第三代促甲状腺素低的原因

第三代试管婴儿技术第三代试管婴儿也称胚胎植入前遗传学诊断(PGD)，指在IVF-ET的胚胎移植前，取胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，筛选健康胚胎移植，防止遗传病传递的方法。

第三代试管婴儿已经可以实现对孩子性别的筛选，但因为涉及道德以及男女比例失衡问题，很多国家是禁止对孩子进行性别的筛选的。

目前已知的可以合法选择性别的地方有美国和巴厘岛，泰国也因为2014年的代孕事件被禁止性别筛选。

一、第三代试管婴儿过程1.促排卵治疗由于不是每个卵子都能受精，不是每个受精卵都能发育成有活力的胚胎，因此要从女性体内获得多个卵子，才能保证有可以移植的胚胎，这就需要对女性进行促排卵治疗。

2.取卵医生在B超引导下应用特殊的取卵针经阴道穿刺成熟的卵泡，吸出卵子。

取卵通常是在静脉麻醉下进行的，因此妇女并不会感到穿刺过程导致的痛苦。

3.体外受精精子的获取：当女性取卵时，男性进行取精。

精液经过特殊的洗涤过程后，将精卵放在特殊的培养基中，以期自然结合。

这就是所谓的常规受精方式。

4.胚胎移植受精后数日，应用一个很细的胚胎移植管，通过子宫颈将最好的胚胎移入母体子宫，根据年龄、胚胎质量和既往IVF的结局，决定移植胚胎的个数，通常移植2～3个胚胎。

近年来，为了降低多胎妊娠率，一些中心选择单胚胎移植，或最多移植2个胚胎。

由于胚胎移植管很细，医生动作轻柔，所以患者通常不会有任何痛苦。

5.黄体支持由于应用了GnRH激动剂/拮抗剂和促排卵药物，以及取卵导致的卵泡颗粒细胞的丢失，妇女在取卵周期通常存在黄体功能不足，需要应用黄体酮和/或绒毛膜促性腺激素进行黄体补充/支持。

如果没有妊娠，停用黄体酮，等待月经来潮。

如果妊娠了，则继续应用黄体酮，通常至B超看到胎心后3周。

6.妊娠的确定在胚胎移植后14天测定血清HCG，确定是否妊娠。

在胚胎移植后21天再次测定血清HCG，以了解胚胎发育的情况。

在胚胎移植后30天经阴道超声检查，确定是否宫内妊娠，有无胎心搏动。

国际内分泌代谢杂志 2021 年1月第 41 卷第1期Int J Endocrinol Metab January 2021，V〇1.41，No. 1甲状腺疾病专题综述促甲状腺激素受体抗体的检测及应用进展刘天琪张秀英纪立农北京大学人民医院内分泌科100044通信作者：张秀英，Email:zhangxiuying717@ 163. com【摘要】促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH )受体抗体（TSH receptor antibody，TRAb)在自身免疫性甲状腺病患者体内特异性存在，其中甲状腺刺激性抗体（thyroid stimulating anti­body ， TSAb) /TSI 受体刺激性免疫球蛋白（ TSI) 被认为是 Graves 病（ Graves' disease ， GD) 的致病因素〇TRAb的检测技术不断更新，新一代针对特异性T SI的检测方法正逐步应用于临床。

TRAb尤其是TSI不仅对G D和Graves眼病的诊断、治疗及预后评估有重要的意义，对妊娠期甲状腺功能亢进症的治疗以及新生儿甲状腺功能异常的风险评估也具有重要价值。

【关键词】促甲状腺激素受体抗体;Graves病；甲状腺功能亢进症；甲状腺相关眼病D0I ： 10. 3760/cma. j. cnl21383-20200608-06021Progression of assay and clinical practice of thyroid stimulating hormone receptor antibody LiuTianqi, Zhang Xiuying^ Ji Linong. Department of Endocrinology and Metabolism, Peking University People'sHospital，Beijing 100044，ChinaCorresponding author：***********************【Abstract】Thyroid stimulating hormone (TSH) receptor antibody (TRAb) exists specifically in pa-tients with autoimmune thyroid disease. Thyroid stimulating antibody (TSAb)/TSHR stimulating immuno­globulin (TSI) is considered to be the pathogenic antibody of Gravesf disease ( G D). The methods and tech­nologies of measuring TRAb are constantly being explored and updated, with a new generation assay of TSI isgradually being applied in the clinical practice. TRAb, especially TSI, not only has important clinical signif­icance for the diagnosis, treatment and prognostic evaluation of GD and Graves7orbitopathy, but also has im­portant guiding value in the treatment of hyperthyroidism during pregnancy and the risk assessment of fetalthyroid dysfunction.【Key words 】Thyroid Stimulating hormone receptor antibody; Graves' disease; Hyperthyroidism;Graves' orbitopathyDOI ： 10. 3760/cma. j. cnl21383-20200608-06021促甲状腺激素（t h y r o i d s t i m u l a t i n g hormone，T S H)受体抗体(TSH receptor antilimly，T R A b)在自身免疫 性甲状腺病患者体内特异性存在，是一组针对促甲 状腺激素受体（thyroid stimulating hormone receptor, T S H R)的异质性多克隆抗体，当与TS H R结合时，因结合位点不同而产生不同的生理效应。

促甲状腺素测定标准操作规程1 检验申请单独检验项目申请：促甲状腺素测定(缩写hTSH)；组合检验项目申请：甲状腺检查组合；临床医生根据需要提出检验申请。

2 标本采集与处理2.1标本采集2.1.1常规静脉采血约2ml，不抗凝，置普通试管中。

或采用含分离胶的真空采血管。

2.1.2检验申请单和血标本试管标上统一且唯一的标识符。

2.1.3急诊标本采集后，在检验申请单上填写标本采集时间。

2.1.4标本采集后与检验申请单一起及时运送至检验科。

专人负责标本的接收并记录标本的状态，对不合格标本予以拒收。

2.1.5 下列标本为不合格标本2.1.5.1标本量不足：少于0.3ml的全血标本，或少于0.1ml 的血清或血浆。

2.1.5.2对于测定和吸样有干扰的标本：如近期使用鼠源性单克隆抗体诊断后采取。

2.1.5.3无法确认标本与申请单对应关系的。

2.1.5.4其他如标识涂改、标本试管破裂等。

2.2标本保存2.2.1接收标本后在30min内将标本离心分离出血清, 避免溶血。

离心必须达到4000rpm×15min，离心后的血清中不能含有颗粒物或微量纤维蛋白。

2.2.2标本保存时间：室温（15～25℃）下可稳定8h，普通冰箱中（2～8℃）稳定48h。

需较长时间保存应将血清存放于-20℃。

冰冻标本仅可冻融一次。

2.2.3已完成测试的标本保持完整的识别号，置2～8℃冰箱内保存7d。

2.3标本采集的注意事项2.3.1采血前使受检者保持平静、松弛、避免剧烈活动。

2.3.2采血后应使血液充分凝固，离心后的血清中不能含有颗粒物或微量纤维蛋白；可使用选用肝素、EDTA抗凝的血液标本。

3 方法原理采用夹心型酶免疫发光分析法。

标本与羊抗TSH-ALP结合物、含有缓冲液的蛋白溶液以及包被了鼠抗TSH单克隆抗体的磁性微粒子共同反应，（羊抗鼠抗体用于固定鼠抗TSH抗体）。

血清TSH与固相化的抗TSH单克隆结合，而羊抗TSH-ALP结合物与血清TSH上的不同的抗原位点反应，形成微粒子-TSH-羊抗体-ALP免疫复合物。

中国甲状腺疾病诊治指南中国甲状腺疾病诊治指南中华医学会内分泌学分会甲状腺功能亢进症一、概念甲状腺毒症（thyrotoxicosis）是指血循环中甲状腺激素过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。

其中由于甲状腺腺体本身功能亢进，合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症称为甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）；由于甲状腺滤泡被炎症（例如亚急性甲状腺炎、安静型甲状腺炎、产后甲状腺炎等）破坏，滤泡内储存的甲状腺激素过量进入循环引起的甲状腺毒症称为破坏性甲状腺毒症（destructive thyrotoxicosis）。

该症的甲状腺的功能并不亢进。

二、病因引起甲状腺功能亢进症的病因包括： Graves病、多结节性甲状腺肿伴甲亢(毒性多结节性甲状腺肿)、甲状腺自主性高功能腺瘤、碘甲亢、垂体性甲亢、绒毛膜促性腺激素（hCG）相关性甲亢。

其中以Graves病最为常见，占所有甲亢的85%左右。

三、临床表现临床表现主要由循环中甲状腺激素过多引起，其症状和体征的严重程度与病史长短、激素升高的程度和病人年龄等因素相关。

症状主要有：易激动、烦躁失眠、心悸、乏力、怕热、多汗、消瘦、食欲亢进、大便次数增多或腹泻、女性月经稀少。

可伴发周期性麻痹（亚洲、青壮年男性多见）和近端肌肉进行性无力、萎缩，后者称为甲亢性肌病，以肩胛带和骨盆带肌群受累为主。

Graves病有1%伴发重症肌无力。

少数老年患者高代谢的症状不典型，相反表现为乏力、心悸、厌食、抑郁、嗜睡、体重明显减少，称之“淡漠型甲亢”（apathetic hyperthyroidism）。

体征：Graves病大多数患者有程度不等的甲状腺肿大。

甲状腺肿为弥漫性，质地中等（病史较久或食用含碘食物较多者可坚韧），无压痛。

甲状腺上下极可以触及震颤，闻及血管杂音。

也有少数的病例甲状腺不肿大；结节性甲状腺肿伴甲亢可触及结节性肿大的甲状腺；甲状腺自主性高功能腺瘤可扪及孤立结节。

甲状腺功能障碍调研报告目前，临床上的甲状腺疾病主要包括甲状腺功能亢进症（俗称甲亢）、甲状腺功能低下症（俗称甲减）、甲状腺炎症（包括急性、亚急性和慢性甲状腺炎症）、甲状腺肿和甲状腺肿瘤。

以下着重讨论甲状腺功能亢进症和甲状腺功能低下症。

一、甲状腺功能亢进症由于甲状腺腺体本身功能亢进，合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症称为甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）。

引起甲状腺功能亢进症的病因包括：Graves 病、多结节性甲状腺肿伴甲亢（毒性多结节性甲状腺肿）、甲状腺自主性高功能腺瘤、碘甲亢、垂体性甲亢、绒毛膜促性腺激素（hCG）相关性甲亢。

其中以Graves病最为常见，占所有甲亢的85%左右。

1.临床表现症状主要有：易激动、烦躁失眠、心悸、乏力、怕热、多汗、消瘦、食欲亢进、大便次数增多或腹泻、女性月经稀少。

可伴发周期性麻痹（亚洲、青壮年男性多见）和近端肌肉进行性无力、萎缩，后者称为甲亢性肌病，以肩胛带和骨盆带肌群受累为主。

Graves病有1%伴发重症肌无力。

少数老年患者高代谢的症状不典型，相反表现为乏力、心悸、厌食、抑郁、嗜睡、体重明显减少，称之“淡漠型甲亢”（apathetic hyperthyroidism）。

2.体格检查Graves病大多数患者有程度不等的甲状腺肿大。

甲状腺肿为弥漫性，质地中等（病史较久或食用含碘食物较多者可坚韧），无压痛。

甲状腺上下极可以触及震颤，闻及血管杂音。

也有少数的病例甲状腺不肿大；结节性甲状腺肿伴甲亢可触及结节性肿大的甲状腺；甲状腺自主性高功能腺瘤可扪及孤立结节。

心血管系统表现有心率增快、心脏扩大、心律失常、心房纤颤、脉压增大等。

少数病例下肢胫骨前皮肤可见粘液性水肿。

甲亢的眼部表现分为两类：一类为单纯性突眼，病因与甲状腺毒症所致的交感神经兴奋性增高有关；另一类为浸润性突眼，也称为Graves眼病（Graves ophthalmopathy，GO）。

骨质疏松发病率随着年龄的增长而增长，尤其多见女性。

而甲状腺疾病是常见的内分泌疾病之一，患者往往出现不同程度的骨代谢异常。

因此，正确理解甲状腺激素对骨骼的作用具有十分重要的意义。

随着骨代谢诊断技术和促甲状腺激素(TSH)测定技术的发展，人们能够更好的研究甲状腺激素与骨质代谢之间的内在联系。

但是，在过去的几十年里，有关甲状腺激素对骨完整性的影响的研究仍然尚无定论，本文就目前的研究现状作一综述。

1．甲状腺激素与骨骼的生长发育骨骼的生长成熟是一个复杂的过程，是由多种因素共同参与调节的，如遗传、种族、性别、营养和激素等等。

甲状腺激素的缺乏将导致新生儿骨骼生长发育延缓。

而在成人骨骼的发育过程中，甲状腺激素在骨细胞的分化和成熟也发挥着举足轻重的作用。

目前认为，甲状腺激素对骨细胞的作用部分是由胰岛素样生长因子- I（IGF-I）介导。

IGF-I调节系统由配体(IGF-I,Ⅱ)、IGF结合蛋白（IGFBP1-6）、IGFBP蛋白酶以及两个IGF受体构成的，其中IGF-I在骨质里含量最为丰富。

IGF-I对骨的作用是多方面的，它主要是刺激成骨祖细胞的出现，促进成骨细胞的分化和增殖，从而促进骨的生长发育。

甲状腺激素能刺激骨细胞分泌IGF-I，Varga等发现在甲状腺激素作用下，IGF-I mRNA在MC3T3-E1成骨细胞系的表达上升。

但是，过量的甲状腺激素将影响正常骨代谢，导致骨量丢失。

例如，甲亢患者血清IGF-I水平显著上升，同时骨密度也明显下降。

这可能是由于IGF-I水平上升时伴有IGFBP-3、IGFBP-4的增加，使IGF-I对骨的合成作用受到抑制的结果。

2．甲状腺激素与矿物质代谢矿物质代谢是受甲状旁腺激素（PTH）和1,25（OH）2D共同调控的。

这些激素相互协调共同调节骨细胞的活性、骨骼的重建和钙的代谢。

甲状腺激素可直接作用于骨细胞，促进骨的吸收，并可导致PTH、1,25（OH）2D和钙的改变。

甲状腺功能亢进患者血清钙浓度常出现异常，临床上表现为高钙血症。

读书报告甲状腺功能减退症（hypothyroidism，简称甲减）是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织作用减弱导致的全身代谢减低综合征。

主要分为临床甲减（overt hypothyroidism）和亚临床甲减（subclinical hypothyroidism）。

甲减的患病率与TSH诊断切点值、年龄、性别、种族等因素有关。

国外报告甲减的患病率约5%～10%，亚临床甲减患病率高于临床甲减。

流行病学美国国家健康与营养状况调查（NHANESⅢ）以年龄>12岁的普通人群为调查对象，TSH正常上限为 4.5 mIU/L，亚临床甲减的患病率为 4.3%，临床甲减患病率为0.3%。

科罗拉多（Colorado）甲状腺疾病患病率调查以TSH 5.0 mIU/L为正常上限，亚临床甲减及临床甲减的患病率分别为8.5%和0.4%。

在弗拉明翰（Framingham）研究中，年龄大于60岁的人群，TSH>10 mIU/L的男性为5.9%，女性为2.3%。

英国Whickham研究中，女性甲减年发病率为3.5‰，男性为0.6‰。

抗体阳性且TSH升高的女性甲减的年发生风险为4%，而仅有抗体阳性或TSH升高者，年发病风险为2%～3%。

根据2010年我国十城市甲状腺疾病患病率调查，以TSH>4.2 mIU/L为诊断切点，甲减的患病率为17.8%，其中亚临床甲减患病率为16.7%，临床甲减患病率为 1.1%。

女性患病率高于男性，随年龄增长患病率升高。

我国甲减年发病率为2.9‰。

病因甲减病因复杂，以原发性甲减最多见，此类甲减占全部甲减的约99%，其中自身免疫、甲状腺手术和甲亢131I治疗三大原因占90%以上。

中枢性甲减或继发性甲减：由于下丘脑和垂体病变引起的促甲状腺激素释放激素（TRH）或者促甲状腺激素（TSH）产生和分泌减少所致的甲减。

垂体外照射、垂体大腺瘤、颅咽管瘤及垂体缺血性坏死是中枢性甲减的较常见原因。

消耗性甲减是因为表达D3而致甲状腺激素灭活或丢失过多引起的甲减。