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发酵罐的正确使用与清洗一、正确使用发酵罐发酵罐灭菌之后，就可以用来培养细菌了。
1.接上pH电极的插头, 接通底部冷却水管和空气出口处的冷凝器上的冷却水管, 将各硅酮管置于相应的蠕动泵上。
2.把搅拌马达置于搅抖联动装置上。
3.把光标调到“Temperature”档,设定一个合适的温度。
4.校正溶氧电极的满刻度。
1)利用光标将搅拌速度调至最大转速，一般为800 r/min,把通气量调节到1.0 L Air/Lmedium/min(1VVM)。
2)调到calibration界面，光标调至溶氧处，“span”档,设定读数为100，反复调节几次，直至稳定至100，转至menu界面。
5.其他参数设定。
把光标调到Agit档，设定最小值为200 r/min。
把光标调到DO档,设定参数为合适的值, 调整为与溶氧偶联检测。
把光标调到Agit档，设定最大值为800 r/min;把光标调到pH 档,设定参数为7.0，调整为自动检测;接上酸(碱)瓶，并打开自动检测系统。
6.接种：发酵罐的接种就是将蘸满乙醇的棉花球缠在接种口外套上, 点燃火焰以前将接种口的盖子旋松。
然后点燃发酵罐上的棉花球, 取掉盖子, 立即在火焰中加入各组分培养基和种子液。
最后将盖子浸泡在乙醇中, 接种后, 用摄子将盖子准确放回原位, 旋紧。
7.打开记录实验过程的专用软件。
8.发酵过程中，每隔两小时记录溶氧、转速、测定OD600，取样品5 mL储存进行各种分析检测。
认真的对照上面的步奏进行，发酵缸的操作就顺利完成了。
二、发酵罐的清洗的注意事项发酵罐的清洗是非常重要的，但是很多人不太会，不但没有清洗干净，反而可能导致更恶劣的后果。
1.发酵过程会产生大量的蛋白质、酒花树脂、多糖、酵母等有机物和草酸钙、硫酸盐等无机物，在发酵罐清空后，有机物和无机物污物附着在罐壁上，呈黄褐色。
酒石数量多时，表面呈现白色，如同盐碱地表皮一样，无机物与有机物相互交织在一起。
清洗时使用火碱，只是对去除有机物有作用，清洗温度达到80℃以上，才会有较好的清洗效果。
标准操作规程文件名称配料罐清洁消毒标准操作规程编号SJ(HN)/SOP-WS-编制人审核人批准人制定部门工程部日期日期日期颁发部门技术质量部实施日期代替号新增复制份数5份编制依据《药品生产质量管理规范》（2010年版）分发部门技术质量部、工程部、生产技术部、固体制剂车间、提取车间范围：配料罐清洁、消毒的全过程。
责任者：操作人员执行本规程，工艺员、车间主任、质量监控员负责对本规程的执行进行监督。
规程：1．清洁程序：1.1．清洁部位：搅拌器、外壁、内胆、出料口等。
1.2．清洁频率：首次使用前彻底清洁消毒、生产使用前、生产结束后、更换品种批号时彻底清洁消毒、设备检修后、停产三天后使用前、被污染时及时清洁消毒。
1.3．清洁地点：就地清洁、清洁间。
1.4．清洁工具：尼龙刷、清洁布、水枪、气枪。
1.5．清洁剂：饮用水，纯化水，2%NaOH溶液。
1.6．清洁方法：拆卸冲洗、手工擦拭。
1.7. 清洁步骤：1.7.1．生产结束，取下“运行中”状态牌，挂上“待清洁”状态牌。
1.7.2 关闭出料口，将2% NaOH溶液注入罐内2/3处，开启搅拌，使罐体内壁均匀清洗，清除罐体内外的物料残留物，再将清洗液排出。
1.7.3．按上述操作，先用饮用水，再用纯化水反复清洗罐体至无残留。
1.7.4. 拆下搅拌桨，运至清洁间，先用饮用水反复冲干净，再用纯化水淋洗干净。
吹干或烘干后，备用。
1.7.5. 罐内外壁用洁净布擦拭干净。
1.7.6. 清洁完毕，取下“待清洁”状态牌，挂上“已清洁”状态牌；及时填写好相关的记录。
1.8．清洁效果的评价：1.8.1．设备内外无污迹。
1.8.2．用纯化水冲洗后, 此水的酸碱度应呈中性。
1.9．清洁工具的清洗及存放：用2%NaOH溶液泡洗后用饮用水冲洗，再用纯化水洗净，吹干或烘干后，标准操作规程1.10. 清洁完后，填写状态卡，并填写好有关的记录。
1.11．注意事项：清洗后，超过三天时使用，须重新清洁。
发酵罐清洁操作规程发酵罐清洁操作规程一、目的为了保证发酵罐的卫生和生产的质量安全，制定本清洁操作规程，规范发酵罐清洗的操作流程和注意事项。
二、范围适用于所有发酵罐的清洁操作，包括发酵罐内部和外部的清洁。
三、操作流程1. 准备工作1.1. 确保工作区域的通风良好，并佩戴好防护用品，包括手套、口罩和安全眼镜。
1.2. 检查清洁工具（清洁刷子、清洁剂、清洁布）的状态，确保其无损坏和污染。
1.3. 将清洁剂按照说明书中的比例调配好，准备好清洗水槽和洗涤面。
2. 内部清洁2.1. 将发酵罐内的残留物清空，并用清洁刷子和清洁剂彻底清洗罐内表面。
2.2. 特别注意罐内的搅拌装置和进气口，确保其清洁彻底。
2.3. 用清水将发酵罐内的清洁剂和污物冲洗干净，并用清洁布擦干内壁的水迹。
3. 外部清洁3.1. 用清洁刷子和清洁剂对发酵罐外部进行彻底清洗，特别是接触面和易积尘的部位。
3.2. 将清水倒入水槽中，用清洁布将发酵罐外部擦拭干净，确保其表面干燥。
4. 清洗工具和环境卫生4.1. 清洗完毕后，将清洗工具和清洁剂进行分类整理，确保工具的干净和完好。
4.2. 清洁工作区域，包括工具存放的地方，确保环境卫生。
四、注意事项1. 在清洗发酵罐之前，务必断开电源和其他能源，确保安全操作。
2. 在清洗发酵罐的过程中，注意个人防护，避免直接接触清洁剂。
3. 清洁刷子和清洁剂不得与其他物品混用，以免发生化学反应。
4. 清洗完毕后，应用清洁布擦拭发酵罐内外的水迹，以免产生细菌滋生。
5. 清洗工具和清洁剂应定期检查和更换，确保其质量和效果。
6. 清洗工作完成后，应及时清理工作区域，保持整洁和卫生。
以上就是发酵罐清洁操作规程的内容，希望能对您的工作有所帮助。
清洁工作对于发酵罐的正常运行和生产质量至关重要，务必认真遵守操作规程，并配合定期保养和检查。
编号: SX01002068标题: 发酵罐的清洗规则简介: 发酵结束后，要全面的对发酵罐进行清洗。
关键字: 发酵罐，清洗，规则素材作者:胡莉娟编写日期: 2012-02-27素材分类: 文本素材素材难度: 中等正文:根据发酵罐大小、使用频次的多少，一般按照以下工艺进行：1．碱性洗涤液的配制（以5吨计）（1）向CIP罐中加入部分凉水。
（2）向内依次加入300公斤HPC-1高效碱性清洗剂，150公斤火碱。
（3）补充余量水至5吨，升温至65℃备用。
2．酸性洗涤液的配制（以5吨计）（1）向CIP罐中加入部分凉水。
（2）向内依次加入300公斤HPC-4高效酸性清洗剂，再加入部分凉水。
（3）最后加入200公斤渗透剂，补充余量水至5吨，常温备用。
3．具体执行操作工艺（1）温水冲洗罐体15分钟。
（2）碱性洗涤液循环清洗3.5小时，保证回流温度不低于62℃（循环时间以回流温度达到工艺规定开始记时）。
（3）清水冲洗罐体至回流水，pH值呈中性。
（4）酸性洗涤液循环清洗2.5小时，常温。
（5）清水冲洗罐体至回流水，pH值呈中性。
4．洗涤罐的补加工艺每清洗完一个发酵罐，需要向洗涤罐中补加药品后，方可进行下一罐的清洗。
（1）碱性洗涤液：HPC-1补加100公斤，火碱补加60公斤。
（2）酸性洗涤液：HPC-4补加100公斤，渗透剂60公斤。
（3）刷洗6只发酵罐后，放掉洗涤液重新配制。
5．注意事项（1）在配制酸性洗涤液时，要注意HPC-4高效酸性清洗剂原液与渗透剂原液不可接触。
正确的配制是：先向洗涤罐内注入1/4—1/3水；然后缓慢加入酸性清洗剂，待重新加水至1/2以上后，缓慢加入渗透剂；最后，加少许水至洗涤液刻度。
（2）CIP系统应加入自清洗系统，CIP罐本身需保持清洁，定期清洗。
在其回路上要有过滤系统，既可保证洗涤液的清洁，又可防止污垢进入洗涤器造成堵塞。
（3）取样阀在进行CIP清洗时，同步进行反冲洗。
（4）软管、接管彻底清洗后，再浸泡在消毒剂中，并且软管要定期拉刷清洗。
依据：《GMP》、企业药品生产实际
目的：规范配料罐的清洁方法，防止药品交叉污染
范围：适用于500L浓配罐、1000L稀配罐
1．清洁实施的条件及频次：每批生产结束后或中断生产48小时再生产前。
2．清洁地点：就地清洁
3．清洁工具及设施：洁净抹布
4．清洁剂及其配制：1%NaOH溶液：取1g氢氧化钠化学试剂加纯化水至100ml，摇匀即得。
5．消毒剂：含臭氧的纯化水。
6．清洁消毒方法：
6.1抽入纯化水冲去进料口及容器内残留药液。
6.2加入纯化水纛三分之二量，加热至50--70℃，开启输送泵循环冲洗10分钟，放掉。
6.2用抹布蘸取1%NaOH溶液擦拭配制罐外壁及进出液口，除去其上的污垢。
然后用干净抹布擦拭干净。
6.3用含臭氧的纯化水冲洗30分钟，放空，迅速关闭排污阀。
7．清洁设施及器具的清洗：用1%NaOH溶液清洗，然后用纯化水冲洗至净。
8．清洁设施的干燥及存放：洁净区洁具室，自然干燥。
9．清洁灭菌效果评价：清洁干净。
啤酒发酵罐的清洗步骤
1、罐体的清洗:将酒精喷洒在罐壁上,然后用湿抹布擦拭干净即可;
2、罐盖的清洗:首先要拆卸下来,取出罐盖和垫圈,用棉纱蘸少许汽油或煤油涂于罐盖及垫圈内侧,晾干备用;
3、阀门清洗:旋转手柄,打开排气孔,倒入适量的清水,使其淹没在阀门周围,浸泡一会儿,待污垢溶解后,再反复冲洗几次。
4、导管的清洗:用棉纱团蘸少许汽油或煤油,轻轻地在导管上擦拭,直至表面无脏物为止;
5、发酵液的清洗:如果发酵液已经变质不能饮用时,应当全部换掉,并加入新鲜的发酵液,用蒸馏水冲洗后重新过滤,然后灌装到容器中去。
6、灌装完毕后,必须检查各连接处是否有渗漏现象。
多品种生产发酵罐清洁验证
发酵罐采用自然酵母发酵时，洗干净，无残留酒石，霉菌即可，不必消毒，泵及管道每次用后用高压水冲洗。
采用商业化酵母发酵时，应每次冲洗，消毒。
方案一，碱洗——酸洗——消毒
顺序操作温度时间备注
1. 排除co2，用清水冲洗残留物至水清常温约5分排掉
2. 1点5%NaOH加0点3% NaOH添加剂常温 40分回收
3. 用清水冲洗常温约5分排掉
4. 1%酸性洗涤剂Rimacid-SP5 常温 30分回收
5. 用清水冲洗常温 5分排掉
6. 03%—05%过氧乙酸杀菌剂Weicoper 常温 10-20分排掉或回收
7. 冲洗
方案2 酸洗——杀菌
1 用清水冲洗残留物至水清约5分排掉
2 用2%酸性洗涤剂TC-Proktalan洗涤40分回收
3 用清水冲洗约5分排掉
4.用03%-05%过氧乙酸杀菌剂Weicoper10-20分排掉或回收
5.冲洗
方案3：冲洗——NaOH水溶液冲洗——柠檬酸水溶液冲洗——冲洗
方案4：Na2CO3或NaOH水溶液冲洗或喷淋冲洗循环。
目录发酵罐清洗SOP (10)2.1.2清洁实施的条件及频次 (12)2.1.3清洁的地点 (12)2.1.4清洁工具及设施 (12)2.1.5使用的清洁剂 (13)2.2清洁程序 (13)2.2.1常规清洁 (13)2.2.2彻底清洁 (13)2000L配料罐（1）清洁再验证方案目录1 再验证组织及各部门职责2概述3再验证目的4再验证计划及进度5资料文件确认6验证内容6.1清洁规程的建立6.2设备清洁验证中参照物质的选定6.3 关键部位6.4 验证方法6.5 验证的实施7再验证周期1 再验证组织及各部门职责1.1 再验证小组：组长：组员：质量管理部：设备工程部：1.2 再验证小组职责1.2.1 负责组织再验证方案的编写和审定1.2.2 负责再验证工作的组织、协调和实施，以确保再验证工作的顺利进行。
1.2.3 负责再验证数据及有关资料的收集及审核1.2.4 负责再验证结果的审核1.2.5 负责再验证周期的确定1.2.6 负责再验证报告的审批和发放1.3 再验证小组职责分工组长：负责组织再验证方案的编写，并对再验证方案进行审批；负责再验证工作的组织、协调和实施，对再验证结果进行评价。
设备工程部：负责再验证方案的编写、2000L配料罐清洁再验证运行及性能确认的验证工作。
质量管理部：负责2000L配料罐清洁再验证运行及性能确认的各项检测验证工作,负责再验证合格证书的审批和发放。
1.3.1 运行确认：参与部门：设备工程部、生产车间1.3.2 性能确认：参与部门：质量管理部、设备工程部、生产车间1.3.3 检定周期的确定参与部门：质量管理部1.3.4 再验证结果及评价：参与部门：质量管理部、设备工程部、生产车间1.3.5 再验证合格证书的审批和发放：审批和发放部门：质量管理部2概述2000L配料罐用于液体制剂车糖浆剂配料，该机的清洁验证同清热解毒口服液的工艺验证同时进行（每批工艺验证后进行清洁验证）为证实所制订清洁SOP能有效防止交叉污染，对该设备的清洁效果具有良好的稳定性和可靠性，在设备按《2000L配料罐清洁SOP》清洁后对关键清洁部位进行取样检测，并对各检测结果进行综合评估。
3再验证目的证明经过清洁程序清洁后，设备上残留物（可见的和不可见的：包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。
4再验证计划及进度由再验证小组提出验证计划，经再验证小组组长审核后实施。
本设备的再验证工作从年月日开始至年月日结束。
方案制定日期：年月日方案实施日期：年月日5资料文件确认确认的目的是验证该设备的资料文件是否符合现行GMP要求，应包括如下内容：1、设备订购合同2、设备使用说明书3、产品合格证4、设备标准操作程序5、设备清洁、保养标准操作程序6、设备维修标准操作程序6验证内容6.1清洁规程的建立：6.1.1应根据产品的性质、设备特点、生产工艺等因素拟定清洁方法并制定清洁规程，对清洁人员进行培训。
6.1.2应对待验证的清洗程序的有效性进行评估，以减少进行验证失败风险增加和不必要的步骤增加，并可节省资源。
6.1.3 执行的清洁程序《2000L配料罐清洁SOP》6.2 设备清洁验证中参照物质的选定：6.2.1 应根据生产设备所生产的产品性质选定，作为参照物。
参照物的选定依据为应是最难清洁的物质或活性最强的物质。
如所用了清洁剂或消毒剂，应考虑清洁剂和消毒剂的残留。
6.3 关键部位根据本设备的结构特点可确定：内壁（A）、排液口（B）为最难清洁部位。
6.4 验证方法6.4.1 取样方法的验证：6.4.1.1应根据设备的清洁方法和结构特点，合理的选择取样方法，取样方法一般包括擦拭取样和淋洗水取样。
在设备的清洁验证前，应对取样方法进行验证，以证实方法及所选用的溶剂、取样人员操作、残留物转移到药签或淋水中、样品的溶出过程的适用性。
6.4.1.2淋洗水取样：取样的方法为根据淋洗水流经设备的线路，选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取样口。
分别按照微生物检验样品和化学检验样品的取样规程收集清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样。
6.4.1.3 擦拭取样：擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平评价整套生产设备的清洁状况。
通过选择适当的擦拭溶剂、擦拭工具和擦拭方法，可将清洗过程中未溶解的，已“干结”在设备表面或溶解度很小的物质擦拭下来，能有效弥补淋洗取样的缺点。
检验的结果能直接反映出各取样点的清洁状况，为优化清洁规程提供依据。
6.4.2擦拭工具和溶剂进行擦拭取样时应注意擦拭工具和溶剂对检验的干扰。
常用的擦拭工具为药签，在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物。
药签应耐一般有机溶剂的溶解。
棉签容易脱落纤维，故在使用前应用取样用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面。
溶剂用于擦拭时溶解残留物并将吸附在擦拭工具上的残留物萃取出来以便检测。
用于擦拭和萃取的溶剂可以相同也可不同。
一般为水、有机溶剂或两者的混合物，也可含有表面活性剂等以帮助残留物质溶解。
6.4.2.1选择溶剂的原则：①溶剂不得在设备上遗留有毒物质；②应使擦拭取样有较高的回收率；③不得对随后的检测产生干扰。
6.4.2.2药签的选择原则：①能被擦拭溶剂良好地润湿；②有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维；③能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰。
6.4.3 已清洁合格设备存放有效期确认：通过对已清洁设备进行存放，存放期间不得污染，存放一定时间后，再按擦拭取样/淋洗取样，检测微生物污染的程度，以确定设备的存放有效期。
6.4.4清洁验证的批次确定：为了保证验证的重现性，设备清洁验证必须有三次成功的批次实验。
如验证的结果不能确保设备清洁未达到标准，则需查找原因，重新修订程序和验证，直至结果合格。
6.5 验证的实施6.5.1以每批清热解毒口服液配料阶段结束后，2000L配料罐的清洁作为验证数据收集及评估的单位，连续取三批作试验，清洁方法见《2000L配料罐清洁SOP》.6.5.2 2000L配料罐生产的产品清热解毒口服液投料处方石膏361.8kg 金银花72.4kg 地黄43.2kg 玄参57.8kg连翘36.2kg 栀子36.2kg 甜地丁36.2kg 黄芩36.2kg龙胆36.2kg 板蓝根36.2kg 知母29.2kg 麦冬29.2kg蔗糖200kg 活性炭2.7kg 乙醇 120kg制成 540L（5.4万支）6.5.3物理外观检查用白绸布擦试外壁、无异物6.5.4 淋洗检查法6.5.4.1淋洗检查方法：清洁结束后，从排液口取样与对照品进行比量，用适量纯化水冲洗所有罐体，启动循环泵，用洁净的烧杯从管道出水口接盛排出的洗涤液，目检无任何杂质、无色差。
取检试品10ml加乙醇30ml加热回流1小时，放冷、滤过、滤液浓缩至5ml，残渣加乙醇0.5ml使之溶解。
按黄芩鉴别法进行鉴别。
6.5.4.2可接受标准：目测检试品与空白对照品比较检查无任何杂质，无色差；黄芩不得鉴出。
6.5.5 擦拭取样：用脱脂棉润湿，用止血钳夹住，在最难清洁的部位如(下图)方向擦拭，面积为25cm2，将擦拭过的脱脂棉放入100ml烧杯中加水50ml，浸泡5分钟。
置静，去掉上层水，将剩余10ml水中加入70%乙醇40ml加热回流3小时，放冷、滤过、滤液置100ml量瓶中，用少量70%乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤入同一量瓶中，加70%乙醇至刻度，摇匀，精密量取1ml置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得检试品。
6.5.6取样计划6.5.6.1生产完毕按清洁规程进行清洗。
6.5.6.2清洗结束后按检查方法进行取样，每换一产品或批号取样检查一次。
6.5.6 检验记录见报告7再验证周期再验证周期为二年发酵罐清洗SOP1、目的：建立发酵罐的清洗标准操作规程。
2、范围：适用于5L以上生物发酵罐。
3、职责：操作人员、设备责任人、工程部人员、设备管理员负责执行本制度。
4、程序：4.1罐体的预清洗4.1.1每一批发酵结束，放出物料。
小心卸下pH和DO电极，用自来水将电极冲洗干净后，按《中试pH电极维护标准操作规程》和《中试溶氧电极标准操作规程》进行操作。
4.1.2将罐上pH和DO电极插孔用少量自来水冲洗干净，后用配套活塞塞上，并用螺盖旋紧。
并将操作内容记录。
4.1.3对50L以下的罐体清洗需松掉上盖螺丝和各连接处，拆下发酵罐上盖，卸下接种帽、补料孔塞、消泡剂探头和各预留孔塞等，用抹布清洗擦试每个部件，用自来水冲干净。
用软毛刷刷洗盖子、盖与罐体的接口处、罐内壁和搅拌机封处，用自来水冲尽残渣和残液，冲洗时要用水桶收集冲洗水。
检查皮圈并用抹布清洗干净（如有老化，及时更换并记录），然后依次将部件配好，将发酵罐盖上，对称旋紧固定螺钉，通空气保压检查密封性，如有漏气及时卸压，并检查漏气的地方进行处理和解决。
并将操作内容记录。
4.1.4对50L以上的罐体清洗需松掉投料盖，接种帽、补料孔塞、消泡剂探头和各预留孔塞等，用抹布清洗擦试每个部件，用自来水冲干净。
打开电源视灯，检查罐体内壁有无大块的渣等杂物存在，如果有，用专用的工具将杂物取出。
用软毛刷刷洗盖子内壁、盖与罐体的接口处、罐内壁和搅拌机封处，用自来水冲尽残渣和残液，冲洗时要用水桶收集冲洗水。
检查皮圈并清洗干净（如有老化，及时更换），然后依次将部件配好，通空气保压检查密封性，如有漏气及时卸压，并检查漏气的地方进行处理和解决。
并将操作内容记录。
4.2碱洗4.2.1预清洗检查完毕，泄压后，打开进料口，用清水将发酵罐注满。
估算加水体积进行记录。
4.2.2按每升洗水加入NaOH片碱10克或NaOH工业碱25毫升，按实进行记录。
关闭进料口，开启搅拌，转速300rpm，搅拌均匀后，用夹套升温至90－95℃，保温1h。
将操作内容记录在清洗表格中。
4.2.3冷却至50℃以下时，将罐内碱液从底阀排出。
用有盖的塑料桶先把碱液蓄好，以备回收甲醛。
4.2.4用足够的自来水冲洗罐内残留的碱，直至流出的冲洗液PH为中性为止。
将操作内容记录在清洗表格中。
4.3甲醛熏蒸4.3.1碱洗后按下列程序熏蒸一次。
此步骤适用染菌发酵罐批碱洗后，适用正常发酵第10批碱洗后，适用发酵罐停用一个月以上恢复使用时。
如果要清洗时，在表格中“否”的位置打勾，并做好相关记录。
否则在表格中“是”的位置打勾，跳过此步操作。
4.3.2尾气装置的安装：将排气口、取样口、放料口阀门连上塑胶管，塑胶管直通尾气瓶，瓶内装满三分之二的1%碱液（可采用4.1.5中所述的回收碱液）。
4.3.3碱洗完成后，关闭罐体底阀，然后往罐内加入自来水覆盖掉罐内的蒸汽管出口即可，每10L体积的发酵罐加入37%的工业甲醛50mL，记录甲醛用量关闭投料口，注意接好尾气装置（甲醛有毒，避免吸入），缓慢搅拌使溶液均匀，转速100rpm。
