抗帕金森病药概述与药理作用
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胃排空延缓胃酸PH 值偏低,⾼高蛋⽩白饮⻝⾷食等,可降低其⽣生物利利⽤用度在外周组织被芳⾹香族氨基酸脱没脱羧成为多巴胺,进⼊入中枢系统发挥疗效。
体内过程补充纹状体中多巴安的不不⾜足⽽而发挥作⽤用。
不不易易脱过⾎血脑屏障,不不能⽤用于治疗帕⾦金金森病。
对肌⾁肉僵直的运动困难疗效好,对肌⾁肉震颤的疗效差。
药理理作⽤用胃肠道出现恶⼼心,呕吐,⼼心⾎血管出现直⽴立性低⾎血压。
运动过多征,症状波动,精神症状⻓长期反应早期反应
不不良反应左旋多巴不不能通过⾎血脑屏障,使⽤用量量可减少75%。
卡⽐比多巴可通过拮抗胆碱受体⽽而减弱⿊黑质纹状体通路路中⼄乙酰胆碱的作⽤用。
苯海海索11.抗帕⾦金金森病药物。
帕金森病的药物治疗概述摘要】目的:简述治疗帕金森病的药物。
方法:收集在临床应用的帕金森药物的文献,对其进行分析总结。
结果:治疗帕金森的药物包括多巴胺前体药,氨基酸脱羧酶(AADC)抑制剂、单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂、儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂、多巴胺受体激剂、抗胆碱药以及中药等。
结论:帕金森病药物以多巴胺替代疗法为主,中药也逐步推广。
【关键词】帕金森病;药物治疗【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231(2016)06-0025-03Overview on the medical treatment of Parkinson’s disease Chen Yidong XieLijun Yang HuiqingZhangzhou Hospital affiliated to Fujian Medical University, 363000,China【Abstract】Objective To introduce the drugs for treatment of PD. Method Collected the current literature and summarized the medicines in the clinical application. Result Commonly used medications that are effective in the treatment of PD fall into following categories:L-DOPA,AADC inhibitor,MAO-B inhibitor ,COMT inhibitor,dopamine receptor agonist,drugs that release dopamine,acetylcholine antagonists and Traditional Chinese Medicine Conclusion The mainly drugs treatment are dopamine replacement therapy ,In addition,TCM is more and more popular.【Key words】PD;Medical treatment帕金森病(Parkinson’s disease,PD)又称震颤麻痹,是一种主要表现为进行性的椎体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。
抗抑郁药和抗帕金森病药抑郁障碍是一种常见的心境障碍,可由各种原因引起,以显著而持久的心境低落为主要临床特征,且心境低落与其处境不相称,临床表现可以从闷闷不乐到悲痛欲绝,甚至发生木僵;部分病例有明显的焦虑和运动性激越;严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。
• 多数病例有反复发作的倾向,每次发作大多数可以缓解,部分可有残留症状或转为慢性。
与焦虑障碍鉴别(常常共患,诊断优先级不同)–抑郁核心情绪全面抑制。
认知抑制。
–焦虑核心情绪过度紧张。
认知歪曲,自寻烦恼,强求。
焦虑障碍临床表现•躯体症状:植物神经系统反应如颜面潮红、出汗、心悸、胸闷、气短、颤抖等。
精神/行为症状:紧张恐惧,搓手顿足,坐立不安,来回踱步,并同时有内心紧张不安。
抑郁症的发病机制——单胺学说与应激学说抑郁障碍病因----各神经递质假说抑郁障碍病因----素质-应激假说其他机制:谷氨酸能神经传递改变;GABA能神经传递减少;异常的昼夜节律;神经甾体合成缺乏;受损的内源性阿片样功能;单胺—乙酰胆碱失衡;细胞因子介导的免疫系统和大脑之间的交联脑内的神经递质兴奋性神经递质如谷氨酸。
抑制性神经递质如γ-氨基丁酸、甘氨酸。
单胺类神经递质如去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺。
其他神经递质如组胺、乙酰胆碱。
神经肽如内源性阿片肽、脑啡肽、β-内啡肽、P物质、下丘脑释放因子、促肾上腺皮质激素释放激素。
5-羟色胺可以经单胺氧化酶灭活自身受体介导的负反馈机制有利于突触间隙单胺递质稳态平衡自身受体:递质直接激动位于本神经末梢突触前膜的受体,对本递质释放产生负或正反馈调节作用。
异身受体:递质激动突触前膜受体,调节其他递质的释放。
1.抗抑郁药作用机制(1)作用于单胺转运体——抑制重摄取(2)作用于MAO——抑制单胺降解(3)作用于突触前膜自身受体——抑制负反馈(4)增强突触受体后信号传导通路增加单胺在突触间隙浓度→ 增强单胺的突触功能2.抗抑郁药的分类单胺再摄取抑制剂非选择性NE/5-HT再摄取抑制剂——丙米嗪(三环类)选择性NE再摄取抑制剂——马普替林(四环类)选择性5-HT再摄取抑制剂——氟西汀单胺氧化酶抑制剂非竞争性抑制剂——苯乙肼竞争性抑制剂——吗氯贝胺非典型抗抑郁药α2受体阻断剂——曲唑酮、米氮平5-HT2受体的阻断剂——曲唑酮、米氮平3.药物治疗A级推荐药物(五大类12种):氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、文拉法辛、度洛西汀、米氮平、米那普仑、安非他酮、阿戈美拉汀• B级推荐药物:阿米替林、氯丙咪嗪、多塞、丙咪嗪、马普替林、米安色林、曲唑酮、瑞波西汀、噻奈普汀• C级推荐药物:吗氯贝胺选择性5-HT再摄取抑制剂——抗抑郁的首选药物,也是治疗抑郁相关性失眠的首选药物常用SSRI——“六朵金花”SSRI的作用靶点并不单一,具有次级药理作用氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、氟伏沙明、西酞普兰、艾司西酞普兰氟西汀又名百忧解作用机制:选择性抑制5-HT再摄取,使突触间隙5-HT含量升高而达到洽疗目的;适应于各种类型和不同严重程度的抑郁障碍;不良反应包括胃肠道反应,上呼吸道、子宫和脑出血,增加自杀的危险性。
抗帕金森药(PD)概述又称震颤麻痹,是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病,由英国人James Parkinson在1817年首次描述。
症状为静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射受损,严重患者伴有记忆障碍和痴呆症状,如不进行及时有效的治疗,病情呈慢性进行性加重,晚期往往全身僵硬,不能活动,严重影响生活质量。
病因学说PD患者:黑质病变,使中枢纹状体内DA含量降低,黑质-纹状体通路DA能神经功能下降,胆碱能神经功能相对上升,因而导致PD患者的肌张力增高等症状。
抗帕金森药分类目前药物治疗并不能完全治愈该病,但若正确使用可显著改善患者的生活质量。
根据药理作用机制,将抗PD药分为拟DA药和抗胆碱药两类,两类药物合用可增强疗效。
两类药物的治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功能的动态平衡状态。
一、中枢拟多巴胺类药物(一)多巴胺前体药——左旋多巴体内过程:1.DA,不易进入中枢2.分布3.排泄:一部分通过突触前的摄取机制返回多巴胺能神经末梢,另一部分被单胺氧化酶(MAO)或儿茶酚胺-O-甲基转移酶(COMT)代谢,经肾脏排泄。
药理作用和应用1.治疗帕金森病:(1)显效慢,2-3周起效,1-6个月获最大疗效(2)改善肌强直和运动困难效果好,对肌肉震颤疗效差。
(3)轻症及年青患者较好(4)氯丙嗪等所致帕金森综合症无效2.治疗肝昏迷在脑内可转化为NA,使肝昏迷患者脑内神经功能恢复正常,但不能根治。
不良反应:一、早期反应1.胃肠道反应:多见,如厌食、恶心和呕吐。
是左旋多巴在中枢和外周脱羧呈DA分别刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学区D2受体的原因。
2.心血管反应:治疗初期可出现直立性低血压,其原因可能是外周形成的DA一方面作用于交感N末梢,反馈性抑制交感神经末梢释放NA,另一方面作用于血管壁的DA受体,舒张血管。
冠心病禁用二、长期反应1.运动过多症:口-舌-颊三联征2.症状波动及“开关现象”——“开”时活动正常,“关”时突然出现严重的PD症状。
帕金森病相关药品--盐酸苯海索片(安坦片)【性状】本品为白色片。
【药理毒理】本品为中枢抗胆碱抗帕金森病药,作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路,而对外周作用较小,从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡,改善患者的帕金森病症状。
【药代动力学】口服后吸收快而完全,可透过血脑屏障,口服1小时起效,作用持续6~12小时。
服用量的56%随尿排出,肾功能不全时排泄减慢,有蓄积作用,并可从乳汁分泌。
【适应症】用于帕金森病、帕金森综合征。
也可用于药物引起的锥体外系疾患。
【用法和用量】口服帕金森病、帕金森综合征,开始一日1~2mg,以后每3~5日增加2mg,至疗效最好而又不出现副反应为止,一般一日不超过10mg,分3~4次服用,须长期服用。
极量一日20mg。
药物诱发的锥体外系疾患,第一日2~4mg,分2~3次服用,以后视需要及耐受情况逐渐增加至5~10mg。
老年患者应酌情减量。
【不良反应】常见口干、视物模糊等,偶见心动过速、恶心、呕吐、尿潴留、便秘等。
长期应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幻觉、意识混浊。
【禁忌】青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者。
【孕妇及哺乳期妇女用药】慎用。
【儿童用药】慎用。
【老年患者用药】老年人长期应用容易促发青光眼。
伴有动脉硬化者,对常用量的抗帕金森病药容易出现精神错乱、定向障碍、焦虑、幻觉及精神病样症状。
应慎用。
【药物相互作用】 1、本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用时,可使中枢抑制作用加强。
2、本品与金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶抑制药帕吉林及丙卡巴肼合用时,可加强抗胆碱作用,并可发生麻痹性肠梗阻。
3、本品与单胺氧化酶抑制剂合用,可导致高血压。
4、本品与制酸药或吸附性止泻剂合用时,可减弱本品的效应。
5、本品与氯丙嗪合用时,后者代谢加快,可使其血药浓度降低。
6、本品与强心苷类合用可使后者在胃肠道停留时间延长,吸收增加,易于中毒。
【药物过量】中毒症状:超剂量时,可见瞳孔散大、眼压增高、心悸、心动过速、排尿困难、无力、头痛、面红、发热或腹胀。