病人应备易蒙停,并指导病人在腹泻出现时怎样服用。
注意事项:1.腹泻:可以危及生命,需要立刻进行积极治疗。
1)早期腹泻或腹痛性痉挛是指24小时内发生的。
用阿托品治疗0.3-1.2mgIV或SC。
在以后的治疗中应预防性应用阿托品。
2)迟发性腹泻开始出现在用药后5~11天,一般持续3~7天,必须给予洛哌丁胺治疗。
让病人备用洛哌丁胺,在第1次出现不成形大便或稀便或次数较平时增多时开始服用。
3)首次4mg。
4)然后2mg/2h直到最后一次腹泻后12小时。
5)推荐患者饮用大量含电解质的饮料来代替液体和生理盐水。
[收稿日期] 2010⁃12⁃27;[修回日期] 2011⁃01⁃17[作者简介] 樊 林(1977⁃),女,四川简阳人,本科,住院医师,主要从事肿瘤放射治疗工作。
[通讯作者] △张 伟,副主任医师。
XELOX 方案与FOLFOX 方案同期调强适形放疗治疗复发和局部晚期直肠癌樊 林,张 伟△,向明飞,刁 鹏,王 建(四川省肿瘤医院,成都610041) [摘要] 目的:观察卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX )方案与5⁃氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂(FOLFOX )方案同期调强适形放疗治疗复发和局部晚期直肠癌的疗效及不良反应。
方法:回顾性分析62例复发或局部晚期直肠癌患者的临床病理资料。
62例患者分为XELOX 方案同期调强适形放疗组(简称XELOX 组)32例,FOLFOX 方案同期调强适形放疗组(简称FOLFOX 组)30例,两组均化疗两周期以上。
化疗同期调强适形放疗,两组放疗方式相同,均采用调强适形放疗,放疗剂量为60Gy ~70Gy /33f ~39f 。
按WHO 标准评价客观疗效,RTOG 及WHO 标准评价放化疗的急性毒副反应。
结果:XELOX 组有效率78.1%,中位疾病无进展生存时间(PFS )为16月,1年生存率为87.5%;FOLFOX 组有效率73.3%,中位疾病无进展生存时间(PFS )为18月,1年生存率为83.3%,两组差异无统计学意义(P >0.05)。
不良反应中,手足综合征以XELOX 组显著(P <0.05),余不良反应发生率以FOLFOX 组稍高,但差异无统计学意义。
结论:XELOX 方案与FOLFOX 方案同期调强适形放疗疗效确切,不良反应能耐受。
两组疗效相似,不良反应XELOX 组更低。
[关键词]卡培他滨;奥沙利铂;氟尿嘧啶;亚叶酸钙;调强适形放疗;直肠癌[中图分类号]R735.3+7;R730.53;R730.55 [文献标识码]A doi :10.3969/j.issn.1674⁃0904.2011.02.010XELOX Regimen and FOLFOX 4Regimen Combined with IMRT in the Treatment of Locally Recurrent and Advanced Rectal CancerFAN Lin ,ZHANG Wei △,XIANG Ming⁃Fei ,et al(Sichuan Cancer Hospital ,Chengdu 610041,China )[Abstract ] Objective :To evaluate the efficacy and toxicity of capecitabine plus oxaliplatin regimen (XELOX )versus 5⁃flu⁃orouracil /leucovorin plus oxaliplatin (FOLFOX )combined with intensity modulated radiation therapy (IMRT )in the treatment of lo⁃cally recurrent and advanced rectal cancer.Methods :Total of 62cases with locally recurrent and advanced rectal cancer were enrolled into this study ,32patients and 30patients were divided into XELOX regimen combined with IMRT group and FOLFOX regimen com⁃bined with IMRT group respectively.All patients received two cycles of chemotherapy at least.Concurrent IMRT was given in all the ca⁃ses by irradiating with 60~70Gy /33~39f.The efficacy were evaluated according to WHO standard and the toxicity were evaluated ac⁃cording to RTOG and WHO standard.Results :The overall response rate was 78.1%in XELOX group of 32cases and 73.3%in FOLFOX group of 30cases.The median PFS and 1⁃year survial for XELOX group and FOLFOX group were 16months ,87.5%and 18months ,83.3%respectively.The difference was not statistically significant between the two groups (P >0.05).The incidence of hand and foot syndrome in XELOX group was more obvious than in FOLFOX group (P <0.05).Incidence of other side effects in FOLFOX group was higher than that of those in XELOX group ,but no significant difference existed.Conclusion :Both of the two methods arefeasible ,well tolerated and effective in the treatment of locally recurrent and advanced rectal cancer.The efficacy in two groups is simi⁃lar ,and the side effects in XELOX group is lower than in FOLFOX group.[Key words ]Capecitabine ;Oxaliplatin ;Fluorouracil ;Leucovorin ;IMRT ;Rectal Cancer 直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,位居我国恶性肿瘤第4位[1]。
三维适形放疗同步卡培他滨化疗治疗直肠癌局部复发患者37例赵钦曲雅勤姜新张玉宇郭潇冯奇1(吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心放射治疗科,吉林长春130021)〔关键词〕直肠癌;局部复发;放射治疗;卡培他滨;同步化疗〔中图分类号〕R735〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2012)08-1737-03;doi :10.3969/j.issn.1005-9202.2012.08.1011吉林大学白求恩第二医院放射治疗科通讯作者:曲雅勤(1952-),女,主任医师,教授,博士生导师,主要从事低剂量辐射临床研究及恶性肿瘤放疗增敏的研究。
第一作者:赵钦(1985-),男,在读硕士,主要从事恶性肿瘤放射治疗研究。
直肠癌是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一,随着全直肠系膜切除术的应用,局部复发率从30%下降到5% 8%〔1〕,但是直肠癌局部复发(locally recurrent rectal cancer ,LR-RC )仍是造成手术失败及患者死亡的主要原因之一。
对于无手术指征或拒绝手术的患者,放射治疗同步化疗是一种重要的治疗方法。
本文旨在观察三维适形放射治疗同步卡培他滨化疗的临床疗效及毒副反应。
1材料与方法1.1临床资料收集2008年7月至2011年7月收治的直肠癌局部复发患者共37例,均经病理证实诊断。
年龄42 78岁,中位年龄63岁,卡氏评分≥70分;男性20例,女性17例,均接受过直肠癌根治切除术;根据2002年AJCC 的TNM 分期,术后分期Ⅱ期11例,Ⅲ期26例;术后接受了2 6个周期FOL-FOX4方案化疗。
患者主要症状为里急后重,便血,会阴部或骶尾部疼痛。
复发位于吻合口及(或)吻合口周围14例,会阴部3例,盆腔20例;手术距离复发时间5 40个月,中位复发时间17个月。
既往未接受过盆腔放疗的23例患者纳入观察组,男14例,女9例,<60岁10例,≥60岁13例,给予三维适形放疗同步卡培他滨化疗;既往接受过盆腔放疗的14例患者纳入对照组,男6例,女8例,<60岁7例,≥60岁7例,给予奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX )方案化疗。
广州医学院硕士学位论文FOLFOX、FOLFIRI方案在进展期直肠癌新辅助化疗中的应用研究研究生:宋靖方导师:雷建教授申请学位级别:医学硕士年级:2009级学科专业:普通外科学研究方向:胃肠疾病论文提交日期:2012年5月论文答辩日期:2012年5月学位类型:医学专业学位学位授予单位:广州医学院2012年5月目录英文缩写词表 (2)中文摘要 (3)英文摘要 (6)前言 (9)材料与方法 (12)结果 (15)讨论 (24)结论 (30)附表 (31)参考文献 (34)文献综述 (40)致谢 (57)学位论文原创性声明 (58)学位论文知识产权权属声明 (58)关于学位论文使用授权的说明 (58)英文缩写词表缩略词英文全称中文全称5-FU 5-Fluorouracil 氟尿嘧啶APR abdominoperineal resection 腹会阴联合切除术CEC circulating endothelial cell 循环内皮细胞CRT Chemoradiotherapy 放化疗CT Chemotherapy 化疗DFS disease-free survival 无疾病生存期EGF epidermal growth factor 表皮生长因子Gy Gray 戈瑞HFS hand-and-foot syndrome 手足综合征LAR low anterior resection 低位前切除术MRI magnetic resonance imaging 磁共振成像NACT neoadjuvant chemotherapy 新辅助化疗NCCN National Comprehensive CancerNetwork 美国国立综合癌症网络OS overall survival 总生存期pCR pathological complete response 病理完全缓解PIGF placental-derived growth factor 胎盘衍化生长因子RT Radiotherapy 放疗TME total mesorectal excision 全直肠系膜切除术VEGF vascular endothelial growth factor 血管内皮生长因子FOLFOX、FOLFIRI方案在进展期直肠癌新辅助化疗中的应用研究摘要目的对进展期直肠癌患者应用FOLFOX和FOLFIRI方案行新辅助化疗,对比其有效性,并观察不良反应情况,为个体化治疗提供依据。
Folfox6方案简介Folfox6方案是用于治疗结直肠癌的一种化疗方案。
它是基于药物奥沙利铂(Oxaliplatin)和氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)的联合使用,加上其他辅助药物,如亚叶酸钙(Calcium folinate)和胰高血糖素(Glucagon)。
该方案是目前临床上常用的一线治疗方案,已被广泛应用于结直肠癌的治疗中。
治疗流程Folfox6方案的治疗周期通常为2周,具体治疗流程如下:1.Day 1:–氟尿嘧啶(5-FU)通过静脉注射给药,常用剂量为400 mg/m2。
–亚叶酸钙(Calcium folinate)通过静脉注射给药,常用剂量为200 mg/m2。
2.Day 2:–氟尿嘧啶(5-FU)通过静脉持续泵入给药,常用剂量为2400 mg/m2,持续46~48小时。
3.Day 3:–氟尿嘧啶(5-FU)通过静脉持续泵入给药,常用剂量为2400 mg/m2,持续46~48小时。
4.Day 3:–氯化钠(盐水)通过静脉注射给药。
5.Day 15:–氟尿嘧啶(5-FU)通过静脉注射给药,常用剂量为400 mg/m2。
–亚叶酸钙(Calcium folinate)通过静脉注射给药,常用剂量为200 mg/m2。
这个治疗周期持续6个周期,合计12周。
药物作用Folfox6方案中的药物具有以下作用:1.奥沙利铂(Oxaliplatin): 它是一种能够与肿瘤细胞DNA结合并引起DNA损伤的铂类化合物。
这种损伤能够抑制肿瘤细胞的生长和分裂,从而达到抗肿瘤的效果。
2.氟尿嘧啶(5-Fluorouracil): 它是一种常用的抗肿瘤药物,属于抑制新陈代谢类化合物。
它通过抑制胸苷酸合成酶的活性,阻碍了癌细胞的DNA和RNA的合成过程,从而达到治疗肿瘤的效果。
3.亚叶酸钙(Calcium folinate): 它是一种叶酸衍生物,主要用于增强氟尿嘧啶的药效。
亚叶酸钙能够结合氟尿嘧啶,增加其作用时间和作用浓度,从而提高治疗效果。
·论著·影响直肠癌新辅助放化疗后远处转移的危险因素分析孙艳武池畔林惠铭卢星榕黄颖徐宗斌黄胜辉叶道雄王枭杰【摘要】目的探讨直肠癌新辅助放化疗后远处转移的规律及影响远处转移的危险因素。
方法回顾性分析2008年1月至2013年12月间在福建医科大学附属协和医院接受手术(规范的全直肠系膜切除术)和新辅助放化疗(手术前后予以氟尿嘧啶类单药或氟尿嘧啶类联用奥沙利铂化疗和术前三维适形放疗)的317例直肠癌患者的病例资料,用Kaplan-Meier曲线计算3年累计转移率,对可能影响远处转移的危险因素进行单因素分析和Cox回归多因素分析。
结果全组病例中位随访时间39(15~89)月,随访期间内发生复发转移共72例(22.7%),其中局部复发8例(2.5%,其中3例合并远处转移),远处转移67例(21.1%,其中58例出现在术后前3年)。
术后远处转移出现时间早于局部复发(中位数:16.8月比27.6月),但差异无统计学意义(P=0.243)。
3年累计远处转移率为22.4%。
出现远处转移者的5年总生存率低于未出现远处转移者(36.2%比81.2%,P=0.000)。
单因素分析显示,ypT分期(χ2=13.304,P=0.010)、ypN分期(χ2=23.416,P=0.000)、ypTNM分期(χ2=31.765,P=0.000)及直肠癌消退分级(RCRG)(χ2=16.246,P=0.000)与远处转移有关;多因素分析显示,ypTNM分期是影响远处转移的独立危险因素(HR=1.959,95%CI:1.171~3.277,P=0.010)。
结论远处转移是直肠癌进展的早期事件,影响患者的长期生存。
ypTNM分期晚的患者是直肠癌新辅助放化疗后出现远处转移的高危人群。
【关键词】直肠肿瘤;新辅助放化疗;肿瘤转移,远处转移;多因素分析,统计学基金项目:卫生部国家临床重点专科建设资助项目(卫办医政函[2012]649号)Analysis of risk factors of distant metastasis in rectal cancer patients who received total mesorectalexcision following neoadjuvant chemoradiotherapySunYanwu,ChiPan,LinHuiming,LuXingrong,HuangYing,XuZongbing,HuangShenghui,YeDaoxiong,WangXiaojieDepartmentofColorectalSurgery,FujianMedicalUniversityUnionHospital,Fuzhou350001,ChinaCorrespondingauthor:ChiPan,Email:cp3169@163.com【Abstract】Objective To clarify the natural course and explore impact factors of distantmetastasis in rectal cancer patients who received total mesorectal excision(TME)following neoadjuvantchemoradiotherapy(CRT).Methods Between Januray2008and December2013,317patients withlocally advanced rectal cancer who underwent radical surgical resection following neoadjuvant CRT(pre-and postoperative simple fluorouracil or fluorouracil combined with oxaliplatin plus preoperative threedimensional conformal radiotherapy)at Department of Colorectal Surgery in Fujian Medical UniversityUnion Hospital were included.Univariate analysis and C ox regression were performed to evaluate theclinicopathological parameters that may be associated with distant metastasis.Results During a medianfollow-up of39months(range15-89months),72patients(22.7%)had disease recurrence,includinglocal recurrence in8patients,and distant metastasis in67patients(among whom3patients hadboth).Distant metastasis occurred in86.5%(58/67)patients during the first three years after surgery.The3-year cumulative distant metastatic rate in all the patients was22.4%.The5-year overall survivalrate in distant metastatic patient was significantly lower than that of non-distant metastatic patientsfollowing neoadjuvant CRT(36.2%vs.81.2%,P=0.000).Univariate analysis showed that ypT stageDOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2016.04.019作者单位:350001福州,福建医科大学附属协和医院结直肠外科通信作者:池畔,Email:cp3169@新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)联合全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME)已成为局部进展期直肠癌的标准综合治疗模式,可使大多数患者肿瘤缩小和降期,提高根治性切除率及保肛率,提高肿瘤局部控制率,降低局部复发率[1-2]。
III期直肠癌术后患者同步放化疗疗效及不良反应观察作者:乔惠萍李启民陈鹏来源:《中外医疗》 2011年第35期乔惠萍李启民陈鹏(包头医学院第一附属医院放疗科内蒙古包头 014010)【摘要】目的观察局部晚期直肠癌术后同步放化疗的疗效及不良反应。
方法 III期直肠癌术后患者77例,给予术后放疗50Gy,同步给予FOLFOX4方案化疗3个周期。
结果 54.5%的患者可以耐受治疗,主要不良反应为外周神经系统毒性,消化道反应和骨髓抑制。
结论局部晚期直肠癌术后同步放化疗给予放疗50Gy+FOLFOX4方案治疗强度稍大,应该根据患者身体情况选择使用。
【关键词】 III期直肠癌化疗疗效【中图分类号】 R735.37 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)12(b)-0060-01直肠癌患者就诊时以中晚期居多,大多数患者术后需要接受综合治疗。
直肠癌术后复发率较高,III期患者术后复发率达60%以上。
术后复发病例伴有局部剧烈疼痛,患者生存质量显著降低。
放射治疗在直肠癌的治疗中占有重要的地位,可以促进保肛手术的成功、控制局部复发率,但延长生存期的效果不明显。
目前最新研究表明,直肠癌术后放、化综合治疗可以提高病人的生存率。
为此,选取77例直肠癌术后患者进行了同步放化疗研究。
1 对象与方法1.1 对象自2009年2月至2011年5月,77例局部晚期直肠癌术后患者,临床分期均为III期,肝肾功能正常,卡氏评分>70。
治疗前均经纤维结肠镜及手术明确病理诊断及分期。
其中腺癌68例,印戒细胞癌9例。
手术均为全直肠系膜切除术,其中腹会阴联合切除术44例,经腹低位切除术25例,Hartmann术8例。
男性患者47例,女性患者30例,年龄36~70岁,平均年龄51.5岁。
1.2 治疗方法所有患者均接受适形放疗,三野等中心治疗,总剂量为50Gy/25f。
放疗同时给予化疗给予L-OHP85mg/m2静脉滴注2h,第1天;CF200mg/m2静脉滴注2h,第1~2天;5-FU500mg/m2静推,然后600mg/m2持续泵入22h,第1~2天,2周重复,化疗3个周期。
结直肠癌化疗方面常用且疗效佳的方案有二种:FOLFO X4方案:奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶XELOX方案:奥沙利铂+希罗达XELOX与FOLFO X4方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效及毒副反应比较分析应用希罗达联合草酸铂方案(XELOX)和FU/LV联合草酸铂(FOLFO X4)方案治疗的晚期结直肠癌各21例的临床资料。
比较XELOX与FOLFO X4方案对于晚期结直肠癌的近期疗效及安全性。
结果:XELOX方案的有效率和疾病进展(TTP)分别为47.7%和6.04个月,与FOLFO X4方案相似(52.3%和5.47个月),无显著性差别;XELOX方案的中性粒细胞减少和神经毒性发生率分别为9.5%和0%,显著低于FOLFO X4方案(57.1%和52.4%)(P 〈0.01);XELOX方案的手足综合症发生率(47.6%)明显高于FOLFO X4方案(14.2%)(P〈0.05),但程度较轻,主要为Ⅰ~Ⅱ度。
结论:XELOX方案与FOLFO X4方案的疗效相近,但XELOX方案用药更为方便,安全性更好。
XELOX和FOLFO X-4方案一线治疗转移性结直肠癌比较口服卡培他滨治疗结直肠癌方便、耐受性好,成为静注5-FU的替代疗法。
卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌能否获得与静注5-FU等同的疗效,能否完全替代5-FU,一直存在争议。
Cassidy等的一项随机III期临床试验结果显示,卡培他滨(希罗达, Xeloda)联合奥沙利铂(XELOX)治疗晚期结直肠癌与静注5-FU联合奥沙利铂(FOLFO X-4)在无进展生存期(PFS)、反应率和总生存期(OS)等方面均无显著差异。
这项试验有2034名患者参与,是最大的晚期结直肠癌一线治疗临床试验之一。
基于次,可以认为XELOX是FOLFO X-4的有效替代治疗。
那么,XELOX能否作为晚期结直肠癌的标准一线治疗方案还应当注意卡培他滨的用量问题(本试验中卡培他滨1g/m2,bid,1-14天,3周一疗程),卡培他滨在全球不同地区人群的耐受力有很大差别,亚洲人对卡培他滨耐受良好,而美国人群耐受最差。
folfox6方案
FOLFOX6方案是一种用来治疗结肠癌和直肠癌的化疗方案,
是在传统FOLFOX方案的基础上进行改良并且加强了一些药物的
使用。
在临床实践中,FOLFOX6方案的疗效得到了广泛的认可,
成为结肠癌和直肠癌治疗中的重要选择之一。
FOLFOX6方案的成分包括氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸。
其中,氟尿嘧啶为一种抗癌药物,其在肠癌治疗中的有效性已经得
到了充分证明。
奥沙利铂也是一种抗癌药物,它可以抑制癌细胞
的DNA合成,从而达到治疗的效果。
亚叶酸则作为辅助药物使用,可以增加氟尿嘧啶的疗效,并降低毒副作用。
在FOLFOX6方案的治疗下,受治疗者通常需要连续2天的药
物输注,加上一个14天左右的休息期,每个周期需要三周时间。
在FOLFOX6方案中,药物的剂量和使用时间会根据受治疗者的
个体差异和治疗进展情况进行调整。
FOLFOX6方案的治疗行为不同于其它的化疗方案,其优势包
括发病个体的耐受性较好、治疗效果较佳、治愈率和生存率得到
提高,副作用比其他化疗方案更小等,因此能够有效的提高治愈
率和生存率,提高患者的生活质量。
对于受治疗者来说,合理的饮食和定期的身体检查也是非常重要。
在接受FOLFOX6方案治疗期间,受治疗者需要特别关注身
体状况的变化,发现异常应及时告知医生,以维持治疗方案的有
效性。
总之,FOLFOX6方案是一种治疗结肠癌和直肠癌的有效方案,其药物组合和使用剂量能够有效的提高治愈率和生存率,同时减
少副作用,是一种值得推广和使用的化疗方案。
直肠癌手术后局部复发率为5%~45%[1],除了比较局限的复发灶适宜再次切除,大部分因为与周围正常组织粘连,再次手术治疗较困难,放疗已经成为直肠癌术后复发病例姑息治疗的重要手段[2]。
2003年2月至2006年9月共收治术后复发性直肠癌120例,所有病例均给予三维适形放射3-DCRT治疗,其中60例作为研究组,用FOLFOX6方案化疗配合同期放射治疗,现将结果报告如下。
1材料与方法1.1一般资料2003年2月至2006年9月,120例直肠癌术后复发患者被分为研究组和对照组,每组各60人,其中男78例,女42例,年龄28~68岁,中位年龄52岁。
复发时间为3~59个月,中位复发时间17个月,术后2年内复发者占75%。
72例永久性结肠造瘘,48例保留肛门括约肌功能。
术后病理为高分化腺癌9例,中分化腺癌63例,低分化腺癌28例,管状腺癌16例,印戒细胞癌4例。
所有患者无盆腔放疗史。
具体情况见表1。
1.2临床表现主要表现为会阴区或骶尾部疼痛、会阴坠胀感、下肢痛。
CT或MRI可见骶前区不规则肿块95例,其中膀胱受侵12例,盆壁肿块25例。
1.3治疗方法俯卧位负压垫固定,CT模拟扫描,范围上至第四腰椎下缘,下界至肛门,层厚3 mm。
图像传至Angelplan2000三维治疗计划系统,根据CT图像所示肿瘤范围确定GTV。
GTV及其周围亚临床灶范围及淋巴结引流区确定为CTV1,CTV1上界达腰5下缘,下界至闭孔下缘或可见肿瘤下3.0cm,前界包括髂外血管(不包括腹股沟淋巴结),后界包括骶尾椎一半;GTV边缘向周围扩大2cm确定为CTV2(CTV2后界不超过骶尾椎一半)。
本组病例根据摆位误差检测结果及考虑脏器三维适形放疗并FOLFOX6方案治疗直肠癌术后局部复发前瞻性研究朱卫国韩济华李涛于长华彭进周锡垒摘要目的:评价三维适形放疗并FOLFOX6方案对局部复发性直肠癌的疗效。
方法:2003年2月至2006年9月,120例术后局部复发直肠癌患者被分为两组。
所有患者采用三维适形放疗,2.0Gy/次,5次/周,剂量46Gy后对复发区域进行缩野加量至60Gy。
其中研究组60例在放疗的当天给予FOLFOX6方案,放疗的第4周给予第2疗程,放疗结束4周以后继续给予FOLFOX64疗程。
比较两组的近期疗效、生存率和毒性反应。
结果:研究组和对照组疼痛缓解率分别为100%和95%(χ2=0.136,P=0.242);有效率为85%和56.7%(χ2=11.66,P=0.001),差异有统计学意义;1、2、3年总生存率分别为83.3%、65%、45%和78.3%、43.3%、23.3%(χ2=6.26,P=0.012),差异有统计学意义;3年远处转移率分别为25%和51.7%(χ2=9.025,P=0.003),差异有统计学意义。
研究组外周神经病变较对照组稍严重,可耐受。
研究组Ⅲ级白细胞下降、胃肠道反应及放射性肠炎较对照组严重,对症处理后皆能耐受。
结论:三维适形放疗并FOLFOX6方案对局部复发直肠癌的疗效令人鼓舞,可以减少远处转移,提高生存率,但毒性反应加重。
关键词直肠肿瘤;复发;三维适形放疗;化学治疗doi:10.3969/j.issn.1006-5725.2010.13.029作者单位:223300江苏省淮安市,南京医科大学附属淮安市第一人民医院肿瘤放疗科表1两组一般资料比较患者一般资料性别男女Dukes’分期(术后)ABC肿瘤病理类型高分化腺癌中分化腺癌低分化腺癌管状腺癌印戒细胞癌复发部位骶前肿块盆壁肿块对照组(n=60)36244164043213924614研究组(n=60)34264144253115724911注:两组患者一般资料比较无统计学意义移动,将CTV1和CTV2边缘向周围扩大1cm最终确定为PTV1和PTV2。
PTV1剂量为46Gy,PTV2剂量为14Gy,GTV总量为60Gy,同时勾画出要保护的器官和危险结构(膀胱、鞍区神经、结肠、小肠等),以PTV几何中心为射野等中心,进行射束设计及权重调整,要求PTV内剂量差异小于12%(95%~107%)。
剂量-体积直方图(DVH)评价和优选照射计划。
危险结构受照剂量均控制在理论安全范围。
再根据每个射野的挡块图纸,采用AUTIMO 2D切割机制作不规则形状的低熔点铅挡,使照射野形状适形PTV。
直线加速器6Mv-X或15Mv-X线照射,2.0Gy/次,5次/周,总剂量60Gy。
另外,研究组在放疗的当天和放疗的第4周给予FOLFOX6方案化疗,放化疗结束后4周再序贯给予FOLFOX6方案化疗4个疗程。
FOLFOX6的用法与剂量:奥沙利铂100mg/m2静脉滴注2h以上,第1天,LV400mg/m2静脉滴注2h以上,第1天,5-FU400mg/m2静脉推注,然后2.4g/m2持续静脉滴注46h以上。
1.4疗效评价按国际抗癌联盟实体瘤疗效判定标准,放疗后1个月用增强CT或MRI判定结果,完全缓解(CR)为病灶完全消失,部分缓解(PR)为病灶缩小在50%以上,无变化为病灶缩小不及50%或增大不超过25%;完全缓解+部分缓解为有效。
以后每半年检查一次直到3年;用0~10的数字代表不同程度的疼痛,0为无痛,10为最剧烈疼痛,让患者自己圈出一个最能代表其疼痛程度的数字。
0为不痛,1~4为轻度痛,5~6为中度痛,7~10为重度痛,疼痛减轻一半以上认为疼痛得到了缓解。
毒性反应按照WHO标准进行评价。
1.5统计学方法及随访存活病例至少随访3年,研究组和对照组各有4例失访,随访率为93.3%,失访病例按死亡计算。
生存时间自患者接受治疗时算起,采用SPSS10.0软件进行统计分析,采用Kaplan-Meier法计算生存率,其他计数资料采用检验。
2结果2.1治疗完成情况所有患者都顺利完成了放射治疗,其中研究组有6例患者完成4个疗程的化疗,22例完成了5个疗程,34例完成了6个疗程,未完成化疗的原因有:白细胞下降、恶心呕吐、严重的腹泻、经济原因、出院后拒绝回院化疗等原因。
2.2近期疗效研究组所有患者经放射治疗后疼痛消失或明显缓解,疼痛缓解率100%(60/60),对照组疼痛缓解率为95%(57/60)(χ2=0.136,P=0.242),两组在疼痛缓解率方面没有统计学差异;治疗结束后3个月复查盆腔增强CT或MRI,研究组和对照组的有效率分别为85%(24例CR,27例PR)和56.7%(11例CR,23例PR)(χ2=11.66,P=0.001),差异有统计学意义。
2.3远期疗效研究组和对照组1、2、3年生存率分别为83.3%、65%、45%和78.3%、43.3%、23.3%(χ2=6.26,P=0.012),差异有统计学意义;中位生存期分别为34个月和21.5个月,生存曲线见图1。
3年远处转移率研究组和对照组分别为25%和51.7%(χ2=9.025,P=0.003),差异有统计学意义。
2.4治疗毒性放化疗的毒性反应按照WHO标准进行评价。
两组都没有治疗相关的毒性死亡。
对照组的急性反应主要为腹泻,里急后重,肛门周围的皮肤反应及骨髓抑制,和对照组比较,研究组Ⅲ级白细胞下降、胃肠道反应及放射性肠炎较对照组重,且研究组外周神经病变相对严重,对症处理后皆能耐受。
研究组中有6例患者因为较严重的腹泻、里急后重延长治疗时间2~10d,对照组没有患者因为类似的情况延长治疗时间。
两组在随访期间都没有发现晚期毒性损伤,详见表2。
3讨论直肠癌术后复发多数发生在术后3年内。
本组复发时间为3~59个月,中位复发时间为17个月。
局部复发的再治疗主要包括手术、放疗、化疗等,对各种治疗疗效各家报道不一。
外国学者一致认为直肠癌术后局部复发患者只要无远处转移,且患者全身情况能耐受,应首先考虑手术。
Bakx等[3]分析对于直肠癌盆腔复发患者采用补救性手术切除的病例,其中位生存期为25个月,5年生存率为28%。
但也有人认为实际仅有22.3%的复发患者可行根治术,且直肠癌复发姑息性手术治疗疗效不佳,而复合切除盆腔器官并发症多且严重影响患者的生活质量,如性功能严重受损、膀胱用回肠代替、必须行结肠造口术,所以患者很难接受。
对于先前未图1研究组和对照组的总生存率(P=0.012)行放射治疗的术后复发者,放射治疗不失为一种被大多数患者接受的姑息治疗方法,可明显减轻症状,延长生存期。
Guiney等[4]报道先前未放疗过的患者,其术后复发的结、直肠癌放射治疗结果,对于患者一般情况好、肿瘤较小、估计预后较佳者,给予50~60Gy,分次剂量为2Gy,症状缓解率为85%,中位生存期为17.9个月。
3-DCRT是近年发展起来的新的技术,具有高度的准确性,实现了提高靶区剂量的同时降低周围正常组织的受量,提高了局部控制率和生存率,减少了周围正常组织的并发症,临床结果显示了它的优越性[5]。
我们采用3-DCRT治疗复发性直肠癌,结果显示可以很好地控制肿瘤,快速缓解临床症状,且不增加膀胱、直肠、骶丛的放射并发症,改善了患者的生存质量。
我们研究的120例患者都应用3-DCRT 技术进行治疗,所有患者都进行了二次缩野加量,对疼痛总的缓解率达到97.1%,总有效率为55.9%,治疗的相关毒性可以耐受。
但是单纯的放射治疗长期疗效欠佳[6-7],目前,大多数的辅助治疗包括了化疗[8]。
传统的化疗或放化疗综合治疗一直是主要以5-FU为基础的化疗方案,现在,5-FU在结直肠癌的治疗中依然扮演着很重要的角色[9-12]。
而奥沙利铂是第三代铂类抗癌药,以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA链形成交联,阻断其复制和转录,主要毒性反应为轻至中度的恶心、呕吐反应,随着剂量的增加,可出现轻度至中度的神经毒性,表现为四肢感觉异常,遇冷可加重,较严重患者可致行动、书写困难,但停止用药后即可恢复。
从1984年起法国的de-Gramont教授牵头进行一系列大肠癌化疗的临床研究,创造了FOLFOX1~7系列方案,该系列方案有以下特点:(1)每疗程用药天数缩短,避免了药物的蓄积,5-FU毒性明显降低,尤其是黏膜毒性反应。
(2)5-FU的剂量较以往明显增加,从而明显的提高了疗效。
其中FOLFOX4、FOLFOX6方案已成为晚期大肠癌治疗的标准方案之一被广泛应用[13]。
由于奥沙利铂其温和的胃肠道反应和轻微的骨髓抑制,使FOLFOX6化疗方案和放射治疗同期应用成为可能,特别是放疗新技术如3-DCRT的临床应用,可以进一步减少放疗相关毒性。
本研究中,应用3-DCRT技术联合FOLFOX6化疗方案治疗术后局部复发直肠癌患者,3年生存率研究组好于对照组(45%vs23.3%,P=0.012),生存率的提高一方面因为同期放化疗增敏作用,提高了局部病灶的缓解率(85%vs56.7%,P=0.001);另一方面是因为同期放化疗减少了远处转移(25%vs51.7%,P=0.003),通过这两方面提高了总生存率。