孕产疾病：孕早期促甲状腺激素偏低可能是正常现象

最新：甲状腺疾病诊治规范《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》解读摘要：甲状腺疾病是育龄女性常见的内分泌疾病，孕产妇甲状腺疾病管理相对复杂。

中国在2022年制定颁布了《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》，以期为妇幼保健、产科及内分泌科专业人员对孕产期甲状腺疾病防治与管理提供指导与推荐。

该指南涉及围孕期甲状腺疾病的预防、教育、筛查、诊断、转诊、治疗、管理，强调了干预窗口前移,突出了预防和全周期管理的防治理念。

文章旨在对指南的主要亮点内容进行解读。

关键词：孕产期；甲状腺疾病；管理；解读甲状腺疾病为育龄女性常见内分泌疾病，孕产妇甲状腺疾病管理更为复杂,并可能威胁母婴健康，是内分泌学和围产医学共同关注的热点领域之一。

由中华预防医学会妇女保健分会和中华医学会内分泌学分会联合制定的《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》（下文简称为指南）主要目的是为了配合和落实我国政府部门制定的《孕产妇妊娠风险评估与管理工作规范》，满足妇幼保健、产科及内分泌科专业人员对孕产期甲状腺疾病防治与管理提供规范服务的需求［1-2］。

指南为孕产期甲状腺疾病患者提供全程系列的医疗保健服务，涉及围孕期甲状腺疾病的预防、教育、筛查、诊断、转诊、治疗、管理。

本文对该指南的主要亮点内容进行解读。

1阐述了孕产期甲状腺疾病高发、近一半妊娠妇女存在碘缺乏的严峻现况我国非孕育龄妇女（未妊娠状态）甲状腺功能异常的患病率为17.2%[3].采用妊娠期特异性促甲状腺素（TSH）和甲状腺素（T4）的参考范围，孕产期妇女甲状腺疾病的患病率与非孕育龄妇女不同。

受检测方法、碘营养状态及孕周影响，孕期甲状腺疾病患病率差异较大，其中孕期临床甲状腺功能减退症（甲减）患病率为0.3%~1.0%、亚临床甲减患病率为4.0%〜17.8%,甲状腺毒症患病率约1.0%、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）或甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性率可达17.0%,甲状腺结节患病率为3.0%~21.0%,产后甲状腺炎（PPT）患病率为1.1%~16.7%β根据世界卫生组织（WHO）碘营养的评估标准，我国非孕育龄妇女平均尿碘浓度为178.7μg∕L,总体处于碘充足状态。

正常孕妇不同孕期甲状腺激素参考值范围的建立及其临床意义目的：對本院早、中、晚孕期的正常孕妇进行甲状腺激素检测并分析，建立佛山地区孕妇的甲状腺激素各项指标的界定值，并为妊娠期妇女不同时期的甲状腺激素提供临床检测依据，指导优生优育。

方法：选取来本院检测的本地区单胎健康孕妇共1182例为研究组，分为妊娠早、中、晚孕期三部分，其中含孕早期468例、孕中期412例以及孕晚期302例；另外选取本院体检的健康非妊娠女性共150例为对照组，分别检测两组的甲状腺激素水平，分析并建立早、中、晚孕期及正常女性的甲状腺激素水平界定值（采用中位数M与双侧极限值P2.5～P97.5来表示），比较研究组早、中、晚孕期甲状腺激素水平的差异以及研究组与对照组的差异。

结果：（1）研究组孕早期妇女的TSH水平为1.12（0.26～3.72）mIU/L，孕中期妇女的TSH水平为2.10（1.13～3.98）mIU/L，孕晚期妇女的TSH 水平为2.68（1.36～4.25）mIU/L，早、中、晚孕期妇女的TSH水平两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组正常女性的TSH水平为2.71（1.06～5.16）mIU/L，与早、中孕期妇女比较，差异均有统计学意义（P ＜0.05），略高于晚孕期妇女，但差异无统计学意义（P>0.05）。

（2）研究组孕早期妇女的FT3与FT4水平分别为4.76（4.18～6.20）pmol/L、17.48（12.05～22.08）pmol/L；孕中期妇女的FT3与FT4水平分别为4.37（3.75～5.23）pmol/L、14.65（9.50～19.85）pmol/L；孕晚期妇女的FT3与FT4水平分别4.09（3.85～4.62）pmol/L、11.98（10.23～15.10）pmol/L，早、中、晚孕期妇女的FT3与FT4两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组的FT3与FT4水平分别为4.98（4.00～6.16）pmol/L、18.65（14.50～22.01）pmol/L，均高于研究组，与中、晚孕期比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），与孕早期比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

唐山地区2012～2014年孕早期亚临床甲状腺功能减退的调查分析郑建霞;何亚萍;乔国昱【摘要】目的了解唐山地区2012 ～2014年孕早期亚临床甲减(SCH)发病情况,以减低SCH对孕妇及胎儿造成的不良后果.方法对首次产检的孕妇建卡并进行游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(Tg-Ab)的检测,选取TSH＞ 2.5 mIU/L,F-T4浓度正常的孕妇,设计专用表格,记录孕妇的体能检查指征及相关病史.结果孕妇的SCH发病率逐年升高,年龄＞30岁孕妇的SCH发病率较高,SCH孕妇复发性流产的发病风险较对照组升高,SCH孕妇的甲状腺自身抗体阳性比例较高.结论唐山地区的孕妇孕早期SCH的发病率逐年上升,且有较高的复发流产比率,应该加大对于亚甲减的早期检测、干预,降低对孕妇及胎儿造成不良后果.【期刊名称】《标记免疫分析与临床》【年(卷),期】2016(023)005【总页数】3页(P522-524)【关键词】亚临床甲状腺功能减退;促甲状腺激素;游离甲状腺素;甲状腺过氧化物酶抗体;甲状腺球蛋白抗体【作者】郑建霞;何亚萍;乔国昱【作者单位】唐山市妇幼保健院检验科,河北唐山 063000;唐山市妇幼保健院检验科,河北唐山 063000;唐山市协和医院检验科河北唐山 063000【正文语种】中文近年来，妊娠期甲状腺疾病患病率不断增加及其所导致的不良结局，引起全世界不同学科界的关注［1］。

临床研究发现，临床甲减及亚临床甲减（SCH）对妊娠和胎儿均会产生威胁，还可导致新生儿智力低下［2-3］。

唐山地区属于我国的高碘地区，据报导高碘地区不仅甲状腺疾病患病风险较高，而且高碘地区孕妇妊娠早期的FT3、FT4、TT4显著低于适碘地区，TSH显著高于适碘地区［4］。

本文通过对近三年来唐山地区SCH孕妇临床资料的调查分析，了解孕妇的SCH发病情况，有利于发现并及早对孕妇进行监测，干预、治疗，降低母婴患疾病的风险，达到优生优育的目标。

妊娠时由于下丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于一种特殊的应激状态，甲状腺激素的产生和代谢发生改变，同时妊娠也带来母体免疫状态的变化，结果甲状腺功能会表现出许多特殊的变化。

甲状腺激素水平反映了甲状腺的功能状况，由于孕期雌激素的影响，游离三碘甲状腺原氨酸( FT3) 、游离甲状腺激素( FT4) 、促甲状腺激素( TSH) 是反映孕妇甲状腺功能最准确、最具代表性的指标。

我们检测了623例孕妇的FT3、FT4、TSH、人绒毛膜促性腺激素(hCG)和尿碘，探讨不同碘营养状况、不同孕期孕妇的甲状腺激素变化及其甲状腺功能状态。

现将资料分析如下。

1 资料和方法1.1 研究对象选择2008年8月—2009年5月在医科大学第九附属医院进行门诊产前检查及临产住院的623例孕妇进行FT3、FT4、TSH、hCG和尿碘检测。

年龄16～44岁，平均年龄(28.54±5.22)岁。

孕周9～49周，平均(30.85±11.04)周。

孕早期(≤12周)10例，孕中期(13～27周)195例，孕晚期(≥28周)418例。

1.2 方法1.2.1 标本采集空腹采集肘静脉血3 ml，静置2 h后离心，分离血清置于尖底离心管中-20 ℃冰箱内保存待测FT3、FT4、TSH和hCG。

收集孕妇1次随意尿样2～10 ml，置4℃冰箱保存待测尿碘。

1.2.2 检测方法采用ACS-180化学发光分析仪测定血清FT3、FT4、TSH、hCG，试剂盒由美国Bayer公司提供。

采用冷消解快速尿碘定量测定方法，试剂盒由武汉众生生化技术有限公司提供，操作严格按说明书进行。

1.2.3 甲状腺功能状态评定及尿碘分组标准FT3参考值范围为2.8～6.3 pmol/L，FT4参考值范围为10.48～24.38 pmol/L，TSH参考值范围为0.38～4.34 mU/L。

TSH小于参考值低限时，FT3和(或)FT4水平升高者为临床甲状腺功能亢进(甲亢)，FT3和FT4水平正常者为亚临床甲亢;TSH大于参考值低限时，FT3和(或)FT4水平降低者为临床甲状腺功能减退(甲减)，FT3和FT4正常者为亚临床甲减。

甲状腺功能检查得正常值及临床解读1. 总三碘甲腺原氨酸（TT3 )TT3就是甲状腺激素对各种靶器官作用得主要激素。

血清TT3浓度反映甲状腺对周边组织得功能优于反映甲状腺分泌状态。

TT3就是查明早期甲亢、监控复发性甲亢得重要指标。

TT3测定也可用于T3型甲亢得查明与假性甲状腺毒症得诊断。

增高: 甲亢, 高TBG血症, 医源性甲亢, 甲亢治疗中及甲减早期TT3呈相对性增高；碘缺乏性甲状腺肿病人得TT4可降低, 但TT3正常, 亦呈相对性升高；T3型甲亢, 部分甲亢患者TT4浓度正常, TSH降低, TT3明显增高。

降低: 甲减, 低T3综合征（见于各种严重感染, 慢性心、肾、肝、肺功能衰竭, 慢性消耗性疾病等）, 低TBG血症等。

正常参考值: 0、45～1.37 ng/ml2. 总甲状腺素（TT4）TT4就是甲状腺分泌得主要产物, 也就是构成下丘脑-垂体前叶-甲状腺调节系统完整性不可缺少得成份。

TT4测定可用于甲亢、原发性与继发性甲减得诊断以及TSH抑制治疗得监测。

增高：甲亢, 高TBG血症（妊娠, 口服雌激素及口服避孕药, 家族性）, 急性甲状腺炎,亚急性甲状腺炎, 急性肝炎, 肥胖症, 应用甲状腺激素时, 进食富含甲状腺激素得甲状腺组织等。

降低：甲减, 低TBG血症（肾病综合征, 慢性肝病, 蛋白丢失性肠病, 遗传性低T BG血症等）, 全垂体功能减退症, 下丘脑病变, 剧烈活动等。

正常参考值: 4.5～12 ug/dl3-4. 游离三碘甲腺原氨酸（FT3）/ 游离甲状腺素（FT4）FT3.FT4就是T3.T4得生理活性形式, 就是甲状腺代谢状态得真实反映, FT3.FT4比T 3.T4更灵敏, 更有意义。

FT3.FT4测定得优点就是不受其结合蛋白质浓度与结合特性变化得影响, 因此不需要另外测定结合参数。

FT3含量对鉴别诊断甲状腺功能就是否正常、亢进或低下有重要意义, 对甲亢得诊断很敏感, 就是诊断T3型甲亢得特异性指标。

不同孕期妊娠女性甲状腺激素TSH、 FT3、FT4、TT3、TT4水平的变化与临床分析徐雯;张芳;张鹏飞;朱侠;杨素兰;骆秀翠【摘要】目的探究不同孕期妊娠女性甲状腺激素TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平的变化.方法收集2016年1月～2017年1月无甲状腺相关病史的106例妊娠女性的临床资料,对不同孕期妊娠女性的TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平给予化学发光微粒子免疫分析法检测,并将同期在笔者医院行常规体检的100例健康非孕女性性作为对照组,比较上述水平变化情况.结果与正常对照组比较,早、中、晚期妊娠组女性的TSH、FT3、FT4、IT3等甲状腺激素水平明显偏低(P＜0.05),3组组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),早期、中期、晚期妊娠组女性TSH、TT3、TT4水平呈现上升趋势,FT3、FT4水平则逐渐下降;妊娠组女性甲状腺疾病发生率达到9.73％,明显高于正常对照组的6.0％,差异有统计学意义(P＜0.05);晚期妊娠组女性ATG、TPOAb阳性率分别为4.8％、3.6％,显著低于中期与早期妊娠组(P＜0.05),差异有统计学意义.结论不同孕期妊娠女性甲状腺激素水平呈现出明显的差异性,应加强对孕产妇血清甲状腺激素水平的检查,及时筛查甲状腺功能,确保优生优育.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2018(047)007【总页数】3页(P88-90)【关键词】孕期;妊娠女性;甲状腺激素;促甲状腺素;阳性率【作者】徐雯;张芳;张鹏飞;朱侠;杨素兰;骆秀翠【作者单位】222000 连云港市妇幼保健院产科;222000 连云港市妇幼保健院产科;222000 连云港市妇幼保健院检验科;222000 连云港市妇幼保健院产科;222000 连云港市妇幼保健院产科;222000 连云港市妇幼保健院产科【正文语种】中文【中图分类】R71作为临床中妊娠女性常见病，甲状腺疾病发生率呈现出逐年增高的趋势[1]。

[收稿日期]2020-11-09　[修回日期]2022-09-01[基金项目]安徽省中央引导地方科技发展科技创新项目示范类项目(201707d08050003);安徽省临床重点专科建设项目(201730);安徽省合肥市围生医学名医工作室建设项目(2018⁃164)[作者单位]安徽医科大学附属妇幼保健院妇产科,安徽合肥230001[作者简介]王　霞(1981-),女,副主任医师.[通信作者]陈红波,博士研究生导师,主任医师.E⁃mail:chenhongbo@ [文章编号]1000⁃2200(2023)03⁃0327⁃04㊃临床医学㊃妊娠期不同孕周的TSH 和FT4水平研究王　霞,陈红波,王佩茹,李　蕾,张友军[摘要]目的:探讨正常妊娠不同孕周血清促甲状腺激素(TSH)㊁游离甲状腺素(FT4)水平的参考值范围㊂方法:回顾性收集孕期行甲状腺筛查检测产妇1901人次,按检测时孕周分为妊娠早期(T1期,≤11+6周)㊁妊娠中期(T2期,12~27+6周)㊁妊娠晚期(T3期,≥28周)㊂并按照具体孕周将产妇分为妊娠0~11+6周㊁12~19+6周㊁20~27+6周㊁28~35+6周㊁≥36周共5组㊂建立妊娠不同时期㊁不同具体孕周甲状腺功能指标的血清学参考值范围㊂结果:不同妊娠时期产妇TSH㊁FT4水平间差异均有统计学意义(P <0.01),其中T3期TSH 为(2.12±1.32)μU /mL,均明显高于T1㊁T2期的(1.78±1.01)μU /mL㊁(1.83±0.95)μU /mL(P <0.01),TSH 参考范围上限值在T1㊁T2㊁T3期分别为3.76㊁3.79㊁4.71μU /mL;T3期FT4为(0.52±0.09)ng /dL,则明显低于T1㊁T2期的(0.84±0.18)ng /mL㊁(0.60±0.10)ng /dL(P <0.01),T2期FT4亦明显低于T1期(P <0.01)㊂不同孕周产妇TSH 和FT4水平间差异亦均有统计学意义(P <0.01)㊂其中妊娠12~19+6周时TSH 最低(P <0.05),此后随孕周增加,TSH 水平呈上升趋势(P <0.05),在妊娠≥36周时TSH 最高(P <0.05);FT4则在妊娠0~11+6周时水平最高(P <0.05),此后均低于0~11+6周(P <0.05),随孕周增加,趋于平稳(P >0.05)㊂结论:妊娠不同时期TSH㊁FT4参考范围不同,建立孕周特异和方法特异的妊娠不同时期及具体孕周的参考值有利于指导临床妊娠期甲状腺疾病的筛查和处理㊂[关键词]妊娠;促甲状腺素;游离甲状腺素[中图法分类号]R 714.3 [文献标志码]A DOI :10.13898/ki.issn.1000⁃2200.2023.03.011Study on the levels of TSH and FT4in different gestational weeks of normal pregnancyWANG Xia,CHEN Hong⁃bo,WANG Pei⁃ru,LI Lei,ZHANG You⁃jun(Department of Gynecology ,Maternal and Child Health Hospital Affiliatedto Anhui Medical University ,Hefei Anhui 230001,China )[Abstract ]Objective :To explore the reference value of serum thyroid stimulating hormone(TSH)and free thyroxine(FT4)levels in different gestational weeks of normal pregnancy.Methods :A total of 1901pregnant women with screening thyroid during pregnancy were retrospectively analyzed,and divided into the first trimester(T1,≤11+6weeks),second trimester(T2,12-27+6weeks)and third trimester(T3,≥28weeks)according to the gestational age at the time of detection.According to the specific gestational weeks,the puerpera were divided into the 0-11+6weeks gestation group,12-19+6weeks gestation group,20-27+6weeks gestation group,28~35+6weeks gestation group and ≥36weeks gestation group.The serological reference range of thyroid function indexes in different gestational weeks and periods of pregnancy were established.Results :The differences of the levels of TSH and FT4among different stages of pregnancy were statistically significant(P <0.01),the TSH in T3stage was (2.12±1.32)μU /mL,which was significantly higher than that in T1and T2stages[(1.78±1.01)μU /mL and (1.83±0.95)μU /mL](P <0.01).The upper limits of TSH reference range were 3.76,3.79and 4.71μU /mL in T1,T2and T3stages,respectively.The FT4of T3stage was (0.52±0.09)ng /dL,which was significantly lower than that of T1and T2stages[(0.84±0.18)ng /dL and (0.60±0.10]ng /dL(P <0.01).The FT4of T2stage was also significantly lower than that of T1(P <0.01).The differences of the TSH and FT4levels among different gestational weeks were statistically significant(P <0.01).The TSH level was the lowest at 12-19+6weeks of gestation(P <0.05),then increased with the increase of gestational age(P <0.05),and the TSH level was the highest at ≥36weeks of gestation(P <0.05).The level of FT4was the highest at 0-11+6weeks of gestation(P <0.05),lower than that at 0-11+6weeks of gestation(P <0.05),and tended to be stable with the increase of gestational age(P >0.05).Conclusions :The reference ranges of TSH and FT4are different in different stages of pregnancy.The establishment ofgestational age specific and method specific reference values in different stages of pregnancy and specific gestational age is helpful to guide the screening and management of thyroiddiseases during pregnancy.[Key words ]pregnancy;thyroid stimulating hormone;free thyroxine 妊娠期甲状腺功能异常增加母儿并发症风险,723蚌埠医学院学报2023年3月第48卷第3期影响子代智力发育[1-2],孕前和妊娠早期进行甲状腺疾病筛查有助于改善妊娠结局㊂妊娠期由于雌激素和人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)等分泌增加㊁孕妇自身免疫功能状态改变及不同地区碘营养背景㊁种族㊁妊娠周期㊁地理位置㊁检测方法等不同,甲状腺功能异常的诊断标准需要进行相应修正㊂目前认为应建立不同地区或诊疗机构的妊娠期特异㊁方法特异的妊娠期促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)及游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)第2.5~97.5百分位数作为参考范围㊂在无法取得上述参考范围时则推荐妊娠早期以4μIU/mL作为TSH水平参考范围上限值;FT4水平参考范围下限值在妊娠早期不应低于普通人群的参考范围下限,妊娠中期较普通人群下降约13%,妊娠晚期下降约21%[3]㊂但对于上述参考范围的界定是否符合中国人群有待进一步临床验证[4]㊂本研究收集安徽医科大学附属妇幼保健院分娩产妇的孕期甲状腺功能检测水平进行分析,为妊娠期甲状腺疾病的临床诊治提供资料㊂1　对象与方法1.1　研究对象　通过电子病历HIS系统调取2019年1-5月在我院住院分娩产妇的病历资料,以产妇身份证号为唯一识别号调取孕期甲状腺功能检测数据,包括TSH㊁FT4㊁甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)㊂排除标准:(1)合并甲亢㊁甲状腺瘤㊁甲状腺手术史;(2)孕期或孕前应用甲状腺素替代治疗;(3)双胎妊娠;(4)通过辅助生育技术受孕者;(5)免疫性疾病史;(6)孕前合并肝肾功能损害;(7)孕20周前合并高血压疾病及糖尿病者;(8)TPOAb检测阳性㊂共纳入符合标准的孕期进行甲状腺功能筛查产妇1901人次,按照检测时孕周分为妊娠早期(T1期,≤11+6周)㊁妊娠中期(T2期,13~27+6周)㊁妊娠晚期(T3期,≥28周)㊂孕龄以末次月经算起,并经孕期超声复核㊂T1期组20~42岁,T2期组20~45岁,T3期组21~44岁,3组年龄具有可比性㊂1.2　检测方法　孕期产检时采集空腹静脉血,血清TSH㊁FT4检测采用美国贝克曼库尔特公司UniCel Dxi800Access全自动化学发光免疫分析仪,TPOAb 测定采用罗氏全自动电化学发光免疫分析系统㊂检验操作由我院检验科完成,该试剂厂家提供的参考值为TSH:成人3.4~5.6μIU/mL,孕中期0.42~ 4.26μIU/mL,孕晚期0.44~5.14μIU/mL;FT4:成人0.58~1.32ng/dL,孕中期0.48~0.94ng/dL,孕晚期0.46~0.84ng/dL;TPOAb阴性:0~34IU/mL,阳性>34IU/mL㊂1.3　统计学方法　采用χ2检验㊁方差分析和q 检验㊂2　结果2.1　妊娠不同时期产妇TSH㊁FT4水平比较　不同妊娠时期产妇TSH㊁FT4水平间差异均有统计学意义(P<0.01),其中T3期TSH均明显高于T1㊁T2期(P<0.01),FT4则明显低于T1㊁T2期(P<0.01), T2期FT4亦明显低于T1期(P<0.01)(见表1)㊂表1　不同妊娠时期TSH㊁FT4水平(x±s)分组n TSH/(μIU/mL)FT4/(ng/dL)T1期组431 1.78±1.010.84±0.18T2期组933 1.83±0.950.60±0.10** T3期组537 2.12±1.32**##0.52±0.09**##F 15.76854.59P <0.01<0.01MS组内 1.1660.015 q检验:与T1期组比较**P<0.01;与T2期组比较##P<0.01 2.2　不同孕周产妇的TSH㊁FT4水平比较　按照具体孕周将产妇分为妊娠0~11+6周㊁12~19+6周㊁20~27+6周㊁28~35+6周㊁≥36周共5组,结果显示,不同孕周产妇TSH和FT4水平间差异均有统计学意义(P<0.01)㊂其中妊娠12~19+6周时TSH最低(P<0.05),此后随孕周增加,TSH水平呈上升趋势(P<0.05),在妊娠≥36周时TSH最高(P< 0.05);FT4则在妊娠0~11+6周时水平最高(P< 0.05),此后随孕周增加,趋于平稳(P>0.05)(见表2)㊂表2　不同孕周产妇的TSH㊁FT4水平比较(x±s)孕周n TSH/(μIU/mL)FT4/(ng/dL)0~11+6431 1.78±1.010.84±0.18 12~19+6469 1.67±0.95*0.66±0.09* 20~27+6464 1.99±0.93*#0.54±0.08* 28~35+6441 1.92±0.96*#0.52±0.10*≥3696 3.03±2.14*#△▲0.53±0.09*F 35.45549.12P <0.01<0.01MS组内 1.1090.013 q检验:与0~11+6周组比较*P<0.05;与12~19+6周组比较# P<0.05;与20~27+6周组比较△P<0.05;与28~35+6周组比较▲P<0.05823J Bengbu Med Coll,March2023,Vol.48,No.33　讨论 甲状腺功能异常一方面增加了妊娠期高血压疾病㊁妊娠期糖尿病㊁早产㊁贫血㊁胎盘早剥㊁产后出血等母体并发症的发生,另一方面也增加稽留流产㊁胎儿窘迫㊁胎儿宫内生长受限㊁出生后智力发育迟缓等发生[5-6]㊂中华医学会围产医学分会在2019年制定的妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南中推荐有条件的医院和妇幼保健部门在孕前和孕早期进行甲状腺疾病的筛查,妊娠期甲状腺疾病的筛查指标包括血清TSH㊁FT4㊁TPOAb[7]㊂参照美国生化研究院关于建立妊娠期甲状腺参考范围的方法,本研究显示TSH水平在妊娠不同时期的参考范围为T1期(1.78±1.01)μU/mL,T2期(1.83±0.95)μU/mL,T3期(2.12±1.32)μU/mL㊂T1㊁T2㊁T3期TSH上限值分别为3.76㊁3.79㊁4.71μU/mL,与黄璐等[8]研究结果相近,其中T1期和T2期TSH水平差异无统计学意义,T3期TSH水平均明显高于T1㊁T2期㊂本研究数据支持在妊娠早中期可以粗略以4.0μIU/mL作为TSH参考范围的上限㊂FT4在妊娠不同时期的参考范围为T1期(0.84±0.18)ng/dL,T2期(0.60±0.10)ng/dL,T3期(0.52±0.09)ng/dL,该参考值范围低于厂家提供的参考值(成人0.58~1.32ng/dL,孕中期0.48 ~0.94ng/dL,孕晚期0.46~0.84ng/dL)㊂卫蔷等[9]认为由于种族㊁地域㊁饮食差异等因素,无论妊娠或非孕正常妇女不能单纯使用试剂厂商提供的参考值范围㊂故本研究结果支持建立地区或医疗机构的孕周特异㊁方法特异的甲状腺筛查指标的参考范围[10]㊂妊娠期影响甲状腺激素分泌的因素众多,包括: (1)胎盘分泌雌激素使肝脏合成甲状腺结合球蛋白,从而降低游离甲状腺素水平;(2)妊娠8~10周hCG达顶峰,hCG可刺激甲状腺增生㊁激素合成;(3)胎儿甲状腺于妊娠6周开始发育,至妊娠12周已能合成甲状腺激素;(4)中晚期母体血容量增加近50%,脱碘酶活性增强及尿碘排泄增加致母体碘缺乏,甲状腺激素水平降低,TSH反馈升高达孕前水平;(5)母体自身免疫状态的改变㊂同时,妊娠前20周是胎儿大脑发育的重要时期,因此在孕早期㊁孕中期有必要缩短孕龄划分阶段,研究不同孕周特异性甲状腺功能筛查指标的参考区间[11]㊂结合妊娠期对甲状腺素分泌影响的生理性因素,本研究对妊娠期的TSH㊁FT4水平具体孕周进行分组分析㊂按照妊娠0~11+6周㊁12~19+6周㊁20~27+6周㊁28~35+6周㊁≥36周分为5组,结果显示TSH在妊娠早中期相对平稳,在妊娠晚期呈现上升趋势,在≥36周时水平最高;而FT4水平自妊娠早期开始即呈现持续下降趋势㊂陈瑶等[12]研究显示,TSH中位数在妊娠6~7周为1.94μIU/mL,高于8~13周的1.42μIU/mL,妊娠24~28周TSH水平无明显变化;FT4中位数从妊娠6周呈逐渐下降趋势,妊娠24~28周血清FT4水平基本稳定㊂杜静等[13]研究则显示TSH在妊娠早期上限值和下限值都会出现不同程度的下降,而妊娠中期即显著升高,妊娠晚期甚至会高于普通人群㊂这些数据上的差异可能因为检测方法的差异㊁入组病例的选择不同㊁地区差异等造成,需要进一步数据扩充㊂妊娠期甲状腺功能受碘营养状况影响,本地区属于碘适宜地区[14-15],故本研究认为妊娠期碘营养适宜㊂本研究为回顾性资料分析,由于病人选择医院㊁隐瞒病情或存在隐性症状等方面可能造成病例选择偏倚;同时本研究剔除了孕期服用甲状腺药物的检测数据,临床上对于孕早中期甲状腺功能异常干预更加积极也可能会对数据产生影响㊂本研究的优点在于本医院年分娩量占合肥地区1/4,数据相对具有一定地区代表性;同时依据孕期甲状腺分泌的生理性改变机制,建立具体孕周的甲状腺筛查指标参考范围,有助于为临床甲状腺疾病筛查提供诊疗依据;同时本数据采集来源于电子病历HIS系统及自建单病种数据库,保障数据采集㊁分析过程中的准确性㊂但本研究未对检测异常值的妊娠并发症发生情况及子代进行随访,下一步将进行相关研究以帮助评价该参考范围建立的价值㊂综上所述,妊娠期甲状腺筛查指标水平在不同孕周呈现动态变化,建立本院或本地区具体孕周的血清甲状腺功能指标参考范围可为孕妇甲状腺疾病的筛查㊁诊治提供切实有效的临床依据㊂[参考文献][1]　陈红波,亓立红,谢少云.孕早期促甲状腺素和β⁃人绒毛膜促性腺激素联合预测子痫前期的应用价值[J].中华生殖与避孕杂志,2018,38(11):893.[2]　ALEXANDER EK,PEARCE EN,BRENT GA,et al.2017Guidelines of the American Thyroid Association for the Diagnosis and Management of Thyroid Disease During Pregnancy and the Postpartum[J].Thyroid,2017,27(3):315.[3]　GAO X,LI Y,LI J,et al.Gestational TSH and FT4referenceintervals in Chinese women:a systematic review and meta⁃analysis [J].Front Endocrinol(Lausanne),2018,9:432.[4]　单忠艳.最新ATA妊娠甲状腺疾病诊治指南中的中国证据[J].中华医学信息导报,2017,32(9):11.[5]　赵雅菲,申庆文.亚临床甲状腺疾病与稽留流产的相关性研究[J].蚌埠医学院学报,2017,42(11):1449.923蚌埠医学院学报2023年3月第48卷第3期。

妊娠期甲状腺功能异常与不良妊娠结局分析很多人会问，在怀孕前的身体检查中需要检查甲状腺吗？通过临床分析及实验研究表明，孕产妇在妊娠期间的甲状腺功能对维持体内胎儿正常发育起着较大的影响作用。

因此，本文将通过分析妊娠期甲状腺功能异常与不良妊娠结局间的关系，为女性在怀孕前必须进行甲状腺检查提供科学依据，并为确保孕产妇的顺利生产及胎儿分娩后的正常生长发育的提供有效信息。

一、甲状腺功能异常与不良妊娠结局的相关概念在我国，甲状腺疾病是女性和妊娠前期孕产妇的常见疾病之一，据统计分析大约每十位孕产妇间就可能有一位女性会受到甲状腺功能异常的困扰。

虽然甲状腺疾病属于慢性疾病，但是其在妊娠期的功能异常就会产生较为严重的后果。

常见的甲状腺功能异常症状包括亚临床甲减（亚临床甲状腺功能减退症）、临床甲减（临床甲状腺功能减退症）、甲亢和甲状腺自身抗体（TPOAb）阳性等等。

通过抽血检查甲状腺功能就能确定是否存在甲状腺功能异常，筛查指标为血清TSH、FT4和TPOAb，筛查时机最好选择在妊娠8周以前。

而临床甲减孕妇在妊娠前半期（20周前），应每4周检测一次甲状腺功能，在妊娠26至32周再检测一次甲状腺功能[1]。

但是由于患甲状腺疾病的女性在早期大多没有什么明显的临床症状，再加上过去对女性妊娠期甲状腺功能的检查重视力度不够，这些都使得我国孕产妇甲状腺功能异常的情况经常发生。

作为妊娠期常见合并症之一的甲状腺功能异常，在造成较多不良妊娠结局的同时引起了女性及医护人员的重点关注。

甲状腺激素经证实是胎儿骨骼及生殖器官生长发育所必不可少的，并且起着促进胎儿大脑发育及成熟的重要作用。

因此，女性若在妊娠期间出现甲状腺功能异常例如甲减，就会对胎儿的神经系统及智力发育有所损害。

轻度的甲状腺功能异常可能会导致胎儿宫内发育迟缓、胎儿出生时体重偏低、头围偏小等症状，较为严重的则可能会造成早产、流产、胎盘早剥、死胎及妊娠期高血压等并发症[2]，以上种种都是女性妊娠期甲状腺功能异常所导致的不良妊娠结局。