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主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产112例疗效分析【摘要】目的探讨主动免疫疗法治疗原因不明复发性流产（ursa）的临床疗效。
方法选择2006～2010年在河南省平顶山市第五人民医院就诊的112例确诊为ursa的患者采用主动免疫疗法进行治疗，观察受孕和胚胎发育情况，进行疗效评价。
结果随访至妊娠足月分娩，除外3例胎盘绒毛染色体异常，纠正妊娠成功率：接受丈夫的淋巴细胞成功率为85.83%（65/76）；接受男性无关第三个体淋巴细胞成功率为78.79%（26/33）。
两者相比差异无统计学意义（p>0.05），总成功率为83.49%（91/109），采用以上两种不同免疫原免疫均未见明显副反应。
结论对ursa患者采用主动免疫治疗安全有效。
【关键词】主动免疫；原因不明复发性流产1资料与方法1.1一般资料选取2006年1月至2010年12月期间在我院生殖不孕门诊就诊的ursa患者112例，年龄22～38岁，平均（27.6±2.09）岁。
排除染色体异常、生殖道畸形、内分泌异常、感染、自生免疫病和自身抗体阳性等病因。
1.2适应证选择所选病例均经详细询问病史及系统检查，同时具备以下条件：①自然流差连续发生两次或两次以上，既往无死产、死胎史。
②夫妇双方染色体检查正常，无家族性遗传病病史；胚胎染色体核型正常③女方无生殖道畸形及器质性病变。
④内分泌测定（包括生殖、甲状腺、胰岛素）正常，基础体温双相性。
⑤自身抗体检测结果（包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝因子、抗可抽提的核抗原抗体和抗核抗体）。
⑥torch、衣原体、支原体检查排除生殖道感染。
⑦丈夫精液常规检查正常，夫妇双方无血型不合或抗体效价﹤1∶128。
⑧抗丈夫微量淋巴细胞毒试验和（或）封闭抗体阴性。
1.3供血者筛查在进行主动免疫治疗前，对供血者进行血常规、肝肾功能、肝炎病毒标记（包括乙型肝炎病毒两对半、丙型肝炎病毒抗体、丁型肝炎病毒抗原和抗体、戊型肝炎病毒抗体）、aids病抗体全套、梅毒筛查试验等项目的常规筛查，已排除疾病血行感染的潜在可能性。
=临床诊治论著>中药辅助主动免疫治疗反复性流产疗效分析赵芳作者单位:河南省洛阳市妇女儿童医疗保健中心生殖医学研究所=摘要> 目的 分析中药辅助淋巴细胞主动免疫疗法治疗母-胎免疫识别低下型反复性流产(RSA )的疗效与机制。
方法 对研究对象采用淋巴细胞主动免疫疗法治疗配合中药,与同期不明原因反复性自然流产患者对比。
结果 治疗后妊娠成功率95.45%,与对照组比较P <0.01,其疗效与患者年龄、反复流产次数有相关性,与注射淋巴细胞密度无相关性。
结论 母-胎免疫低下型RSA 患者宜早期治疗,中药辅助淋巴细胞主动免疫疗法是治疗母-胎免疫识别低下型RSA 的有效方法。
=主题词> 流产,习惯性/免疫学/中药疗法;治疗结果=中图分类号> R714.21 =文献标识码> A =文章编号> 1674-8166(2010)12-1602-02反复性自然流产(RSA )是一种常见的妊娠并发症,80%以上原因不明,约2/3为母-胎免疫识别低下型RSA,我们采用中药辅助淋巴细胞主动免疫疗法进行治疗,疗效满意。
1 资料与方法1.1 一般资料 以2006-05-2010-08就诊的母-胎免疫识别低下型RSA 未妊娠患者为治疗对象,所有患者具备以下条件:(1)流产次数\2次,夫妇染色体正常,无生殖道结构异常,内分泌检查正常,抗心磷脂抗体及T ORCH 阴性,男方精液正常;(2)封闭抗体阴性。
治疗后妊娠198例为治疗组,同期就诊的不明原因RSA 患者就诊时已妊娠者,所有患者具备条件(1);82例为对照组。
1.2 方法 无菌条件下分离血液淋巴细胞。
治疗组:将淋巴细胞悬液1m l 于患者左右前臂内侧分3点皮内注射,3周1次,封闭抗体转阳性后安排怀孕,妊娠后4周1次,同时给予黄体支持并联合中药保胎直至孕4个月。
对照组:仅给予黄体支持。
妊娠达16周以上,或分娩正常新生儿为妊娠成功,再次流产、死胎及新生儿畸形作为妊娠失败。
淋巴细胞主动免疫联合HCG治疗复发性流产270例疗效分析汪丽兰*中山市人民医院，广东中山528403【摘要】目的：评价主动免疫联合HCG治疗原因不明反复自然性流产（URSA）的临床疗效，寻求最佳治疗方案。
方法：将270例原发性原因不明反复自发性流产患者分为三组，A组128例，接受主动免疫联合HCG治疗；B组90例，单纯接受主动免疫治疗；C组：52例，单纯接受HCG治疗。
结果：治疗后妊娠成功率A组为93．65%，B组为79．07%，C组为34．00%。
A组、B组、C组两两比较差异有显著性（P＜0．01）。
结论：主动免疫联合HCG治疗原因不明反复自然性流产的疗效最好，值得在临床中推广应用。
【关键词】免疫治疗；反复自然性流产；淋巴细胞；HCGdoi：10．3969/j．issn．1006－1959．2010．12．096文章编号：1006－1959（2010）－12－3531－02The Analysis of Recurrent Spontaneous Abortion by Active Immunotherapy Combined with hCG WANG Li－lan Zhongshan Peoples Hospital，Guang-dong Zhongshan528400，China【Abstract】Objective：To evaluate the effect of clinical treatment with avtive immunotherapy combined with hum an chorionic gonadotropin（hCG）among patients with unexplained recurrent spontaneous abortion（URSA）．Methods：270cases with primary URSA were divided into three groups．128cases in group A，treated with ac-tive immunotherapy combined with hCG，90cases in group B，only with active immunotherapy，52cases in group C，only with hCG．Results：The successful pregnant rates of group A．B and C were93．65%、79．07%and34．00%．There were significant differences between group A and B（P＜0．01）．A and C（P＜0．01）．B and C（P＜0．01）．Conclusion：The therapeutic method of active immunotherapy combined with hCG is better than others on the treatment of URSA，which worth widespread appli-cation in clinics．【Key words】Immunotherapy；Recurrent spontaneous abortion；Lymphocytes；HCG临床上将连续2次或2次以上的自然流产称为复发性流产（RSA），是妇产科常见并发症。
文章编号：1003-8507（2011）09-1626-02中图分类号：R714.21文献标识码：A【儿少卫生与妇幼保健】淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效研究崔艳萍，钟小烨，班清媚，胡克，肖淑君摘要：［目的］探讨淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的疗效研究。
［方法］将临床筛查确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者100例随机分为2组，研究组50例，采用淋巴细胞主动免疫治疗；对照组50例，未行任何处理，比较两组妊娠结局。
研究组治疗后常规复查封闭抗体，比较封闭抗体阳性组及阴性组妊娠结局。
［结果］研究组及对照组妊娠成功率分别为82.00%（41／50）及48.00%（24／50），两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）；免疫治疗后，封闭抗体阳性组及阴性组妊娠成功率分别为88.24%（30／34）及56.25%（9／16），两组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）。
［结论］淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致复发性流产可显著提高妊娠成功率，有较可靠的临床效果及应用价值。
关键词：淋巴细胞；免疫治疗；复发性流产；封闭抗体STUDY OF IMMUNOTHERAPY WITH LYMPHOCYTES IN WOMEN WITH RECURRENT SPONTANEOUS ABORTION CUI Yan-ping，ZHONG Xiao-ye，BAN Qing-mei，et al.（Maternal and Child Health Care Hospital of Guangdong，Qingyuan511515，China）Abstract：［Objective］To investigate the curative effect of immunotherapy with lymphocytes in women with recurrent spontaneous abortion.［Methods］100patients diagnosed as RSA caused by lacking blocking antibodies were divided into two groups：50cases as group of immunotherapy（control group），another50cases with no therapy（comparison group）.［Re-sults］In control group and comparison group，the success rates of pregnancy were82.00%（41／50）and48.00%（24／50）respectively.There was a significant difference for the rate of pregnancy between these two groups（P﹤0.05）.After immunother-apy，in positive-blocking antibodies group and negative-blocking antibodies group，the success rates of pregnancy were88.24%（30／34）and56.25%（9／16）respectively.There was a significant difference for the rate of pregnancy between thesetwo groups（P﹤0.05）.［Conclusion］Immunotherapy with lymphocytes in women with RSA caused by lacking blocking anti-bodies may increase pregnancy rate and have credible curative effect and application value.Key words：Lymphocytes；Immunotherapy；Recurrent spontaneous abortion（RSA）；Blocking antibodiesRSA是指临床上孕20周前连续2次或以上的自然流产。
［收稿日期］2010-11-07［作者单位］皖北煤电集团总医院生殖医学中心，安徽宿州234000［作者简介］汤美玲（1967－），女，副主任医师．［文章编号］1000-2200（2011）06-0573-02㊃临床医学㊃主动免疫治疗复发性流产58例疗效分析汤美玲，张琦［摘要］目的：观察采用淋巴细胞对复发性流产进行主动免疫的疗效㊂方法：58例原因不明复发性流产患者检测封闭抗体阴性后，采用配偶外周血淋巴细胞进行主动免疫治疗㊂结果：妊娠成功49例，成功率为84．5%；3例未孕（仍在治疗中），2例治疗3次后失访，1例宫外孕，3例流产（其中1例双胎妊娠至6个月流产）。
结论：主动免疫对于原因不明复发性流产患者是一种安全㊁有效的治疗方法，能进一步提高妊娠成功率㊂［关键词］流产，习惯性；免疫，主动；疗效［中国图书资料分类法分类号］R 714．2；R 392［文献标识码］AActive immunity treatment for recurrent spontaneous abortion ：a curative effect analysis of 58casesTANG Mei-ling ，ZHANG Qi（Reproductive Medicine Center ，Wanbei Coal-Electricity Group General Hospital ，Suzhou Anhui 234000，China ）［Abstract ］Objective ：To observe the effect of lymphocyte immunization therapy for recurrent spontaneous abortion （RSA ）．Methods ：Fifty-eight cases of unexplained RSA detected with negative blocking antibody were treated with peripheral blood lymphocytes from spouse for active immunotherapy．Results ：Forty-nine patients （84．5%）were pregnanted successfully．Three patients were failed （still in treatment ），2cases were lost to follow up after the third treatment ，one case was ectopic pregnancy ，and 3cases were aborted （including 1case of twin pregnancy to six months ）．Conclusions ：Allogeneic immunotherapy on patients with unexplained RSA may be a safe effective treatment ，it can furtherly improve the success rate of pregnancy．［Key words ］abortion ，habitual ；immunity ；active ；curative effect复发性流产是孕期妇女常见的病理妊娠之一，临床上将妊娠28周前连续2次或2次以上的流产称复发性流产，发生率为2% 5%［1］㊂其病因复杂，随着生殖免疫学研究的不断深入，发现免疫性因素在生殖过程中具有非常重要的作用，其中50% 70%与免疫因素有关［2］㊂免疫因素除一部分与自身抗体有关外，封闭抗体缺乏是主要因素［3］㊂2008年3月至2010年3月，本中心对58例复发性流产患者血液中免疫性抗体检测筛查确定后，采用淋巴细胞主动免疫疗法，取得可喜的疗效，现作报道㊂1资料与方法1．1一般资料本组58例，年龄22 38岁㊂自然流产2 6次㊂经系统检查，均排除生殖器官畸形㊁功能障碍㊁染色体异常㊁内分泌异常㊁生殖道感染㊁家族遗传病等因素造成的重复流产；经血液中免疫性抗体检测，夫妻双方免疫状态检查正常，封闭抗体阴性，其配偶精液结果正常；均诊断为不明原因复发性流产［4］㊂夫妻双方均无内外科疾病及传染病史㊂375蚌埠医学院学报2011年6月第36卷第6期1．2方法知情告知并排除血源性传播疾病后，采用配偶淋巴细胞作为免疫原［5］㊂每次抽取配偶外周血20ml，与淋巴细胞分离液3ʒ1稀释，置于离心管中，梯度离心析出血浆，无菌生理盐水洗涤2 3次，提取淋巴细胞加生理盐水稀释成2ml溶液，每次获取免疫淋巴细胞数为（20 30）ˑ106/ml，全过程无菌操作㊂于患者前臂内侧分4 6次皮内注射，间隔3周注射1次（避开月经期），3次为一疗程㊂第一疗程结束后2周，复查封闭抗体，如果转阳者，鼓励尽快受孕；妊娠后再继续免疫治疗至12 14周，B超提示胎儿正常则停止治疗；同时嘱咐患者妊娠后注意休息，保持情绪稳定，避免妊娠早期性生活过频，服用含叶酸的多种维生素㊂疗程结束后未妊娠者，每3个月加强1次㊂58例均按疗程治疗，均以复诊㊁邮件及电话核实围生期母婴情况㊂妊娠满28周为治疗成功标准［6］㊂1．3试验检测治疗前后，以流式细胞仪检测外周血CD3㊁CD4㊁CD8细胞比例，计算封闭效率［7］㊂2结果成功妊娠49例，成功率为84．5%；失败病例中3例未孕（仍在治疗中），2例治疗3次后失访，1例宫外孕，3例流产（其中1例双胎妊娠至6个月流产）。
封闭抗体阴性反复性流产患者采用主动免疫治疗的临床效果高薇炜【摘要】目的:探讨对封闭抗体阴性反复自然流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗的临床效果.方法:选取2012年1月～2014年6月本院确诊的封闭抗体阴性并接受主动免疫治疗的149例反复自然流产患者为观察对象,取其丈夫外周静脉血作为靶向抗原,进行淋巴细胞主动免疫治疗;以同期反复自然流产未接受主动免疫治疗的患者作为对照组,检测两组患者淋巴细胞因子的表达并随访其妊娠结局.结果:观察组与对照组成功妊娠率分别为42.1％、21.6％,再次自然流产率分别为25.0％、58.3％;主动免疫治疗后淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达及CD4+、CD8+封闭效率均高于对照组(P均＜0.05).观察组主动免疫治疗后封闭抗体阳性者的淋巴细胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6)的表达水平高于封闭抗体阴性者(P＜0.05),封闭抗体阳性患者的CD4+、CD8+值明显更高(P＜0.05).结论:主动免疫治疗可以提高反复自然流产者妊娠率、减少流产风险,对于封闭抗体阳性的反复性流产患者效果显著,具有可靠的临床治疗效果及应用价值.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2015(023)011【总页数】4页(P755-758)【关键词】反复流产;主动免疫治疗;淋巴细胞;效果研究【作者】高薇炜【作者单位】陕西省安康市中医医院妇科 725000【正文语种】中文复发性流产（RSA）又称为反复自然流产，根据其诱因及发病机制可分为免疫性和非免疫性两类，其中免疫因素又包括同种免疫型和自身免疫异常型两种。
同种免疫型又称不明原因型，成为了复发性流产重要病因，是目前妇幼健康研究的难点和热点［1］。
有研究发现妊娠健康妇女的自身淋巴细胞的减少，导致胚胎遭受免疫系统攻击，母体对胚胎的免疫耐受力降低，免疫防护能力低下，导致流产发生［2］。
因而淋巴细胞免疫疗法在封闭抗体阴性复发性流产患者治疗中开始得到广泛应用［3-4］。
淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗复发性流产效果探讨施武媚;张蓉蓉;吴剣兰【期刊名称】《现代医药卫生》【年(卷),期】2016(32)2【摘要】目的探讨淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗复发性流产的效果.方法按照随机双盲对照原则将2013年6月至2014年1月收治的60例复发性流产患者分为试验组和对照组,每组30例.对照组患者给予单纯淋巴细胞主动免疫治疗,试验组患者在此基础上给予丙种球蛋白治疗,比较两组患者治疗前后CD3+、CD4+、自然杀伤(NK)细胞、白介素10(IL-10)水平变化,以及随访20个月妊娠和流产情况.结果试验组患者治疗后CD3+、IL-10水平[(69.92±7.43)％、(1.74±0.33)pg/mL]明显高于对照组[(66.71±6.29)％、(1.35±0.31) pg/mL],C D4+、NK细胞水平[(41.41±2.26)％、(10.38±5.62)％]明显低于对照组[(46.32±2.57)％、(17.46±6.65)％],差异均有统计学意义(P＜0.05);两组患者治疗后上述指标分别与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).试验组患者妊娠成功率[90.00％(27/30)]明显高于对照组[66.67％(20/30)],流产率[10.00％(3/30)]低于对照组[33.33％ (10/30)],差异均有统计学意义(P＜0.05).结论淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白能够有效改善患者的免疫功能指标,提高妊娠成功率,可作为复发性流产的优选治疗方案.【总页数】2页(P240-241)【作者】施武媚;张蓉蓉;吴剣兰【作者单位】九江市第一人民医院,江西332000;九江市第一人民医院,江西332000;九江市第一人民医院,江西332000【正文语种】中文【相关文献】1.淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗复发性流产临床效果分析 [J], 陈张铭;;2.淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗复发性流产临床效果分析 [J], 陈张铭3.淋巴细胞主动免疫联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产56例疗效分析 [J], 梁宝珠;谭忠伟;黄显文;王梅4.丙种球蛋白联合配偶淋巴细胞主动免疫对封闭抗体阴性复发性流产的疗效 [J], 徐珊珊;龙成英5.丙种球蛋白联合淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产的临床效果观察 [J], 滕少侠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
复发性流产的淋巴细胞主动免疫治疗效果观察黄会霞河南职工医学院妇产科教研室郑州市451191摘要目的通过对复发性流产患者进行淋巴细胞主动免疫治疗效果的观察,探讨封闭抗体阴性所致不孕的治疗方法。
方法将临床确诊为封闭抗体缺乏所致的复发性流产患者120例随机分为2组,研究组60例,采用淋巴细胞主动免疫治疗。
对照组60例,采用中西医结合对症治疗,比较两组妊娠情况。
治疗前后两组常规复查封闭抗体,比较封闭抗体阳性组及阴性组妊娠结局。
结果研究组60例中,妊娠34例(已分娩24例),8例妊娠中期,2例流产,妊娠成功率56.67%。
对照组60例,妊娠18例(已分娩9例),3例妊娠中期,6例流产,妊娠成功率30.00%,两组相比差异有显著性(P<0101)。
结论淋巴细胞主动免疫治疗封闭抗体缺乏所致复发性流产有较可靠的临床效果及应用价值,封闭抗体阳性对妊娠结局有一定的预示价值。
关键词淋巴细胞免疫疗法;复发性流产;封闭抗体中图分类号:R714121文献标识码:B文章编号:1672-3422(2009)14-0003-02Curative Effect of Positi ve I mm unization of Ly mphocytet o Recr udesced AbortionH UANG H uix i aM edical Institute for Emp loyee in H enan Province,Zhengzhou451191,ChinaABSTRACT Objective To exp l o re the therapy m ethod for ac iesis caused by negative obturate an ti b od i e s,by observati o n of the curative effect o f positive i m m un izati o n of ly m phocy te to recr udesced aborti o n.M et hods Total120cli n ica ll y d iagnosed patients w ith recrudesced abortion who w ere caused by negative obturate anti b od ies w ere rando m l y d i v ided into t w o groups.The treat m ent group w ith60 patients w ere treated by positi v e i m munization of ly mphocyte.60patients i n contro l group w ere treated according to sy mpto m s by using o f therapy m et h ods co mb i n ed traditi o na l Ch i n ese and w estern m ed-i c i n e.Subsequently,the rate of pregnancy in t h ese t w o groups w ere co m pared to eval u ate the curati v e e ffect of positi v e i m munization o f l y m phocyte.R esults I n the treat m ent group,34(56.67%)pa-tients w ere successf u ll y pregnanted,in wh ich24patients have been confi n ed and2patients w ere abor-ted.wh ile,i n the contro lg r oup,18(30.00%)patients w ere successfu lly pregnanted,i n w hich9pa-tients have been confi n ed and6patients w ere aborted.There w as sign ificant difference for the ra te o f pregnancy bet w een these t w o groups.C onclusion Positive i m m unization of l y m phocyte for recru-desced abortion caused by lackage o f negative obturate anti b odies have credible curati v e effect and ap-plication value.KEY WORDS Positive i m m un ization of ly m phocy te;Recrudesced aborti o n;Obturate antibody自然流产连续发生2次或以上者,称为复发性流产,是妇产科常见并发症。
#生殖医学#淋巴细胞培养后主动免疫治疗反复自然流产疗效评价武美丽 柳肃芬作者单位:730050 甘肃,甘肃省妇幼保健院生殖免疫诊疗反复自然流产(recurrent sp i n taneous abo rtion,RSA )是妇科常见病之一,除遗传、内分泌、感染、自身免疫、解剖因素外,80%以上原因不明[1],成为临床难治性不育症。
近年来国内外学者根据Beer 等[2]在1981年创立的淋巴细胞主动免疫疗法,对原因不明的反复自然流产(unexpla i n ed recurrent spontaneous aborti o n ,URSA )患者大胆采用丈夫和无关个体淋巴细胞进行主动免疫治疗,大大提高了URSA 的临床诊治水平。
2006年3月~2007年6月,我们运用配偶淋巴细胞培养后皮内注射法对40例URSA 患者进行治疗,并观察妊娠预后,取得了较好的治疗效果,现报道如下。
对象与方法11对象:2006年3月至2007年6月,就诊本院生殖免疫诊疗中心门诊的RSA 患者。
详细询问病史、经妇科检查、子宫输卵管造影或宫腔镜检查证实无生殖器器质性病变,内分泌化验正常,体温双相,黄体期不少于12d,且较平稳,夫妻染色体核型正常,TORC H 常规检查无异常,排除血型不合,自身免疫无异常(抗心磷脂抗体、抗核抗体、抗精子抗体、抗透明带抗体等阴性),配偶精液常规在正常范围者诊断为URSA 。
对其符合条件的66例URSA,经征求意见表示愿意参加研究,并签知情同意书,根据患者的自愿分为3组,孕前实行主动免疫治疗(孕前治疗组)20例,确诊妊娠后实行主动免疫治疗(孕后治疗组)20例,对照组26例。
对照组采用黄体酮保守治疗。
3组年龄(23~35岁,平均年龄29岁)、健康状况、流产次数(既往曾发生自然流产2~10次,平均流产次数314次)及流产时间(流产时孕周为5~12周,平均孕周7周),差异无统计学意义(P >0105)。
#生殖医学#淋巴细胞培养后主动免疫治疗反复自然流产疗效评价武美丽 柳肃芬作者单位:730050 甘肃,甘肃省妇幼保健院生殖免疫诊疗反复自然流产(recurrent sp i n taneous abo rtion,RSA )是妇科常见病之一,除遗传、内分泌、感染、自身免疫、解剖因素外,80%以上原因不明[1],成为临床难治性不育症。
近年来国内外学者根据Beer 等[2]在1981年创立的淋巴细胞主动免疫疗法,对原因不明的反复自然流产(unexpla i n ed recurrent spontaneous aborti o n ,URSA )患者大胆采用丈夫和无关个体淋巴细胞进行主动免疫治疗,大大提高了URSA 的临床诊治水平。
2006年3月~2007年6月,我们运用配偶淋巴细胞培养后皮内注射法对40例URSA 患者进行治疗,并观察妊娠预后,取得了较好的治疗效果,现报道如下。
对象与方法11对象:2006年3月至2007年6月,就诊本院生殖免疫诊疗中心门诊的RSA 患者。
详细询问病史、经妇科检查、子宫输卵管造影或宫腔镜检查证实无生殖器器质性病变,内分泌化验正常,体温双相,黄体期不少于12d,且较平稳,夫妻染色体核型正常,TORC H 常规检查无异常,排除血型不合,自身免疫无异常(抗心磷脂抗体、抗核抗体、抗精子抗体、抗透明带抗体等阴性),配偶精液常规在正常范围者诊断为URSA 。
对其符合条件的66例URSA,经征求意见表示愿意参加研究,并签知情同意书,根据患者的自愿分为3组,孕前实行主动免疫治疗(孕前治疗组)20例,确诊妊娠后实行主动免疫治疗(孕后治疗组)20例,对照组26例。
对照组采用黄体酮保守治疗。
3组年龄(23~35岁,平均年龄29岁)、健康状况、流产次数(既往曾发生自然流产2~10次,平均流产次数314次)及流产时间(流产时孕周为5~12周,平均孕周7周),差异无统计学意义(P >0105)。
21淋巴细胞的培养:全部采用RSA 患者配偶为供血对象,身体健康,传染病4项正常(甲肝病毒、乙肝病毒、梅毒螺旋体、爱滋病病毒检测阴性)。
无菌技术抽取配偶外周抗凝全血30m ,l 常规肝素抗凝,与等量磷酸缓冲液(phosphate ba-l anced so l u ti o n ,PBS)混合,使用Fico ll-H ypaque 法密度离心分离外周血单个核细胞(periphera l b l o od m ononuc lear cel,l PB M C)。
用RP M I 1640培养液洗涤离心2次,加入培养液后置于培养瓶中于37e 5%CO 2培养箱内。
培养液配制,每1m l 含RP M I 1640为0173m ,l 其中含重组人C -干扰素0105万U /m ,l 植物血凝素(phytohe m agg l u ti n i n ,P HA )0102m g /m ,l 5%小牛血清(012m l)。
培养细胞内毒素和细菌培养阴性,酚红染色细胞活率\85%,培养72h 后的细胞再用019%氯化钠溶液洗涤2次,调整至细胞数为20~30@106/m l 方可用于治疗。
31免疫治疗方法:孕前治疗组20例孕前治疗3次后嘱其妊娠,如3月内未受孕,行输卵管通液,并在排除不育症的情况下重新加强1次主动免疫治疗。
妊娠35d 加强免疫1次,此后每3周治疗1次。
孕后治疗组20例在确定怀孕后开始主动免疫治疗。
2组均每3周给患者双侧前臂皮内多点免疫注射1次,每次每点为013~015m ,l 直至妊娠14周。
课题组人员固定,接受本免疫疗法者不接受对该病的其它治疗。
对照组26例URSA 患者再次妊娠后仅以黄体酮常规保胎药物治疗到妊娠12周停药。
41疗效判断标准:妊娠达28周以上,或分娩正常新生儿为成功妊娠,再次流产、死胎及新生儿畸形作为妊娠失败。
51统计学处理:采用SPSS 1010软件进行数据分析,分析方法为V 2检验,P <0105判定差异有统计学意义。
结果40例URSA 患者经配偶淋巴细胞免疫治疗后,7215%(29/40),其中18例患者已足月分娩,11例已停止治疗且妊娠已超过28周,11例流产。
足月分娩的患者中剖宫产率为4414%(8/18),无妊娠高血压综合征发生,产后出血1例。
经免疫治疗后成功妊娠的新生儿中巨大儿1例,未发现畸形儿及胎儿生长受限者。
18例新生儿体重为216~411kg,平均体重为314kg。
11例流产中2例生化妊娠流产,4例孕40~50d流产,5例孕8~12周胚胎停育流产。
孕前开始免疫治疗组成功率为8010% (16/20),孕后开始免疫治疗组成功率为6510% (13/20),2组比较,差异无统计学意义(V2= 11130,P=01288),常规保胎组妊娠成功率为3018%(8/26),与免疫治疗孕前和孕后治疗组比较,差异有统计学意义(V21=10198,P=01000; V22=5134,P=01020),见表1。
表1配偶淋巴细胞免疫治疗再次妊娠结局比较组别例数再次妊娠结局[例(%)]孕28周以上足月分娩再次流产总妊娠成功率孕前治疗组207(3510)9(4510)4(2010)16(8010)孕后治疗组204(2010)9(4510)7(3510)13(6510)对照组262(717)6(2311)18(6913)8(3018)讨论根据现代生殖免疫学观点,胚胎作为半同种异体抗原而不被母体排斥,主要与母亲免疫耐受有关,一旦这种免疫平衡状态被破坏,将导致病理妊娠甚至流产[3]。
原发性URSA由于胚胎抗原免疫低反应所致,即患者由于对胚胎同种异体抗原无法产生足够的封闭抗体而使胚胎得不到免疫防护而流产[4],以得到专家们的普遍认可。
应用配偶淋巴细胞免疫治疗URS A已有较多文献报道,到目前为止是最广泛和最有效的方法,关于主动免疫的作用机理至今尚未完全清楚[5]。
许多的研究表明主动免疫可刺激患者产生封闭抗体,使随后发生的妊娠得以成功[6]。
多数学者认为免疫治疗的生物学作用机理是:诱导母体对胚胎的免疫耐受状态,最终胚胎在母体内得以存活[7]。
主动免疫治疗RSA再次妊娠成功率国内外文献报道不一(58%~ 90%[8,9]),可能与病例数少,病例筛查不够全面有关。
本研究采用30m l全血分离的淋巴细胞进行培养,进行临床试验性治疗观察,妊娠前即开始免疫治疗组妊娠成功率为8010%,妊娠后开始治疗组妊娠成功率为6510%,前者再次妊娠成功率高于后者,但二者比较没有统计学差异,可能与本研究例数少有一定关系,作者认为患者在孕前接受1~3次免疫治疗后,体内已产生不同程度的封闭抗体,于再孕时即可抑制母体对胎儿的排斥使妊娠继续,有必要扩大样本进一步研究。
免疫治疗2组再次妊娠成功率均高于常规黄体酮治疗组,说明免疫治疗是有效的。
有人报道[10]在妊娠4、5、6周用免疫治疗的成功率分别为8918%,7814%和6010%,说明妊娠5周内免疫治疗效果较好。
本研究妊娠后免疫治疗再次妊娠成功率为65%,与大多数病人确定宫内妊娠(约妊娠6周)后才开始免疫治疗有关。
淋巴细胞培养可能增加了细胞的数量及免疫原活性,有资料显示,I FN-r及I L-10能促进PB-MC H LA-G的表达,但对母胎免疫耐受调节作用机理尚不清楚[11]。
有报道经体外诱生淋巴细胞免疫治疗与一般淋巴细胞免疫治疗成功率相似[12],有必要进一步的研究免疫作用的机理。
本研究中2例发生水疱,1例红肿较严重,均在1周左右消退,尚未发现对母体和后代明显的不良反应。
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