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·综述·基金项目：军队医学科技青年培育计划孵育项目（２０ＱＮＰＹ１５６）作者简介：张令晖，主治医师，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｇｈｕｉｚｈａｎｇ＠１２６．ｃｏｍ通信作者：徐巧玲，主任药师，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｑｉａｏｌｉｎｇ３０５＠１６３．ｃｏｍ不同部位铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择张令晖ａ，于旭红ｂ，李巍ｃ，邓美玉ａ，徐巧玲ｂ中国人民解放军第三○五医院，ａ呼吸内科，ｂ药局，ｃ心脏内科，北京１０００１７［摘要］ 铜绿假单胞菌感染是最常见的革兰阴性杆菌感染，常发生于医院获得性感染中，且病死率高。
铜绿假单胞菌可引起人体的呼吸系统、泌尿系统、血流感染、皮肤软组织等部位的感染。
由于其耐药机制复杂多变且往往多种耐药机制同时作用，铜绿假单胞菌多重耐药甚至广泛耐药日益严重，临床抗菌药物选择愈加困难。
该文就铜绿假单胞菌引起的人体各部位感染的抗菌药物治疗进行综述，以便指导临床用药。
［关键词］ 铜绿假单胞菌；抗药性，细菌；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２２．０４．０３１ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙＺｈａｎｇＬｉｎｇｈｕｉ ，ＹｕＸｕｈｏｎｇ，ＬｉＷｅｉ，ＤｅｎｇＭｅｉｙｕ，ＸｕＱｉａｏｌｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ３０５ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰｅｏｐｌｅ′ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１７，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸｕＱｉａｏｌｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｑｉａｏｌｉｎｇ３０５＠１６３．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｇｒａｍ ｎｅｇａｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｈｉｃｈｏｆｔｅｎｏｃｃｕｒｓｉｎｈｏｓｐｉｔａｌａｃｑｕｉｒｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｃａｎｃａｕｓｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｓｋｉｎｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｐａｒｔｓｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｂｏｄｙ．Ｄｕｅｔｏｉｔｓｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｖａｒｉａ ｂｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｔｈｅｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｒｅｖｅｎｅｘｔｅｎｓｉｖｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｓｅｒｉｏｕｓ，ａｎｄｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｉｎｃｌｉｎｉｃｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙｉｎｏｒｄｅｒｔｏｇｕｉｄｅｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｂａｃｔｅｒｉａｌ；Ｒｅｖｉｅｗ 铜绿假单胞菌（ＰＡ）是一种非发酵的革兰阴性需氧杆菌，广泛存在于自然环境及人体的皮肤、黏膜等处。
铜绿假单胞菌治疗策略 Revised by Petrel at 2021铜绿假单胞菌感染治疗策略铜绿假单胞菌作为一种条件致病菌常定植于正常人的呼吸道,皮肤粘膜以及医疗设备等处。
当患者免疫力低下,长期使用广谱抗生素,糖皮质激素及接受吸氧、气管插管机械通气时,铜绿假单胞菌大量繁殖,往往导致严重下呼吸道感染。
因为铜绿假单胞菌的耐药及复发率高,故临床治疗较为困难。
为更好地预防和控制医院感染，建议应采取以预防为主，加强对铜绿假单胞菌的耐药性监测，及早进行菌株鉴定和药敏检测，避免大量和长期使用同一类型的抗菌药物，并规范抗菌药物的应用，具体措施如下：一、阻断病原菌播散医院加强对高危患者的病原菌监测，尤其将下列患者列为目标监测的重点：住在ICU、接受过广谱抗菌药物治疗或抗菌药物治疗效果不佳的患者，留置各种导管以及合并慢性基础疾病的患者。
对目标监测患者进行主动筛查和定期监测，及时发现、早期诊断铜绿假单胞菌感染与定植患者。
如：患者的呼吸道长期定植铜绿假单胞菌，到多家医院就诊导致其克隆传播，致使不同医院间存在同一克隆株的PA,因此，加强对铜绿假单胞菌定植患者的监控，是控制克隆株播散的关键。
有文献报导PA克隆朱主要在ICU病房流行，原因可能为ICU住院患者病情重、自身免疫力低下，多接受过侵入性治疗，因此，加强病区（尤其是重点科室）的消毒、隔离和监控工作，阻断外源性传播媒介，是有效控耐药PA在医院感染发生和流行的重要途径。
二、加强监测抗铜绿假单胞菌的药物及其敏感性目前可用于治疗铜绿假单胞菌感染的药物基本有六类：青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、单环β-内酰胺类，氨基糖苷类和喹诺酮类，另外多黏菌素类(如黏菌素，多黏菌素B)以及磺胺类(甲磺灭脓、磺胺嘧啶银)主要用于铜绿假单胞菌的局部感染的治疗。
多黏菌素B也用于难治性的铜绿假单胞菌感染的全身治疗。
2011年中国C H IN E T铜绿假单胞菌耐药性监测显示铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药率最低，为14．3%，对头孢哌酮和氨曲南的耐药率最高，分别为%和%，对其他抗菌药物的耐药率为19～30%，耐药率从低到高依次为：阿米卡星<头孢吡肟<头孢他啶<头孢哌酮一舒巴坦<环丙沙星<哌拉西林一他唑巴坦<庆大霉素<美罗培南<亚胺培南<哌拉西林<头孢哌酮<氨曲南。
铜绿假单胞菌感染的抗菌药物治疗铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)是⼀种非发酵需氧性革兰阴性杆菌，它在环境中广泛分布，尤其是在潮湿的环境中更易生长，甚⼀可以污染蒸馏水。
铜绿假单胞菌菌株主要分离自住院患者，是引起医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎最主要的革兰阴性菌，据“中国CHINET细菌耐药性监测”资料显示[1]，2018年上半年在全35家大型医院中，铜绿假单胞菌占临床分离菌种第六位。
因此铜绿假单胞菌作为⼀种医院内的潜在病原体已引起了高度重视。
本文就铜绿假单胞菌耐药性及感染的抗生素一般治疗原则做一简单总结。
铜绿假单胞菌既对⼀些抗生素天然耐药，又可在治疗过程中获得耐药性，这种特性有助于增强其细菌毒力。
据可靠统计数据[2]，2005年-2014年间，铜绿假单胞菌对抗生素的耐药率从低到高依次为：阿米卡星＜头孢他啶＜头孢吡肟＜环丙沙星＜庆大霉素＜美罗培南＜哌拉西林他唑巴坦＜亚胺培南＜头孢哌酮舒巴坦＜哌拉西林＜头孢哌酮＜氨曲南。
10年间庆大霉素、环丙沙星、哌拉西林的耐药率上升最快。
据CHINET 2018年上半年对7826株铜绿假单胞菌抗菌药物耐药率监测数据显示[1]，高达93.4%菌株对替加环素耐药，35.5%菌株对替卡西林克拉维酸钾耐药，位居第二位，对多粘菌素B耐药率最少，占0.5%。
铜绿假单胞菌对多种抗生素固有耐药，并可在治疗期间获得对其他药物的耐药性，某些菌株甚至还具有多重耐药性（对3类或3类以上的抗生素耐药[3]）。
这些特性限制了铜绿假单胞菌的抗生素治疗选择。
铜绿假单胞菌耐药机制有多种[4]，见表1。
表1：铜绿假单胞菌耐药机制及其主要影响药物耐药机制主要影响药物天然耐药细胞膜微孔蛋白缺失碳青霉烯类药物药物主动外排泵大环内酯类、β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类钝化酶的产生β-内酰胺类、氨基糖苷类、β-内酰胺获得性耐药染色体突变氨基糖苷类、氟喹诺酮类、通过质粒获得耐药性基因哌拉西林、碳青霉烯类药物适应性耐药形成生物被膜β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷细菌群集运动多粘菌素B、庆大霉素发现感染时尽可能的控制感染源，排除与感染相关的装置等。
临床铜绿假单胞菌感染类型、高危因素、左 氧氟沙星和莫西沙星抗铜绿假单胞菌感染抗菌药用法用量及药物选择铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌（PA ）是存在于自然界和医院环境的非发酵糖革兰阴性杆菌，具有易定植、易变异和多耐药特点，其作为医院获得性感染重要的条件致病菌，主要引起下呼吸道感染，常见医院获得性肺炎（HAP ）,支气管扩张症并感染等。
PA 院内感染耐药程度高，治疗困难，其所致的HAP 院内死亡率高达40.1%,及时和恰当的抗菌药物治疗能显著改善患者预后。
铜绿假单胞菌感染高危因素PA 既可引起急性下呼吸道感染，也可引起慢性下呼吸道感染，两种感染类型的高危因素略有差异，具体见表1：表1铜绿假单胞菌引起急性及慢性下呼吸道感染高危因素①慢性结构性肺病患者；②长期接受糖皮质激素、免疫抑制剂治疗或者艾滋病患者；③反复接受全身广谱抗菌药物治疗导致菌群失调的患者。
备注：(1)PA 慢性下呼吸道感染是指PA 慢性感染高危人群1年内从下呼吸道标本中分离出PA22次(至少间隔3个月)，并有感染相急性下呼吸道感染急下吸感PA性呼道MDR-急下吸感PA性呼道①既往有下呼吸道PA 分离史；②结构性M 疾病，如支扩、CF x 弥漫性泛细支气管炎、慢阻肺尤其是FEV1占预计值%＜30%;③基础疾病或免疫缺陷，如恶性肿瘤、营养不良、外周血中性粒细胞＜1.O×1Oθ∕1应用糖皮质激素（泼尼松＞10mg∕d ）或其他免疫抑制药物超过1周；④90d 内全身抗菌药物使用史；⑤接受有创检查、治疗或手术；⑥在PA 流行区获得的感染、接触被PA 污染的气溶胶或水。
①呼吸道MDR-PA 分离史；②MDR-PA 流行区获得的感染;慢性下呼吸道感染应的临床表现；(2)MDR-PA：多重耐药PA；CF:肺囊性纤维化。
具有抗铜绿假单胞菌活性抗菌药物具有抗PA活性的抗菌药物主要包括抗PAB-内酰胺类、抗PA氟喳诺酮类、氨基糖甘类、多黏菌素类以及磷霉素，具体见表2o需注意的是，铜绿假单胞菌对临床常用的抗菌药物如氨苇西林舒巴坦、阿莫西林克拉维酸钾、头泡噫月亏、头抱曲松、厄他培南、莫西沙星、替加环素等天然耐药。
铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择
谢景超
【期刊名称】《中南药学》
【年(卷),期】2005(3)2
【总页数】3页(P119-121)
【关键词】铜绿假单胞菌感染;抗菌药物选择;抗菌药物治疗;多重耐药菌株;抗菌活性;感染性疾病;呼吸系统;泌尿系统;血液感染;联合治疗;单一用药;控制耐药;病原菌;病死率
【作者】谢景超
【作者单位】中南大学湘雅二医院老年内科
【正文语种】中文
【中图分类】R515;R446.5
【相关文献】
1.铜绿假单胞菌感染和抗菌药物的合理选择 [J], 陈新梅;付丽红;吴建华;曹丽蒙
2.1例支气管扩张合并肺部铜绿假单胞菌感染患者的抗菌药物选择分析 [J], 林高通;陈旭;徐珊珊;王戟锋;莫菊彩;马玲敏;陶俊宏
3.大环内酯类抗菌药物辅助治疗肺部铜绿假单胞菌感染效果 [J], 陈羽
4.大环内酯类抗菌药物辅助治疗肺部铜绿假单胞菌感染效果 [J], 陈羽
5.儿童侵袭性铜绿假单胞菌感染抗菌药物治疗现状及菌株药敏分析 [J], 高雅雯;徐慧婷;彭冷月;程杰;余青虹;张光莉;田小银;陈大鹏;罗征秀
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